close

Estradiol

Przejdź do nawigacji Przejdź do wyszukiwania
Estradiol
Estradiol.svg
Estradiol-3D-kulki.png
Nazwa systematyczna ( IUPAC )
(17β)-estra-1,3,5(10)-trieno-3,17-diol
Identyfikatory
numer CAS 50-28-2
Kod ATC G03 CA03
PubChem 5757
Bank leków DB00783
ChemSpider 5554
UNII 4TI98Z838E
KEGG D00105
CZEBI CHEBI: 23965
dane chemiczne
Formuła C18H24O2 _ _ _ _ _ 
masa molowa 272,38
C[C@]12CC[C@H]3c4ccc(cc4CC[C@H]3[C@@H]1CC[C@H]2O)O
InChI=1S/C18H24O2/c1-18-9-8-14-13-5-3-12(19)10-11(13)2-4-15(14)16(18)6-7-17( 18)20/h3,5,10,14-17,19-20H,2,4,6-9H2,1H3/t14-,15-,16+,17+,18+/m1/s1
Klucz: VOXZDWNPVJITMN- ZBRFXRBCSA-N
Farmakokinetyka
Metabolizm Wątroba
pół życia ~ 13:00
Wydalanie Mocz
Dane kliniczne
kategoria ciąży X. Całkowite ograniczenie stosowania leku. Ryzyko przeważa nad potencjalnymi korzyściami ( USA )
Status prawny S4 ( AU ) POM ( Wielka Brytania ) ℞ -tylko ( USA )
drogi podania doustnie, przezskórnie
Wikipedia to nie gabinet lekarski zawiadomienie medyczne

Estradiol ( E2 lub 17β-estradiol , a także estradiol ) to żeński steroidowy hormon płciowy . Estradiol jest skrótem E2, ponieważ ma dwie grupy hydroksylowe w swojej strukturze molekularnej. Estron ma 1 (E1), a estriol 3 (E3). Estradiol jest około 10 razy silniejszy niż estron i około 80 razy silniejszy niż estriol pod względem działania estrogenowego. Z wyjątkiem wczesnej fazy pęcherzykowej cyklu miesiączkowego , jego poziom we krwi jest nieco wyższy niż poziom estronu w okresie rozrodczym kobiety. Dlatego estradiol jest dominującym estrogenem w okresie rozrodczym zarówno pod względem bezwzględnego poziomu w surowicy, jak i aktywności estrogenowej. W okresie menopauzy estron jest dominującym estrogenem, który jest zwiększany przez obwodową wymianę androgenów, a podczas ciąży estriol jest dominującym estrogenem pod względem stężenia w surowicy. Estradiol jest również obecny u mężczyzn, wytwarzany jako aktywny metabolit testosteronu przez enzym aromatazę . Poziomy estradiolu u mężczyzn (8-40 pg/ml) są z grubsza porównywalne do tych u kobiet po menopauzie. „Żywy” estradiol jest niewymienialny z estronem; faworyzowana jest konwersja estradiolu do estronu. Estradiol ma nie tylko krytyczny wpływ na funkcje seksualne i rozrodcze, ale także wpływa na inne narządy, w tym kości .

Synteza

Image
Ludzka steroidogeneza , pokazująca estradiol, estron i estriol w prawym dolnym rogu na różowo.

Estradiol, podobnie jak inne sterydy , pochodzi z cholesterolu . Po rozszczepieniu łańcucha bocznego i wykorzystaniu szlaku delta-5 lub delta-4, androstendion jest kluczowym związkiem pośrednim. Frakcja androstendionu jest przekształcana w testosteron , który z kolei jest przekształcany w estradiol przez enzym zwany aromatazą . W alternatywnym szlaku androstendion jest aromatyzowany do estronu , który jest następnie przekształcany w estradiol.

Produkcja

W okresie rozrodczym większość estradiolu u kobiet jest wytwarzana przez komórki ziarniste jajników poprzez aromatyzację androstendionu (wytwarzanego w komórkach pęcherzykowych) do estronu, a następnie konwersję estronu do estradiolu przez 17β-beta dehydrogenazę hydroksysteroidową. Niewielkie ilości estradiolu są również produkowane przez korę nadnerczy oraz (u mężczyzn) przez jądra .

