close

Testosteron

Mergi la navigare Mergi la căutare
Testosteron
Testosteron.svg
Testosteron-din-xtal-3D-balls.png
Nume sistematic ( IUPAC ).
( 8R , 9S ,10R,13S, 14S , 17S ) -17 -hidroxi-10,13 - dimetil - 1,2,6,7,8,9,11,12,14,15 , 16,17-dodecahidrociclopenta[ a ]fenantren-3-onă
Identificatori
numar CAS 58-22-0
codul ATC G03 BA03
PubChem 6013
Banca de droguri DB00624
ChemSpider 5791
UNII 3XMK78S47O
KEGG D00075
ChEBI 17347
ChEMBL CHEMBL386630
date chimice
Formulă C19H28O2 _ _ _ _ _ 
greutatea molei 288,42
O=C4\C=C2/[C@]([C@H]1CC[C@@]3([C@@H](O)CC[C@H]3[C@@H]1CC2) C)(C)CC4
InChI=1S/C19H28O2/c1-18-9-7-13(20)11-12(18)3-4-14-15-5-6-17(21)19(15.2)10-8- 16( 14)18/h11,14-17,21H,3-10H2,1-2H3/t14-,15-,16-,17-,18-,19-/m0/s1
Cheie: MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N
Date fizice
punct de topire 155°C (311°F)
putrezi. special. +110,2°
Varianta CEE −11080 kJ/mol
Farmacocinetica
Biodisponibilitate Mic de statura
Metabolism Ficat , testicul și prostată
jumătate de viață 2-4 ore
Excreţie Urina (90%), fecale (6%)
Date clinice
categoria sarcinii X. Restricția totală a utilizării medicamentului. Riscurile depășesc beneficiile potențiale ( EUA ) Efecte teratogene
Statut juridic Lista IV ( CA ) Lista III ( SUA )
căi de administrare Injecție intramusculară; transdermic (plasturi), local (creme și geluri)
Wikipedia nu este un cabinet medical aviz medical

Testosteronul este un hormon steroid sexual din grupul androgenilor și se găsește la mamifere, reptile, [ 1 ] păsări [ 2 ] și alte vertebrate . La mamifere , testosteronul este produs în principal în testiculele masculilor și în ovarele femelelor , iar cantități mici sunt secretate și de glandele suprarenale . Este principalul hormon sexual masculin și, de asemenea, un steroid anabolic .

La bărbați, testosteronul joacă un rol cheie în dezvoltarea țesuturilor reproductive masculine, cum ar fi testiculele și prostata , precum și în promovarea caracteristicilor sexuale secundare, cum ar fi creșterea masei musculare și osoase și în creșterea părului corporal . [ 3 ] În plus, este esențial pentru sănătate și bunăstare, [ 4 ] pe lângă prevenirea osteoporozei . [ 5 ]

În medie, concentrația de testosteron în plasma sanguină a unui bărbat adult este de zece ori mai mare decât concentrația în plasma unei femele adulte, dar deoarece consumul metabolic de testosteron la bărbați este mai mare, producția zilnică este de aproximativ 20 de ori mai mare. la barbati. [ 6 ] În plus, femeile sunt mai sensibile la hormon. [ 7 ]

Testosteronul este conservat la majoritatea vertebratelor, deși peștii produc unul ușor diferit numit 11-ketotestosteron . [ 8 ] Omologul său la insecte este ecdysone . [ 9 ] Acești steroizi omniprezenti sugerează că hormonii sexuali au o istorie evolutivă străveche. [ 10 ]

Efecte fiziologice

În general, androgenii promovează biosinteza proteinelor și creșterea țesuturilor cu receptori de androgeni . Efectele generate de testosteron pot fi clasificate ca virilizante și anabolice , deși distincția este oarecum artificială, deoarece multe dintre efecte ar putea fi considerate a fi ambele. Testosteronul este anabolic, ceea ce înseamnă că promovează creșterea masei osoase și musculare.

Efectele testosteronului pot fi, de asemenea, clasificate în funcție de vârsta apariției lor. Pentru efectele postnatale atât la bărbați, cât și la femei, acestea depind în mare măsură de nivelurile și durata testosteronului liber circulant.

Prenatal

Efectele androgenice prenatale apar între patru și șase săptămâni de gestație.

Copilăria timpurie

Efectele androgene în copilăria timpurie sunt cele mai puțin înțelese. În primele câteva săptămâni ale vieții unui copil de sex masculin, nivelul de testosteron crește. Nivelurile rămân în intervalul pubertal timp de câteva luni, dar de obicei ating nivelurile abia detectabile ale copilăriei până la vârsta de 4-6 luni. [ 12 ] [ 13 ] Funcția acestei creșteri la oameni este necunoscută. S-a speculat că „masculinizarea creierului” are loc, deoarece nu au fost identificate modificări semnificative în altă parte a corpului. [ 14 ] În mod surprinzător, creierul masculin este masculinizat prin aromatizarea testosteronului la estrogen, care traversează bariera hemato-encefalică și pătrunde în creierul masculin, în timp ce fetușii de sex feminin au alfa-fetoproteine ​​care se leagă de estrogen, astfel încât creierul feminin să nu fie afectat. [ 15 ]

prepubertal

Efectele androgene prepuberale sunt primele efecte observabile ale nivelurilor crescute de androgeni la sfârșitul copilăriei, care apar atât la băieți, cât și la fete.

Pubertă

Efectele androgenice la pubertare încep să apară atunci când nivelurile androgenice au fost mai mari decât cele ale unei femei adulte de luni sau ani. La bărbați, acestea sunt de obicei efecte pubertale care apar mai târziu în pubertate și apar la femei după perioade prelungite de niveluri ridicate de testosteron liber în sânge.

Adulți

Efectele testosteronului la adulți sunt în mod clar mai demonstrate la bărbați decât la femei, dar sunt la fel de importante pentru ambele sexe. [ 17 ] Unele dintre aceste efecte se pot diminua atunci când nivelul de testosteron scade în ultimele decenii ale vieții adulte.

