close

Testosteroni

Siirry navigointiin Siirry hakuun
Testosteroni
Testosterone.svg
Testosteroni-from-xtal-3D-balls.png
Systemaattinen ( IUPAC ) nimi
( 8R , 9S , 10R , 13S , 14S , 17S ) -17 -hydroksi-10,13-dimetyyli- 1,2,6,7,8,9,11,12,14,15 , 16,17-dodekahydrosyklopenta[ a ]fenantren-3-oni
Tunnisteet
CAS-numero 58-22-0
ATC-koodi G03 BA03
PubChem 6013
Lääkepankki DB00624
ChemSpider 5791
UNII 3XMK78S47O
KEGG D00075
ChEBI 17347
ChEMBL CHEMBL386630
kemialliset tiedot
Kaava C19H28O2 _ _ _ _ _ 
moolipaino 288,42
O=C4\C=C2/[C]([CH]1CC[C]3([CH](O)CC[CH]3[CH]1CC2) C)(C)CC4
InChI = 1S/C19H28O2/c1-18-9-7-13(20)11-12(18)3-4-14-15-5-6-17(21)19(15.2)10-8-16( 14) 18/h11,14-17,21H,3-10H2,1-2H3/t14-,15-,16-,17-,18-,19-/m0/s1
Avain: MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N
Fyysiset tiedot
sulamispiste 155 °C (311 °F)
mätää. esp. +110,2°
ETY-muunnelma −11080 kJ/mol
Farmakokinetiikka
Biologinen hyötyosuus Lyhyt
Aineenvaihdunta Maksa , kives ja eturauhanen
puolikas elämä 2-4 tuntia
Erittyminen Virtsa (90%), ulosteet (6%)
Kliiniset tiedot
raskausluokka X. Lääkkeen käytön täydellinen rajoittaminen. Riskit ovat suuremmat kuin mahdolliset hyödyt ( EUA ) Teratogeeniset vaikutukset
Oikeudellinen asema Lista IV ( CA ) Lista III ( USA )
antoreittejä Lihaksensisäinen injektio; ihon läpi (laastarit), paikallisesti käytettävät (voiteet ja geelit)
Wikipedia ei ole lääkärin vastaanotto lääketieteellinen huomautus

Testosteroni on androgeeniryhmään kuuluva sukupuolisteroidihormoni , jota esiintyy nisäkkäissä , matelijoissa, [ 1 ] linnuissa [ 2 ] ja muissa selkärankaisissa . Nisäkkäillä testosteronia tuotetaan pääasiassa urosten kiveksissä ja naaraiden munasarjoissa , ja pieniä määriä erittyy myös lisämunuaisista . Se on tärkein miesten sukupuolihormoni ja myös anabolinen steroidi .

Miehillä testosteronilla on keskeinen rooli miesten lisääntymiskudosten, kuten kivesten ja eturauhasen , kehityksessä ja myös toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien, kuten lisääntyneen lihas- ja luumassan , edistämisessä sekä kehon karvojen kasvussa . [ 3 ] Lisäksi se on välttämätöntä terveydelle ja hyvinvoinnille, [ 4 ] osteoporoosin ehkäisyn lisäksi . [ 5 ]

Aikuisen miehen veriplasman testosteronin pitoisuus on keskimäärin kymmenen kertaa suurempi kuin aikuisen naisen plasmassa, mutta koska miehillä testosteronin aineenvaihduntakulutus on korkeampi, päivittäinen tuotanto on noin 20 kertaa suurempi. miehillä. [ 6 ] Lisäksi naiset ovat herkempiä hormonille. [ 7 ]

Testosteroni on säilynyt useimmissa selkärankaisissa, vaikka kalat tuottavat hieman erilaista 11-ketotestosteronia . [ 8 ] Sen vastine hyönteisissä on ekdysoni . [ 9 ] Nämä kaikkialla esiintyvät steroidit viittaavat siihen, että sukupuolihormoneilla on muinainen evoluutiohistoria. [ 10 ]

Fysiologiset vaikutukset

Yleensä androgeenit edistävät proteiinien biosynteesiä ja androgeenireseptorien kudosten kasvua . Testosteronin tuottamat vaikutukset voidaan luokitella virilisoiviksi ja anabolisiksi , vaikka ero onkin jokseenkin keinotekoinen, koska monet vaikutuksista voidaan katsoa molemmiksi. Testosteroni on anabolista, mikä tarkoittaa, että se edistää luuston ja lihasmassan kasvua.

Testosteronivaikutukset voidaan luokitella myös niiden esiintymisiän mukaan. Synnytyksen jälkeiset vaikutukset sekä miehillä että naisilla riippuvat suurelta osin kiertävän vapaan testosteronin tasosta ja kestosta.

Synnytys

Prenataaliset androgeeniset vaikutukset ilmenevät neljästä kuuteen raskausviikkoon.

Varhaislapsuus

Varhaislapsuuden androgeeniset vaikutukset ovat vähiten ymmärrettyjä. Miespuolisen lapsen ensimmäisten viikkojen aikana testosteronitasot nousevat. Tasot pysyvät murrosiän alueella muutaman kuukauden, mutta saavuttavat yleensä lapsuuden tuskin havaittavissa olevat tasot 4-6 kuukauden iässä. [ 12 ] [ 13 ] Tämän kasvun vaikutusta ihmisillä ei tunneta. On arveltu, että "aivojen maskuliinisoitumista" tapahtuu, koska muualla kehossa ei ole havaittu merkittäviä muutoksia. [ 14 ] Yllättäen miesten aivot maskuliinisoituvat, kun testosteroni aromatisoituu estrogeeniksi, joka läpäisee veri-aivoesteen ja siirtyy miehen aivoihin, kun taas naisten sikiöillä on alfafetoproteiineja , jotka sitoutuvat estrogeeniin, jotta naisen aivot eivät vaikuta. [ 15 ]

Prepubertaali

Prepubertaaliset androgeeniset vaikutukset ovat ensimmäiset havaittavissa olevat vaikutukset kohonneista androgeenitasoista myöhään lapsuudessa, ja niitä esiintyy sekä pojilla että tytöillä.

Puberteetti

Murrosiän androgeeniset vaikutukset alkavat ilmetä, kun androgeenitasot ovat olleet korkeampia kuin aikuisilla naisilla kuukausia tai vuosia. Miehillä nämä ovat yleensä murrosiän vaikutuksia, jotka ilmenevät murrosiän myöhäisemmässä vaiheessa ja naisilla sen jälkeen, kun vapaan testosteronin taso veressä on ollut pitkään kohonnut.

Aikuiset

Testosteronin vaikutukset aikuisilla ovat selkeästi havaittavissa miehillä kuin naisilla, mutta ne ovat yhtä tärkeitä molemmille sukupuolille. [ 17 ] Jotkut näistä vaikutuksista voivat heiketä, kun testosteronitasot laskevat aikuisiän myöhempinä vuosikymmeninä.

