close

Östradiol

Navigasyona git Aramaya git
östradiol
estradiol.svg
Östradiol-3D-balls.png
Sistematik ( IUPAC ) adı
(17β)-estra-1,3,5(10)-trien-3,17-diol
tanımlayıcılar
CAS numarası 50-28-2
ATC kodu G03 CA03
PubChem 5757
İlaç Bankası DB00783
Kimyasal Örümcek 5554
ÜNİİ 4TI98Z838E
fıçı D00105
chebi CHEBI:23965
kimyasal veriler
formül C18H24O2 _ _ _ _ _ 
köstebek ağırlığı 272,38
C[C@]12CC[C@@H]3c4ccc(cc4CC[C@H]3[C@@H]1CC[C@@H]2O)O
InChI=1S/C18H24O2/c1-18-9-8-14-13-5-3-12(19)10-11(13)2-4-15(14)16(18)6-7-17( 18)20/h3,5,10,14-17,19-20H,2,4,6-9H2,1H3/t14-,15-,16+,17+,18+/m1/s1
Anahtar: VOXZDWNPVJITMN- ZBRFXRBCSA-N
farmakokinetik
Metabolizma Karaciğer
yarım hayat ~ 1pm
Boşaltım İdrar
Klinik veriler
hamilelik kategorisi X. İlacın kullanımının tamamen kısıtlanması. Riskler potansiyel faydalardan daha ağır basıyor ( ABD )
Hukuki durum S4 ( AU ) POM ( İngiltere )-yalnızca ( ABD )
yönetim yolları oral, transdermal
Wikipedia bir doktor ofisi değil tıbbi uyarı

Estradiol (E2 veya 17β-estradiol ve ayrıca östradiol ) bir kadın cinsiyet steroid hormonudur . Estradiol, moleküler yapısında iki hidroksil grubuna sahip olduğu için E2 olarak kısaltılır. Estronun 1 (E1) ve estriolün 3 (E3) vardır. Estradiol, östrojenik etkilerinde estrondan yaklaşık 10 kat ve estriolden yaklaşık 80 kat daha güçlüdür. Adet döngüsünün erken foliküler fazı dışında , kan seviyeleri bir kadının üreme yıllarında östrojeninkinden biraz daha yüksektir. Bu nedenle estradiol, üreme yıllarında hem mutlak serum seviyelerinde hem de östrojenik aktivitede baskın östrojendir . Menopoz sırasında, periferik androjen değişimi ile artan baskın östrojen östrondur ve gebelik sırasında östriol, serum seviyeleri açısından baskın östrojendir. Estradiol erkeklerde de bulunur ve aromataz enzimi tarafından testosteronun aktif bir metaboliti olarak üretilir . Erkeklerdeki estradiol seviyeleri (8-40 pg/ml), menopoz sonrası bir kadınınkiyle kabaca karşılaştırılabilir. "Canlı" estradiol, estron ile dönüştürülemez; östradiolün östrona dönüştürülmesi tercih edilir. Estradiol, yalnızca cinsel ve üreme işlevi üzerinde kritik bir etkiye sahip olmakla kalmaz, aynı zamanda kemikler dahil diğer organları da etkiler .

Sentez

Image
Sağ alt köşede pembe renkte estradiol, estron ve estriol gösteren insan steroidogenezi .

Estradiol, diğer steroidler gibi kolesterolden elde edilir . Yan zincir bölünmesinden ve delta-5 veya delta-4 yolunun kullanılmasından sonra androstenedion anahtar ara maddedir. Androstenedionun bir kısmı testosterona dönüştürülür ve bu da aromataz adı verilen bir enzim tarafından estradiole dönüşüme uğrar . Alternatif bir yolda androstenedion , daha sonra estradiole dönüştürülen estron'a aromatize edilir .

Üretim

Üreme yıllarında, kadınlarda östradiolün çoğu , androstenedionun (tekal foliküler hücrelerde üretilen) estron'a aromatizasyonu ve ardından estron'un 17β-beta hidroksisteroid dehidrojenaz tarafından estradiole dönüştürülmesiyle yumurtalıkların granüloza hücreleri tarafından üretilir. Adrenal korteks ve (erkeklerde) testisler tarafından az miktarda estradiol de üretilir .

