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Cortisolo

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cortisolo
Cortisolo2.svg
Cortisolo-3D-balls.png
Nome sistematico ( IUPAC ).
(11β)-11,17,21-triidrossipregn-4-ene-3,20-dione
Identificatori
numero CAS 50-23-7
codice ATC A01 AC03 A07 EA02 ; C05 AA01 D07 AA02 ; D07 XA01 ; H02 AB09 ; S01 BA02 ; S01 CB03 ; S02 BA01
codice ATCvet QD07 AC16 (forma Aceponato)
PubChem 5754
Banca della droga DB07886
ChemSpider 5551
UNII WI4X0X7BPJ
KEGG D00088
ChEBI 17650
dati chimici
Formula C21H30O5 _ _ _ _ _ 
peso molare 362.460
O=C4\C=C2/[C@]([C@H]1[C@@H](O)C[C@@]3([C@@](O)(C(=O) CO)CC[C@H]3[C@@H]1CC2)C)(C)CC4
InChI=1S/C21H30O5/c1-19-7-5-13(23)9-12(19)3-4-14-15-6-8-21(26.17(25)11-22)20( 15, 2)10-16(24)18(14)19/h9,14-16,18,22,24,26H,3-8,10-11H2,1-2H3/t14-,15-,16- ,18 +,19-,20-,21-/m0/s1
Legenda: JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N
sinonimi Idrocortisone
Dati clinici
categoria gravidanza C
Stato giuridico ℞ -solo ( USA )
vie di somministrazione Compresse orali, endovenose, topiche
Wikipedia non è uno studio medico avviso medico

Il cortisolo ( idrocortisone ) è un ormone steroideo , o glucocorticoide , prodotto dallo strato fascicolare della corteccia della ghiandola surrenale . [ 1 ] Viene rilasciato in risposta allo stress e al basso livello di glucosio nel sangue. Le sue funzioni principali sono aumentare il livello di zucchero nel sangue (glicemia) attraverso la gluconeogenesi , sopprimere il sistema immunitario e aiutare il metabolismo di grassi , proteine ​​e carboidrati . [ 2 ] Inoltre, diminuisce la formazione ossea. Varie forme sintetiche di cortisolo sono utilizzate per trattare un'ampia varietà di malattie diverse.

Nell'uomo, studi cinetici sulla conversione del colesterolo libero plasmatico in cortisolo hanno mostrato che essenzialmente tutto il cortisolo secreto deriva dal colesterolo circolante in condizioni basali e come risultato della stimolazione acuta dell'adrenocorticotropina ( ACTH ).

Fisiologia

Produzione e secrezione

Il cortisolo viene secreto e immagazzinato nella zona fascicolare della corteccia surrenale , una delle due parti della ghiandola surrenale . Questo rilascio è controllato dall'ipotalamo , una parte del cervello , in risposta allo stress o all'ipoglicemia. La secrezione dell'ormone di rilascio della corticotropina ( CRH ) da parte dell'ipotalamo innesca la secrezione dell'ormone corticotropinico surrenale ( ACTH ) da parte dell'ipofisi; questo ormone viene trasportato dal sangue alla corteccia surrenale, dove innesca la secrezione di glucocorticoidi.

La secrezione di cortisolo è regolata dal ritmo circadiano dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH); aumenta notevolmente dopo il risveglio, per la necessità di generare fonti di energia (glucosio) dopo lunghe ore di sonno; aumenta anche notevolmente al tramonto, poiché questo ci provoca un po' di stress. [ citazione necessaria ] Il cortisolo si lega alle proteine ​​nel plasma sanguigno , principalmente la globulina legante il cortisolo (CBG) e il 5% all'albumina ; il resto, tra il 10 e il 15%, si trova a circolare liberamente. Quando la concentrazione di cortisolo raggiunge livelli di 20-30 µg/dL nel sangue, il CBG è saturo e i livelli plasmatici di cortisolo aumentano rapidamente. [ 3 ]

L'emivita del cortisolo è di 60-90 minuti, anche se tende ad aumentare con la somministrazione di idrocortisone , nell'ipertiroidismo , nell'insufficienza epatica o in situazioni di stress .