Image
Verikokeiden vertailualueet , jotka näyttävät aikuisen miehen testosteronitasot vaaleansinisellä (keskellä vasemmalla).
  • Testosteronia tarvitaan normaalille siittiöiden kehitykselle . Testosteroni aktivoi Sertoli-soluissa geenejä, jotka edistävät siittiöiden erilaistumista .
  • Se säätelee HHA:n ( hypotalamus-aivolisäke-lisämunuainen akseli ) akuuttia vastetta dominanssihaasteen aikana. [ 18 ]
  • Fyysistä ja henkistä energiaa.
  • Lihastrofismin ylläpito.
  • Testosteroni säätelee tromboksaani A 2 -reseptorien populaatiota megakaryosyyteissä ja verihiutaleissa ja siten verihiutaleiden aggregaatiota ihmisillä. [ 19 ] [ 20 ]
  • Testosteroni ei aiheuta tai tuota haitallisia vaikutuksia eturauhassyöpään . Ihmisillä, jotka ovat saaneet testosteronin puutehoitoa, testosteronin nousun kastraattitasoja ylittävän on osoitettu lisäävän olemassa olevan eturauhassyövän leviämisnopeutta. [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]
  • Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet ristiriitaisia ​​tuloksia testosteronin merkityksestä sydän- ja verisuoniterveyden ylläpitämisessä . [ 24 ] [ 25 ] Normaalin testosteronitasojen ylläpitämisen vanhemmilla miehillä on kuitenkin osoitettu parantavan useita parametreja, joiden uskotaan vähentävän sydän- ja verisuonitautien riskiä, ​​kuten lisääntynyt vähärasvainen massa, vähentynyt sisäelinten rasvapitoisuus, alentava kokonaiskolesteroli ja glukoositason hallinta. tasot. [ 26 ]
  • Dominanssihaasteessa testosteronilla voi olla rooli "taistele tai pakene" -reaktion säätelyssä. [ 27 ]
  • Rakastuminen alentaa miesten testosteronitasoja ja nostaa naisten testosteronitasoja. Spekuloidaan, että nämä muutokset testosteronitasoissa johtavat tilapäiseen sukupuolten välisten käyttäytymiserojen vähenemiseen. [ 28 ] On osoitettu, että kun siemennesteen testosteroni ja endorfiinit kohtaavat kohdunkaulan seinämän yhdynnän jälkeen, naiset saavat testosteronin, endorfiinien ja oksitosiinin , ja miehet kokevat orgasmin jälkeen endorfiinien lisääntymisen ja oksitosiinin huomattavan lisääntymisen. tasot. [ lainaus tarvitaan ] Tämä lisää kodikasta fysiologista ympäristöä naisen lisääntymiskanavassa hedelmöittymiseen ja myöhemmin alkion ruokkimiseen ja stimuloi rakkauden, halun ja isän huolenpidon tunnetta miehillä (tämä on ainoa kerta, kun urospuolisten oksitosiinitasot ovat kilpailevat naisten kanssa). [ 29 ]
  • Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että testosteronitasoilla on tärkeä rooli riskinottoa tehtäessä taloudellisia päätöksiä. [ 30 ] [ 31 ]
  • Testosteronin antaminen tekee miehistä itsekkäämpiä ja todennäköisemmin rankaisemaan muita siitä, että he ovat itsekkäitä. [ 32 ]
  • Isyys alentaa myös miesten testosteronitasoja, mikä viittaa siihen, että käyttäytymis- ja emotionaaliset muutokset edistävät isän hoitoa. [ 33 ]
  • Eläimillä ( tetrooniinit ja ketterät liskot ) korkeat testosteronitasot on yhdistetty immuunijärjestelmän heikentyneeseen toimintaan . Testosteroni näyttää tulleen osaksi rehellistä signaalijärjestelmää potentiaalisten kumppaneiden välillä evoluution aikana. [ 34 ] [ 35 ]

Aivot

Koska testosteroni vaikuttaa koko kehoon (usein laajentaen tiettyjä elimiä, kuten sydäntä, keuhkoja, maksaa jne., jotka ovat yleensä suurempia miehillä kuin naisilla), tämä "seksuaalinen" erilaistuminen vaikuttaa myös aivoihin; [ 11 ] Entsyymi aromataasi muuntaa testosteronin estradioliksi , joka on vastuussa urosjyrsijöiden aivojen maskuliinisoitumisesta. Miesseksissä se luo tiettyjä vuorovaikutuksia, jotka voivat muuttaa heidän aistejaan, kuten herättää himokkaita ajatuksia ja stimuloida seksuaalista ruokahalua.

Testosteroni voi saada miehelle himokkaita ajatuksia. Miehen sukupuoli luo tiettyjä hajuja, jotka voivat olla miellyttäviä tai epämiellyttäviä testosteronitasosta riippuen. Tuon tuoksun aiheuttaa hikirauhanen, joka lähettää samalla signaaleja aivoihin stimuloiden seksuaalista ruokahalua.

Miesten ja naisten aivoissa on joitain eroja (mahdollisesti seurausta erilaisista testosteronitasoista), joista yksi on koko: miehen aivot ovat keskimäärin suuremmat. [ 36 ] Vuonna 2003 tehdyssä tanskalaisessa tutkimuksessa miesten myelinoituneiden kuitujen kokonaispituus oli 20-vuotiaana 176 000 km (kilometriä), kun taas naisten kokonaispituus oli 149 000 km. [ 37 ] Naisilla on kuitenkin enemmän dendriittisiä yhteyksiä aivosolujen välillä. [ 38 ]

Vuonna 1996 tehdyssä tutkimuksessa ei havaittu lyhytaikaisia ​​vaikutuksia mielialaan tai käyttäytymiseen ylifysiologisten testosteronin annoksilla 10 viikon ajan 43 terveellä miehellä. [ 16 ] Toisessa tutkimuksessa havaittiin korrelaatio testosteronin ja riskinsietokyvyn välillä naisten uravalinnassa. [ 39 ]

Kirjallisuus viittaa siihen, että huomio, muisti ja tilakyky ovat kognitiivisia toimintoja, joihin testosteroni vaikuttaa ihmisillä. Alustavat todisteet viittaavat siihen, että alhaiset testosteronitasot voivat olla riskitekijä kognitiivisten kykyjen heikkenemiselle ja mahdollisesti Alzheimerin tyypin dementialle, [ 40 ] [ 41 ] lääketieteessä keskeinen argumentti eliniän pidentämiselle ja testosteronin käytölle ikääntymisen vastaisissa hoidoissa. Suurin osa kirjallisuudesta ehdottaa kuitenkin kaarevaa tai jopa neliöllistä suhdetta spatiaalisen suorituskyvyn ja kiertävän testosteronin välillä [ 42 ] , jossa androgeenien hypo- ja liikaeritys vaikuttaa negatiivisesti kognitioon, kuten edellä on kuvattu.

Toisin kuin vanhemmissa tutkimuksissa ja tietyissä tiedotusvälineissä on oletettu, aggressiivista käyttäytymistä ei tyypillisesti havaita miehillä, joilla on hypogonadismi ja joiden testosteronitasot on korvattu riittävästi normaalilla alueella. Itse asiassa aggressiivinen käyttäytyminen on yhdistetty hypogonadismiin ja alhaisiin testosteronitasoihin, ja näyttää siltä, ​​että matalat suprafysiologiset testosteronitasot ja hypogonadismi aiheuttavat mielialahäiriöitä ja aggressiivista käyttäytymistä , ja normaalit testosteronitasot ovat tärkeitä henkisen hyvinvoinnin kannalta. Testosteronin "puute" on normaali seuraus miesten ikääntymisestä. Yksi mahdollinen seuraus tästä on lisääntynyt riski sairastua Alzheimerin tautiin . [ 43 ] [ 44 ]

Aggressiivisuus

Positiivinen korrelaatio testosteronitasojen ja ihmisten aggressiivisuuden välillä on osoitettu monissa tutkimuksissa. [ 45 ] Vaikka on olemassa tutkimuksia, joiden mukaan estradioli ja estrogeeni vaikuttavat myös ihmisten aggressiivisuuteen. [ 46 ]

Biokemia

Kemiallinen rakenne

Testosteroni on androgeeni , syklopentanoperhydrofenantreenista johdettu steroidi , jossa on 19 hiiliatomia , kaksoissidos C4:n ja C5:n välillä, happiatomi C3 : ssa ja hydroksyyliradikaali (OH) C17:ssä. Sen kaava on C19H28O2 . _ _ Tämä rakenne on välttämätön androgeenisen toiminnan ylläpitämiseksi. Testosteronia voidaan aromatisoida eri kudoksissa estradioliksi , jolloin 50 mikrogramman päivittäinen tuotanto on normaalia ihmisellä. Estradiolin rooli miehillä ei ole vielä selvä, mutta sen absoluuttinen tai suhteellinen ylimäärä voi aiheuttaa feminisoitumista. Kiveksen testosteronia tuottavat Leydig-solut , mutta sitä syntetisoituu myös muissa kudoksissa lisämunuaiskuoren (zona reticularis) verenkierrossa olevista androgeeneista (DHEA, DHEA-S).

Biosynteesi

Image
Ihmisen steroidogeneesi , jossa testosteroni ( testosteroni ) näkyy lähellä pohjaa.

Kuten muutkin steroidihormonit , testosteroni on peräisin kolesterolista (katso kuva oikealla). [ 47 ] Sen biosynteesin ensimmäinen vaihe sisältää kolesterolin sivuketjun oksidatiivisen pilkkomisen CYP11A-entsyymin, mitokondrion sytokromi P450 oksidaasin , toimesta ja kuuden hiiliatomin menetyksen, jolloin saadaan pregnenoloni . Seuraavassa vaiheessa CYP17A - entsyymi poistaa kaksi hiiliatomia endoplasmisesta retikulumista erilaisten C19- steroidien tuottamiseksi . [ 48 ] ​​Lisäksi 3-β-HSD hapettaa 3-hydroksyyliryhmän muodostaen androsteenidionin . Tuotannon viimeisessä ja nopeutta rajoittavassa vaiheessa androsteenidionin C-17-ketoryhmä pelkistetään 17-beeta-hydroksisteroididehydrogenaasilla testosteronin tuottamiseksi.