Image
Intervalele de referință pentru testele de sânge , care arată nivelurile de testosteron pentru un bărbat adult în albastru deschis (centru-stânga).
  • Testosteronul este necesar pentru dezvoltarea normală a spermei . Testosteronul activează genele în celulele Sertoli care promovează diferențierea spermatogoniei .
  • Reglează răspunsul acut al HHA ( axa hipotalamo-hipofizo-suprarenală ) în cazul unei provocări de dominanță. [ 18 ]
  • Energie fizică și mentală.
  • Menținerea trofismului muscular.
  • Testosteronul reglează populația de receptori ai tromboxanului A2 de pe megacariocite și trombocite și astfel agregarea trombocitară la om. [ 19 ]​ [ 20 ]
  • Testosteronul nu provoacă și nu produce efecte nocive în cancerul de prostată . La persoanele care au suferit o terapie de privare de testosteron, s-a demonstrat că creșterile de testosteron dincolo de nivelurile de castrare cresc rata la care se răspândește un cancer de prostată existent. [ 21 ] ​[ 22 ] ​[ 23 ]
  • Studii recente au arătat rezultate contradictorii cu privire la importanța testosteronului în menținerea sănătății cardiovasculare . [ 24 ] [ 25 ] Cu toate acestea, s-a demonstrat că menținerea nivelurilor normale de testosteron la bărbații în vârstă îmbunătățește mai mulți parametri despre care se crede că reduc riscul de boli cardiovasculare, cum ar fi creșterea masei slabe, scăderea grăsimii viscerale, scăderea colesterolului total și controlul asupra glicemiei. niveluri. [ 26 ]
  • Sub o provocare dominantă, testosteronul poate juca un rol în reglarea răspunsului „luptă sau fugă”. [ 27 ]
  • Îndrăgostirea scade nivelul de testosteron la bărbați, în timp ce crește nivelul la femei. Se speculează că aceste modificări ale nivelurilor de testosteron au ca rezultat reducerea temporară a diferențelor de comportament între sexe. [ 28 ] S-a demonstrat că, atunci când testosteronul și endorfinele din materialul seminal ejaculat se întâlnesc cu peretele cervical după actul sexual, femeile primesc o cantitate mare de testosteron, endorfine și oxitocină , iar bărbații după orgasm experimentează o creștere a endorfinelor și o creștere semnificativă a oxitocinei. niveluri. [ citare necesară ] Acest lucru se adaugă la mediul fiziologic confortabil din tractul reproducător feminin pentru concepție și mai târziu pentru hrănirea embrionului și stimulează sentimentul de dragoste, dorință și îngrijire paternă la bărbați (aceasta este singura dată când bărbații niveluri de oxitocină masculină) rivalizează cu cele ale femelelor). [ 29 ]
  • Studii recente sugerează că nivelul de testosteron joacă un rol important în asumarea riscurilor în timpul deciziilor financiare. [ 30 ] ​[ 31 ]
  • Administrarea de testosteron îi face pe bărbați mai egoiști și mai susceptibili de a-i pedepsi pe alții pentru că sunt egoiști cu ei. [ 32 ]
  • Paternitatea scade, de asemenea, nivelul de testosteron la bărbați, sugerând că schimbările comportamentale și emoționale promovează îngrijirea paternă. [ 33 ]
  • La animale ( tetroonine și șopârle agile ), nivelurile ridicate de testosteron au fost legate de activitatea redusă a sistemului imunitar . Testosteronul pare să fi devenit parte a sistemului de semnalizare onest între potențiali parteneri de-a lungul evoluției. [ 34 ] ​[ 35 ]

Creierul

Întrucât testosteronul afectează întregul organism (mărind adesea anumite organe, precum inima, plămânii, ficatul etc., care sunt de obicei mai mari la bărbați decât la femei), creierul este și el afectat de această diferențiere „sexuală”; [ 11 ] Enzima aromatază transformă testosteronul în estradiol , care este responsabil pentru masculinizarea creierului rozătoarelor masculi. În sexul masculin, creează anumite interacțiuni care le pot altera simțurile, cum ar fi provocarea de gânduri de poftă și stimularea apetitului sexual.

Testosteronul poate face un bărbat să aibă gânduri de poftă. Sexul bărbatului creează anumite mirosuri care pot fi plăcute sau incomode în funcție de nivelul de testosteron. Acea aromă este cauzată de o glandă sudoripare care trimite în același timp semnale creierului, stimulând apetitul sexual.

Există unele diferențe între creierul masculin și cel feminin (posibil rezultatul diferitelor niveluri de testosteron), dintre care una este dimensiunea: creierul uman masculin este, în medie, mai mare. [ 36 ] Într-un studiu danez din 2003, s-a constatat că bărbații aveau o lungime totală de 176.000 km (kilometri) de fibre mielinice la vârsta de 20 de ani, în timp ce femeile aveau o lungime totală de 149.000 km. [ 37 ] Cu toate acestea, femeile au mai multe conexiuni dendritice între celulele creierului. [ 38 ]

Un studiu din 1996 nu a găsit efecte pe termen scurt asupra stării de spirit sau a comportamentului de la administrarea de doze suprafiziologice de testosteron timp de 10 săptămâni la 43 de bărbați sănătoși. [ 16 ] Un alt studiu a găsit o corelație între testosteron și toleranța la risc în alegerea carierei în rândul femeilor. [ 39 ]

Literatura de specialitate sugerează că atenția, memoria și capacitatea spațială sunt funcții cognitive afectate de testosteron la oameni. Dovezile preliminare sugerează că nivelurile scăzute de testosteron pot fi un factor de risc pentru abilitățile cognitive afectate și posibil pentru demența de tip Alzheimer, [ 40 ] [ 41 ] un argument cheie în medicină pentru prelungirea vieții și utilizarea testosteronului în terapiile anti-îmbătrânire. Cu toate acestea, o mare parte a literaturii sugerează o relație curbilinie sau chiar pătratică între performanța spațială și testosteronul circulant, [ 42 ] în care atât hipo-, cât și hipersecreția de androgeni au un efect negativ asupra cogniției, așa cum este detaliat mai sus.

Spre deosebire de ceea ce s-a postulat în studii mai vechi și de anumite secțiuni ale mass-media, comportamentul agresiv nu este de obicei observat la bărbații cu hipogonadism, care au nivelurile de testosteron înlocuite în mod adecvat în limitele normale. De fapt, comportamentul agresiv a fost asociat cu hipogonadism și niveluri scăzute de testosteron și se pare că nivelurile scăzute, suprafiziologice de testosteron și hipogonadismul cauzează tulburări de dispoziție și comportament agresiv , nivelurile normale de testosteron fiind importante pentru bunăstarea mentală. „Scăderea” testosteronului este o consecință normală a îmbătrânirii la bărbați. O posibilă consecință a acestui fapt este riscul crescut de a dezvolta boala Alzheimer . [ 43 ] ​[ 44 ]

Agresivitate

Corelația pozitivă dintre nivelurile de testosteron și agresivitate la oameni a fost demonstrată în multe studii. [ 45 ] Deși există studii că estradiolul și estrogenul influențează și agresivitatea la oameni. [ 46 ]

Biochimie

Structura chimică

Testosteronul este un androgen , un steroid derivat din ciclopentanoperhidrofenantren , care are 19 atomi de carbon , o legătură dublă între C4 și C5, un atom de oxigen la C3 și un radical hidroxil (OH) la C17. Formula sa este C 19 H 28 O 2 . Această structură este necesară pentru menținerea activității androgenice. Testosteronul poate fi aromatizat în diferite țesuturi pentru a forma estradiol , astfel încât o producție zilnică de 50 de micrograme este normală la om. Rolul estradiolului la bărbați nu este încă clar, dar excesul său absolut sau relativ poate provoca feminizarea. Testosteronul testicular este produs de celulele Leydig , dar este sintetizat și în alte țesuturi din androgenii circulanți (DHEA, DHEA-S) din cortexul suprarenal (zona reticularis).

Biosinteză

Image
Steroidogeneza umană , care arată testosteronul ( testosteron ) în partea de jos.

Ca și alți hormoni steroizi , testosteronul este derivat din colesterol (vezi figura din dreapta). [ 47 ] Primul pas în biosinteza sa implică scindarea oxidativă a lanțului lateral de colesterol de către enzima CYP11A, o oxidază mitocondrială a citocromului P450 cu pierderea a șase atomi de carbon pentru a da pregnenolonă . În etapa următoare, doi atomi de carbon sunt îndepărtați de enzima CYP17A din reticulul endoplasmatic pentru producerea unei varietăți de steroizi C19 . [ 48 ] ​​​​În plus, gruparea 3-hidroxil este oxidată de 3-β-HSD pentru a produce androstenedionă . În etapa finală și de limitare a vitezei de producție, grupa ceto de androstendionă C-17 este redusă de 17-beta hidroxisteroid dehidrogenază pentru a produce testosteron.