Estradiol sadece gonadlarda üretilmez: Her iki cinsiyette de öncü hormonlar (özellikle testosteron) aromatizasyon yoluyla estradiole dönüştürülür. Özellikle yağ dokusu , öncüleri östradiole dönüştürmede aktiftir ve menopozdan sonra bile bunu yapmaya devam eder. Estradiol ayrıca beyinde ve arter duvarlarında da üretilir .

Eylem mekanizması

Estradiol, hücrelere serbestçe girer ve hücre reseptörü ile etkileşime girer . Östrojen reseptörü ligandını bağladıktan sonra , östradiol hedef hücrenin hücre çekirdeğine girebilir ve haberci RNA oluşumuna yol açan gen transkripsiyonunu düzenleyebilir . mRNA , östradiolün hedef hücre üzerindeki etkisini ifade eden spesifik proteinler üretmek için ribozomlarla etkileşime girer .

Estradiol, diğer bazı östrojenlerin, özellikle bu reseptörlerden sadece biri üzerinde etkili olan ilaçların aksine, hem ERα hem de ERβ östrojen reseptörlerine iyi bağlanır. Bu ilaçlara seçici östrojen reseptör modülatörleri veya kısaca SERM'ler denir.

Estradiol en güçlü doğal östrojendir.

Metabolizma

Kan plazmasında , çoğu estradiol seks hormonu bağlayıcı globuline (SHBG) ve ayrıca albümine bağlıdır . Sadece %2,21'lik bir kısım (+/- %0,04) serbesttir ve biyolojik olarak aktiftir, kalan yüzde adet döngüsü boyunca sabit kalır. [ 1 ] Deaktivasyon, estron ve estriol gibi daha az aktif bir östrojene dönüşümü içerir . Estriol ana idrar metabolitidir. Estradiol, karaciğerde sülfat ve glukuronid oluşumu ile konjuge edilir ve bu şekilde böbrekler yoluyla atılır. Bazı suda çözünür konjugatlar safra kanalı yoluyla atılır ve bağırsak yolundan hidrolizden sonra kısmen geri emilir. Bu enterohepatik dolaşım , östradiol seviyelerinin korunmasına katkıda bulunur.

Ölçüm

Kadınlarda östradiol ölçümleri öncelikle yumurtalıkların aktivitesini yansıtır . Bu nedenle, amenore veya menstrüel disfonksiyonu olan kadınlarda temel östrojenin saptanmasında ve hipoöstrojenizm ve menopoz durumlarının saptanmasında faydalıdırlar . Benzer şekilde, doğurganlık tedavileri sırasında östrojen izlemesi, foliküler büyümeyi değerlendirir ve tedavinin izlenmesinde faydalıdır. Östrojen üreten tümörler, sürekli olarak yüksek düzeyde östradiol ve diğer östrojenler gösterir. Erken ergenlikte östradiol seviyeleri uygunsuz bir şekilde yükselir.

Rütbeler

Image
Adet döngüsü sırasında estradiol kan testleri için referans aralıkları . [ 2 ] ​- Biyolojik aşamaya göre belirtilen
aralıklar , adet döngülerini biyolojik ilerlemelerinin diğer göstergelerine göre yakından izlemek için kullanılabilir; ortalama bir döngüye kıyasla döngü.
- Döngüler arası değişkenlik olarak belirtilen aralıklar , yalnızca döngünün başlangıcının bilindiği ve kadının ortalama döngü uzunluğunu ve yumurtlama süresini bildiği ve bunların zaman ölçeğine göre nispeten düzenli olduğu, izlenmeyen döngülerde kullanım için daha uygundur. döngünün sırasıyla ne kadar kısa veya uzun olduğuna göre sıkıştırılması veya gerilmesi, popülasyon ortalaması ile karşılaştırılır. - Kadınlar arası değişkenlik olarak belirtilen aralıklar , yumurtlamanın süresi ve zamanlamasının bilinmediği, yalnızca döngünün başlangıcının bilindiği durumlarda kullanılması daha uygundur.