Suurin osa miesten testosteronin tuotannosta (> 95 %) tuotetaan kiveksissä . [ 3 ] Sitä syntetisoituu myös pienemmissä määrin naisilla munasarjojen theca-soluissa ja istukassa. Lisämunuaiskuoren reticularis syntetisoi sitä myös molemmilla sukupuolilla . Kiveksissä Leydig-solut tuottavat testosteronia . [ 49 ] Generatiiviset rauhaset sisältävät myös Sertoli-soluja, jotka vaativat testosteronia spermatogeneesiä varten . Kuten useimmat hormonit, testosteroni toimitetaan veren kohdekudoksiin, joissa suurin osa siitä kulkeutuu sitoutuneena kahteen plasmaproteiiniin, sukupuolihormoneja sitovaan globuliiniin (SHGB) ja albumiiniin . SHBG sitoo yhden testosteronimolekyylin suurella affiniteetilla, kun taas albumiini sitoo useita molekyylejä alhaisella affiniteetilla. Näiden tasapainojen perusteella vapaa testosteroni tai FTo määritellään kaikeksi, mikä ei ole sitoutunut, ja biologisesti käytettävissä oleva testosteroni kokonaismääränä miinus SHBG:hen sitoutuneena.

Asetus

Miehillä testosteroni syntetisoituu pääasiassa Leydig-soluissa . Leydigin solujen määrää säätelevät luteinisoiva hormoni (LH) ja follikkelia stimuloiva hormoni (FSH). Olemassa olevien Leydig-solujen tuottaman testosteronin määrä on LH:n säätelyssä, joka säätelee 17-beeta-hydroksisteroididehydrogenaasin ilmentymistä. [ 50 ]

Image
Hypotalamus-aivolisäke-kives-akseli

Syntetisoidun testosteronin määrää säätelee hypotalamus-aivolisäke-kives-akseli (katso kuva oikealla). [ 51 ] Kun testosteronitasot ovat alhaiset, hypotalamus vapauttaa gonadotropiinia vapauttavaa hormonia (GnRH), joka puolestaan ​​stimuloi aivolisäkettä vapauttamaan LH:ta. Tämä viimeinen hormoni stimuloi kiveksiä syntetisoimaan testosteronia. Lopuksi korkeat testosteronitasot vaikuttavat hypotalamukseen ja aivolisäkkeeseen negatiivisen palautteen kautta estämällä vastaavasti GnRH:n ja FSH/LH:n vapautumista.

Testosteronitasoon vaikuttavia ympäristötekijöitä ovat:

  • Status tai dominanssin menetys miehillä voi johtaa testosteronitasojen laskuun. [ 27 ]
  • Implisiittinen voimamotivaatio ennustaa lisääntynyttä testosteronin vapautumista miehillä. [ 52 ]
  • Ikääntyminen vähentää testosteronin vapautumista. [ 53 ] [ 54 ]
  • hypogonadismi . _
  • Nopeat silmänliikkeet (REM) unen aikana lisäävät yön testosteronitasoja. [ 55 ]
  • Painonharjoittelu nostaa testosteronitasoja [ 56 ] , mutta vanhemmilla miehillä tämä nousu voidaan estää syömällä proteiinia. [ 57 ]
  • Sinkin puute alentaa testosteronitasoja [ 58 ] , mutta sinkin liiallisella täydennyksellä ei ole vaikutusta testosteronitasoihin. [ 59 ]
  • lakritsi_ _ Lakritsijuuren vaikuttava ainesosa, glykyrritsiini , on yhdistetty pieneen, kliinisesti merkityksettömään testosteronitasojen laskuun. [ 60 ] Sitä vastoin tuoreessa tutkimuksessa havaittiin, että lakritsin antaminen aiheutti huomattavan laskun testosteronitasoissa pienessä, yksinomaan naispuolisessa näytteessä. [ 61 ]
  • Luonnolliset tai keinotekoiset antiandrogeenit , mukaan lukien mentha spicata -tee, alentavat testosteronitasoja. [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ]

Testosteronin säätely on vuorokausisyklin alainen, joka perustuu ympäristön ärsykkeisiin. Tällä tavalla tämän hormonin pitoisuushuippu tapahtuu klo 8.00, kun taas sen lievin vaikutus ja siten alhaisin plasmakonsentraatio tapahtuu klo 20.00. Vanhemmilla aikuisilla testosteronipitoisuudet ovat tasaisempia ja alhaisempia huolimatta siitä, että kierto jatkuu. [ lainaus tarvitaan ]

Aineenvaihdunta

Noin 7 % testosteronista pelkistyy 5α - dihydrotestosteroniksi (DHT) entsyymin sytokromi P 450 5α-reduktaasi [ 65 ] vaikutuksesta, joka on entsyymi , joka ilmentyy voimakkaasti miehen seksuaalisissa apuelimissä ja karvatuppeissa. [ 3 ] Noin 0,3 % testosteronista muuttuu estradioliksi aromataasin (CYP19A1) [ 66 ] vaikutuksesta, entsyymi, joka ilmentyy aivoissa, maksassa ja rasvakudoksessa. [ 3 ]

DHT on tehokkaampi testosteronin muoto, kun taas estradiolilla on täysin erilainen vaikutus (feminisoiva) verrattuna testosteroniin (maskulinisoiva). Lopuksi testosteroni ja DHT voidaan deaktivoida tai poistaa entsyymeillä, jotka hydroksyloituvat 6-, 7-, 15- tai 16-asennossa. [ 67 ]

Toimintamekanismi

Image
Ihmisen androgeenireseptori sitoutuu testosteroniin. [ 68 ] Proteiini näkyy nauhakaaviona punaisena, vihreänä ja sinisenä, ja steroidi näkyy valkoisena.

Testosteronin vaikutukset ihmisissä ja muissa selkärankaisissa tapahtuvat kahdella päämekanismilla: androgeenireseptorin aktivaatio (suoraan tai DHT:na) ja muuntuminen estradioliksi ja tiettyjen estrogeenireseptorien aktivaatio . [ 69 ] [ 70 ]

Vapaa testosteroni (T) kuljetetaan kohdekudossolujen sytoplasmaan , jossa se voi kytkeytyä androgeenireseptoriin , tai se voidaan pelkistää 5α - dihydrotestosteroniksi (DHT) sytoplasmisen entsyymin 5-alfa-reduktaasin avulla . DHT sitoutuu samaan androgeenireseptoriin kuin testosteroni, mutta paljon voimakkaammin, jolloin sen androgeeniteho on noin viisi kertaa suurempi kuin T: n. [ 71 ] T-reseptori/-DHT-kompleksi käy läpi muutosrakenteen, joka mahdollistaa hormonin pääsyn solun tumaan ja sopivat suoraan kromosomaalisen DNA : n spesifisiin nukleotidisekvensseihin . Pitsialueita kutsutaan hormonivasteelementeiksi (HRE), ja ne vaikuttavat tiettyjen geenien transkriptioaktiivisuuteen tuottaen androgeenisen vaikutuksen.

Selkärankaisilla androgeenireseptoreita esiintyy useissa eri kudosjärjestelmissä, ja sekä urokset että naaraat reagoivat samalla tavalla samanlaisiin testosteronitasoihin. Suuret erot testosteronitasoissa ennen syntymää, murrosiän aikana ja koko elämän ajan selittää biologiset erot miesten ja naisten välillä.

Luu ja aivot ovat kaksi tärkeää kudosta ihmisillä, joissa testosteronin pääasiallinen vaikutus on aromatisoitumisen kautta estradioliksi . Luukudoksessa estradioli nopeuttaa ruston kypsymistä luuksi, mikä johtaa epifyysin sulkeutumiseen ja siten kasvun loppuunsaattamiseen. Keskushermostossa testosteroni aromatisoituu estradioliksi. Estradioli, ei testosteroni, toimii tärkeimpänä negatiivisena palautesignaalina hypotalamukselle (erityisesti vaikuttamalla LH -eritykseen ). Monilla nisäkkäillä aivojen seksuaalisesti dimorfisten alueiden syntymää edeltävä "maskulinisaatio" tapahtuu testosteronista johdetun estradiolin avulla.