Cea mai mare parte a producției de testosteron (>95%) la bărbați este produsă de testicule . [ 3 ] De asemenea, este sintetizat în cantități mai mici la femei, de celulele teca din ovare, de placentă. De asemenea, este sintetizat la ambele sexe de zona reticulară a cortexului suprarenal . În testicule, testosteronul este produs de celulele Leydig . [ 49 ] Glandele generatoare conțin și celule Sertoli care necesită testosteron pentru spermatogeneză . La fel ca majoritatea hormonilor, testosteronul este livrat către țesuturile țintă din sânge, unde cea mai mare parte este transportată legat de două proteine ​​plasmatice, globulina de legare a hormonilor sexuali (SHGB) și albumina . SHBG leagă o moleculă de testosteron cu afinitate mare, în timp ce albumina leagă mai multe molecule cu afinitate scăzută. Pe baza acestor echilibre, testosteronul liber sau FTo este definit ca tot ceea ce nu este legat, iar testosteronul biodisponibil ca total minus cel legat de SHBG.

Regulament

La bărbați, testosteronul este sintetizat în primul rând în celulele Leydig . Numărul celulelor Leydig este reglat de hormonul luteinizant (LH) și hormonul foliculostimulant (FSH). Cantitatea de testosteron produsă de celulele Leydig existente este sub controlul LH care reglează expresia 17-beta hidroxisteroid dehidrogenazei. [ 50 ]

Image
Axul hipotalamo-hipofizo-testicular

Cantitatea de testosteron sintetizată este reglată de axa hipotalamo-hipofizo-testicul (vezi figura din dreapta). [ 51 ] Când nivelurile de testosteron sunt scăzute, hormonul de eliberare a gonadotropinei (GnRH) este eliberat de hipotalamus care, la rândul său, stimulează glanda pituitară să elibereze LH. Acest ultim hormon stimulează testiculele să sintetizeze testosteron. În cele din urmă, nivelurile ridicate de testosteron acționează asupra hipotalamusului și hipofizarului prin feedback negativ pentru a inhiba eliberarea de GnRH și, respectiv, FSH/LH.

Factorii de mediu care afectează nivelul de testosteron includ:

  • Pierderea statutului sau a dominanței la bărbați poate duce la scăderea nivelului de testosteron. [ 27 ]
  • Motivația implicită de putere prezice eliberarea crescută de testosteron la bărbați. [ 52 ]
  • Îmbătrânirea reduce eliberarea de testosteron. [ 53 ] ​[ 54 ]
  • hipogonadism _ _
  • Mișcările rapide ale ochilor (REM) în timpul somnului cresc nivelul nocturn de testosteron. [ 55 ]
  • Antrenamentul cu greutăți crește nivelul de testosteron, [ 56 ] cu toate acestea, la bărbații în vârstă, această creștere poate fi prevenită prin consumul de proteine. [ 57 ]
  • Deficiența de zinc scade nivelul de testosteron, [ 58 ] dar suprasuplimentarea cu zinc nu are niciun efect asupra nivelului de testosteron. [ 59 ]
  • lemn dulce _ Ingredientul activ din rădăcina de lemn dulce, glicirizina , a fost legat de o scădere mică, nesemnificativă clinic, a nivelului de testosteron. [ 60 ] În schimb, un studiu mai recent a constatat că administrarea de lemn dulce a produs o scădere substanțială a nivelurilor de testosteron într-un eșantion mic, exclusiv feminin. [ 61 ]
  • Antiandrogenii naturali sau artificiali , inclusiv ceaiul de mentha spicata , reduc nivelul de testosteron. [ 62 ] ​[ 63 ] ​[ 64 ]

Reglarea testosteronului este supusă unui ciclu circadian bazat pe stimuli de mediu. În acest fel, un vârf de concentrație al acestui hormon are loc la ora 8 dimineața, în timp ce acțiunea sa cea mai blândă și, prin urmare, cea mai scăzută concentrație plasmatică are loc la ora 20.00. La adulții în vârstă, în ciuda faptului că ciclul este menținut, concentrațiile de testosteron sunt mai omogene și mai scăzute. [ necesită citare ]

Metabolism

Aproximativ 7% din testosteron este redus la 5α - dihidrotestosteron (DHT) de către enzima citocrom P 450 5α-reductaza , [ 65 ] o enzimă foarte exprimată în organele accesorii sexuale masculine și foliculii de păr. [ 3 ] Aproximativ 0,3% din testosteron este convertit în estradiol de către aromatază (CYP19A1) [ 66 ] o enzimă exprimată în creier, ficat și țesutul adipos. [ 3 ]

DHT este o formă mai puternică de testosteron, în timp ce estradiolul are activități complet diferite (feminizare) în comparație cu testosteronul (masculinizare). În cele din urmă, testosteronul și DHT pot fi dezactivate sau îndepărtate de enzimele care se hidroxilează în pozițiile 6, 7, 15 sau 16. [ 67 ]

Mecanism de acțiune

Image
Receptorul uman pentru androgeni se leagă de testosteron. [ 68 ] Proteina este prezentată ca o diagramă panglică în roșu, verde și albastru, cu steroidul prezentat în alb.

Efectele testosteronului la oameni și alte vertebrate apar prin două mecanisme principale: activarea receptorilor de androgeni (direct sau ca DHT) și conversia în estradiol și activarea anumitor receptori de estrogeni . [ 69 ] ​[ 70 ]

Testosteronul liber (T) este transportat în citoplasma celulelor țesutului țintă , unde poate angaja receptorul de androgeni , sau poate fi redus la 5α- dihidrotestosteron (DHT) de către enzima citoplasmatică 5-alfa reductază . DHT se leagă de același receptor de androgeni ca și testosteronul, dar mult mai puternic, ceea ce face ca potența sa androgenă să fie de aproximativ 5 ori mai mare decât cea a T. [ 71 ] Complexul T-receptor/-DHT suferă o structură de modificare care permite hormonului să intre în nucleul celulei și se potrivesc direct în secvențele de nucleotide specifice ale ADN-ului cromozomial . Zonele de dantelă sunt numite elemente de răspuns hormonal (HRE) și influențează activitatea transcripțională a anumitor gene , producând efectul androgenic.

La vertebrate, receptorii de androgeni apar în mai multe sisteme tisulare diferite, iar atât masculii, cât și femelele răspund în mod similar la niveluri similare de testosteron. Diferența mare a nivelurilor de testosteron înainte de naștere, în timpul pubertății și de-a lungul vieții explică diferențele biologice dintre bărbați și femei.

Osul și creierul sunt două țesuturi importante la oameni, unde principalul efect al testosteronului este prin aromatizarea la estradiol . În țesutul osos, estradiolul accelerează maturarea cartilajului până la os, ducând la închiderea epifizei și, astfel, la finalizarea creșterii. În sistemul nervos central, testosteronul este aromatizat la estradiol. Estradiolul, și nu testosteronul, servește drept cel mai important semnal de feedback negativ către hipotalamus (în special prin afectarea secreției de LH ). La multe mamifere , „masculinizarea” prenatală a zonelor dimorfice sexuale ale creierului este realizată de estradiol derivat din testosteron.

Hormonul uman testosteronul este produs în cantități mari de bărbați și mai puțin de femei. Hormonul uman estrogen este produs în cantități mari de femei și mai puțin de bărbați. Testosteronul provoacă apariția trăsăturilor masculine (voce adâncă, păr facial și pubian, creșterea masei musculare etc.) La fel ca bărbații, femeile depind de testosteron pentru a menține libidoul, densitatea osoasă și masa musculară pe tot parcursul vieții. Nivelurile inadecvat de ridicate de estrogen la bărbați scad nivelul de testosteron, scad masa musculară, inhibă creșterea la adolescenți, introduc ginecomastie , cresc caracteristicile feminine, reduc susceptibilitatea la cancerul de prostată , reduc libidoul, provoacă disfuncție erectilă și provoacă transpirație excesivă și bufeuri. Cu toate acestea, un nivel adecvat de estrogen este necesar de către bărbați pentru a asigura bunăstarea, menținerea densității osoase, a libidoului, a funcției erectile etc.