Principali funzioni del corpo

Le principali funzioni del cortisolo nell'organismo sono:

Tuttavia, uno degli effetti del cortisolo è che diminuisce la formazione ossea, che può causare problemi di crescita. Il cortisolo (idrocortisone endogeno) è usato per trattare vari disturbi e malattie come il morbo di Addison , l'iperplasia surrenalica congenita, malattie infiammatorie e reumatiche e allergie. L'idrocortisone è un corticosteroide a bassa potenza, disponibile senza prescrizione medica in alcuni paesi, che viene usato localmente per trattare condizioni della pelle che non hanno una componente infiammatoria significativa, come eczema , eritema, tra gli altri.

Il cortisolo impedisce all'organismo di rilasciare sostanze che causano infiammazione (prostaglandine e leucotrieni). Stimola la gluconeogenesi, la scomposizione di proteine ​​e grassi per fornire metaboliti che possono essere convertiti in glucosio nel fegato. A differenza degli altri steroidi surrenali, esercita un controllo a feedback negativo sulla sintesi di ACTH , inibendone la formazione sopprimendo la sua trascrizione genica nella ghiandola pituitaria.

Pattern e ritmi di secrezione

I livelli di cortisolo secreto nella corteccia surrenale e disponibili nel corpo sono diversi durante il giorno e in essi si può osservare un pattern circadiano. Le misurazioni effettuate nella saliva e in altri fluidi biologici in diversi momenti della giornata mostrano variazioni diurne dell'ormone (test di variazione diurna del cortisolo, TVDC). Pertanto, al mattino si osservano conteggi di cortisolo più elevati (circa 8 ore), che continuano con una discreta diminuzione fino al tramonto, momento in cui sperimentano un picco transitorio, seguito da una significativa depressione con minimi durante la notte. mattina o , da 3 a 5 ore dopo l'inizio del sonno. Le informazioni sul ciclo luce/buio vengono trasmesse dalla retina al nucleo soprachiasmatico dell'ipotalamo . Questi modelli non sono presenti alla nascita (le stime di quando iniziano variano da due settimane a nove mesi). [ 4 ]

Sono state osservate alterazioni dei livelli di cortisolo in relazione a livelli anormali di ACTH , disturbi fisici e psicologici, eventi della vita stressanti e fattori di stress fisiologico (dispnea, febbre, dolore, palpitazioni, disidratazione, traumi, ecc.). Le concentrazioni ormonali sono influenzate sia da fattori endogeni che da cambiamenti ambientali nei domini biologico e psicosociale.

Livelli normali (cortisolo basale)

I seguenti dati sono esempi di livelli di cortisolo all'inizio della giornata (teoricamente intorno alle 9) da diversi laboratori o ospedali in tutto il mondo. Pertanto, corrisponde a un campione casuale di un livello di cortisolo mattutino. [ 5 ]

  • Australia:
    • Stato basale: 200-650 nmol/L
  • USI:
    • Livello AM: 4,0-22,0 µg/dL
    • Livello di PM: 3,0-17,0 µg/dL
  • UK:
    • Ospedale 1: livello basale di cortisolo >150 nmol/L.
    • Ospedale 2: range di riferimento del cortisolo alle 9:00 200-600 nmol/L.

Nota: sebbene non sia possibile fornire un fattore di conversione diretto per la correlazione di µg/dL in nmol/L rispetto alle stime del cortisolo plasmatico o sierico , è possibile ottenere un'approssimazione applicando un fattore di 29,8, quindi 10 µg/dL è molto vicino a 298 nmol/L.

Effetti

Il cortisolo viene rilasciato in risposta allo stress e agisce per ripristinare l' omeostasi . Tuttavia, la prolungata secrezione di cortisolo in quantità elevate, nei casi di stress cronico o di ipersecrezione di ACTH ( sindrome di Cushing) , dà luogo a importanti cambiamenti fisiologici. [ 6 ]