Miehet tuottavat suuria määriä ihmishormonia testosteronia ja naiset vähemmän. Naiset tuottavat suuria määriä ihmisen estrogeenihormonia ja miehet vähemmän. Testosteroni aiheuttaa maskuliinisten piirteiden ilmaantumista (äänen syveneminen, kasvojen ja häpykarvojen lisääntyminen, lisääntynyt lihasmassa jne.). Kuten miehet, naiset ovat riippuvaisia ​​testosteronista ylläpitääkseen libidoa, luutiheyttä ja lihasmassaa koko elämänsä ajan. Sopimattoman korkeat estrogeenitasot miehillä alentavat testosteronitasoja, vähentävät lihasmassaa, estävät kasvua nuorilla, aiheuttavat gynekomastiaa , lisäävät naisellisia ominaisuuksia, vähentävät eturauhassyövän alttiutta , vähentävät libidoa, aiheuttavat erektiohäiriöitä ja aiheuttavat liiallista hikoilua ja kuumia aaltoja. Miehet tarvitsevat kuitenkin sopivaa estrogeenitasoa varmistaakseen hyvinvoinnin, ylläpitääkseen luun tiheyttä, libidoa, erektiotoimintaa jne.

Lääketieteellinen käyttö

Image
Testosteroni-injektiopullo lihakseen annettavaa injektiota varten

Testosteronin alkuperäinen ja ensisijainen käyttötarkoitus on hypogonadaalisten miesten hoitoon, joilla endogeenisen testosteronin tuotantotaso on hyvin alhainen tai ei ollenkaan. Sopiva hoito tälle häiriölle on hormonikorvaushoito (testosteronikorvaushoito, TRT), joka pitää testosteronitasot normaalialueella.

Kuitenkin, kuten kaikkia hormoneja, testosteronia ja muita anabolisia steroideja on vuosien mittaan käytetty myös muihin olosuhteisiin ja tarkoituksiin kuin korvaamiseen, vaihtelevalla menestyksellä mutta suuremmalla määrällä sivuvaikutuksia. Esimerkkejä ovat hedelmättömyyden vähentäminen , heikon libido tai erektiohäiriön korjaaminen, osteoporoosin korjaaminen , peniksen laajentumisen edistäminen, pituuden kasvun edistäminen, luuytimen edistäminen, anemian vaikutusten kumoaminen ja jopa ruokahalun stimulointi. 1940-luvun lopulla testosteronia mainostettiin ikääntymistä estävänä ihmelääkkeenä. [ 72 ] Testosteronitason lasku iän myötä on herättänyt kiinnostusta androgeenikorvaushoitoon .

Hyödyntämään virilisoivia vaikutuksia testosteronia annetaan usein transsukupuolisille miehille osana heidän (naisesta miehelle) hormonikorvaushoitoa, ja "tavoitetaso" on miehen normaali testosteronitaso. Vastaavasti transsukupuolisille naisille määrätään joskus antiandrogeenejä alentamaan kehonsa testosteronitasoja ja antamaan estrogeenin vaikutuksen lisääntyä.

Testosteronilaastarit ovat tehokkaita hoidettaessa alhaista libidoa postmenopausaalisilla naisilla. [ 73 ] Alhainen libido voi ilmetä myös oireena tai seurauksena hormonaalisten ehkäisyvälineiden käytöstä. Naiset voivat myös käyttää testosteronihoitoja luun tiheyden, lihasmassan alenemisen hoitamiseen tai estämiseen sekä tietyntyyppisten masennuksen ja matalan energian tilojen hoitoon. Testosteronihoitoa saavat naiset voivat kokea painonnousua ilman kehon rasvan lisääntymistä luuston ja lihasten tiheyden muutoksista johtuen. Suurin osa testosteronihoidon ei-toivotuista vaikutuksista voidaan hallita hiusten vähentämisstrategioilla, aknen ehkäisyllä jne. On olemassa teoreettinen riski, että testosteronihoito voi lisätä riskiä sairastua rintasyöpään tai gynekologiseen syöpään, ja lisätutkimuksia tarvitaan riskien määrittämiseksi paremmin. [ 73 ]

Androgeenikorvaushoito

Testosteronitasot ihmisillä laskevat vähitellen iän myötä. Tämän laskun merkitys on kiistanalainen (katso andropaussi ). On erimielisyyttä siitä, milloin iäkkäitä miehiä tulisi hoitaa testosteronikorvaushoidolla. American Society of Andrologyn kanta aiheesta on, että "testosteronikorvaushoito iäkkäillä miehillä on indikoitu, kun sekä kliinisiä oireita että merkkejä, jotka viittaavat androgeenin puutteeseen ja alhaisiin testosteronitasoihin, on olemassa." [ 74 ] American Association of Clinical Endocrinologists sanoo, että " hypogonadismi määritellään nuorten aikuisten normaalin alarajan alapuolelle jääväksi vapaan testosteronin tasoksi. Aikaisemmin vapaan testosteronin ikääntymiseen liittyvä lasku hyväksyttiin kerran normaaliksi. Tällä hetkellä se ei pidetä normaalina. Potilaiden, joiden tasot ovat matalasta normaalista alinormaaliin, on tehtävä kliininen testosteronitutkimus." [ 75 ]

Testosteronitason rajasta ei ole täydellistä yksimielisyyttä, jossa tätä alhaisempi arvo katsottaisiin hypogonadismiksi ; Tällä hetkellä ei ole olemassa standardeja siitä, milloin naisia ​​tulisi kohdella. Testosteroni voidaan mitata "vapaana" (eli biologisesti hyödynnettävänä ja sitoutumattomana) tai yleisemmin "kokonaisuutena" (mukaan lukien kemiallisesti sitoutuneen ja ei-saatavissa olevan prosenttiosuuden). Yhdysvalloissa miehen testosteronin kokonaismäärää, joka on alle 300 ng/dl (nanogrammia desilitraa kohti) aamunäytteestä, pidetään yleensä alhaisena . [ 76 ] Ikääntyvän miehen riittämättömien testosteronitasojen tunnistaminen pelkästään oireiden perusteella voi olla vaikeaa.

Korvaushoito voi olla injektiopullojen, depotlaastarien ja geelien, ihonalaisten pellettien ja suun kautta annettavaa hoitoa. Testosteronilisän haitallisia vaikutuksia ovat pienet sivuvaikutukset, kuten akne ja rasvainen iho, ja merkittävämpiä komplikaatioita, kuten lisääntynyt hematokriitti , joka vaatii hoitoon laskimonpiston, uniapnea-oireyhtymän paheneminen ja jo olemassa olevan eturauhassyövän kiihtynyt kasvu henkilöillä, jotka ovat läpikäyneet androgeenien puute. Toinen haittavaikutus voi olla merkittävä hiustenlähtö ja/tai hiusten oheneminen. Tämä voidaan estää käyttämällä Propeciaa ( finasteridi ), joka estää 5-alfa-reduktaasientsyymiä (vastaa testosteronin muuntamisesta DHT :ksi ) hoidon aikana. Eksogeeninen testosteroni estää myös spermatogeneesiä ja voi johtaa hedelmättömyyteen. [ 77 ] On suositeltavaa, että lääkärit seulovat eturauhassyövän digitaalisella peräsuolen tutkimuksella ja PSA ( prostata-specific antigen ) -tasot ennen hoidon aloittamista ja tarkkailevat tarkasti PSA- ja hematokriittitasoja hoidon aikana.

Edut

Asianmukainen testosteronihoito voi parantaa tyypin 2 diabeteksen hoitoa . [ 78 ] Alhaiset testosteronitasot lisäävät myös Alzheimerin taudin riskiä . [ 43 ] [ 44 ] Pieni tutkimus vuonna 2005 osoitti ristiriitaisia ​​tuloksia testosteronin käytössä ikääntymisen vaikutusten torjunnassa. [ 79 ]

Laajamittaiset tutkimukset testosteronin pitkän aikavälin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi puuttuvat edelleen. [ 80 ]

Haitalliset vaikutukset

Eksogeeninen testosteronilisä sisältää useita terveysriskejä. Fluoksimesteroni ja metyylitestosteroni ovat testosteronin synteettisiä johdannaisia . Lääkärit eivät enää määrää fluoksimesteronia ja metyylitestosteronia niiden huonojen turvallisuustietojen vuoksi , ja miesten testosteronin korvaamisella on erittäin hyvä turvallisuustieto, mistä on osoituksena yli 60 vuoden lääketieteellinen käyttö kilpirauhasen vajaatoiminnan miehillä.

Vuoden 2006 artikkelissa American Neurological Associationin virallisessa lehdessä - The Journal of Urology todettiin, että: " Eturauhassyöpä voi ilmetä kliinisesti kuukausien tai muutaman vuoden kuluessa testosteronihoidon aloittamisesta. [...] Testosteronilisää määräävien lääkäreiden ja sitä saavien potilaiden tulee olla tietoisia tästä riskistä, ja PSA-tason tarkistuksia ja digitaalisia peräsuolen tutkimuksia tulee tehdä usein hoidon aikana." [ lainaus tarvitaan ]

Urheilukäyttö

Urheilijat voivat käyttää testosteronia suorituskyvyn parantamiseen, ja sitä pidetään useimmissa urheilulajeissa dopingin muotona . Testosteronin levittämiseen on useita menetelmiä, mukaan lukien lihaksensisäiset injektiot , laastarit, transdermaaliset geelit ja implantoitavat pelletit.