Estradiol jest wytwarzany nie tylko w gonadach: u obu płci hormony prekursorowe (szczególnie testosteron) są przekształcane przez aromatyzację do estradiolu. W szczególności tkanka tłuszczowa jest aktywna w przekształcaniu prekursorów w estradiol i nadal to robi nawet po menopauzie. Estradiol jest również produkowany w mózgu iw ścianach tętnic .

Mechanizm działania

Estradiol swobodnie wnika do komórek i oddziałuje z receptorem komórkowym . Gdy receptor estrogenowy zwiąże swój ligand , estradiol może wniknąć do jądra komórki docelowej i regulować transkrypcję genów , prowadząc do powstania informacyjnego RNA . mRNA oddziałuje z rybosomami , aby wytworzyć specyficzne białka , które wyrażają wpływ estradiolu na komórkę docelową.

Estradiol dobrze wiąże się zarówno z receptorami estrogenowymi ERα, jak i ERβ, w przeciwieństwie do niektórych innych estrogenów, szczególnie leków działających tylko na jeden z tych receptorów. Leki te nazywane są selektywnymi modulatorami receptora estrogenowego lub w skrócie SERM.

Estradiol jest najsilniejszym naturalnym estrogenem.

Metabolizm

W osoczu krwi większość estradiolu wiąże się z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG), a także z albuminą . Tylko ułamek 2,21% (+/- 0,04%) jest wolny i aktywny biologicznie, pozostała część pozostaje stała przez cały cykl menstruacyjny. [ 1 ] Dezaktywacja obejmuje konwersję do mniej aktywnego estrogenu, takiego jak estron i estriol . Estriol jest głównym metabolitem wydalanym z moczem. Estradiol jest sprzężony w wątrobie przez tworzenie siarczanów i glukuronidu i jako taki jest wydalany przez nerki. Niektóre rozpuszczalne w wodzie koniugaty są wydalane przez przewód żółciowy i częściowo ponownie wchłaniane po hydrolizie z przewodu pokarmowego. To krążenie jelitowo -wątrobowe przyczynia się do utrzymania poziomu estradiolu.

Pomiar

Pomiary estradiolu u kobiet odzwierciedlają przede wszystkim aktywność jajników . Jako takie są przydatne w wykrywaniu wyjściowego estrogenu u kobiet z brakiem miesiączki lub dysfunkcją menstruacyjną oraz w wykrywaniu stanów hipoestrogenizmu i menopauzy . Podobnie monitorowanie estrogenów podczas terapii niepłodności ocenia wzrost pęcherzyków i jest przydatne w monitorowaniu leczenia. Guzy produkujące estrogeny wykazują utrzymujący się wysoki poziom estradiolu i innych estrogenów. W przedwczesnym okresie dojrzewania poziom estradiolu jest nieodpowiednio podwyższony.

Rangi

Image
Zakresy referencyjne dla badań krwi estradiolu podczas cyklu miesiączkowego . [ 2 ] ​-
Zakresy oznaczone jako etap biologiczny mogą być używane do dokładnego monitorowania cykli menstruacyjnych w odniesieniu do innych wskaźników ich postępu biologicznego, przy czym skala czasu jest skompresowana lub rozciągnięta do tego, o ile szybszy lub wolniejszy jest postęp cykl w porównaniu do średniego cyklu.
- Zakresy oznaczone jako zmienność między cyklami są bardziej odpowiednie do stosowania w niemonitorowanych cyklach, w których znany jest tylko początek cyklu, a kobieta zna swoją średnią długość cyklu i czas owulacji oraz że są one stosunkowo regularne, ze skalą czasową skompresowany lub rozciągnięty odpowiednio do krótszego lub dłuższego cyklu jest porównywany ze średnią populacji.
- Zakresy oznaczone jako zmienność między kobietami są bardziej odpowiednie do stosowania, gdy czas trwania i czas owulacji są nieznane, gdy znany jest tylko początek cyklu.
Zakresy referencyjne dla estradiolu
typ pacjenta Dolny limit Górna granica Jednostka
mężczyzna dorosły 50 [ 3 ] 200 [ 3 ] pmol/L
14 [ 4 ] 55 [ 4 ] pg/ml
Dorosła kobieta (
Faza folikularna, dzień 5)		 70 [ 3 ] 95
% PI (standard)		 500 [ 3 ] ​95
% IP		 pmol/L
110 [ 5 ] ​90
% PI (używane
na schemacie )		 220 [ 5 ] ​90
% IP
19 [ 4 ] ​( 95% PI) 140 [ 4 ] ​( 95% PI) pg/ml
30 [ 4 ] ​( 90% PI) 60 [ 4 ] ​( 90% PI)
Dorosła samica ( szczyt
przedowulacyjny )		 400 [ 3 ] 1500 [ 3 ] pmol/L
110 [ 4 ] 410 [ 4 ] pg/ml
Dorosła kobieta
(faza lutealna)		 70 [ 3 ] 600 [ 3 ] pmol/L
19 [ 4 ] 160 [ 4 ] pg/ml
Kobieta Dorosła – bezpłatnie 0.5 [ 6 ] 9 [ 6 ] pg/ml
1.7 [ 6 ] 33 [ 6 ] pmol/L
kobieta po menopauzie Nie dotyczy [ 3 ] < 130 [ 3 ] pmol/L
Nie dotyczy [ 4 ] < 35 [ 4 ] pg/ml