Insulina

Il cortisolo contrasta l' insulina , contribuendo all'iperglicemia attraverso la stimolazione della gluconeogenesi epatica e l'inibizione dell'utilizzo periferico del glucosio [ 7 ] con ridotta traslocazione dei trasportatori del glucosio alla membrana cellulare , [ 8 ] in particolare il GLUT4 . Tuttavia, il cortisolo aumenta la sintesi del glicogeno ( glicogenesi ) nel fegato. [ 9 ] L'effetto permissivo del cortisolo sull'azione dell'insulina nella glicogenesi epatica è stato osservato nella coltura di epatociti in laboratorio, sebbene il meccanismo sia sconosciuto.

collagene

Nei ratti di laboratorio, la perdita di collagene indotta dal cortisolo nella pelle è dieci volte maggiore che in qualsiasi altro tessuto. [ 10 ] [ 11 ] Il cortisolo (come otticortinolo) può inibire in modo inverso le cellule precursori delle IgA nell'intestino dei vitelli. [ 12 ] Il cortisolo inibisce anche le IgA sieriche, così come le IgM , ma non è stato dimostrato che inibisca le IgE . [ 13 ]

Secrezione gastrica e renale

Il cortisolo stimola la secrezione acida gastrica. [ 14 ] Il suo unico effetto diretto sull'escrezione di ioni idrogeno dai reni è la stimolazione dell'escrezione di ioni ammonio inattivando l' enzima renale glutaminasi. [ 15 ] La secrezione netta di cloruro nell'intestino è inversamente diminuita dal cortisolo in vitro ( metilprednisolone ). [ 16 ]

Sodio

Il cortisolo inibisce la perdita di sodio attraverso l' intestino tenue dei mammiferi . [ 17 ] La deplezione di sodio, tuttavia, non influisce sul cortisolo, [ 18 ] quindi il cortisolo non può essere utilizzato per regolare il sodio sierico. In origine, lo scopo del cortisolo potrebbe essere stato quello di trasportare il sodio; Questa ipotesi è supportata dal fatto che i pesci d'acqua dolce usano il cortisolo per stimolare il sodio verso l'interno, mentre i pesci di mare hanno un sistema a base di cortisolo per espellere il sodio in eccesso. [ 19 ]

Potassio

Il carico di sodio aumenta l'intensità dell'escrezione di potassio da parte del cortisolo, allo stesso modo del corticosterone . [ 20 ] Affinché il potassio lasci la cellula , il cortisolo forza un numero uguale di ioni sodio in essa. [ 21 ] Come possiamo vedere, questo dovrebbe rendere molto più semplice la regolazione del pH , al contrario della normale situazione di carenza di potassio in cui entrano circa 2 ioni sodio ogni 3 ioni potassio in uscita, che è più vicino all'effetto del deossicorticosterone . Tuttavia, il cortisolo provoca sistematicamente alcalosi sierica , mentre in una carenza il pH non cambia. Forse questo potrebbe essere l'obiettivo di portare il pH sierico a un valore ottimale per alcuni enzimi immunitari durante le infezioni nei momenti in cui il cortisolo diminuisce. La perdita diretta di potassio dai reni viene bloccata anche abbassando la concentrazione di cortisolo (9-α-fluoroidrocortisone). [ 22 ]

Acqua

Il cortisolo agisce anche come ormone antidiuretico . [ 17 ] La metà della diuresi intestinale è controllata in questo modo. Nei cani, la diuresi renale è controllata anche dal cortisolo, e la diminuzione dell'escrezione di acqua rispetto alla diminuzione del cortisolo ( desametasone ) è probabilmente dovuta alla stimolazione inversa dell'ormone antidiuretico (ADH o arginina vasopressina), la cui stimolazione non è annullata da carico d'acqua. [ 23 ] Anche gli esseri umani e altri animali utilizzano questo meccanismo. [ 24 ]

Rame

È probabile che la maggiore disponibilità di rame per scopi immunologici sia la ragione per cui molti enzimi del rame sono stimolati in misura che di solito è il 50% del loro pieno potenziale dal cortisolo. [ 25 ] Ciò include la lisil ossidasi , un enzima utilizzato per la reticolazione del collagene e dell'elastina . [ 26 ] La stimolazione della superossido dismutasi da parte del cortisolo è particolarmente preziosa per il sistema immunitario, [ 27 ] poiché questo enzima del rame viene utilizzato dall'organismo per consentire al superossido di avvelenare i batteri. Il cortisolo provoca una diminuzione da 4 a 5 volte della concentrazione di metallotioneine , una proteina di deposito del rame nei topi [ 28 ] (tuttavia i roditori non sintetizzano il cortisolo da soli). Questo può esistere per fornire più rame per la sintesi della ceruloplasmina o per rilasciare rame molecolare. Il cortisolo ha l'effetto opposto sull'acido α-aminoisobutirrico rispetto ad altri amminoacidi. [ 29 ] Se l'acido α-aminoisobutirrico viene utilizzato per trasportare il rame attraverso la parete cellulare, questa anomalia può essere spiegata.

