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Cortisol

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cortisol
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Cortisol-3D-balls.png
Nome Sistemático ( IUPAC )
(11β)-11,17,21-trihidroxipregn-4-eno-3,20-diona
Identificadores
Número CAS 50-23-7
Código ATC A01 AC03 A07 EA02 ; C05 AA01 D07 AA02 ; D07 XA01 ; H02AB09 ; _ S01 BA02 ; S01 CB03 ; S02 BA01
Código ATCvet QD07 AC16 (Formulário de Acepo)
PubChemName 5754
Banco de Drogas DB07886
ChemSpider 5551
UNII WI4X0X7BPJ
BARRI D00088
ChEBI 17650
dados químicos
Fórmula C21H30O5 _ _ _ _ _ 
peso em toupeira 362.460
O=C4\C=C2/[C@]([C@H]1[C@@H](O)C[C@@]3([C@@](O)(C(=O) CO)CC[C@H]3[C@@H]1CC2)C)(C)CC4
InChI=1S/C21H30O5/c1-19-7-5-13(23)9-12(19)3-4-14-15-6-8-21(26,17(25)11-22)20( 15, 2)10-16(24)18(14)19/h9,14-16,18,22,24,26H,3-8,10-11H2,1-2H3/t14-,15-,16- ,18 +,19-,20-,21-/m0/s1
Chave: JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N
sinônimos Hidrocortisona
Dados clínicos
categoria gravidez C
Status legal ℞ -somente ( EUA )
vias de administração Comprimidos orais, intravenosos, tópicos
Wikipedia não é um consultório médico aviso médico

O cortisol ( hidrocortisona ) é um hormônio esteróide , ou glicocorticóide , produzido pela camada fascicular do córtex da glândula adrenal . [ 1 ] É liberado em resposta ao estresse e baixa glicose no sangue. Suas principais funções são aumentar o nível de açúcar no sangue (glicemia) através da gliconeogênese , suprimir o sistema imunológico e ajudar no metabolismo de gorduras , proteínas e carboidratos . [ 2 ] Além disso, diminui a formação óssea. Várias formas sintéticas de cortisol são usadas para tratar uma grande variedade de doenças diferentes.

Em humanos, estudos cinéticos da conversão do colesterol livre plasmático em cortisol mostraram que essencialmente todo o cortisol secretado deriva do colesterol circulante sob condições basais e como resultado da estimulação aguda da adrenocorticotropina ( ACTH ).

Fisiologia

Produção e secreção

O cortisol é secretado e armazenado na zona fascicular do córtex adrenal , uma das duas partes da glândula adrenal . Essa liberação é controlada pelo hipotálamo , uma parte do cérebro , em resposta ao estresse ou baixa glicose no sangue. A secreção do hormônio liberador de corticotropina ( CRH ) pelo hipotálamo desencadeia a secreção hipofisária do hormônio corticotropina adrenal ( ACTH ); esse hormônio é transportado pelo sangue para o córtex adrenal, onde desencadeia a secreção de glicocorticóides.

A secreção de cortisol é governada pelo ritmo circadiano do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH); aumenta significativamente ao acordar, devido à necessidade de gerar fontes de energia (glicose) após longas horas de sono; também aumenta significativamente ao pôr do sol, pois isso nos causa algum estresse. [ citação necessário ] O cortisol liga-se a proteínas no plasma sanguíneo , principalmente a globulina de ligação ao cortisol (CBG) e 5% à albumina ; o restante, entre 10 e 15%, encontra-se circulando livremente. Quando a concentração de cortisol atinge níveis de 20-30 µg/dL no sangue, o CBG fica saturado e os níveis de cortisol plasmático aumentam rapidamente. [ 3 ]

A meia-vida do cortisol é de 60 a 90 minutos, embora tenda a aumentar com a administração de hidrocortisona , no hipertireoidismo , insuficiência hepática ou em situações de estresse .


Principais funções do corpo

As principais funções do cortisol no organismo são:

No entanto, um dos efeitos do cortisol é que ele diminui a formação óssea, o que pode causar problemas de crescimento. O cortisol (hidrocortisona endógena) é usado para tratar várias doenças e doenças, como a doença de Addison , hiperplasia adrenal congênita, doenças inflamatórias e reumáticas e alergias. A hidrocortisona é um corticosteroide de baixa potência, disponível sem receita médica em alguns países, que é usado topicamente para tratar doenças da pele que não possuem um componente inflamatório significativo, como eczema , eritema, entre outras.