Utilizări medicale

Image
Flacon de testosteron pentru injectare intramusculară

Utilizarea inițială și primară a testosteronului este pentru tratamentul bărbaților hipogonadali cu niveluri foarte scăzute sau deloc de producție endogenă de testosteron. Tratamentul adecvat pentru această tulburare este terapia de substituție hormonală (terapie de substituție cu testosteron, TRT), care menține nivelurile de testosteron în limite normale.

Cu toate acestea, de-a lungul anilor, ca toți hormonii, testosteronul și alți steroizi anabolizanți au fost, de asemenea, utilizați pentru afecțiuni și alte scopuri decât înlocuirea, cu succes variabil, dar cu o rată mai mare de efecte secundare. Exemplele includ reducerea infertilității , corectarea libidoului scăzut sau a disfuncției erectile , corectarea osteoporozei , promovarea măririi penisului, promovarea creșterii în înălțime, promovarea măduvei osoase , inversarea efectelor anemiei și chiar stimularea apetitului. La sfârșitul anilor 1940, testosteronul era promovat ca un medicament miraculos anti-îmbătrânire. [ 72 ] Scăderea nivelului de testosteron odată cu vârsta a stârnit interesul pentru terapia de înlocuire cu androgeni .

Pentru a profita de efectele sale virilizante, testosteronul este adesea administrat bărbaților transgender ca parte a terapiei lor de substituție hormonală (de la femeie la bărbat), cu un „nivel țintă” al nivelului normal de testosteron al unui bărbat. În mod similar, femeilor transgender li se prescriu uneori antiandrogeni pentru a scădea nivelul de testosteron din corpul lor și pentru a lăsa efectul estrogenului să se dezvolte.

Plasturile cu testosteron sunt eficiente în tratarea libidoului scăzut la femeile aflate în postmenopauză. [ 73 ] Libidoul scăzut poate apărea și ca simptom sau rezultat al utilizării contraceptivelor hormonale. Femeile pot folosi, de asemenea, terapii cu testosteron pentru a trata sau a preveni pierderea densității osoase, a masei musculare și pentru a trata anumite tipuri de depresie și stări de energie scăzută. Femeile care urmează terapie cu testosteron pot avea o creștere în greutate fără o creștere a grăsimii corporale din cauza modificărilor densității osoase și musculare. Cele mai multe dintre efectele nedorite ale terapiei cu testosteron pot fi controlate cu strategii de reducere a părului, prevenirea acneei etc. Există un risc teoretic ca terapia cu testosteron să crească riscul de cancer mamar sau ginecologic și sunt necesare cercetări suplimentare pentru a defini mai bine orice risc. [ 73 ]

Terapia de înlocuire cu androgeni

Nivelurile de testosteron la oameni scad treptat odată cu vârsta. Semnificația acestei scăderi este discutabilă (vezi andropauză ). Există un dezacord cu privire la momentul în care să trateze bărbații în vârstă cu terapie de înlocuire cu testosteron. Poziția Societății Americane de Andrologie pe această temă este că „terapia de substituție cu testosteron la bărbații în vârstă este indicată atunci când sunt prezente atât simptome clinice, cât și semne care sugerează deficit de androgeni și niveluri scăzute de testosteron”. [ 74 ] Asociația Americană a Endocrinologilor Clinici spune că „ hipogonadismul este definit ca niveluri de testosteron liber sub limita inferioară a intervalului normal pentru adulții tineri. Anterior, scăderea testosteronului liber legată de vârstă era odată acceptată ca fiind normală. În prezent, aceasta nu este considerat normal. Pacienții cu niveluri în intervalul scăzut de la normal până la subnormal justifică un studiu clinic de testosteron.” [ 75 ]

Nu există un acord complet cu privire la limita nivelului de testosteron unde o valoare mai mică decât aceasta ar fi considerată hipogonadism ; În prezent, nu există standarde cu privire la momentul în care să trateze femeile. Testosteronul poate fi măsurat ca „liber” (adică biodisponibil și nelegat) sau mai frecvent ca „total” (inclusiv procentul care este legat chimic și indisponibil). În Statele Unite , nivelurile totale de testosteron la un bărbat sub 300 ng/dL (nanograme per decilitru) dintr-o probă de dimineață sunt în general considerate scăzute. [ 76 ] Identificarea nivelurilor inadecvate de testosteron la un bărbat în vârstă numai după simptome poate fi dificilă.

Terapia de substituție poate lua forma unor fiole injectabile, plasturi și geluri transdermici, pelete subcutanate și terapie orală. Efectele adverse ale suplimentării cu testosteron includ efecte secundare minore, cum ar fi acneea și pielea grasă și complicații mai semnificative, cum ar fi creșterea hematocritului care necesită puncție venoasă pentru tratare, exacerbarea sindromului de apnee în somn și creșterea accelerată a unui cancer de prostată preexistent la persoanele care au suferit. privarea de androgeni. Un alt efect advers poate fi căderea semnificativă a părului și/sau subțierea părului. Acest lucru ar putea fi prevenit prin utilizarea Propecia ( Finasteride ), care inhibă enzima 5-alfa reductază (responsabilă pentru conversia testosteronului în DHT ), în timpul tratamentului. Testosteronul exogen provoacă și suprimarea spermatogenezei și poate duce la infertilitate. [ 77 ] Se recomandă ca medicii să descopere cancerul de prostată cu un examen rectal digital și niveluri de PSA ( antigen prostatic specific ) înainte de a începe terapia și să monitorizeze îndeaproape nivelurile de PSA și hematocrit în timpul terapiei.

Beneficii

Terapia adecvată cu testosteron poate îmbunătăți gestionarea diabetului zaharat de tip 2 . [ 78 ] Nivelurile scăzute de testosteron implică, de asemenea, un risc crescut de a dezvolta boala Alzheimer . [ 43 ] [ 44 ] Un mic studiu din 2005 a arătat rezultate mixte în utilizarea testosteronului pentru a combate efectele îmbătrânirii. [ 79 ]

Încă lipsesc studii la scară largă pentru a evalua eficacitatea și siguranța pe termen lung a testosteronului. [ 80 ]

Efecte adverse

Suplimentarea exogenă de testosteron vine cu o serie de riscuri pentru sănătate. Fluoximesteronul și metiltestosteronul sunt derivați sintetici ai testosteronului . Fluoximesteronul și metiltestosteronul nu mai sunt prescrise de medici din cauza înregistrărilor lor slabe de siguranță , iar înlocuirea testosteronului la bărbați are un istoric de siguranță foarte bun, așa cum demonstrează peste 60 de ani de utilizare medicală la bărbații hipotiroidieni.

Un articol din 2006 din Jurnalul Oficial al Asociației Americane de Neurologie - Jurnalul de Urologie a menționat că: „ Cancerul de prostată poate fi evident clinic în câteva luni până la câțiva ani de la inițierea tratamentului cu testosteron. [...] Medicii care prescriu suplimente de testosteron și pacienții care îl primesc ar trebui să fie conștienți de acest risc, iar verificările nivelului PSA și examenele rectale digitale trebuie efectuate frecvent în timpul tratamentului.” [ necesită citare ]

Utilizare atletică

Testosteronul ar putea fi folosit de un atlet pentru a-și îmbunătăți performanța și este considerat în majoritatea sporturilor ca o formă de dopaj . Există diferite metode de aplicare a testosteronului, inclusiv injecții intramusculare , plasturi, geluri transdermice și pelete implantabile.