Sistema immune

Il cortisolo può indebolire l'attività del sistema immunitario impedendo la proliferazione dei linfociti T. Lo fa rendendo le cellule T che producono l'interleuchina-2 insensibili all'interleuchina-1 (IL-1) e incapaci di produrre il fattore di crescita delle cellule T. [ 30 ] Il cortisolo ha anche un effetto negativo sull'interleuchina -1. [ 31 ] IL-1 può essere particolarmente utile nella lotta contro alcune malattie; tuttavia, le endotossine batteriche hanno guadagnato vantaggio costringendo l' ipotalamo ad aumentare i livelli di cortisolo secernendo l'ormone CRH , in questo caso antagonizzando IL-1. Le cellule soppressorie non sono influenzate dal fattore di modifica della risposta ai glucosteroidi GRMF , [ 32 ] quindi il punto efficace per le cellule immunitarie può essere anche più alto del punto per i processi psicologici. Ciò riflette la ridistribuzione dei leucociti ai linfonodi , al midollo osseo e alla pelle. La somministrazione acuta di corticosterone (l'agonista del recettore endogeno di tipo I e II) o RU28362 (uno specifico agonista del recettore di tipo II) ad animali con epinefrina induce cambiamenti nella distribuzione dei leucociti. Le cellule NK (Natural Killer) non sono interessate dal cortisolo. [ 33 ]

metabolismo osseo

Abbassa la formazione ossea, quindi favorisce lo sviluppo dell'osteoporosi a lungo termine. [ 34 ] Il cortisolo sposta il potassio fuori dalle cellule in cambio di un numero uguale di ioni sodio come menzionato sopra. Ciò può causare un grosso problema con l' iperkaliemia da shock metabolico dovuto a un intervento chirurgico, poiché il cortisolo riduce l'assorbimento del calcio nell'intestino. [ 35 ]

Memoria

Il cortisolo collabora con l'adrenalina (adrenalina) per creare ricordi a breve termine di eventi emotivi; questo è il meccanismo proposto per l'archiviazione della memoria "flashbulb" e potrebbero avere origine come mezzo per ricordare cosa evitare in futuro. Tuttavia, l'esposizione a lungo termine al cortisolo porta a danni cellulari nell'ippocampo , [ 36 ] portando a un apprendimento alterato.

effetti aggiuntivi

  • Aumenta la pressione sanguigna aumentando la sensibilità del sistema vascolare all'adrenalina e alla noradrenalina . In assenza di cortisolo si verifica una vasodilatazione generalizzata .
  • Inibisce la secrezione dell'ormone di rilascio della corticotropina ( CRH ), causando un'inibizione del feedback della secrezione di ACTH (ormone adrenocorticotropino o corticotropina). Alcune ricerche suggeriscono che questo normale sistema di feedback può diventare irregolare quando gli animali sono esposti a stress cronico.
  • Permette ai reni di produrre urina ipotonica .
  • Arresta il sistema riproduttivo , con conseguente aumento delle possibilità di aborto spontaneo e, in alcuni casi, di infertilità temporanea. La fertilità ritorna dopo che i livelli di cortisolo sono tornati a livelli normali. [ 37 ]
  • Ha effetti antinfiammatori riducendo la secrezione di istamina e stabilizzando le membrane lisosomiali. La stabilizzazione delle membrane lisosomiali ne previene la rottura, prevenendo così danni ai tessuti sani.
  • Stimola la disintossicazione del fegato inducendo la triptofano ossigenasi (per ridurre i livelli di serotonina nel cervello), la glutammina sintetasi (riduce i livelli di glutammato e ammoniaca nel cervello), l'emoproteina del citocromo P-450 (mobilita l'acido arachidonico ) e le metallotioneine (riduce i metalli pesanti nel corpo).
  • Oltre agli effetti causati dal legame del cortisolo al recettore dei glucocorticoidi , per la sua somiglianza molecolare con l' aldosterone , si lega anche al recettore dei mineralcorticoidi . L'aldosterone e il cortisolo hanno un'affinità simile per il recettore dei mineralcorticoidi, tuttavia, i glucocorticoidi circolano a circa 100 volte il livello dei mineralcorticoidi. Esiste un enzima sui bersagli mineralcorticoidi per prevenire la sovrastimolazione dei glucocorticoidi e consentire l'attività selettiva dei mineralcorticoidi. Questo enzima, 11-β-idrossisteroide deidrogenasi di tipo II (proteina: HSD11B2), catalizza la disattivazione dei glucocorticoidi a metaboliti 11-deidro.
  • Esistono potenziali relazioni tra cortisolo, appetito e obesità. [ 38 ]