O cortisol impede que o corpo libere substâncias que causam inflamação (prostaglandinas e leucotrienos). Estimula a gliconeogênese, a quebra de proteínas e gorduras para fornecer metabólitos que podem ser convertidos em glicose no fígado. Ao contrário dos outros esteróides adrenais, exerce controle de feedback negativo sobre a síntese de ACTH , inibindo sua formação ao suprimir sua transcrição gênica na glândula pituitária.

Padrões e ritmos de secreção

Os níveis de cortisol secretados no córtex adrenal e disponíveis no corpo são diferentes ao longo do dia e um padrão circadiano pode ser observado neles. Medições feitas na saliva e outros fluidos biológicos em diferentes momentos do dia mostram variações diurnas do hormônio (teste de variação diurna do cortisol, TVDC). Assim, observam-se maiores contagens de cortisol pela manhã (aproximadamente 8 horas), que continuam com discreto decréscimo até o pôr do sol, momento em que experimentam um pico transitório, que é seguido por uma depressão significativa com mínimos durante a noite. manhã ou 3 a 5 horas após o início do sono. As informações sobre o ciclo claro/escuro são transmitidas da retina para o núcleo supraquiasmático do hipotálamo . Esses padrões não estão presentes no nascimento (as estimativas de quando eles começam variam de duas semanas a nove meses). [ 4 ]

Alterações nos níveis de cortisol têm sido observadas em relação a níveis anormais de ACTH , distúrbios físicos e psicológicos, eventos estressantes da vida e fatores de estresse fisiológicos (dispneia, febre, dor, palpitações, desidratação, trauma, etc.). As concentrações hormonais são afetadas tanto por fatores endógenos quanto por mudanças ambientais nos domínios biológico e psicossocial.

Níveis normais (cortisol basal)

Os dados a seguir são exemplos de níveis de cortisol no início do dia (teoricamente por volta das 9 horas) de diferentes laboratórios ou hospitais ao redor do mundo. Portanto, corresponde a uma amostra aleatória de um nível de cortisol matinal. [ 5 ]

  • Austrália:
    • Estado basal: 200-650 nmol/L
  • USOS:
    • Nível AM: 4,0-22,0 µg/dL
    • Nível de PM: 3,0-17,0 µg/dL
  • REINO UNIDO:
    • Hospital 1: nível basal de cortisol >150 nmol/L.
    • Hospital 2: intervalo de referência de cortisol às 9h 200-600 nmol/L.

Nota: Embora nenhum fator de conversão direta possa ser fornecido para a correlação de µg/dL para nmol/L em relação às estimativas de cortisol plasmático ou sérico , uma aproximação pode ser obtida aplicando um fator de 29,8, então 10 µg/dL é muito próximo a 298 nmol/L.

Efeitos

O cortisol é liberado em resposta ao estresse e atua para restaurar a homeostase . No entanto, a secreção prolongada de cortisol em altas quantidades, em casos de estresse crônico ou hipersecreção de ACTH ( síndrome de Cushing) , dá origem a importantes alterações fisiológicas. [ 6 ]

Insulina

O cortisol neutraliza a insulina , contribuindo para a hiperglicemia através da estimulação da gliconeogênese hepática e inibição da utilização periférica da glicose [ 7 ] com diminuição da translocação de transportadores de glicose para a membrana celular , [ 8 ]​ especialmente o GLUT4 . No entanto, o cortisol aumenta a síntese de glicogênio ( glicogênese ) no fígado. [ 9 ] O efeito permissivo do cortisol na ação da insulina na glicogênese hepática é observado em cultura de hepatócitos em laboratório, embora o mecanismo seja desconhecido.

colágeno

Em ratos de laboratório, a perda de colágeno induzida pelo cortisol na pele é dez vezes maior do que em qualquer outro tecido. [ 10 ] [ 11 ] O cortisol (como opticortinol) pode inibir reversamente as células precursoras de IgA no intestino de bezerros. [ 12 ] O cortisol também inibe a IgA sérica, assim como a IgM , mas não demonstrou inibir a IgE . [ 13 ]