Steroizii anabolizanți (inclusiv testosteronul) au fost folosiți și pentru a îmbunătăți creșterea musculară, forța sau rezistența. Ei fac acest lucru direct prin creșterea sintezei proteinelor musculare . Ca urmare, fibrele musculare devin mai mari și se repara mai repede decât cele ale unei persoane obișnuite. După o serie de scandaluri și publicitate în anii 1980 (cum ar fi performanța sporită a lui Ben Johnson la Jocurile Olimpice de la Seul din 1988 ), interdicția utilizării steroizilor anabolizanți a fost reînnoită sau întărită de diferite organizații sportive. În 1990, testosteronul și alți steroizi anabolizanți au fost desemnați „substanțe controlate” de către Congresul Statelor Unite , cu Legea pentru controlul steroizilor anabolizanți. [ 81 ] Utilizarea acestor substanțe este văzută ca o problemă serioasă în sportul modern, mai ales având în vedere lungimile până la care sportivii profesioniști și laboratoarele merg pentru a încerca să ascundă un astfel de abuz de autoritățile de reglementare a sportului. Abuzul de steroizi anabolizanți a intrat din nou în centrul atenției ca urmare a dublei ucideri-sinucidere a lui Chris Benoit din 2007 și a freneziei media care l-a înconjurat. Cu toate acestea, nu există dovezi care să indice că utilizarea steroizilor anabolizanți a fost un factor care contribuie. [ necesită citare ]

Detectarea abuzului

Au fost folosite o serie de metode pentru detectarea consumului de testosteron la sportivi, majoritatea bazate pe analiza urinei . Acestea includ raportul testosteron/epitostosteron (în mod normal mai mic de 4), raportul testosteron/ hormon luteinizant și raportul carbon-13 / carbon-12 (testosteronul farmaceutic conține mai puțin carbon-13 decât testosteronul endogen). În unele programe de testare, rezultatele istorice proprii ale sportivului pot servi ca interval de referință pentru interpretarea oricăror constatări suspecte. O altă metodă investigată este detectarea formei administrate de testosteron, de obicei un ester, în păr. [ 82 ] ​[ 83 ] ​[ 84 ] ​[ 85 ]

Căi de administrare

Există multe căi de administrare a testosteronului. Formele de testosteron pentru administrare umană care sunt disponibile în prezent includ injectabile (ca testosteron cipionat sau enantat în ulei), [ 86 ] orale, bucale, [ 87 ] plasturi transdermici pentru piele, creme transdermice, geluri, [ 87] 88 ] ​[ 89 ] și peleți implantabile. [ 90 ] Metodele roll-on și spray-urile nazale sunt în prezent în curs de dezvoltare.

Analogi sintetici

Derivații de testosteron provin din modificări ale structurii sale chimice.

A) Testosteron oral: adăugarea de grupări metil la C1, C7 și C17 crește activitatea biologică. 17-alfa-metiltestosteronul este un derivat special deoarece își păstrează acțiunea androgenă și este activ pe cale orală. Fluoximesteronul este un derivat fluorurat C9 al metiltestosteronului. Acești derivați alchilați ai testosteronului sunt metabolizați lent în ficat după absorbția orală. Cu toate acestea, hepatotoxicitatea, în principal icterul colestatic și incidența adenocarcinomului hepatic sunt crescute la pacienții tratați pentru perioade prelungite de timp cu acești androgeni 17-alchil-substituiți. Testosteronul natural, pe de altă parte, suferă o degradare rapidă la prima trecere prin ficat și practic nu produce astfel de efecte adverse.

B) Testosteron parenteral: esterificarea testosteronului in pozitia OH la C17 creste liposolubilitatea testosteronului si prelungeste actiunea acestuia. Propionatul de testosteron este deosebit de activ parenteral și are o acțiune relativ scurtă, 1-2 zile. Ciclopentilpropionatul sau cipionat și enantatul sunt androgeni cu acțiune lungă. Administrate profund intramuscular, produc efecte androgenice timp de două până la trei săptămâni. Esterii sunt transformați în testosteron liber în circulație. Testosteronul a fost administrat și subcutanat iar recent testosteronul a fost administrat transdermic printr-un plasture autoadeziv care se aplică pe pielea scrotului , profitând de faptul că absorbția este considerabil mai mare pe această suprafață decât pe restul pielii ( Testoderm). Deși există și plasturi a căror aplicare ar trebui făcută în alte părți ale corpului precum abdomen sau coapse (Androderm). Există și geluri de apariție recentă a căror aplicare este transdermică (Testim și Testogel).