W normalnym cyklu menstruacyjnym , poziom estradiolu zwykle wynosi <50 pg/ml podczas menstruacji, wzrasta wraz z rozwojem pęcherzyka (maksymalnie: 200 pg/ml), nieznacznie spada podczas owulacji i ponownie wzrasta podczas fazy lutealnej przez maksymalnie sekundę. Pod koniec fazy lutealnej poziom estradiolu spada do poziomu menstruacyjnego, chyba że jest ciąża .

W czasie ciąży poziom estrogenów, w tym estradiolu, stale rośnie w kierunku porodu. Źródłem tych estrogenów jest łożysko , które aromatyzuje prohormony wytwarzane w nadnerczach płodu .

Efekty

Reprodukcja samicy

U kobiet estradiol działa jako hormon wzrostu na narządy rozrodcze, wspierając wyściółkę pochwy , gruczołów szyjnych, endometrium i wyściółkę jajowodów. Wspomaga wzrost mięśniówki macicy . Estradiol wydaje się być niezbędny do utrzymania komórek jajowych w jajniku . Podczas cyklu menstruacyjnego estradiol wytwarzany przez rosnący pęcherzyk powoduje, poprzez układ dodatniego sprzężenia zwrotnego , zdarzenia w podwzgórzu-przysadce mózgowej, które prowadzą do zwiększenia poziomu hormonu luteinizującego , wywołując owulację. W fazie lutealnej estradiol wraz z progesteronem przygotowują endometrium do implantacji. W czasie ciąży poziom estradiolu wzrasta z powodu aromatyzujących przez łożysko prohormonów wytwarzanych w nadnerczach płodu. U pawianów blokada produkcji estrogenu prowadzi do utraty ciąży, co sugeruje, że estradiol odgrywa rolę w utrzymaniu ciąży. Niektóre badania dotyczą roli estrogenów w procesie inicjacji porodu . Działania estradiolu są wymagane przed wcześniejszą ekspozycją na progesteron w fazie lutealnej.

Rozwój seksualny

Rozwój drugorzędowych cech płciowych u kobiet jest napędzany przez estrogeny, a konkretnie estradiol. Zmiany te rozpoczynają się w okresie dojrzewania, większość nasilają się w okresie rozrodczym i stają się mniej wyraźne wraz ze zmniejszonym wsparciem estradiolu po menopauzie. Tym samym estradiol zwiększa rozwój biustu, odpowiada za zmiany sylwetki, wpływając na kości, stawy i złogi tłuszczu. Estradiol modyfikuje strukturę i skład lipidów skóry.

Leki stosowane jako blokery dojrzewania płciowego w dzieciństwie trans to analogi hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRHa). [ 7 ]

Męska reprodukcja

Wpływ estradiolu (i innych estrogenów) na reprodukcję mężczyzn jest złożony. Estradiol jest wytwarzany w komórkach jąder Sertoliego ( aromatyzuje testosteron do 17β -estradiolu ). Jego funkcją jest zapobieganie apoptozie męskich plemników. [ 8 ]

W kilku badaniach odnotowano spadek liczby plemników w różnych częściach świata, a jako przyczynę tego postuluje się ekspozycję na estrogen w środowisku. [ 9 ] Tłumienie produkcji estradiolu w subpopulacji niepłodnych mężczyzn może poprawić analizę nasienia. [ 10 ]

Mężczyźni z genetycznym zaburzeniem chromosomów płci, takim jak zespół Klinefeltera , będą mieli podwyższony poziom estradiolu.