Secreção gástrica e renal

O cortisol estimula a secreção de ácido gástrico. [ 14 ] Seu único efeito direto na excreção de íons hidrogênio dos rins é a estimulação da excreção de íons amônio pela inativação da enzima renal glutaminase. [ 15 ] A secreção líquida de cloreto nos intestinos é inversamente diminuída pelo cortisol in vitro ( metilprednisolona ). [ 16 ]

Sódio

O cortisol inibe a perda de sódio através do intestino delgado de mamíferos . [ 17 ] A depleção de sódio, no entanto, não afeta o cortisol, [ 18 ] então o cortisol não pode ser usado para regular o sódio sérico. Originalmente, o propósito do cortisol pode ter sido o transporte de sódio; Esta hipótese é apoiada pelo fato de que os peixes de água doce usam cortisol para estimular a entrada de sódio, enquanto os peixes de água salgada têm um sistema baseado em cortisol para expelir o excesso de sódio. [ 19 ]

Potássio

A carga de sódio aumenta a intensidade da excreção de potássio pelo cortisol, da mesma forma que a corticosterona . [ 20 ] Para que o potássio saia da célula , o cortisol força um número igual de íons de sódio para dentro dela. [ 21 ] Como podemos ver, isso deve tornar a regulação do pH muito mais simples, ao contrário da situação normal de falta de potássio, onde cerca de 2 íons de sódio entram para cada 3 íons de potássio que saem, o que está mais próximo do efeito da desoxicorticosterona . No entanto, o cortisol sistematicamente causa alcalose sérica , enquanto na deficiência o pH não muda. Talvez este possa ser o objetivo de trazer o pH sérico para um valor ideal para algumas das enzimas imunológicas durante infecções nos momentos em que o cortisol diminui. A perda direta de potássio dos rins também é bloqueada pela redução da concentração de cortisol (9-α-fluorohidrocortisona). [ 22 ]

Água

O cortisol também atua como um hormônio antidiurético . [ 17 ] Metade da diurese intestinal é controlada dessa forma. Em cães, a diurese dos rins também é controlada pelo cortisol, e a diminuição da excreção de água em relação à diminuição do cortisol ( dexametasona ) deve-se provavelmente à estimulação reversa do hormônio antidiurético (ADH ou arginina vasopressina), cuja estimulação não é anulada pelo hormônio antidiurético (ADH ou arginina vasopressina). carregamento de água. [ 23 ] Humanos e outros animais também utilizam esse mecanismo. [ 24 ]

Cobre

É provável que a maior disponibilidade de cobre para fins imunológicos seja a razão pela qual muitas enzimas de cobre são estimuladas a uma extensão que geralmente é 50% de seu potencial total pelo cortisol. [ 25 ] Isso inclui lisil oxidase , uma enzima usada para reticulação de colágeno e elastina . [ 26 ] A estimulação da superóxido dismutase pelo cortisol é particularmente valiosa para o sistema imunológico, [ 27 ] pois essa enzima de cobre é usada pelo organismo para permitir que o superóxido envenene as bactérias. O cortisol causa uma diminuição de 4 a 5 vezes na concentração de metalotioneínas , uma proteína de armazenamento de cobre em camundongos [ 28 ] (no entanto, os roedores não sintetizam cortisol). Isso pode existir para fornecer mais cobre para a síntese de ceruloplasmina ou para liberar cobre molecular. O cortisol tem o efeito oposto no ácido α-aminoisobutírico do que em outros aminoácidos. [ 29 ] Se o ácido α-aminoisobutírico for usado para transportar cobre através da parede celular, essa anomalia pode ser explicada.

Sistema imune

O cortisol pode enfraquecer a atividade do sistema imunológico, impedindo a proliferação de células T. Ele faz isso tornando as células T produtoras de interleucina-2 insensíveis à interleucina-1 (IL-1) e incapazes de produzir o fator de crescimento de células T. [ 30 ] O cortisol também tem um efeito negativo na interleucina-1. [ 31 ] IL-1 pode ser especialmente útil no combate a algumas doenças; entretanto, as endotoxinas bacterianas ganharam vantagem ao forçar o hipotálamo a aumentar os níveis de cortisol por meio da secreção do hormônio CRH , neste caso antagonizando a IL-1. As células supressoras não são afetadas pelo fator modificador da resposta glucosteróide GRMF , [ 32 ] de modo que o ponto efetivo para células imunes pode ser ainda maior do que o ponto para processos psicológicos. Isso reflete a redistribuição de leucócitos para linfonodos , medula óssea e pele. A administração aguda de corticosterona (o agonista endógeno do receptor tipo I e II) ou RU28362 (um agonista específico do receptor tipo II) a animais com epinefrina induz alterações na distribuição de leucócitos. As células NK (Natural Killer) não são afetadas pelo cortisol. [ 33 ]