Unione

La maggior parte del cortisolo sierico (tutto tranne il 4%) è legato alle proteine ​​tra cui la globulina legante il cortisolo ( CBG ) e l'albumina sierica . Il cortisolo libero è disponibile solo per i recettori.

Regolamento

Il controllo principale del cortisolo è il peptide della ghiandola pituitaria , l'ormone adrenocorticotropo ( ACTH ). L'ACTH probabilmente controlla il cortisolo controllando i movimenti del calcio all'interno delle cellule bersaglio per la secrezione di cortisolo. [ 39 ] L'ACTH è a sua volta controllato dal peptide ipotalamico, l'ormone di rilascio della corticotropina (CRH), che è sotto il controllo neurale. Il CRH agisce sinergicamente con l' arginina vasopressina , l' angiotensina II e l'epinefrina . [ 40 ] Quando i macrofagi attivati ​​iniziano a secernere interleuchina-1 ( IL-1 ), che con il CRH aumenta sinergicamente l'ACTH, [ 31 ] i linfociti T secernono anche glicosteroidi in risposta al fattore modificante (GRMF o GAF) a IL-1. , o aumenta la quantità di cortisolo necessaria per inibire quasi tutte le cellule immunitarie. [ 32 ] Pertanto le cellule immunitarie non perdono l'intera battaglia per il sinergismo dell'interleuchina-1 con il CRH. [ 41 ] Il cortisolo ha un effetto di feedback negativo sull'interleuchina-1 [ 42 ] che dovrebbe essere particolarmente utile per le malattie che prendono il sopravvento costringendo l'ipotalamo a secernere troppo CRH, come i batteri delle endotossine. Le cellule immunosoppressive non sono influenzate dal GRMF, [ 32 ] quindi il set point effettivo per le cellule immunitarie può essere anche superiore al set point per i processi psicologici. GRMF (chiamato GAF nel tuo riferimento) colpisce principalmente il fegato piuttosto che i reni da alcuni processi psicologici. [ 43 ]

L'alto potassio medio, che stimola la secrezione di aldosterone in vitro , stimola anche la secrezione di cortisolo dalla zona fascicolata delle ghiandole surrenali nei cani; [ 44 ] a differenza del corticosterone, sul quale il potassio non ha effetto. [ 45 ] Nell'uomo, il sovraccarico di potassio aumenta l'ACTH e il cortisolo. [ 46 ] Questo è senza dubbio il motivo per cui la carenza di potassio crea la diminuzione del cortisolo (appena menzionato) e perché una carenza di potassio provoca una diminuzione della conversione dell'11-desossicortisolo in cortisolo. [ 47 ] Questo probabilmente contribuisce al dolore nell'artrite reumatoide poiché il potassio cellulare è sempre basso in questa malattia. [ 48 ]