Vezi și

Referințe

  1. Cox, RM, John-Alder, HB (decembrie 2005). Testosteronul are efecte opuse asupra creșterii masculilor la șopârle (Sceloporus spp.) cu modele opuse de dimorfism sexual. J. Exp. Biol. 208 (Pt 24): 4679-87. PMID  16326949 . doi : 10.1242/jeb.01948 . 
  2. ^ Reed WL, Clark ME, Parker PG, Raouf SA, Arguedas N, Monk DS, Snajdr E, Nolan V, Ketterson ED (mai 2006). „Efecte fiziologice asupra demografiei: un studiu experimental pe termen lung al efectelor testosteronului asupra fitnessului” . Am. Nat. 167 (5): 667-83. PMID  16671011 . doi : 10.1086/503054 . Rezumat informativScienceDaily . 
  3. a b c d Mooradian, AD, Morley, JE, Korenman, SG (februarie 1987). „Acțiunile biologice ale androgenilor”. endocr. Apoc. 8 (1): 1-28. PMID  3549275 . doi : 10.1210/edrv-8-1-1 . 
  4. ^ Bassil, N., Alkaade, S., Morley, JE (iunie 2009). „Beneficiile și riscurile terapiei de înlocuire cu testosteron: o revizuire” . Ther Clin Risk Manager 5 (3): 427-48. PMC  2701485 . PMID  19707253 . 
  5. ^ Tuck SP, Francis RM (2009). „Testosteron, os și osteoporoză”. Front Horm Res 37 : 123-32. PMID  19011293 . doi : 10.1159/000176049 . 
  6. ^ Southren, Louis A., Gordon, G. (mai 1967). „Concentrația medie în plasmă, clearance-ul metabolic și ratele de producție de plasmă bazală ale testosteronului la bărbați și femei tinere normale folosind o procedură de perfuzie constantă: efectul orei zilei și concentrația plasmatică asupra ratei de clearance metabolic a testosteronului” . The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 27 (5): 686-694. doi : 10.1210/jcem-27-5-686 . Textul „JCEM 1967 27:686-694” ignorat ( ajutor ) 
  7. Dabbs, M., Dabbs, J.M. (2000). Eroi, necinstiți și îndrăgostiți: testosteron și comportament . New York: McGraw-Hill. ISBN  0-07-135739-4 . 
  8. ^ Nelson, Randy F. (2005). O introducere în endocrinologia comportamentală . Sunderland, Mass: Asociații Sinauer. pp. 143 . ISBN  0-87893-617-3 . 
  9. De Loof, A., Arnold (octombrie 2006). «Ecdisteroizi: steroizii sexuali trecuti cu vederea ai insectelor? Masculi: cutia neagră». Insect Science 13 (5): 325-338. doi : 10.1111/j.1744-7917.2006.00101.x . 
  10. Mechoulam, R., Brueggemeier, RW, Denlinger, DL, R.; Brueggemeier, R.W.; Denlinger, D.L. (septembrie 1984). Estrogeni la insecte. Journal Cellular and Molecular Life Sciences 40 (9): 942-944. doi : 10.1007/BF01946450 . 
  11. a b Swaab, DF, Garcia-Falgueras, A. (2009). „Diferențierea sexuală a creierului uman în raport cu identitatea de gen și orientarea sexuală”. Funct. Neurol. 24 (1):17-28. PMID  19403051 . 
  12. Forest, MG, Cathiard, AM, Bertrand, JA (iulie 1973). „Dovezi ale activității testiculare în copilăria timpurie” . J.Clin. Endocrinol. Metab. 37 (1): 148-51. PMID  4715291 . doi : 10.1210/jcem-37-1-148 . 
  13. ^ Corbier, P., Edwards, DA, Roffi, J. (1992). „Vocul neonatal de testosteron: un studiu comparativ”. Arch Int Physiol Biochim Biophys 100 (2): 127-31. PMID  1379488 . doi : 10.3109/13813459209035274 . 
  14. Dakin, CL, Wilson, CA, Kalló, I., Coen, CW, Davies, DC (mai 2008). „Stimularea neonatală a receptorilor 5-HT(2) reduce expresia receptorilor de androgeni în nucleul periventricular anteroventral de șobolan și în zona preoptică dimorfă sexual”. Eur. J. Neurosci. 27 (9): 2473-80. PMID  18445234 . doi : 10.1111/j.1460-9568.2008.06216.x . 
  15. ^ „Copie arhivată” . Arhivat din original pe 22.02.2012 . Consultat la 14 iulie 2011 . 
  16. ^ a b Bhasin S, Storer TW, Berman N, Callegari C, Clevenger B, Phillips J, Bunnell TJ, Tricker R, Shirazi A, Casaburi R. (iulie 1996). „Efectele dozelor suprafiziologice de testosteron asupra mărimii și forței musculare la bărbații normali”. N. Engl. J. Med. 335 (1): 1-7. PMID  8637535 . doi : 10.1056/NEJM199607043350101 . 
  17. ^ „Cum să creșteți testosteronul în mod natural” . Sănătatea bărbaților . 9 iunie 2021 . Preluat la 9 august 2022 . 
  18. Mehta, PH, Jones, AC, Josephs, RA (iunie 2008). „Endocrinologia socială a dominanței: testosteronul bazal prezice modificările cortizolului și comportamentul după victorie și înfrângere” . J Pers Soc Psychol 94 (6): 1078-93. PMID  18505319 . doi : 10.1037/0022-3514.94.6.1078 . Arhivat din original pe 19 aprilie 2009 . Consultat la 14 iulie 2011 . 
  19. Ajayi, AA, Halushka, PV (mai 2005). „Castrarea reduce densitatea și agregabilitatea receptorilor tromboxanului A2” . QJM 98 (5): 349-56. PMID  15820970 . doi : 10.1093/qjmed/hci054 . 
  20. Ajayi, AA, Mathur, R., Halushka, PV (iunie 1995). „Testosteronul crește densitatea receptorului tromboxanului A2 al tromboxanului uman și răspunsurile de agregare”. Circulation 91 (11): 2742-7. PMID  7758179 . 
  21. ^ Morgentaler, A., Schulman, C. (2009). Siguranța testosteronului și a prostatei. Front Horm Res 37 : 197-203. PMID  19011298 . doi : 10.1159/000176054 . 
  22. ^ Rhoden, EL, MA Averbeck și PE Teloken (2008). Înlocuirea androgenilor la bărbații care urmează tratament pentru cancerul de prostată. J Sex Med 5 (9):2202-8. PMID  18638000 . doi : 10.1111/j.1743-6109.2008.00925.x . 
  23. Morgentaler, A. și AM Traish (2009). „Schimbarea paradigmei testosteronului și cancerului de prostată: modelul de saturație și limitele creșterii dependente de androgeni”. Euro Urol 55 (2): 310-20. PMID  18838208 . doi : 10.1016/j.eururo.2008.09.024 . 
  24. Haddad, RM, Kennedy, CC, Caples, SM, Tracz, MJ, Bologna, ER, Sideras, K., Uraga, MV, Erwin, PJ, Montori, VM (ianuarie 2007). Testosteron și risc cardiovascular la bărbați: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor randomizate controlate cu placebo . Mai Clin. proc. 82 (1): 29-39. PMID  17285783 . doi : 10.4065/82.1.29 . 
  25. ^ Jones, TH, Saad, F. (aprilie 2009). „Efectele testosteronului asupra factorilor de risc și asupra mediatorilor procesului aterosclerotic”. Ateroscleroza 207 (2): 318-27. PMID  19464009 . doi : 10.1016/j.ateroscleroza.2009.04.016 . 
  26. Stanworth, RD, Jones, TH (2008). «Testosteron pentru bărbați în vârstă; dovezi actuale și practică recomandată . Clin Interv Aging 3 (1): 25-44. PMC  2544367 . PMID  18488876 . 
  27. a b Mehta, PH, Josephs, RA (decembrie 2006). Schimbarea testosteronului după pierdere prezice decizia de a concura din nou. Horm Behav 50 (5): 684-92. PMID  16928375 . doi : 10.1016/j.yhbeh.2006.07.001 . 
  28. ^ Marazziti, D., Canale, D. (august 2004). „Schimbări hormonale atunci când te îndrăgostești” . Psihoneuroendocrinologie 29 (7): 931-6. PMID  15177709 . doi : 10.1016/j.psyneuen.2003.08.006 . 
  29. ^ Marazziti, D., Canale, D. (august 2004). Modificări hormonale la îndrăgostire 29 (7). pp. 931-6. PMID  15177709 . doi : 10.1016/j.psyneuen.2003.08.006 . 