Estradiol için referans aralıkları
hasta tipi Alt sınır Üst sınır Birim
erkek yetişkin 50 [ 3 ] 200 [ 3 ] pmol/L
14 [ 4 ] 55 [ 4 ] pg/mL
Dişi yetişkin (
Foliküler faz, 5. gün)
70 [ 3 ] ​95
% PI (Standart)
500 [ 3 ] ​95
% IP
pmol/L
110 [ 5 ] ​90
% PI (
şemada kullanılır )
220 [ 5 ] ​90
% IP
19 [ 4 ] ​( %95 PI) 140 [ 4 ] ​( %95 PI) pg/mL
30 [ 4 ] ​( %90 PI) 60 [ 4 ] ​( %90 PI)
Yetişkin dişi ( yumurtlama
öncesi zirve )
400 [ 3 ] 1500 [ 3 ] pmol/L
110 [ 4 ] 410 [ 4 ] pg/mL
Kadın Erişkin
(Luteal Faz)
70 [ 3 ] 600 [ 3 ] pmol/L
19 [ 4 ] 160 [ 4 ] pg/mL
Kadın Yetişkin - Ücretsiz 0,5 [ 6 ] 9 [ 6 ] pg/mL
1.7 [ 6 ] 33 [ 6 ] pmol/L
menopoz sonrası kadın Yok [ 3 ] < 130 [ 3 ] pmol/L
Yok [ 4 ] < 35 [ 4 ] pg/mL

Normal adet döngüsünde , estradiol seviyeleri menstrüasyon sırasında genellikle <50 pg/mL'dir, foliküler gelişim ile yükselir (maksimum: 200 pg/mL), yumurtlama sırasında hafifçe düşer ve luteal fazda maksimum ikinci bir kez yükselir. Luteal fazın sonunda, gebelik olmadığı sürece estradiol seviyeleri adet seviyelerine düşer .

Hamilelik sırasında , estradiol de dahil olmak üzere östrojen seviyeleri, vadeye doğru istikrarlı bir şekilde yükselir. Bu östrojenlerin kaynağı , fetal adrenal bezde üretilen prohormonları aromatize eden plasentadır .

Efektler

Dişi üreme

Kadınlarda östradiol, üreme organları için bir büyüme hormonu görevi görerek vajina , servikal bezler, endometriyum ve fallop tüplerinin astarını destekler. Myometriumun büyümesini arttırır . Estradiol , yumurtalıktaki oositlerin bakımı için gerekli görünmektedir . Adet döngüsü sırasında, büyüyen folikül tarafından üretilen östradiol, pozitif bir geri besleme sistemi aracılığıyla, hipotalamus-hipofiz bezinde, luteinize edici hormonun artan seviyelerine yol açan ve yumurtlamayı indükleyen olaylar üretir. Luteal fazda estradiol, progesteron ile birlikte endometriyumu implantasyon için hazırlar. Hamilelik sırasında , fetal adrenal bezde üretilen plasenta aromatize edici prohormonlar nedeniyle östradiol seviyeleri artar . Babunlarda, östrojen üretiminin bloke edilmesi gebelik kaybına yol açar, bu da östradiolün gebeliği sürdürmede bir rolü olduğunu düşündürür. Bazı araştırmalar, doğum eylemi başlatma sürecinde östrojenlerin rolüne bakıyor . Luteal fazda progesterona önceden maruz kalmadan önce estradiolün etkileri gereklidir.

Cinsel gelişim

Kadınlarda ikincil cinsel özelliklerin gelişimi, spesifik olması için östrojenler tarafından yönlendirilir, estradiol. Bu değişiklikler ergenlikte başlar, çoğu üreme yıllarında artar ve menopozdan sonra azalan estradiol desteği ile daha az belirgin hale gelir. Böylece, östradiol göğüslerin gelişimini arttırır ve vücudun şeklindeki, kemikleri, eklemleri ve yağ birikintilerini etkileyen değişikliklerden sorumludur. Cildin lipid yapısı ve bileşimi östradiol tarafından değiştirilir.

Trans çocukluk döneminde cinsel gelişimi önlemek için ergenlik engelleyici olarak kullanılan ilaçlar gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRHa) analoglarıdır. [ 7 ]

Erkek üreme

Estradiolün (ve diğer östrojenlerin) erkek üremesi üzerindeki etkisi karmaşıktır. Estradiol , testislerin Sertoli hücrelerinde üretilir ( testosteronu 17β -estradiol'e aromatize eder). İşlevi, erkek sperm hücrelerinin apoptozunu önlemektir. [ 8 ]

Birkaç çalışma , dünyanın çeşitli yerlerinde sperm sayısında bir düşüş kaydetti ve çevredeki östrojene maruz kalmanın nedeni olduğu varsayıldı. [ 9 ] Doğurgan olmayan erkeklerin bir alt popülasyonunda östradiol üretiminin baskılanması, semen analizini iyileştirebilir. [ 10 ]

Klinefelter sendromu gibi cinsiyet kromozomlarında genetik bir bozukluğu olan erkeklerde yüksek estradiol seviyeleri olacaktır.