Fattori che generalmente abbassano i livelli di cortisolo

  • L' integrazione di magnesio riduce i livelli di cortisolo sierico dopo l'esercizio aerobico , ma non l'allenamento di resistenza. [ 49 ]
  • L'acido grasso Omega 3 , in modo dose-dipendente (ma non in modo significativo), può ridurre il rilascio di cortisolo influenzato dallo stress mentale sopprimendo la sintesi di interleuchina-1 e 6 e potenziando la sintesi di interleuchina-2, dove il primo stimola il rilascio più di CRH . Gli acidi grassi Omega 6 , invece, agiscono inversamente sulla sintesi dell'interleuchina.
  • La musicoterapia può abbassare i livelli di cortisolo in alcune situazioni.
  • massaggio terapeutico.
  • Recentemente, la ricerca neuroscientifica ha dimostrato che la gestione dello stress attraverso la meditazione e la consapevolezza aiuta a stabilizzare i livelli di cortisolo nel corpo.
  • rapporto sessuale
  • Risate ed esperienza umoristica. [ 50 ]
  • La fosfatidilserina derivata dalla soia interagisce con il cortisolo ma la dose corretta non è ancora chiara. [ 51 ]
  • La vitamina C può aumentare leggermente il rilascio di cortisolo in risposta a un fattore di stress mentale. [ 52 ]
  • Il tè nero può accelerare il recupero da una condizione di cortisolo elevato. [ 53 ] ​[ 54 ]

Fattori che generalmente aumentano i livelli di cortisolo

  • La caffeina. [ 55 ]
  • Mancanza di sonno. [ 56 ]
  • L'esercizio fisico intenso (alto VO2 max.) o prolungato stimola il rilascio di cortisolo per aumentare la gluconeogenesi e mantenere la glicemia. [ 57 ] Una corretta alimentazione e un alto livello di condizionamento [ 58 ] possono aiutare a stabilizzare il rilascio di cortisolo.
  • La variazione Val/Val del gene BDNF negli uomini e la variazione Val/Met nelle donne è associata ad un aumento del cortisolo salivare in una situazione stressante.
  • L'ipoestrogenismo e la supplementazione di melatonina aumentano i livelli di cortisolo in postmenopausa nelle donne.
  • Lo stress è associato ad alti livelli di cortisolo. [ 59 ]
  • Traumi gravi o eventi stressanti possono aumentare i livelli di cortisolo nel sangue per periodi prolungati. [ 60 ]
  • Il tessuto adiposo sottocutaneo rigenera il cortisolo dal cortisone . [ 61 ]
  • L'anoressia nervosa può essere associata ad un aumento dei livelli di cortisone. [ 62 ]
  • Il recettore della serotonina 5HTR2C è associato ad una maggiore produzione di cortisolo negli uomini. [ 63 ]

Chimica clinica

La relazione tra cortisolo e ACTH, e i conseguenti disturbi, sono i seguenti:

DISTURBI DELLA SECREZIONE DI CORTISOLO
ACTH nel plasma
↓ ↑
cortisolo plasmatico ↑ Ipercortisolismo primario ( sindrome di Cushing ) Ipercortisolismo secondario (tumore ipofisario o ectopico, sindrome di Cushing , pseudo-Cushing)
↓ Ipocortisolismo secondario (tumore ipofisario, sindrome di Sheehan ) Ipocortisolismo primario ( morbo di Addison , sindrome di Nelson )

Uno studio del 2010 descrive il cortisolo sierico come un marker di rischio di mortalità nei pazienti con sindrome coronarica acuta. [ 64 ] ​[ 65 ]

Farmacologia

Idrocortisone è il termine farmaceutico per il cortisolo utilizzato per somministrazione orale, iniezione endovenosa o applicazione topica. È usato come immunosoppressore , somministrato per iniezione come trattamento per gravi reazioni allergiche, come anafilassi e angioedema , al posto del prednisolone nei pazienti che necessitano di un trattamento steroideo e non possono assumere farmaci per via orale. Viene anche utilizzato perioperatoriamente nei pazienti con sindrome di Addison e iperplasia surrenalica congenita sottoposti a trattamento steroideo a lungo termine. Può essere usato localmente per reazioni allergiche, eczema, psoriasi e altre condizioni infiammatorie della pelle. Può anche essere iniettato nelle articolazioni che sono infiammate a causa di condizioni come la gotta.

Rispetto al prednisolone, l'idrocortisone ha 1/4 del potere antinfiammatorio, mentre il desametasone è circa 40 volte più forte dell'idrocortisone. Per gli effetti collaterali, vedere corticosteroidi e prednisolone .