Anabolisia steroideja (mukaan lukien testosteronia) on myös käytetty parantamaan lihasten kasvua, voimaa tai kestävyyttä. He tekevät tämän suoraan lisäämällä lihasproteiinisynteesiä . Tämän seurauksena lihassäikeistä tulee suurempia ja korjaantuvat nopeammin kuin tavallisella ihmisellä. Useiden 1980-luvun skandaalien ja julkisuuden (kuten Ben Johnsonin parantuneen suorituskyvyn Soulin olympialaisissa 1988 ) jälkeen useat urheilujärjestöt uusiivat tai vahvistivat anabolisten steroidien käyttökieltoa. Vuonna 1990 Yhdysvaltain kongressi nimesi testosteronin ja muut anaboliset steroidit "valvotuiksi aineiksi" Anabolic Steroid Control Actin myötä. [ 81 ] Näiden aineiden käyttöä pidetään vakavana ongelmana nyky-urheilussa, varsinkin kun otetaan huomioon se, kuinka pitkälle ammattiurheilijat ja laboratoriot yrittävät peitellä tällaista väärinkäyttöä urheilun sääntelijöiltä. Anabolisten steroidien väärinkäyttö nousi jälleen valokeilaan Chris Benoitin vuonna 2007 tekemän kaksoismurhan-itsemurhan ja sitä ympäröivän mediavihan seurauksena. Ei kuitenkaan ole näyttöä siitä, että anabolisten steroidien käyttö olisi vaikuttanut asiaan. [ lainaus tarvitaan ]

Väärinkäytön havaitseminen

Urheilijoiden testosteronin käytön havaitsemiseen on käytetty useita menetelmiä, joista useimmat perustuvat virtsaanalyyseihin . Näitä ovat testosteroni/epitostosteroni-suhde (normaalisti alle 4), testosteronin/ luteinisoivan hormonin suhde ja hiili-13 / hiili-12- suhde (farmaseuttinen testosteroni sisältää vähemmän hiili-13:a kuin endogeeninen testosteroni). Joissakin testausohjelmissa urheilijan omat historialliset tulokset voivat toimia vertailuvälinä epäilyttävien löydösten tulkinnassa. Toinen tutkittava menetelmä on testosteronin, tavallisesti esterin, annetun muodon havaitseminen hiuksista. [ 82 ] [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ]

Hallintoreitit

Testosteronin antamistapoja on monia . Tällä hetkellä saatavilla olevia ihmisille tarkoitettuja testosteronin muotoja ovat ruiskeet (testosteronisypionaattina tai enantaattina öljyssä), [ 86 ] suun kautta, bukkaalisesti, [ 87 ] iholaastarit, ihovoiteet, geelit, [ 87] 88 ] [ 89 ] . ja implantoitavat pelletit. [ 90 ] Roll-on- menetelmiä ja nenäsumutteita kehitetään parhaillaan.

Synteettiset analogit

Testosteronijohdannaiset ovat peräisin sen kemiallisen rakenteen muutoksista.

A) Suun kautta otettava testosteroni: metyyliryhmien lisääminen kohdissa C1, C7 ja C17 lisää biologista aktiivisuutta. 17-alfa-metyylitestosteroni on erityinen johdannainen, koska se säilyttää androgeenisen vaikutuksensa ja on aktiivinen suun kautta. Fluoksimesteroni on metyylitestosteronin C9 -fluorattu johdannainen. Nämä testosteronin alkyloidut johdannaiset metaboloituvat hitaasti maksassa oraalisen imeytymisen jälkeen. Maksatoksisuus, pääasiassa kolestaattinen keltaisuus, ja maksan adenokarsinooman ilmaantuvuus ovat kuitenkin lisääntyneet potilailla, joita hoidetaan pitkiä aikoja näillä 17-alkyylisubstituoiduilla androgeeneilla. Luonnollinen testosteroni sen sijaan hajoaa nopeasti ensimmäisellä kerralla maksan läpi, eikä se käytännössä tuota haitallisia vaikutuksia.

B) Parenteraalinen testosteroni: Testosteronin esteröityminen OH-asennossa C17:ssä lisää testosteronin rasvaliukoisuutta ja pidentää sen vaikutusta. Testosteronipropionaatti on erityisen aktiivinen parenteraalisesti ja suhteellisen lyhytvaikutteinen, 1-2 päivää. Syklopentyylipropionaatti tai cypionaatti ja enantaatti ovat pitkävaikutteisia androgeenejä. Syvällä lihaksensisäisesti annettuna ne tuottavat androgeenisiä vaikutuksia kahdesta kolmeen viikkoa. Esterit muuttuvat verenkierrossa vapaaksi testosteroniksi. Testosteronia on annettu myös ihonalaisesti, ja äskettäin testosteronia on annettu ihon läpi itsekiinnittyvän laastarin kautta, joka kiinnitetään kivespussin iholle, hyödyntäen sitä tosiasiaa, että imeytyminen on huomattavasti suurempi tällä pinnalla kuin muulla iholla ( Testoderm). Vaikka on myös laastareita, jotka tulisi kiinnittää muihin kehon osiin, kuten vatsaan tai reisiin (Androderm). On myös äskettäin ilmestyneitä geelejä, joiden käyttö on ihon läpi (Testim ja Testogel).