Kemik kütlesi

Estradiol, kemik kütlesi üzerinde derin bir etkiye sahiptir. Estradiol (ve diğer östrojenler) olmayan bireyler, epifizlerin kapanması geciktiği veya gerçekleşmeyebileceği için uzun ve eunukoid olacaktır . Kemik yapısı da etkilenir ve erken osteopeni ve osteoporoz ile sonuçlanır . [ 11 ] Menopozdan sonra kadınlar östrojen eksikliğine bağlı olarak hızlanmış kemik kaybı yaşarlar.

Karaciğer

Estradiol karaciğer üzerinde karmaşık etkilere sahiptir . Kolestaz yol açabilir . Estradiol, lipoproteinler , bağlayıcı proteinler ve pıhtılaşmadan sorumlu proteinler dahil olmak üzere çeşitli proteinlerin üretimini etkiler .

Beyin

Östrojenler beyinde steroid öncülerinden üretilebilir. Bir antioksidan olarak nöroprotektif bir işlevi olduğu bulunmuştur . [ 12 ]

Adet döngüsünün pozitif ve negatif geri besleme sistemi, gonadotropinleri düzenlemek için hipotalamik-hipofiz sistemi ile bağlantı olarak yumurtalık östradiolünü içerir .

Östrojenlerin, hormon seviyeleri, ruh hali ve esenlik arasında önerilen bağlantılarla, kadınların ruh sağlığında önemli bir rol oynadığı düşünülmektedir. Ani düşüşler, dalgalanmalar veya uzun süreler, ruh halindeki önemli bir azalma ile ilişkilendirilebilir. Doğum sonrası , perimenopozal ve postmenopozal depresyondan klinik iyileşmenin, östrojen seviyeleri stabilize edildikten ve/veya restore edildikten sonra etkili olduğu gösterilmiştir. [ 13 ] ​[ 14 ]

Kan damarları

Östrojenler belirli kan damarlarını etkiler. Koroner arterlerdeki kan akışını iyileştirdikleri gösterilmiştir . [ 15 ]

Onkogen

Östrojenlerin bazı kanserleri , özellikle meme ve endometriyal kanseri teşvik ettikleri için belirli onkogenleri aktive ettiğinden şüphelenilmektedir . Ek olarak, endometriozis , uterus leiomyomu ve uterus kanaması gibi çeşitli jinekolojik hastalıklar östrojene bağımlıdır .

Hamilelik

Estrone ve estriol ile birlikte estradiolün gebelik üzerindeki etkisi belirsizdir. Rahim kan akışını, miyometriyal büyümeyi teşvik edebilir, meme büyümesini uyarabilir ve dönem boyunca servikal yumuşamayı ve miyometriyal oksitosin reseptörlerinin ekspresyonunu teşvik edebilirler.

Beynin cinsel farklılaşmasındaki rolü

Memelilerin cinsel farklılaşmasındaki ilginç bükülmelerden biri, östradiolün erkeklerde testosteronun iki aktif metabolitinden biri olması (diğeri dihidrotestosterondur ) ve her iki cinsiyetten fetüsler benzer şekilde yüksek Maternal östradiol seviyelerine maruz kaldıklarından, bu kaynak Doğum öncesi cinsel farklılaşma üzerinde önemli bir etkisi. Estradiol, kan dolaşımından beyne kolayca aktarılamaz, oysa testosteron; bu nedenle cinsel farklılaşmaya, insanlar da dahil olmak üzere çoğu erkek memelinin beynindeki testosteronun önemli miktarlarda östradiol aromatize etmesi neden olabilir. Hayvanlarda erkek cinsel davranışının programlanmasının büyük ölçüde doğum öncesi yaşam ve erken çocukluk döneminde merkezi sinir sisteminde testosterondan üretilen östradiole bağlı olduğuna dair kanıtlar da vardır. [ 16 ] Bununla birlikte, diğer memelilerden elde edilen kanıtlar bunu gösterme eğiliminde olsa da, bu sürecin insan cinsel davranışında küçük veya önemli bir rol oynayıp oynamadığı bilinmemektedir. [ 17 ]