Le creme e gli unguenti all'idrocortisone possono essere acquistati senza prescrizione medica in dosaggi che vanno dallo 0,05% al ​​2,5%, a seconda delle normative locali. Le forme più forti sono disponibili solo su prescrizione medica. Coprire la pelle dopo l'applicazione aumenta l'assorbimento e l'effetto. Tale aumento è talvolta prescritto, ma in altri casi dovrebbe essere evitato per prevenire il sovradosaggio e gli impatti sistemici.

La pubblicità per l'integratore alimentare CortiSlim (sia originale che falso) ha affermato che aiuta la perdita di peso bloccando il cortisolo. Il produttore è stato multato di $ 12 milioni dalla Federal Trade Commission nel 2007 per pubblicità ingannevole. [ 66 ]

Biochimica

Biosintesi

Image
Steroidogenesi , che mostra il cortisolo a destra.

Il cortisolo è sintetizzato dal colesterolo . La sintesi avviene nella zona mediana della corteccia surrenale (zona fasciculata), da cui deriva il suo nome (cortisolo deriva da “corteccia”). Sebbene anche la corteccia surrenale (nella zona glomerulosa) e alcuni ormoni sessuali (nella zona reticularis) producano aldosterone , il cortisolo è la loro principale secrezione. Il midollo della ghiandola surrenale si trova sotto la corteccia secernendo principalmente catecolamine , adrenalina (epinefrina) e noradrenalina (norepinefrina) sotto stimolazione simpatica.

La sintesi del cortisolo nella ghiandola surrenale è stimolata dal lobo anteriore della ghiandola pituitaria attraverso l'ormone adrenocorticotropo (ACTH), che a sua volta è stimolato dall'ormone di rilascio della corticotropina (CRH) rilasciato dall'ipotalamo. ACTH aumenta la concentrazione di colesterolo nella membrana mitocondriale interna attraverso la regolazione di STAR (proteina regolatrice della risposta steroidea acuta). Inoltre, l'ACTH stimola la principale fase limitante la velocità nella sintesi del cortisolo in cui il colesterolo viene convertito in pregnenolone , catalizzato dal citocromo P450SCC (enzima di scissione della catena laterale). [ 67 ]

Metabolismo

Il cortisolo è metabolizzato dal sistema 11 beta idrossisteroide deidrogenasi ( 11-β-HSD ), che consiste di due enzimi: 11-βHSD1 e 11-βHSD2:

  • 11-βHSD1 utilizza il cofattore NADPH per convertire il cortisone biologicamente inerte in cortisolo biologicamente attivo.
  • 11-βHSD2 utilizza il cofattore NAD + per convertire il cortisolo in cortisone.

In generale, l'effetto netto è che 11-β-HSD1 serve ad aumentare le concentrazioni locali di cortisolo biologicamente attivo in un dato tessuto, mentre 11-β-HSD2 serve a diminuire le concentrazioni locali di cortisolo biologicamente attivo.

Il cortisolo viene anche metabolizzato in 5-α-tetraidrocortisolo (5-α-THF) e 5-β-tetraidrocortisolo (5-β-THF), reazioni per le quali la 5-α-reduttasi e la 5-β-reduttasi limitano la velocità fattori, rispettivamente. La 5-β-reduttasi è anche un fattore limitante la velocità di conversione del cortisone in tetraidrocortisone (THE).

È stato suggerito che un'alterazione dell'11-β-HSD1 possa svolgere un ruolo nella patogenesi dell'obesità, dell'ipertensione e dell'insulino-resistenza , a volte indicata come sindrome metabolica. [ 68 ]

Un'alterazione dell'11-β-HSD2 è stata implicata nella causa dell'ipertensione essenziale ed è nota per portare alla sindrome da eccesso apparente di mineralcorticoidi (SAME).

Neurogenesi

Questo ormone e le sue alterazioni sono state correlate alla neurogenesi , soprattutto negli adulti, che a sua volta è stata vista come uno dei fattori incidenti nella depressione umana. [ 69 ]

Vedi anche

Riferimenti

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Bibliografia

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