Masa kostna

Estradiol ma głęboki wpływ na masę kostną. Osoby bez estradiolu (i innych estrogenów) będą wysokie i eunuchoidalne, ponieważ zamknięcie nasad kości długich jest opóźnione lub może nie nastąpić. Zaburzona jest również struktura kości, co powoduje wczesną osteopenię i osteoporozę . [ 11 ] Kobiety po menopauzie doświadczają przyspieszonej utraty masy kostnej z powodu niedoboru estrogenów.

Wątroba

Estradiol ma kompleksowy wpływ na wątrobę . Może prowadzić do cholestazy . Estradiol wpływa na produkcję różnych białek, w tym lipoprotein , białek wiążących oraz białek odpowiedzialnych za koagulację .

mózg

Estrogeny mogą być wytwarzane w mózgu z prekursorów steroidowych. Stwierdzono, że pełnią funkcję neuroprotekcyjną jako przeciwutleniacz . [ 12 ]

System pozytywnego i negatywnego sprzężenia zwrotnego cyklu miesiączkowego obejmuje estradiol jajnikowy jako łącznik z układem podwzgórzowo-przysadkowym regulującym gonadotropiny .

Uważa się, że estrogeny odgrywają znaczącą rolę w zdrowiu psychicznym kobiet, z sugerowanymi powiązaniami między poziomem hormonów, nastrojem i samopoczuciem. Nagłe spadki, wahania lub przedłużone jego okresy mogą być skorelowane ze znacznym obniżeniem nastroju. Wykazano, że wyzdrowienie kliniczne z depresji poporodowej , okołomenopauzalnej i pomenopauzalnej jest skuteczne po ustabilizowaniu i/lub przywróceniu poziomu estrogenów. [ 13 ] ​[ 14 ]

Naczynia krwionośne

Estrogeny wpływają na niektóre naczynia krwionośne. Wykazano, że poprawiają przepływ krwi w tętnicach wieńcowych . [ 15 ]

Onkogen

Podejrzewa się , że estrogeny aktywują niektóre onkogeny , ponieważ sprzyjają niektórym nowotworom , zwłaszcza rakowi piersi i endometrium . Dodatkowo, kilka chorób ginekologicznych jest zależnych od estrogenów, takich jak endometrioza , mięśniak gładkokomórkowy macicy i krwawienie z macicy.

Ciąża

Wpływ estradiolu wraz z estronem i estriolem na ciążę jest niejasny. Mogą promować przepływ krwi w macicy, wzrost mięśniówki macicy, stymulować wzrost piersi oraz w okresie porodu, promować zmiękczenie szyjki macicy i ekspresję receptorów oksytocyny w mięśniówce macicy .

Rola w różnicowaniu płciowym mózgu

Jednym z interesujących zwrotów w różnicowaniu płci u ssaków jest to, że estradiol jest jednym z dwóch aktywnych metabolitów testosteronu u samców (drugi to dihydrotestosteron ), a ponieważ płody obu płci są narażone na podobnie wysoki poziom matczynego estradiolu, to źródło może nie mieć istotny wpływ na prenatalne zróżnicowanie płciowe. Estradiol nie może być łatwo przeniesiony z krwiobiegu do mózgu, podczas gdy testosteron może; zatem różnicowanie płciowe może być spowodowane przez testosteron w mózgach większości samców ssaków, w tym ludzi , aromatyzujący w znacznych ilościach do estradiolu. Istnieją również dowody na to, że programowanie męskich zachowań seksualnych u zwierząt jest w dużej mierze zależne od estradiolu wytwarzanego z testosteronu w ośrodkowym układzie nerwowym podczas życia prenatalnego i wczesnego dzieciństwa. [ 16 ] Nie wiadomo jednak, czy ten proces odgrywa niewielką czy znaczącą rolę w ludzkich zachowaniach seksualnych, chociaż dowody pochodzące od innych ssaków wskazują, że tak jest. [ 17 ]

Ostatnio stwierdzono, że objętość struktur mózgu z dymorfizmem płciowym u fenotypowych mężczyzn zmienia się, zbliżając się do struktur mózgu kobiety, gdy są one narażone na estradiol przez okres miesięcy. [ 18 ] Sugeruje to, że estradiol odgrywa ważną rolę w różnicowaniu płci w mózgu, zarówno przed urodzeniem, jak i przez całe życie.