Son zamanlarda, fenotipik erkeklerde cinsel olarak dimorfik beyin yapılarının hacimlerinin, aylar boyunca estradiole maruz kaldığında kadın beyin yapılarınınkine yakın bir şekilde değiştiği bulundu. [ 18 ] Bu, östradiolün beynin cinsel farklılaşmasında hem doğumdan önce hem de yaşam boyunca önemli bir rolü olduğunu düşündürmektedir.

Estradiol ilaçları

Image
Etinil estradiol . Doğum kontrol haplarındaki en yaygın östrojen bileşeni .

Östrojenler, hipoöstrojenizm problemlerini tedavi etmek için çeşitli şekillerde pazarlanmaktadır . Oral, transdermal, topikal, enjekte edilebilir ve vajinal preparatlar vardır. Ek olarak, östradiol molekülü, uygulamayı kolaylaştırmak için C3 konumunda bir alkan grubuna bağlanabilir . Bu tür modifikasyonlar, östradiol asetat (oral ve vajinal uygulamalar için) ve testosteron cypionate (enjekte edilebilir) ortaya çıkarmaktadır.

Oral müstahzarlar, metabolize edilebilecekleri karaciğerden geçmeye tabi olduklarından ve ayrıca istenmeyen yan etkilere sahip olduklarından, beklendiği gibi emilmezler . Bu nedenle, birincil hedef organlara ulaşmadan önce karaciğeri atlayan uygulama yolları geliştirilmiştir. Transdermal ve transvajinal yollar önce karaciğerden geçmeye tabi değildir.

Etinilestradiol , doğum kontrol haplarındaki en yaygın östrojen bileşenidir , östradiol yapısında daha derin bir değişikliktir.

Terapiler

Hormon replasman tedavisi

Kadınlarda düşük östradiol seviyeleri nedeniyle ciddi yan etkiler ortaya çıkarsa (genellikle menopoz başlangıcında veya ooferektomiden sonra ), hormon replasman tedavisi reçete edilebilir. Genellikle bu tür bir tedavi bir progestojen ile birleştirilir.

Östrojen tedavisi, sperm dostu bir servikal mukus veya uygun bir uterus astarı geliştirmeye ihtiyaç duyulduğunda kadınlarda kısırlığı tedavi etmek için de kullanılabilir . Bu genellikle klomifen ile birlikte reçete edilir .

Östrojen tedavisi, ilerlemiş prostat kanserini tedavi etmenin yanı sıra meme kanseri semptomlarını hafifletmek için de kullanılabilir . [ 19 ] ​[ 20 ]

Östrojen tedavisi, transseksüel kadınlarda kadınlık hormonu seviyelerini korumak için de kullanılır .

Östrojen blokajı

Östrojenlerin istenmeyen etkilere katkıda bulunduğu bazı durumlarda, örneğin belirli meme kanseri türleri , jinekomasti ve erken epifiz kapanması gibi durumlarda, hipoöstrojenizm durumunu indüklemek faydalı olabilir . Östrojen seviyeleri, gonadotropin salgılatıcı hormon üretimini inhibe ederek , aromataz inhibitörleri kullanılarak aromataz enzimini bloke ederek veya östrojen etkilerini azaltmak için tamoksifen gibi östrojen antagonistleri kullanılarak azaltılabilir. Keten tohumunun östradiol seviyelerini düşürdüğü bilinmektedir . [ 21 ]

Hormonal kontraseptif

Estradiolden türetilen bir östrojen türü olan etinil estradiol , hormonal doğum kontrol yöntemlerinin önemli bir bileşenidir. Kombine hormonal kontrasepsiyon türleri , her ikisi de GnRH , LH ve FSH'nin inhibisyonuna katkıda bulunan etinilestradiol ve bir progestin içerir; bu, bu kontraseptif yöntemlerin yumurtlamayı önleme ve böylece hamileliği önleme yeteneğini açıklar . Diğer hormonal kontraseptif yöntemler sadece progestin içerir ve etinil estradiol içermez.