  30. ^ Sapienza, P., Zingales, L., Maestripieri, D. (septembrie 2009). „Diferențele de gen în aversiunea față de riscul financiar și alegerile de carieră sunt afectate de testosteron” . proc. Natl. Acad. Sci. USA 106 (36): 15268-73. Cod biblic : 2009PNAS..10615268S . PMC  2741240 . PMID  19706398 . doi : 10.1073/pnas.0907352106 . 
  31. Apicella CL, Dreber A, Campbell B, Gray PB, Hoffman M, Little AC (noiembrie 2008). „Testosteron și preferințe de risc financiar” . Evolution and Human Behavior 29 (6): 384-390. doi : 10.1016/j.evolhumbehav.2008.07.001 . 
  32. Zack. PJ și colab. (2009). „Administrarea de testosteron scade generozitatea în jocul ultimatum” . PLoS ONE 4 : e8330. Bibcode : 2009PLoSO...4.8330Z . doi : 10.1371/journal.pone.0008330 . 
  33. Berg, SJ, Wynne-Edwards, KE (2001). „Schimbări ale nivelurilor de testosteron, cortizol și estradiol la bărbații care devin tați”. Mayo Clinic Proceedings 76 (1): 582-592. 
  34. ^ Braude, S., Tang-Martinezb, Z., Taylor, GT (martie 1999). „Stresul, testosteronul și ipoteza imunoredistribuției” . Ecologie comportamentală 10 (3): 345-350. doi : 10.1093/beheco/10.3.345 . 
  35. ^ Olsson, M., Wapstra, E., Madsen, T., Silverin, B. (noiembrie 2000). „Testosteron, căpușe și călătorii: un test al ipotezei imunocompetenței-handicap la șopârlele de nisip masculi libere” . proc. Biol. Sci. 267 (1459): 2339-43. PMC  1690810 . PMID  11413653 . doi : 10.1098/rspb.2000.1289 . 
  36. Cosgrove, KP; Mazure, C. M., Staley, J. K. (2007). „Evoluția cunoștințelor despre diferențele de sex în structura, funcția și chimia creierului.” . Biol Psychiat 62 (8): 847-55. PMC  2711771 . PMID  17544382 . doi : 10.1016/j.biopsych.2007.03.001 . 
  37. ^ Marner, L., Nyengaard, JR, Tang, Y., Pakkenberg, B. (2003). Pierderea marcată a fibrelor nervoase mielinice din creierul uman odată cu vârsta. J Comp Neurol. 462(2):144-52. PubMed
  38. ^ Rabinowicz, T., Dean, DE, Petetot, JM, de Courten-Myers, GM (1999). Diferențele de gen în cortexul cerebral uman: mai mulți neuroni la bărbați; mai multe procese la femele. . Lausanne, Elveția: Journal of Child Neurology. 
  39. ^ „Testosteronul afectează alegerile de carieră ale unor femei” . Arhivat din original pe 28.01.2012 . Consultat la 14 iulie 2011 . 
  40. ^ Hogervorst, E., Bandelow, S., Combrinck, M., Smith, AD (2004). „Testeronul liber scăzut este un factor de risc independent pentru boala Alzheimer”. Exp. Gerontol. 39 (11-12): 1633-9. PMID  15582279 . doi : 10.1016/j.exger.2004.06.019 . 
  41. ^ Moffat SD, Zonderman AB, Metter EJ, Kawas C, Blackman MR, Harman SM, Resnick SM (ianuarie 2004). Testosteron liber și risc pentru boala Alzheimer la bărbații în vârstă. Neurologie 62 (2): 188-93. PMID  14745052 . 
  42. ^ Moffat, SD, Hampson, E. (aprilie 1996). „O relație curbilinie între testosteron și cunoașterea spațială la om: posibilă influență a preferinței mâinii” . Psihoneuroendocrinologie 21 (3): 323-37. PMID  8817730 . doi : 10.1016/0306-4530(95)00051-8 . 
  43. ^ a b Pike, CJ, Rosario, ER, Nguyen, TV (aprilie 2006). Androgeni, îmbătrânire și boala Alzheimer. Endocrin 29 (2): 233-41. PMID  16785599 . doi : 10.1385/ENDO:29:2:233 . 
  44. ^ a b Rosario, ER, Chang, L., Stanczyk, FZ, Pike, CJ (septembrie 2004). „Scăderea testosteronului legată de vârstă și dezvoltarea bolii Alzheimer”. JAMA 292 (12): 1431-2. PMID  15383512 . doi : 10.1001/jama.292.12.1431-b . 
  45. ^ Wright, J., Ellis, L., Beaver, K. (2009). Manual de corelare a criminalității . San Diego: Academic Press. ISBN  0-12-373612-9 . 
  46. «Testosteronul în comportament și agresivitate? Cum să crești testosteronul» . Cum să crești testosteronul . 24 februarie 2020 . Preluat la 22 aprilie 2020 . 
  47. Waterman, M.R., Keeney, D.S. (1992). „Genele implicate în biosinteza androgenilor și fenotipul masculin”. Horm. Res. 38 (5-6): 217-21. PMID  1307739 . doi : 10.1159/000182546 . 
  48. ^ Zuber, MX, Simpson, ER, Waterman, MR (decembrie 1986). „Exprimarea ADNc-ului citocromului P-450 al 17 alfa-hidroxilazei bovine în celule nesteroidogene (COS 1)”. Science 234 (4781): 1258-61. Bibcode : 1986Sci...234.1258Z . PMID  3535074 . doi : 10.1126/science.3535074 . 
  49. Brooks, R.V. (noiembrie 1975). „Androgeni”. Clin Endocrinol Metab 4 (3): 503-20. PMID  58744 . 
  50. ^ Payne, A.H., O'Shaughnessy, P. (1996). „Structura, funcția și reglarea enzimelor steroidogene în celula Leydig”. În Payne, AH, Hardy, MP, Russell, LD, ed. Celula Leydig . Viena [Il]: Cache River Press. pp. 260-285. ISBN  0-9627422-7-9 . 
  51. Swerdloff, RS, Wang, C., Bhasin, S. (aprilie 1992). „Evoluții în controlul funcției testiculare”. Bailieres Clin. Endocrinol. Metab. 6 (2): 451-83. PMID  1377467 . doi : 10.1016/S0950-351X(05)80158-2 . 
  52. ^ Schultheiss, OC, Campbell, KL, McClelland, DC (decembrie 1999). „Motivația de putere implicită moderează răspunsurile bărbaților la testosteron la succesul imaginar și real al dominației”. Horm Behav 36 (3): 234-41. PMID  10603287 . doi : 10.1006/hbeh.1999.1542 . 
  53. PY Liu, SM Pincus, PY Takahashi, PD Roebuck, A. Iranmanesh, DM Keenan, JD Veldhuis (ianuarie 2006). „Îmbătrânirea atenuează atât regularitatea, cât și sincronia articulară a secreției de LH și testosteron la bărbații normali: analize prin intermediul unui model de blocare gradată a receptorilor GnRH”. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 290 (1): E34-E41. PMID  16339924 . doi : 10.1152/ajpendo.00227.2005 . 
  54. «Suplimente pentru creșterea testosteronului în mod natural. Funcționează?" . elDiario.es . 7 iulie 2022 . Extras 15 septembrie 2022 . 
  55. ^ Andersen, M.L., Tufik, S. (octombrie 2008). „Efectele testosteronului asupra somnului și respirației tulburări de somn la bărbați: interacțiunea sa bidirecțională cu funcția erectilă” . Sleep Med Rev 12 (5): 365-79. PMID  18519168 . doi : 10.1016/j.smrv.2007.12.003 . Arhivat din original pe 25 iulie 2011 . Consultat la 17 iulie 2011 . 
  56. Marin, DP, Figueira Junior, AJ, Pinto, LG „O sesiune de antrenament de rezistență poate crește testosteronul seric și triiodetironina la bărbați tineri” . Medicină și știință în sport și exercițiu 38 (5): S285. 
  57. Hulmi JJ, Ahtiainen JP, Selänne H, Volek JS, Häkkinen K, Kovanen V, Mero AA (mai 2008). Receptorii de androgeni și testosteronul la bărbați - efectele ingestiei de proteine, exerciții de rezistență și tipul de fibre. J. Steroid Biochim. Mol. Biol. 110 (1-2): 130-7. PMID  18455389 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2008.03.030 . 
  58. ^ Prasad AS, Mantzoros CS, Beck FW, Hess JW, Brewer GJ (mai 1996). „Starea zincului și nivelurile de testosteron seric ale adulților sănătoși”. Nutriție 12 (5): 344-8. PMID  8875519 . doi : 10.1016/S0899-9007(96)80058-X . 
  59. ^ Koehler, K., Parr, MK, Geyer, H., Mester, J., Schänzer, W. (ianuarie 2009). Testosteronul seric și excreția urinară a metaboliților hormonilor steroizi după administrarea unui supliment de zinc în doze mari. Eur J Clin Nutr 63 (1):65-70. PMID  17882141 . doi : 10.1038/sj.ejcn.1602899 . 