Katso myös

Viitteet

  1. ↑ Cox, RM, John-Alder, HB (joulukuu 2005). Testosteronilla on päinvastaiset vaikutukset uroskasvuun lisoissa (Sceloporus spp.), ja seksuaalisen koon dimorfismi on päinvastainen. J. Exp. Biol. 208 (Pt 24): 4679-87. PMID  16326949 . doi : 10.1242/jeb.01948 . 
  2. ^ Reed WL, Clark ME, Parker PG, Raouf SA, Arguedas N, Monk DS, Snajdr E, Nolan V, Ketterson ED (toukokuu 2006). "Fysiologiset vaikutukset väestöön: pitkäaikainen kokeellinen tutkimus testosteronin vaikutuksista kuntoon" . Am. Nat. 167 (5): 667-83. PMID  16671011 . doi : 10.1086/503054 . Informatiivinen yhteenveto – ScienceDaily . 
  3. ↑ a b c d Mooradian, AD, Morley, JE, Korenman, SG (helmikuu 1987). "Androgeenien biologiset vaikutukset". endokr. Ilm. 8 (1): 1-28. PMID  3549275 . doi : 10.1210/edrv-8-1-1 . 
  4. ^ Bassil, N., Alkaade, S., Morley, JE (kesäkuu 2009). "Teosteronikorvaushoidon edut ja riskit: katsaus" . Ther Clin Risk Manager 5 (3): 427-48. PMC  2701485 . PMID  19707253 . 
  5. ↑ Tuck SP, Francis RM (2009). "Testosteroni, luu ja osteoporoosi". Front Horm Res 37 : 123-32. PMID  19011293 . doi : 10.1159/000176049 . 
  6. ^ Southren, Louis A., Gordon, G. (toukokuu 1967). "Plasman keskimääräinen pitoisuus, aineenvaihduntapuhdistuma ja plasman perustuotannon testosteronitaso normaalilla nuorilla miehillä ja naisilla, jotka käyttävät jatkuvaa infuusiomenetelmää: vuorokaudenajan ja plasmapitoisuuden vaikutus testosteronin metaboliseen puhdistumanopeuteen" . The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 27 (5): 686-694. doi : 10.1210/jcem-27-5-686 . Teksti "JCEM 1967 27:686-694" ohitettu ( ohje ) 
  7. ↑ Dabbs, M., Dabbs, J.M. (2000). Sankarit, roistot ja rakastajat: testosteroni ja käyttäytyminen . New York: McGraw-Hill. ISBN  0-07-135739-4 . 
  8. ^ Nelson, Randy F. (2005). Johdatus käyttäytymisendokrinologiaan . Sunderland, Mass: Sinauer Associates. s. 143 . ISBN  0-87893-617-3 . 
  9. ↑ De Loof, A., Arnold (lokakuu 2006). «Ekdysteroidit: hyönteisten huomiotta jääneet sukupuolisteroidit? Miehet: musta laatikko». Insect Science 13 (5): 325-338. doi : 10.1111/j.1744-7917.2006.00101.x . 
  10. ↑ Mechoulam, R., Brueggemeier, RW, Denlinger, DL, R.; Brueggemeier, R.W.; Denlinger, D.L. (syyskuu 1984). Estrogeenit hyönteisissä. Journal Cellular and Molecular Life Sciences 40 (9): 942-944. doi : 10.1007/BF01946450 . 
  11. ↑ a b Swaab, DF, Garcia-Falgueras, A. (2009). "Ihmisen aivojen seksuaalinen erilaistuminen suhteessa sukupuoli-identiteettiin ja seksuaaliseen suuntautumiseen". Toiminto. Neurol. 24 (1):17-28. PMID  19403051 . 
  12. ↑ Forest, MG, Cathiard, AM, Bertrand, JA (heinäkuu 1973). "Todisteet kivesten aktiivisuudesta varhaislapsuudessa" . J. Clin. Endokrinol. Metab. 37 (1): 148-51. PMID  4715291 . doi : 10.1210/jcem-37-1-148 . 
  13. ^ Corbier, P., Edwards, DA, Roffi, J. (1992). "Vastasyntyneiden testosteronin nousu: vertaileva tutkimus". Arch Int Physiol Biochim Biophys 100 (2): 127-31. PMID  1379488 . doi : 10.3109/13813459209035274 . 
  14. ↑ Dakin, CL, Wilson, CA, Kalló, I., Coen, CW, Davies, DC (toukokuu 2008). "Neonataalinen 5-HT(2)-reseptorien stimulaatio vähentää androgeenireseptorin ilmentymistä rotan anteroventraalisessa periventrikulaarisessa tumassa ja seksuaalisesti dimorfisessa preoptisessa alueella". Eur. J. Neurosci. 27 (9): 2473-80. PMID  18445234 . doi : 10.1111/j.1460-9568.2008.06216.x . 
  15. ^ "Arkistoitu kopio" . Arkistoitu alkuperäisestä 2012-02-22 . Haettu 14. heinäkuuta 2011 . 
  16. ^ ab Bhasin S, Storer TW, Berman N, Callegari C, Clevenger B, Phillips J, Bunnell TJ, Tricker R, Shirazi A, Casaburi R. (heinäkuu 1996). "Teosteronin suprafysiologisten annosten vaikutukset lihasten kokoon ja voimakkuuteen normaaleissa miehissä". N. Engl. J. Med. 335 (1): 1-7. PMID  8637535 . doi : 10.1056/NEJM199607043350101 . 
  17. ↑ "Kuinka nostaa testosteronia luonnollisesti" . Miesten terveys . 9. kesäkuuta 2021 . Haettu 9. elokuuta 2022 . 
  18. ↑ Mehta, PH, Jones, AC, Josephs, RA (kesäkuu 2008). "Vallitsevan aseman sosiaalinen endokrinologia: perustestosteroni ennustaa kortisolin muutoksia ja käyttäytymistä voiton ja tappion jälkeen . " J Pers Soc Psychol 94 (6): 1078-93. PMID  18505319 . doi : 10.1037/0022-3514.94.6.1078 . Arkistoitu alkuperäisestä 19. huhtikuuta 2009 . Haettu 14. heinäkuuta 2011 . 
  19. ↑ Ajayi, AA, Halushka, PV (toukokuu 2005). "Kastraatio vähentää verihiutaleiden tromboksaani A2 -reseptoritiheyttä ja aggregoituvuutta . " QJM 98 (5): 349-56. PMID  15820970 . doi : 10.1093/qjmed/hci054 . 
  20. ↑ Ajayi, AA, Mathur, R., Halushka, PV (kesäkuu 1995). "Testosteroni lisää ihmisen verihiutaleiden tromboksaani A2 -reseptoritiheyttä ja aggregaatiovasteita". Circulation 91 (11): 2742-7. PMID  7758179 . 
  21. ^ Morgentaler, A., Schulman, C. (2009). Testosteronin ja eturauhasen turvallisuus. Front Horm Res 37 : 197-203. PMID  19011298 . doi : 10.1159/000176054 . 
  22. ^ Rhoden, EL, MA Averbeck ja PE Teloken (2008). Androgeenikorvaushoito miehillä, jotka saavat hoitoa eturauhassyöpään. J Sex Med 5 (9): 2202-8. PMID  18638000 . doi : 10.1111/j.1743-6109.2008.00925.x . 
  23. ↑ Morgentaler, A. ja AM Traish (2009). "Teosteronin ja eturauhassyövän paradigman muuttaminen: kyllästymismalli ja androgeeniriippuvaisen kasvun rajat". Euro Urol 55 (2): 310-20. PMID  18838208 . doi : 10.1016/j.eururo.2008.09.024 . 
  24. ↑ Haddad, RM, Kennedy, CC, Caples, SM, Tracz, MJ, Bologna, ER, Sideras, K., Uraga, MV, Erwin, PJ, Montori, VM (tammikuu 2007). Testosteroni ja sydän- ja verisuoniriski miehillä: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi satunnaistetuista lumekontrolloiduista tutkimuksista . May Clin. proc. 82 (1):29-39. PMID  17285783 . doi : 10.4065/82.1.29 . 
  25. ^ Jones, TH, Saad, F. (huhtikuu 2009). "Teosteronin vaikutukset ateroskleroottisen prosessin riskitekijöihin ja välittäjiin". Atherosclerosis 207 (2): 318-27. PMID  19464009 . doi : 10.1016/j.ateroskleroosi.2009.04.016 . 
  26. ↑ Stanworth, RD, Jones, TH (2008). «Testosteroni ikääntyvälle miehelle; nykyinen näyttö ja suositeltu käytäntö . Clin Interv Aging 3 (1): 25-44. PMC  2544367 . PMID  18488876 . 
  27. ↑ a b Mehta, PH, Josephs, RA (joulukuu 2006). Testosteronin muutos häviämisen jälkeen ennustaa päätöstä kilpailla uudelleen. Horm Behav 50 (5): 684-92. PMID  16928375 . doi : 10.1016/j.yhbeh.2006.07.001 . 
  28. ^ Marazziti, D., Canale, D. (elokuu 2004). "Hormonaaliset muutokset rakastuessa" . Psychoneuroendocrinology 29 (7): 931-6. PMID  15177709 . doi : 10.1016/j.psyneuen.2003.08.006 . 
  29. ^ Marazziti, D., Canale, D. (elokuu 2004). Hormonaaliset muutokset rakastuessa 29 (7). s. 931-6. PMID  15177709 . doi : 10.1016/j.psyneuen.2003.08.006 . 