Olumsuz etkiler

Östradiol kullanımının bir sonucu olarak ortaya çıkabilecek ve östrojen ve/veya progestin tedavisi ile ilişkili olabilecek yan etkiler arasında vajinal kanama değişiklikleri , dismenore , uterus leiomyomlarının büyümesi, vajinal kandidiyazis dahil vajinit , servikal akıntı ve servikal ektropion değişiklikleri , yumurtalık kanseri , endometriyal hiperplazi , endometriyal kanser , meme başı akıntısı , cadı sütü , memelerde fibrokistik değişiklikler ve meme kanseri . Kardiyovasküler etkiler arasında göğüs ağrısı, derin ve yüzeysel ven trombozu , pulmoner tromboembolizm , yüzeysel tromboflebit , akut miyokard enfarktüsü , felç ve kan basıncında artış yer alır . Gastrointestinal etkiler arasında mide bulantısı ve kusma, karın krampları, şişkinlik, ishal , dispepsi , dizüri , gastrit , kolestatik sarılık , safra kesesi hastalığı vakalarında artış , pankreatit veya büyümüş karaciğer hemanjiyomları yer alır . Olumsuz cilt etkileri, ilacın kesilmesine rağmen devam edebilen kloazma veya melazmayı içerir. Diğer olumsuz cilt etkileri arasında eritema multiforme , eritema nodozum , orta kulak iltihabı , hemorajik döküntüler , saç dökülmesi, hirsutizm , kaşıntı veya çiçeklenme yer alır . Gözler üzerindeki olumsuz etkiler arasında retinal vasküler tromboz , kornea eğriliğinin dikleşmesi veya kontakt lens intoleransı yer alır . Merkezi sinir sistemi yan etkileri baş ağrısı, migren , baş dönmesi, zihinsel depresyon, kore, anksiyete bozuklukları , duygudurum bozuklukları , sinirlilik ve epilepsinin kötüleşmesini içerir . Diğer olumsuz etkiler arasında vücut ağırlığında değişiklikler, karbonhidrat toleransında azalma, porfirinin kötüleşmesi , ödem , artralji , bronşit , bacak krampları , hemoroid , libido değişiklikleri , ürtiker , anjiyoödem , anafilaktik reaksiyonlar , senkop, baş ağrısı, azı dişleri, diş bozukluğu, idrar kaçırma yer alır. , hipokalsemi , astım alevlenmesi ve trigliseritlerde artış . [ 22 ] ​[ 23 ]

Medroksiprogesteron ile kombine östrojen, artan bunama riski ile ilişkilidir . Tek başına östradiol alımının artan demans riski ile ilişkili olup olmadığı bilinmemektedir. Bu riskler nedeniyle östrojenler mümkün olan en kısa süre ve en düşük etkili dozda kullanılmalıdır. İlacın dozlarının azaltılması her üç ila altı ayda bir konik şekilde yapılmalıdır. [ 22 ]

Endokrin artrit tedavisinde kullanılan estradiol benzoat, tüberküline karşı alerjik duyarlılığı bin kata kadar artırır. [ 24 ]

Etkileşimler

Sarı kantaron , fenobarbital , karbamazepin ve rifampin estradiol gibi östrojen düzeylerini düşürürken, eritromisin , klaritromisin , ketokonazol , itrakonazol , ritonavir ve meyve suyu Greyfurt metabolizmanızı yavaşlatarak estradiol düzeylerinin artmasına neden olabilir kan plazmanız . [ 22 ]

Kontrendikasyonlar

Teşhis edilmemiş anormal genital kanama, meme kanseri şüphesi veya öyküsü , metastatik hastalık tedavisi, şüphelenilen veya şüphelenilen östrojene bağımlı neoplazm , derin ven trombozu , pulmoner emboli veya bu aktif veya yakın zamanda tromboembolik hastalıkların öyküsü olduğunda estradiolden kaçınılmalıdır . kalp krizi, miyokard enfarktüsü, karaciğer fonksiyon bozukluğu veya hastalık . Estradiol, aşırı duyarlılığı /alerjisi olan veya hamile olan veya hamilelik şüphesi olan kişiler tarafından tüketilmemelidir .