Leki estradiolu

Image
Etynyloestradiol . Najczęstszy składnik estrogenu w pigułkach antykoncepcyjnych .

Estrogeny są sprzedawane na różne sposoby, aby leczyć problemy hipoestrogenizmu . Istnieją preparaty doustne, przezskórne, miejscowe, do wstrzykiwań i dopochwowe. Ponadto cząsteczka estradiolu może być połączona z grupą alkanową w pozycji C3 w celu ułatwienia podawania. Takie modyfikacje prowadzą do powstania octanu estradiolu (do zastosowań doustnych i dopochwowych) oraz cypionianu testosteronu (do wstrzykiwania).

Preparaty doustne niekoniecznie są wchłaniane tak, jak można by się tego spodziewać, ponieważ przechodzą przez wątrobę , gdzie mogą być metabolizowane, a także mają niepożądane skutki uboczne. Dlatego opracowano drogi podawania, które omijają wątrobę przed dotarciem do pierwotnych narządów docelowych. Drogi przezskórne i przezpochwowe nie podlegają najpierw przejściu przez wątrobę.

Etynyloestradiol jest najczęstszym składnikiem estrogenu w tabletkach antykoncepcyjnych , jest to głębsza zmiana struktury estradiolu.

Terapie

Hormonalna terapia zastępcza

Jeśli wystąpią ciężkie działania niepożądane z powodu niskiego poziomu estradiolu u kobiet (często na początku menopauzy lub po usunięciu jajników ), można zalecić hormonalną terapię zastępczą . Często ten rodzaj leczenia łączy się z progestagenem

Terapia estrogenami może być również stosowana w leczeniu niepłodności u kobiet, gdy istnieje potrzeba wytworzenia przyjaznego dla nasienia śluzu szyjkowego lub odpowiedniej wyściółki macicy. Jest to zwykle przepisywane w połączeniu z klomifenem .

Terapia estrogenami może być również stosowana w leczeniu zaawansowanego raka prostaty , a także w łagodzeniu objawów raka piersi . [ 19 ] ​[ 20 ]

Terapię estrogenową stosuje się również w celu utrzymania poziomu hormonów żeńskich u transseksualnych kobiet .

Blokada estrogenowa

Wywoływanie stanu hipoestrogenizmu może być korzystne w pewnych sytuacjach, w których estrogeny przyczyniają się do działań niepożądanych, np. przy niektórych rodzajach raka piersi , ginekomastii i przedwczesnym zamknięciu nasad kości . Poziom estrogenu można zmniejszyć poprzez hamowanie wytwarzania hormonu uwalniającego gonadotropiny , blokowanie enzymu aromatazy za pomocą inhibitorów aromatazy lub poprzez stosowanie antagonistów estrogenu, takich jak tamoksyfen , w celu zmniejszenia działania estrogenu. Wiadomo, że siemię lniane obniża poziom estradiolu. [ 21 ]

Hormonalna antykoncepcja

Rodzaj estrogenu pochodzącego z estradiolu, etynyloestradiol , jest ważnym składnikiem hormonalnych metod kontroli urodzeń. Połączone rodzaje antykoncepcji hormonalnej zawierają etynyloestradiol i progestagen , które przyczyniają się do hamowania GnRH , LH i FSH , co wyjaśnia zdolność tych metod antykoncepcyjnych do zapobiegania owulacji, a tym samym zapobiegania ciąży. Inne hormonalne metody antykoncepcji zawierają wyłącznie progestyny ​​i nie zawierają etynyloestradiolu.