  30. ^ Sapienza, P., Zingales, L., Maestripieri, D. (syyskuu 2009). "Tosteroni vaikuttaa sukupuolten välisiin eroihin taloudellisten riskien välttämisessä ja uravalinnoissa" . proc. Natl. Acad. Sei. USA 106 (36): 15268-73. Bibcode : 2009PNAS..10615268S . PMC  2741240 . PMID  19706398 . doi : 10.1073/pnas.0907352106 . 
  31. ↑ Apicella CL, Dreber A, Campbell B, Gray PB, Hoffman M, Little AC (marraskuu 2008). "Testosteroni ja taloudelliset riskit" . Evolution and Human Behavior 29 (6): 384-390. doi : 10.1016/j.evolhumbehav.2008.07.001 . 
  32. ↑ Zack. PJ, et ai. (2009). "Testosteronin antaminen vähentää anteliaisuutta uhkavaatimuspelissä" . PLoS ONE 4 : e8330. Bibcode : 2009PLoSO...4.8330Z . doi : 10.1371/journal.pone.0008330 . 
  33. ↑ Berg, SJ, Wynne-Edwards, KE (2001). "Muutokset testosteroni-, kortisoli- ja estradiolitasoissa miehillä, jotka tulevat isiksi". Mayo Clinic Proceedings 76 (1): 582-592. 
  34. ^ Braude, S., Tang-Martinezb, Z., Taylor, GT (maaliskuu 1999). "Stressi, testosteroni ja immuunijärjestelmän hypoteesi" . Behavioral Ecology 10 (3): 345-350. doi : 10.1093/beheco/10.3.345 . 
  35. ^ Olsson, M., Wapstra, E., Madsen, T., Silverin, B. (marraskuu 2000). "Testosteroni, punkit ja matkat: immuunikompetenssi-vammahypoteesin testi vapaasti liikkuvilla uroshiekkaliskoilla" . proc. Biol. Sei. 267 (1459): 2339-43. PMC  1690810 . PMID  11413653 . doi : 10.1098/rspb.2000.1289 . 
  36. ↑ Cosgrove, KP; Mazure, C. M., Staley, J. K. (2007). "Kehittyy tieto sukupuolieroista aivojen rakenteessa, toiminnassa ja kemiassa." . Biol Psychiat 62 (8): 847-55. PMC  2711771 . PMID  17544382 . doi : 10.1016/j.biopsych.2007.03.001 . 
  37. ^ Marner, L., Nyengaard, JR, Tang, Y., Pakkenberg, B. (2003). Merkittävä myelinisoituneiden hermosäikeiden menetys ihmisen aivoissa iän myötä. J Comp Neurol. 462(2):144-52. PubMed
  38. ^ Rabinowicz, T., Dean, DE, Petetot, JM, de Courten-Myers, GM (1999). Sukupuolierot ihmisen aivokuoressa: enemmän hermosoluja miehillä; enemmän prosesseja naisilla. . Lausanne, Sveitsi: Journal of Child Neurology. 
  39. ^ "Testosteroni vaikuttaa joihinkin naisten uravalintoihin" . Arkistoitu alkuperäisestä 2012-01-28 . Haettu 14. heinäkuuta 2011 . 
  40. ^ Hogervorst, E., Bandelow, S., Combrinck, M., Smith, AD (2004). "Alhainen vapaa testosteroni on riippumaton Alzheimerin taudin riskitekijä". Exp Gerontol. 39 (11-12): 1633-9. PMID  15582279 . doi : 10.1016/j.exger.2004.06.019 . 
  41. ^ Moffat SD, Zonderman AB, Metter EJ, Kawas C, Blackman MR, Harman SM, Resnick SM (tammikuu 2004). Vapaa testosteroni ja Alzheimerin taudin riski vanhemmilla miehillä. Neurology 62 (2): 188-93. PMID  14745052 . 
  42. ^ Moffat, SD, Hampson, E. (huhtikuu 1996). "Kaareva suhde testosteronin ja spatiaalisen kognition välillä ihmisillä: käsien mieltymysten mahdollinen vaikutus" . Psychoneuroendocrinology 21 (3): 323-37. PMID  8817730 . doi : 10.1016/0306-4530(95)00051-8 . 
  43. ^ a b Pike, CJ, Rosario, ER, Nguyen, TV (huhtikuu 2006). Androgeenit, ikääntyminen ja Alzheimerin tauti. Endocrine 29 (2): 233-41. PMID  16785599 . doi : 10.1385/ENDO:29:2:233 . 
  44. ^ ab Rosario , ER, Chang, L., Stanczyk, FZ, Pike, CJ (syyskuu 2004). "Ikään liittyvä testosteronin väheneminen ja Alzheimerin taudin kehittyminen". JAMA 292 (12): 1431-2. PMID  15383512 . doi : 10.1001/jama.292.12.1431-b . 
  45. ^ Wright, J., Ellis, L., Beaver, K. (2009). Käsikirja rikollisuuden korrelaatioita . San Diego: Academic Press. ISBN  0-12-373612-9 . 
  46. ↑ «Testosteroni käyttäytymisessä ja aggressiivuudessa? Kuinka lisätä testosteronia » . Kuinka lisätä testosteronia . 24. helmikuuta 2020 . Haettu 22.4.2020 . 
  47. ↑ Waterman, M.R., Keeney, D.S. (1992). "Androgeenien biosynteesiin ja miehen fenotyyppiin osallistuvat geenit". Horm. Res. 38 (5-6): 217-21. PMID  1307739 . doi : 10.1159/000182546 . 
  48. ^ Zuber, MX, Simpson, ER, Waterman, MR (joulukuu 1986). "Naudan 17-alfa-hydroksylaasin sytokromi P-450 cDNA:n ilmentyminen ei-steroidogeenisissä (COS 1) soluissa". Science 234 (4781): 1258-61. Bibcode : 1986Sci...234.1258Z . PMID  3535074 . doi : 10.1126/tiede.3535074 . 
  49. ↑ Brooks, R.V. (marraskuu 1975). "Androgeenit". Clin Endocrinol Metab 4 (3): 503-20. PMID  58744 . 
  50. ^ Payne, A.H., O'Shaughnessy, P. (1996). "Steroidogeenisten entsyymien rakenne, toiminta ja säätely Leydig-solussa". Teoksessa Payne, AH, Hardy, MP, Russell, LD, toim. Leydig Cell . Wien [Il]: Cache River Press. s. 260-285. ISBN  0-9627422-7-9 . 
  51. ↑ Swerdloff, RS, Wang, C., Bhasin, S. (huhtikuu 1992). "Kehitys kivesten toiminnan säätelyssä". Bailieres Clin. Endokrinol. Metab. 6 (2): 451-83. PMID  1377467 . doi : 10.1016/S0950-351X(05)80158-2 . 
  52. ^ Schultheiss, OC, Campbell, KL, McClelland, DC (joulukuu 1999). "Epäsuora voimamotivaatio hillitsee miesten testosteronivasteita kuviteltuun ja todelliseen dominanssimenestykseen". Horm Behav 36 (3): 234-41. PMID  10603287 . doi : 10.1006/hbeh.1999.1542 . 
  53. ↑ PY Liu, SM Pincus, PY Takahashi, PD Roebuck, A. Iranmanesh, DM Keenan, JD Veldhuis (tammikuu 2006). "Ikääntyminen heikentää sekä LH:n ja testosteronin erityksen säännöllisyyttä että nivelten synkronointia normaaleilla miehillä: analyysit GnRH-reseptorin asteittaisen salpauksen mallilla". Am. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 290 (1):E34-E41. PMID  16339924 . doi : 10.1152/ajpendo.00227.2005 . 
  54. ↑ «Lisäaineet lisäämään testosteronia luonnollisesti. Työskentelevätkö he?" . elDiario.es . 7. heinäkuuta 2022 . Haettu 15. syyskuuta 2022 . 
  55. ^ Andersen, M.L., Tufik, S. (lokakuu 2008). "Teosteronin vaikutukset uneen ja unihäiriöihin miehillä: sen kaksisuuntainen vuorovaikutus erektiotoiminnan kanssa" . Sleep Med Rev 12 (5): 365-79. PMID  18519168 . doi : 10.1016/j.smrv.2007.12.003 . Arkistoitu alkuperäisestä 25. heinäkuuta 2011 . Haettu 17. heinäkuuta 2011 . 
  56. ↑ Marin, DP, Figueira Junior, AJ, Pinto, LG "Yksi vastusharjoittelukerta voi lisätä seerumin testosteronia ja trijodetironiinia nuorilla miehillä" . Medicine & Science in Sports & Exercise 38 (5): S285. 
  57. ↑ Hulmi JJ, Ahtiainen JP, Selänne H, Volek JS, Häkkinen K, Kovanen V, Mero AA (toukokuu 2008). Androgeenireseptorit ja testosteroni miehillä - proteiinin nauttimisen, vastustusharjoituksen ja kuitutyypin vaikutukset. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 110 (1-2): 130-7. PMID  18455389 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2008.03.030 . 
  58. ^ Prasad AS, Mantzoros CS, Beck FW, Hess JW, Brewer GJ (toukokuu 1996). "Sinkin tila ja seerumin testosteronitasot terveillä aikuisilla". Nutrition 12 (5): 344-8. PMID  8875519 . doi : 10.1016/S0899-9007(96)80058-X . 
  59. ^ Koehler, K., Parr, MK, Geyer, H., Mester, J., Schänzer, W. (tammikuu 2009). Seerumin testosteroni ja steroidihormonimetaboliittien erittyminen virtsaan suuren annoksen sinkkilisän annon jälkeen. Eur J Clin Nutr 63 (1):65-70. PMID  17882141 . doi : 10.1038/sj.ejcn.1602899 . 