  60. ^ Josephs, RA, Guinn, JS, Harper, ML, Askari, F. (noiembrie 2001). „Consumul de lemn dulce și concentrațiile salivare de testosteron”. Lancet 358 (9293): 1613-4. PMID  11716893 . doi : 10.1016/S0140-6736(01)06664-8 . 
  61. ^ Armanini, D., Mattarello, MJ, Fiore, C., Bonanni, G., Scaroni, C., Sartorato, P., Palermo, M. (2004). Lemnul dulce reduce testosteronul seric la femeile sănătoase. Steroizi 69 (11-12): 763-766. PMID  15579328 . doi : 10.1016/j.steroids.2004.09.005 . 
  62. Akdoğan M.; Tamer MN; Cure E.; Cure MC; Koroğlu BK; Delibaş N. (mai 2007). „Efectul ceaiurilor de mentă ( Mentha spicata labiatae ) asupra nivelului de androgeni la femeile cu hirsutism”. Phytother Res 21 (5):444-447. PMID  17310494 . doi : 10.1002/ptr.2074 . 
  63. ^ Kumar, V., Kural, MR, Pereira, BM, Roy, P. (decembrie 2008). „Strasul oxidativ hipotalamic indus de mentă și antiandrogenitatea testiculară la șobolani masculi - niveluri modificate de expresie a genelor, enzime și hormoni”. Food Chim. Toxicol. 46 (12): 3563-3570. PMID  18804513 . doi : 10.1016/j.fct.2008.08.027 . 
  64. ^ Grant, P. (februarie 2010). „Ceaiul de mentă are efecte anti-androgeni semnificative în sindromul ovarian polichistic. Un studiu randomizat controlat”. Phytother Res 24 (2): 186-8. PMID  19585478 . doi : 10.1002/ptr.2900 . 
  65. ^ Randall, VA (aprilie 1994). „Rolul 5 alfa-reductazei în sănătate și boală”. Bailieres Clin. Endocrinol. Metab. 8 (2): 405-31. PMID  8092979 . doi : 10.1016/S0950-351X(05)80259-9 . 
  66. Meinhardt, U., Mullis, PE (august 2002). „Rolul esențial al aromatazei/p450arom”. semin. Joaca Med. 20 (3): 277-84. PMID  12428207 . doi : 10.1055/s-2002-35374 . 
  67. ^ Trager, L. (1977). Hormon steroizi: Biosinteză, Stoffwechsel, Wirkung (în germană) . Springer-Verlag. p. 349. ISBN  0-3870-8012-0 . 
  68. ^ Pereira de Jésus-Tran, K., Côté, PL, Cantin, L., Blanchet, J., Labrie, F., Breton, R. (2006). „Compararea structurilor cristaline ale domeniului de legare a ligandului receptorului de androgeni uman complexat cu diverși agoniști dezvăluie determinanți moleculari responsabili pentru afinitatea de legare” . Protein Sci. 15 (5): 987-99. PMC  2242507 . PMID  16641486 . doi : 10.1110/ps.051905906 . 
  69. Hiipakka, RA, Liao, S. (octombrie 1998). „Mecanismul molecular al acțiunii androgenilor”. Tendințe Endocrinol. Metab. 9 (8): 317-24. PMID  18406296 . doi : 10.1016/S1043-2760(98)00081-2 . 
  70. ^ McPhaul, MJ, Young, M. (septembrie 2001). „Complexități ale acțiunii androgenilor”. J. Am. Acad. dermatol. 45 (3 Suppl): S87-94. PMID  11511858 . doi : 10.1067/mjd.2001.117429 . 
  71. Breiner, M., Romalo. G., Schweikert, HU (august 1986). „Inhibarea legării receptorilor de androgeni de către steroizi naturali și sintetici în fibroblastele pielii genitale umane cultivate”. Klin. Wochenschr. 64 (16): 732-7. PMID  3762019 . doi : 10.1007/BF01734339 . 
  72. ^ de Kruif, P. (1945). Hormonul masculin . New York: Harcourt, Brace. 
  73. ^ a b Davis SR, Moreau M, Kroll R, Bouchard C, Panay N, Gass M, Braunstein GD, Hirschberg AL, Rodenberg C, Pack S, Koch H, Moufarege A, Studd J (noiembrie 2008). Testosteron pentru libidoul scăzut la femeile aflate în postmenopauză care nu iau estrogen. N. Engl. J. Med. 359 (19): 2005-17. PMID  18987368 . doi : 10.1056/NEJMoa0707302 . 
  74. ^ „Terapia de înlocuire cu testosteron pentru îmbătrânirea bărbaților: declarație de poziție ASA”. J.Androl. 27 (2): 133-4. 2006. PMID  16474019 . 
  75. Guay AT, Spark RF, Bansal S, Cunningham GR, Goodman NF, Nankin HR, Petak SM, Perez JB (2003). „Orientările medicale ale Asociației Americane a Endocrinologilor Clinici pentru practica clinică pentru evaluarea și tratamentul disfuncției sexuale masculine: o problemă de cuplu - actualizare 2003” . Endoc Pract 9 (1): 77-95. PMID  12917096 . Arhivat din original pe 27 decembrie 2010 . Consultat la 20 iulie 2011 . 
  76. ^ Holt, EH, Zieve, D. (18 martie 2008). „Testosteron” . Enciclopedia medicală MedlinePlus . Biblioteca Națională de Medicină din SUA . Consultat la 17 iulie 2009 . 
  77. «Eficacitatea contraceptivă a azoospermiei induse de testosteron la bărbații normali. Grupul operativ al Organizației Mondiale a Sănătății privind metodele de reglare a fertilităţii masculine”. Lancet 336 (8721): 955-9. octombrie 1990. PMID  1977002 . doi : 10.1016/0140-6736(90)92416-F . 
  78. ^ Traish, AM, Saad, F., Guay, A. (2009). „Partea întunecată a deficitului de testosteron: II. Diabet de tip 2 și rezistență la insulină”. J.Androl. 30 (1): 23-32. PMID  18772488 . doi : 10.2164/jandrol.108.005751 . 
  79. Emmelot-Vonk, MH, Verhaar, HJ, Nakhai Pour, HR, Aleman, A., Lock, TM, Bosch, JL, Grobbee, DE, van der Schouw, YT (ianuarie 2008). „Efectul suplimentării cu testosteron asupra mobilității funcționale, a cogniției și a altor parametri la bărbații în vârstă: un studiu controlat randomizat”. JAMA 299 (1): 39-52. PMID  18167405 . doi : 10.1001/jama.2007.51 . 
  80. Cunningham, G.R. (25 iunie 2008). Tratamentul cu testosteron la bărbații în vârstă . EndocrineToday.com . Consultat la 17 iulie 2009 . 
  81. ^ „Legea privind controlul steroizilor anabolizanti” . Comisia de condamnare a Statelor Unite ale Americii. 1990. Arhivat din original la 27-05-2010 . Consultat la 20 iulie 2011 . 
  82. ^ Strahm, E., Emery, C., Saugy, M., Dvorak, J., Saudan, C. (decembrie 2009). „Detecția administrării de testosteron pe baza profilului raportului izotopului de carbon al steroizilor endogeni: populații internaționale de referință de jucători profesioniști de fotbal” . Br J Sports Med 43 (13): 1041-4. PMC  2784500 . PMID  19549614 . doi : 10.1136/bjsm.2009.058669 . 
  83. ^ Kicman, AT, Cowan, DA (ianuarie 2009). „Profilarea bazată pe subiect pentru detectarea administrării de testosteron în sport”. Testul anal pentru droguri 1 (1): 22-4. PMID  20355155 . doi : 10.1002/dta.14 . 
  84. ^ Ei bine, OJ, Deventer, K., Van Eenoo, P., și colab. Cuantificarea undecanoatului de testosteron în părul uman prin cromatografie lichidă-spectrometrie de masă în tandem. Biomed. Cromatogr. 23: 873-880, 2009.
  85. ^ Baselt RC (2008). Disposition of Toxic Drugs & Chemicals in Man (ediția a 8-a). Foster City, California: Publicații biomedicale. pp. 1501-1504. ISBN  978-0-9626523-7-0 . 
  86. „Informații despre testosteron” . Drugs.com. 
  87. ^ „ Striant Informații oficiale FDA, efecte secundare și utilizări.” . Drugs.com. 
  88. „Informații oficiale ale FDA de AndroGel, efecte secundare și utilizări.” . Drugs.com. 
  89. ^ „Test (plasturi și gel) fapte medicale” . Drugs.com. Arhivat din original pe 14 octombrie 2012 . Accesat 2011-07-21 . 
  90. ^ „Testopel Pellets” . www.slatepharma.com. Arhivat din original pe 5 noiembrie 2011 . Accesat 2011-07-21 . 

Bibliografie

Link- uri externe