Niekorzystne skutki

Działania niepożądane, które mogą wystąpić w wyniku stosowania estradiolu i były związane z terapią estrogenami i (lub) progestynami, obejmują zmiany w krwawieniach z pochwy , bolesne miesiączkowanie , powiększenie mięśniaków macicy , zapalenie pochwy , w tym kandydozę pochwy , zmiany w wydzielinie szyjki macicy i wywinięciu szyjki macicy , rak jajnika , przerost endometrium , rak endometrium , wydzielina z brodawki sutkowej , mleko wiedźmy , zmiany włóknisto-torbielowate piersi i rak piersi . Wpływ na układ sercowo-naczyniowy obejmuje ból w klatce piersiowej, zakrzepicę żył głębokich i powierzchownych , chorobę zakrzepowo-zatorową płuc, zakrzepowe zapalenie żył powierzchownych , ostry zawał mięśnia sercowego , udar i wzrost ciśnienia krwi . Skutki żołądkowo-jelitowe obejmują nudności i wymioty, skurcze brzucha, wzdęcia, biegunkę , niestrawność , bolesne oddawanie moczu , zapalenie żołądka , żółtaczkę cholestatyczną , częstsze przypadki choroby pęcherzyka żółciowego , zapalenie trzustki lub powiększone naczyniaki wątroby . Niepożądane skutki skórne obejmują ostuda lub melasma , które mogą utrzymywać się pomimo odstawienia leku. Inne niepożądane skutki skórne obejmują rumień wielopostaciowy , rumień guzowaty , zapalenie ucha środkowego , wykwity krwotoczne , wypadanie włosów, hirsutyzm , świąd lub wykwity . Niekorzystne skutki dla oczu obejmują zakrzepicę naczyń siatkówki , nachylenie krzywizny rogówki lub nietolerancję soczewek kontaktowych . Działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego obejmują ból głowy, migrenę , zawroty głowy, depresję psychiczną, pląsawice, zaburzenia lękowe , zaburzenia nastroju , drażliwość i pogorszenie padaczki . Inne działania niepożądane obejmują zmiany masy ciała, zmniejszoną tolerancję węglowodanów , nasilenie porfirii , obrzęki , bóle stawów , zapalenie oskrzeli , skurcze nóg , hemoroidy , zmiany libido , pokrzywkę , obrzęk naczynioruchowy , reakcje anafilaktyczne , omdlenia, bóle głowy trzonowce, zaburzenia uzębienia, nietrzymanie moczu , hipokalcemia , zaostrzenie astmy i wzrost stężenia triglicerydów . [ 22 ] ​[ 23 ]

Estrogen w połączeniu z medroksyprogesteronem wiąże się ze zwiększonym ryzykiem demencji . Nie wiadomo, czy samo przyjmowanie estradiolu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem demencji. Ze względu na te zagrożenia estrogeny należy stosować przez możliwie najkrótszy czas przy najniższej skutecznej dawce. Zmniejszenie dawek leku powinno odbywać się stożkowo co trzy do sześciu miesięcy. [ 22 ]

Benzoesan estradiolu, stosowany w leczeniu endokrynnego zapalenia stawów , zwiększa nawet tysiąckrotnie wrażliwość alergiczną na tuberkulinę . [ 24 ]

Interakcje

Ziele dziurawca , fenobarbital , karbamazepina i ryfampicyna obniżają poziom estrogenów , takich jak estradiol, przyspieszając ich metabolizm, podczas gdy erytromycyna , klarytromycyna , ketokonazol , itrakonazol , rytonawir i sok grejpfrutowy mogą spowolnić metabolizm, prowadząc do zwiększenia metabolizmu estradiolu osocze krwi . [ 22 ]

Przeciwwskazania

Należy unikać stosowania estradiolu w przypadku nierozpoznanych nieprawidłowych krwawień z narządów płciowych , podejrzenia raka piersi lub w wywiadzie , leczenia choroby przerzutowej, podejrzenia lub podejrzenia nowotworu estrogenozależnego , zakrzepicy żył głębokich , zatorowości płucnej lub przebytej lub niedawno przebytej choroby zakrzepowo-zatorowej. zawał serca, zawał mięśnia sercowego, dysfunkcja lub choroba wątroby . Estradiolu nie powinny spożywać osoby z nadwrażliwością /alergią lub będące w ciąży lub podejrzewające ciążę.