  60. ^ Josephs, RA, Guinn, JS, Harper, ML, Askari, F. (marraskuu 2001). "Lakritsin kulutus ja syljen testosteronipitoisuudet". Lancet 358 (9293): 1613-4. PMID  11716893 . doi : 10.1016/S0140-6736(01)06664-8 . 
  61. ^ Armanini, D., Mattarello, MJ, Fiore, C., Bonanni, G., Scaroni, C., Sartorato, P., Palermo, M. (2004). Lakritsi alentaa seerumin testosteronia terveillä naisilla. Steroids 69 (11-12): 763-766. PMID  15579328 . doi : 10.1016/j.steroids.2004.09.005 . 
  62. ↑ Akdoğan M.; Tamer MN; Cure E.; Cure MC; Koroğlu BK; Delibaş N. (toukokuu 2007). "Minttu ( Mentha spicata labiatae ) -teiden vaikutus androgeenitasoihin naisilla, joilla on hirsutismi". Phytother Res 21 (5):444-447. PMID  17310494 . doi : 10.1002/ptr.2074 . 
  63. ^ Kumar, V., Kural, MR, Pereira, BM, Roy, P. (joulukuu 2008). "Minun aiheuttama hypotalamuksen oksidatiivinen stressi ja kivesten antiandrogeenisuus urosrotilla - muuttuneet geeniekspression, entsyymien ja hormonien tasot". Food Chem. Toxicol. 46 (12): 3563-3570. PMID  18804513 . doi : 10.1016/j.fct.2008.08.027 . 
  64. ^ Grant, P. (helmikuu 2010). "Mintun yrttiteellä on merkittäviä antiandrogeenivaikutuksia munasarjojen monirakkulatauti-oireyhtymässä. Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus." Phytother Res 24 (2): 186-8. PMID  19585478 . doi : 10.1002/ptr.2900 . 
  65. ^ Randall, VA (huhtikuu 1994). "5-alfa-reduktaasin rooli terveydessä ja sairauksissa". Bailieres Clin. Endokrinol. Metab. 8 (2):405-31. PMID  8092979 . doi : 10.1016/S0950-351X(05)80259-9 . 
  66. ↑ Meinhardt, U., Mullis, PE (elokuu 2002). "Aromataasi/p450aromin olennainen rooli". siemenneste. pelata Med. 20 (3): 277-84. PMID  12428207 . doi : 10.1055/s-2002-35374 . 
  67. ^ Trager, L. (1977). Steroidihormoni: Biosynthese, Stoffwechsel, Wirkung (saksaksi) . Springer-Verlag. s. 349. ISBN  0-3870-8012-0 . 
  68. ^ Pereira de Jésus-Tran, K., Côté, PL, Cantin, L., Blanchet, J., Labrie, F., Breton, R. (2006). "Erilaisten agonistien kanssa kompleksoidun ihmisen androgeenireseptorin ligandia sitovan domeenin kiderakenteiden vertailu paljastaa molekyylideterminantteja, jotka ovat vastuussa sitoutumisaffiniteetista . " Protein Sei. 15 (5): 987-99. PMC  2242507 . PMID  16641486 . doi : 10.1110/ps.051905906 . 
  69. ↑ Hiipakka, RA, Liao, S. (lokakuu 1998). "Androgeenitoiminnan molekyylimekanismi". Trends Endocrinol. Metab. 9 (8):317-24. PMID  18406296 . doi : 10.1016/S1043-2760(98)00081-2 . 
  70. ^ McPhaul, MJ, Young, M. (syyskuu 2001). "Androgeenitoiminnan monimutkaisuus". J. Am. Acad. dermatol. 45 (3 Suppl): S87-94. PMID  11511858 . doi : 10.1067/mjd.2001.117429 . 
  71. ↑ Breiner, M., Romalo. G., Schweikert, HU (elokuu 1986). "Androgeenireseptorin sitoutumisen estäminen luonnollisilla ja synteettisillä steroideilla viljellyissä ihmisen sukuelinten ihon fibroblasteissa". Klin. Wochenschr. 64 (16): 732-7. PMID  3762019 . doi : 10.1007/BF01734339 . 
  72. ^ de Kruif, P. (1945). Mieshormoni . New York: Harcourt, Brace. 
  73. ^ a b Davis SR, Moreau M, Kroll R, Bouchard C, Panay N, Gass M, Braunstein GD, Hirschberg AL, Rodenberg C, Pack S, Koch H, Moufarege A, Studd J (marraskuu 2008). Testosteroni alhaiseen libidoon postmenopausaalisilla naisilla, jotka eivät käytä estrogeenia. N. Engl. J. Med. 359 (19): 2005-17. PMID  18987368 . doi : 10.1056/NEJMoa0707302 . 
  74. ^ "Testosteronikorvaushoito miesten ikääntymiseen: ASA:n kanta". J.Androl. 27 (2): 133-4. 2006. PMID  16474019 . 
  75. ↑ Guay AT, Spark RF, Bansal S, Cunningham GR, Goodman NF, Nankin HR, Petak SM, Perez JB (2003). "American Association of Clinical Endokrinologists lääketieteelliset ohjeet miesten seksuaalisen toimintahäiriön arviointia ja hoitoa varten: parin ongelma - vuoden 2003 päivitys" . Endoc Pract 9 (1): 77-95. PMID  12917096 . Arkistoitu alkuperäisestä 27. joulukuuta 2010 . Haettu 20. heinäkuuta 2011 . 
  76. ^ Holt, EH, Zieve, D. (18. maaliskuuta 2008). "Testosteroni" . MedlinePlus Medical Encyclopedia . USNational Library of Medicine . Haettu 17. heinäkuuta 2009 . 
  77. ↑ «Teosteronin aiheuttaman atsoospermian ehkäisyteho normaaleille miehille. Maailman terveysjärjestön työryhmä miesten hedelmällisyyden säätelymenetelmistä”. Lancet 336 (8721): 955-9. lokakuuta 1990. PMID  1977002 . doi : 10.1016/0140-6736(90)92416-F . 
  78. ^ Traish, AM, Saad, F., Guay, A. (2009). «Teosteronin puutteen pimeä puoli: II. Tyypin 2 diabetes ja insuliiniresistenssi”. J.Androl. 30 (1):23-32. PMID  18772488 . doi : 10.2164/jandrol.108.005751 . 
  79. ↑ Emmelot-Vonk, MH, Verhaar, HJ, Nakhai Pour, HR, Aleman, A., Lock, TM, Bosch, JL, Grobbee, DE, van der Schouw, YT (tammikuu 2008). "Teosteronilisän vaikutus toiminnalliseen liikkuvuuteen, kognitioon ja muihin parametreihin vanhemmilla miehillä: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus". JAMA 299 (1): 39-52. PMID  18167405 . doi : 10.1001/jama.2007.51 . 
  80. ↑ Cunningham, G.R. (25. kesäkuuta 2008). Testosteronihoito ikääntyville miehille . EndocrineToday.com . Haettu 17. heinäkuuta 2009 . 
  81. ^ "Anabolisten steroidien valvontalaki" . Yhdysvaltain tuomiokomissio. 1990. Arkistoitu alkuperäisestä 2010-05-27 . Haettu 20. heinäkuuta 2011 . 
  82. ^ Strahm, E., Emery, C., Saugy, M., Dvorak, J., Saudan, C. (joulukuu 2009). "Tosteronin antamisen havaitseminen endogeenisten steroidien hiili-isotooppisuhteen profiloinnin perusteella: ammattilaisjalkapalloilijoiden kansainväliset vertailupopulaatiot" . Br J Sports Med 43 (13): 1041-4. PMC  2784500 . PMID  19549614 . doi : 10.1136/bjsm.2009.058669 . 
  83. ^ Kicman, AT, Cowan, DA (tammikuu 2009). "Aihekohtainen profilointi testosteronin antamisen havaitsemiseksi urheilussa". Anal Drug Test 1 (1): 22-4. PMID  20355155 . doi : 10.1002/dta.14 . 
  84. ^ No, OJ, Deventer, K., Van Eenoo, P., et ai. Testosteroniundekanoaatin kvantifiointi ihmisen hiuksissa nestekromatografia-tandem-massaspektrometrialla. Biomed. Chromatogr. 23: 873-880, 2009.
  85. ^ Baselt RC (2008). Disposition of Toxic Drugs & Chemicals in Man (8. painos). Foster City, Kalifornia: Biolääketieteen julkaisut. s. 1501-1504. ISBN  978-0-9626523-7-0 . 
  86. ↑ "Testosteronitiedot" . Drugs.com. 
  87. ↑ "Striant Virallinen FDA:n tiedot, sivuvaikutukset ja käyttötarkoitukset." . Drugs.com. 
  88. ↑ "AndroGel Viralliset FDA:n tiedot, sivuvaikutukset ja käyttötarkoitukset." . Drugs.com. 
  89. ^ "Testaa (laastarit ja geeli) lääketieteelliset tosiasiat" . Drugs.com. Arkistoitu alkuperäisestä 14. lokakuuta 2012 . Haettu 21.07.2011 . 
  90. ^ "Testopel-pelletit" . www.slatepharma.com. Arkistoitu alkuperäisestä 5. marraskuuta 2011 . Haettu 21.07.2011 . 

Bibliografia

Ulkoiset linkit

Haettu osoitteesta « https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Testosterone&oldid=146616787 »