Ayrıca

Referanslar

  1. Wu CH, Motohashi T, Abdel-Rahman HA, Flickinger GL, Mikhail G (Ağustos 1976). "Adet döngüsü sırasında serbest ve proteine ​​​​bağlı plazma estradiol-17 beta". J.Clin. endokrinol. Metab. 43 (2): 436-45. PMID  950372 . doi : 10.1210/jcem-43-2-436 . 
  2. ↑ Referanslar ve değerlerin daha fazla açıklaması, adet döngüsü sırasında Commons:File:Estradiol'deki Wikimedia Commons'taki resim sayfasında verilmiştir.png
  3. a b c d e f g h i j GPNotebook - referans aralığı (östradiol) 27 Eylül 2009'da alındı
  4. a b c d e f g h i j k l 272,38g/mol molar kütle kullanılarak molar değerlerden türetilmiştir
  5. a b LH ortaya çıktıktan sonraki 1. günden itibaren alınan değerler: Adet döngüsünün farklı aşamalarında luteinize edici hormon, folikül uyarıcı hormon, östradiol ve progesteron için ayrıntılı referans değerlerinin Abbott ARCHITECT analizöründe oluşturulması. Reto Stricker, Raphael Eberhart, Marie-Christine Chevailler, Frank A. Quinn, Paul Bischof ve Rene' Stricker. Clin Chem Lab Med 2006;44(7):883–887 PMID 16776638 . Alternatif bağlantı: [1]
  6. a b c d Wu CH, Motohashi T, Abdel-Rahman HA, Flickinger GL, Mikhail G (Ağustos 1976). "Adet döngüsü sırasında serbest ve proteine ​​​​bağlı plazma estradiol-17 beta". J.Clin. endokrinol. Metab. 43 (2): 436-45. PMID  950372 . doi : 10.1210/jcem-43-2-436 . 
  7. Schneider, Maiko A.; Spritzer, Poli M.; Soll, Bianca Machado Borba; Fontanari, Anna M.V.; Carneiro, Marina; Tovar-Moll, Fernanda; Costa, Angelo B.; da Silva, Dhiordan C. et al. (14 Kasım 2017). "Pubertal Bastırma Altında Bir Cinsiyet Disforisi Olgusunda Beyin Olgunlaşması, Biliş ve Ses Örneği" . İnsan Sinirbiliminde Sınırlar 11 . ISSN  1662-5161 . PMC  5694455 . PMID  29184488 . doi : 10.3389/fnhum.2017.00528 . 4 Nisan 2021'de alındı . 
  8. Pentikäinen, V; Erkkila, K; Suomalainen, L; Parvinen, M; Dunkel, L (2000). Estradiol, insan testislerinde in vitro olarak bir germ hücre hayatta kalma faktörü olarak görev yapar. Klinik endokrinoloji ve metabolizma Dergisi 85 (5): 2057-67. PMID  10843196 . doi : 10.1210/jc.85.5.2057 . 
  9. Sharpe, R.M.; Skakkebaek, NE (1993). "Östrojenler düşen sperm sayılarına ve erkek üreme sisteminin bozukluklarına dahil mi?". Lanset 341 (8857): 1392-5. PMID  8098802 . doi : 10.1016/0140-6736(93)90953-E . 
  10. Raman, J.D.; Schlegel, P.N. (2002). "Erkek kısırlığı için aromataz inhibitörleri." Üroloji Dergisi 167 (2 Pt 1): 624-9. PMID  11792932 . 
  11. Karani, C; Qin, K; Simoni, M; Faustini-Fustini, M; Yılanlar; Boyd, J; Korach, KS; Simpson, E.R. (1997). "Aromataz eksikliği olan bir erkekte testosteron ve östradiolün etkisi." New England tıp dergisi 337 (2): 91-5. PMID  9211678 . doi : 10.1056/NEJM199707103370204 . 
  12. ^ Behl C, Widmann M, Trapp T, Holsboer F (Kasım 1995). "17-beta estradiol, nöronları in vitro oksidatif stres kaynaklı hücre ölümünden korur". Biyokimya. Biyofiz. Res. 216 (2): 473-82. PMID  7488136 . doi : 10.1006/bbrc.1995.2647 . 
  13. ^ Douma SL, Koca C, O'Donnell ME, Barwin BN, Woodend AK (2005). Östrojenle ilişkili duygudurum bozuklukları: üreme yaşam döngüsü faktörleri. ANS Adv Nurs Sci 28 (4): 364-75. PMID  16292022 . 