Zobacz także

Referencje

  1. ↑ Wu CH, Motohashi T, Abdel-Rahman HA, Flickinger GL, Michaił G (sierpień 1976). „Wolny i związany z białkiem estradiol 17 beta w osoczu podczas cyklu miesiączkowego”. J. Clin. Endokrynol. Metab. 43 (2): 436-45. PMID  950372 . doi : 10.1210/jcem-43-2-436 . 
  2. ↑ Odnośniki i dalszy opis wartości podano na stronie obrazu w Wikimedia Commons na Commons:File:Estradiol podczas cyklu menstruacyjnego.png
  3. ↑ a b c d e f g h i j GPNotebook – zakres referencyjny (estradiol) Źródło: 27 września 2009
  4. ↑ a b c d e f g h i j k l Otrzymane z wartości molowych przy masie molowej 272,38g/mol
  5. ↑ a b Wartości mierzone od 1 dnia po pojawieniu się LH w: Ustaleniu szczegółowych wartości referencyjnych dla hormonu luteinizującego, folikulotropowego, estradiolu i progesteronu w różnych fazach cyklu miesiączkowego na analizatorze Abbott ARCHITECT. Reto Stricker, Raphael Eberhart, Marie-Christine Chevailler, Frank A. Quinn, Paul Bischof i Rene Stricker. Clin Chem Lab Med 2006;44(7):883-887 PMID 16776638 . Alternatywny link: [1]
  6. ↑ a b c d Całkowita ilość pomnożona przez 0,022 zgodnie z 2,2% przedstawionymi w: Wu CH, Motohashi T, Abdel-Rahman HA, Flickinger GL, Mikhail G (sierpień 1976). „Wolny i związany z białkiem estradiol 17 beta w osoczu podczas cyklu miesiączkowego”. J. Clin. Endokrynol. Metab. 43 (2): 436-45. PMID  950372 . doi : 10.1210/jcem-43-2-436 . 
  7. ↑ Schneider, Maiko A.; Spritzer, Poli M.; Soll, Bianca Machado Borba; Fontanari, Anna M.V.; Carneiro, Marina; Tovar-Moll, Fernanda; Costa, Angelo B.; da Silva, Dhiordan C. i in. (14 listopada 2017 r.). „Dojrzewanie mózgu, poznanie i wzorzec głosu w przypadku dysforii płciowej pod wpływem zahamowania dojrzewania płciowego” . Granice ludzkiej neuronauki 11 . ISSN  1662-5161 . PMC  5694455 . PMID  29184488 . doi : 10.3389/fnhum.2017.00528 . Źródło 4 kwietnia 2021 . 
  8. ↑ Pentikäinen, V; Erkkilä, K; Suomalainen, L; Parvinen, M; Dunkel, L (2000). Estradiol działa jako czynnik przeżycia komórek rozrodczych w ludzkim jądrze in vitro. Dziennik endokrynologii klinicznej i metabolizmu 85 (5): 2057-67. PMID  10843196 . doi : 10.1210/jc.85.5.205 . 
  9. ↑ Sharpe, RM; Skakkebaek, NE (1993). „Czy estrogeny biorą udział w spadku liczby plemników i zaburzeniach męskiego układu rozrodczego?”. Lancet 341 (8857): 1392-5. PMID  8098802 . doi : 10.1016/0140-6736(93)90953-E . 
  10. ↑ Raman, JD; Schlegel, PN (2002). „Inhibitory aromatazy na niepłodność u mężczyzn”. Dziennik urologii 167 (2 Pt 1): 624-9. PMID  11792932 . 
  11. ↑ Carani, C; Qin, K; Simoniego, M; Faustini-Fustini, M; Wąż, S; Boyda, J; Korach, KS; Simpson, ER (1997). "Wpływ testosteronu i estradiolu na mężczyznę z niedoborem aromatazy." Czasopismo medycyny Nowej Anglii 337 (2): 91-5. PMID  9211678 . doi : 10.1056/NEJM199707103370204 . 
  12. ^ Behl C Widmann M Trapp T Holsboer F (listopad 1995). „17-beta estradiol chroni neurony przed śmiercią komórkową wywołaną stresem oksydacyjnym in vitro”. Biochem. Biofizyka. Res. 216 (2): 473-82. PMID  7488136 . doi : 10.1006/bbrc.1995.2647 . 
  13. ^ Douma SL, Mąż C, O'Donnell ME, Barwin BN, Woodend AK (2005). Zaburzenia nastroju związane z estrogenami: czynniki cyklu życia reprodukcyjnego. ANS Adv Nurs Sci 28 (4): 364-75. PMID  16292022 . 
  14. ↑ Lasiuk GC, Hegadoren KM (październik 2007). „Wpływ estradiolu na centralne układy serotoninergiczne i jego związek z nastrojem u kobiet”. Biol Res Nurs 9 (2): 147-60. PMID  17909167 . doi : 10.1177/1099800407305600 . 
  15. ↑ Collins, P; Rosano, G.M.; Sarrell, premier; Ulrich, L; Adamopoulos, S; Beale, CM; McNeilla, JG; Poole-Wilson, PA (1995). „17 beta-estradiolu łagodzi wywołane acetylocholiną zwężenie tętnic wieńcowych u kobiet, ale nie u mężczyzn z chorobą niedokrwienną serca”. Nakład 92 (1): 24-30. PMID  7788912 . 
  16. ^ Harding, prof. Cheryl F. (czerwiec 2004). „Hormonalna modulacja śpiewu: hormonalna modulacja mózgu ptaka śpiewającego i zachowanie śpiewu” . Anny. Akademia Nowego Jorku. Nauka (The New York Academy of Sciences) 1016 : 524-539 . PMID  15313793 . doi : 10.1196/annals.1298.030 . Zarchiwizowane od oryginału w dniu 2007-09-27 . Źródło 7 marca 2007 . 
  17. ^ Simerly, Richard B. (27 marca 2002). „Drut do reprodukcji: organizacja i rozwój obwodów dymorficznych płci w przodomózgowiu ssaków” (pdf) . Roczny ks. Neurosci. 25 : 507-536. PMID  12052919 . doi : 10.1146/annurev.neuro.25.112701.142745 . Źródło 7 marca 2007 . 
  18. ↑ Hulshoff, Cohen-Kettenis i in. (lipiec 2006). „Zmiana płci zmienia mózg: wpływ testosteronu i estrogenu na strukturę mózgu dorosłego człowieka” . European Journal of Endocrinology 155 (155): 107-114. ISSN  0804-4643 . doi : 10.1530/oś.1.02248 . Zarchiwizowane z oryginału w dniu 11 kwietnia 2011 . Źródło 26 lipca 2011 . 
  19. ^ Ockrim JL, Lalani el-N, Kakkar AK, Abel PD (sierpień 2005). „Transdermalna terapia estradiolem w przypadku raka prostaty zmniejsza aktywację trombofilową i chroni przed chorobą zakrzepowo-zatorową”. . PubMed . Narodowy Instytut Zdrowia . Źródło 12 lipca 2010 . 
  20. ^ Giuseppe Carruba, Ulrich Pfeffer, Emanuela Fecarotta, Domenico A. Coviello, Elena D'Amato, Michele Lo Casto, Giorgio Vidali i Luigi Castagnetta (07 września 1993). Estradiol hamuje wzrost niereagujących na hormony ludzkich komórek raka prostaty PC3 . Badania nad rakiem . Amerykańskie Stowarzyszenie Badań nad Rakiem, Inc. (AACR) . Źródło 12 lipca 2010 . 
  21. ^ Kawaler, Andrzej (2000). Gillian Emerson-Roberts, wyd. Encyclopedia of Herbal Medicine: The Definitive Home Reference Guide do 550 kluczowych ziół ze wszystkimi ich zastosowaniami jako lekarstwa na powszechne dolegliwości . Wydawnictwo DK. ISBN  0-7894-6783-6 . 
  22. ^ abc Barr Laboratories , Inc. (marzec 2008). „TABLETKI ESTRACE (tabletki estradiolu, USP)” (PDF) . wcrx.com . Źródło 2010-01-27 . 
  23. ↑ Pfizer (sierpień 2008). „ESTRING (pierścień dopochwowy estradiolu)” (PDF) . Zarchiwizowane z oryginału w dniu 17 stycznia 2010 . Źródło 27 lipca 2011 . 
  24. ^ Sylla, Adolf (październik 1938). "Die Bedeutung der Allergie für die Endokrine Arthritis" . Klinischen Wochenschrift (w języku niemieckim) (Berlin, Niemcy: Gesellschaft Deutscher Naturforscher und Ęrzte) 11 (43): 1511-1515. ISSN  0023-2173 . OCLC  5653407731 . Zarchiwizowane z oryginału 16 stycznia 2017 r . Źródło 13 stycznia 2017 . 

Linki zewnętrzne

  • Ta praca zawiera pochodne tłumaczenie „ Estradiol ” z angielskiej Wikipedii, wydane przez jej wydawców na licencji GNU Free Documentation License oraz Creative Commons Attribution-ShareAlike 3.0 Unported License .
Pobrane z « https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Estradiol&oldid=145080414 »