  14. Lasiuk GC, Hegadoren KM (Ekim 2007). "Östradiolün merkezi serotonerjik sistemler üzerindeki etkileri ve kadınlarda ruh hali ile ilişkisi". Biol Res Nurs 9 (2): 147-60. PMID  17909167 . doi : 10.1177/1099800407305600 . 
  15. Collins, P; Rosano, G.M.; Sarrell, PM; Ulrich, L; Adamopoulos, S; Beale, C.M.; McNeill, JG; Poole-Wilson, PA (1995). "17 beta-Estradiol, koroner kalp hastalığı olan erkeklerde değil, kadınlarda asetilkolin kaynaklı koroner arter daralmasını hafifletir." Dolaşım 92 (1): 24-30. PMID  7788912 . 
  16. ^ Harding, Prof. Cheryl F. (Haziran 2004). "Şarkı Hormonal Modülasyonu: Songbird Beyninin Hormonal Modülasyonu ve Şarkı Söyleme Davranışı" . Anne. NY Acad. Bilim (New York Bilimler Akademisi) 1016 : 524-539. PMID  15313793 . doi : 10.1196/annals.1298.030 . 2007-09-27 tarihinde kaynağından arşivlendi . 7 Mart 2007'de alındı . 
  17. ^ Simerly, Richard B. (27 Mart 2002). "Üreme için kablolu: memeli önbeyinde cinsel olarak dimorfik devrelerin organizasyonu ve gelişimi" (pdf) . Yıllık Rev. Neurosci. 25 : 507-536. PMID  12052919 . doi : 10.1146/annurev.neuro.25.112701.142745 . 7 Mart 2007'de alındı . 
  18. Hulshoff, Cohen-Kettenis ve ark. (Temmuz 2006). "Cinsiyetinizi değiştirmek beyninizi değiştirir: testosteron ve östrojenin yetişkin insan beyni yapısı üzerindeki etkileri" . Avrupa Endokrinoloji Dergisi 155 (155): 107-114. ISSN  0804-4643 . doi : 10.1530/axis.1.02248 . 11 Nisan 2011 tarihinde kaynağından arşivlendi . 26 Temmuz 2011'de alındı . 
  19. ^ Ockrim JL, Lalani el-N, Kakkar AK, Abel PD (Ağustos 2005). "Prostat kanseri için transdermal estradiol tedavisi trombofilik aktivasyonu azaltır ve tromboembolizme karşı korur." . PubMed . Ulusal Sağlık Enstitüsü . Erişim tarihi: 12 Temmuz 2010 . 
  20. ^ Giuseppe Carruba, Ulrich Pfeffer, Emanuela Fecarotta, Domenico A. Coviello, Elena D'Amato, Michele Lo Casto, Giorgio Vidali ve Luigi Castagnetta (7 Eylül 1993). Estradiol, Hormona Yanıt Vermeyen PC3 İnsan Prostat Kanseri Hücrelerinin Büyümesini Engeller . Kanser Araştırması . Amerikan Kanser Araştırmaları Derneği (AACR) . Erişim tarihi: 12 Temmuz 2010 . 
  21. ^ Chevallier, Andrew (2000). Gillian Emerson-Roberts, ed. Bitkisel Tıp Ansiklopedisi: Yaygın Rahatsızlıklar için Çözüm Olarak Tüm Kullanımları ile 550 Temel Otu için Kesin Evde Başvuru Kılavuzu . DK Yayıncılık. ISBN  0-7894-6783-6 . 
  22. ^ a b c Barr Laboratories, Inc. (Mart 2008). "ESTRACE TABLETLERİ, (estradiol tabletleri, USP)" (PDF) . wcrx.com . 2010-01-27 alındı . 
  23. Pfizer (Ağustos 2008). "ESTRING (estradiol vajinal halka)" (PDF) . 17 Ocak 2010 tarihinde kaynağından arşivlendi . 27 Temmuz 2011'de alındı . 
  24. ^ Sylla, Adolf (Ekim 1938). "Die Bedeutung der Allergie für die Endokrin Artrit" . Klinischen Wochenschrift (Almanca) (Berlin, Almanya: Gesellschaft Deutscher Naturforscher und Ärzte) 11 (43): 1511-1515. ISSN  0023-2173 . OCLC  5653407731 . 16 Ocak 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi . 13 Ocak 2017'de alındı . 

Dış bağlantılar