metabolismo ósseo

Reduz a formação óssea, por isso favorece o desenvolvimento da osteoporose a longo prazo. [ 34 ] O cortisol move o potássio para fora das células em troca de um número igual de íons de sódio como mencionado acima. Isso pode causar um grande problema com hipercalemia por choque metabólico devido à cirurgia, pois o cortisol reduz a absorção de cálcio no intestino. [ 35 ]

Memória

O cortisol coopera com a epinefrina (adrenalina) para criar memórias de curto prazo de eventos emocionais; este é o mecanismo proposto de armazenamento de memória "flashbulb", e eles podem se originar como um meio de lembrar o que evitar no futuro. No entanto, a exposição prolongada ao cortisol leva a danos celulares no hipocampo , [ 36 ] levando a um aprendizado prejudicado.

efeitos adicionais

  • Aumenta a pressão arterial, aumentando a sensibilidade da vasculatura à epinefrina e norepinefrina . Na ausência de cortisol, ocorre vasodilatação generalizada .
  • Inibe a secreção do hormônio liberador de corticotropina ( CRH ), causando inibição por feedback da secreção de ACTH (hormônio adrenocorticotropina ou corticotropina). Algumas pesquisas sugerem que esse sistema de feedback normal pode se tornar irregular quando os animais são expostos ao estresse crônico.
  • Permite que os rins produzam urina hipotônica .
  • Ele desliga o sistema reprodutivo , resultando em uma chance maior de aborto espontâneo e, em alguns casos, infertilidade temporária. A fertilidade retorna depois que os níveis de cortisol voltam aos níveis normais. [ 37 ]
  • Tem efeitos anti- inflamatórios , reduzindo a secreção de histamina e estabilizando as membranas lisossômicas. A estabilização das membranas dos lisossomos evita sua ruptura, evitando danos aos tecidos saudáveis.
  • Estimula a desintoxicação do fígado induzindo triptofano oxigenase (para reduzir os níveis de serotonina no cérebro), glutamina sintetase (reduz os níveis de glutamato e amônia no cérebro), hemoproteína citocromo P-450 (mobiliza o ácido araquidônico ) e metalotioneínas (reduz metais pesados ​​no corpo).
  • Além dos efeitos causados ​​pela ligação do cortisol ao receptor de glicocorticóide , devido à sua semelhança molecular com a aldosterona , também se liga ao receptor de mineralocorticóide . A aldosterona e o cortisol têm afinidade semelhante para o receptor mineralocorticóide, no entanto, os glicocorticóides circulam em aproximadamente 100 vezes o nível dos mineralocorticóides. Existe uma enzima nos alvos mineralocorticóides para prevenir a superestimulação de glicocorticóides e permitir atividade mineralocorticóide seletiva. Esta enzima, 11-β-hidroxiesteróide desidrogenase tipo II (Proteína: HSD11B2), catalisa a desativação de glicocorticóides em metabólitos 11-desidro.
  • Existem relações potenciais entre cortisol, apetite e obesidade. [ 38 ]

União

A maior parte do cortisol sérico (todos, exceto 4%) está ligado a proteínas, incluindo a globulina de ligação ao cortisol ( CBG ) e a albumina sérica . O cortisol livre está disponível apenas para os receptores.

Regulamento

O controle primário do cortisol é o peptídeo da glândula pituitária , hormônio adrenocorticotrófico ( ACTH ). O ACTH provavelmente controla o cortisol controlando os movimentos de cálcio dentro das células-alvo para a secreção de cortisol. [ 39 ] O ACTH, por sua vez, é controlado pelo peptídeo hipotalâmico, hormônio liberador de corticotropina (CRH), que está sob controle neural. O CRH age sinergicamente com arginina vasopressina , angiotensina II e epinefrina . [ 40 ] Quando os macrófagos ativados começam a secretar interleucina-1 ( IL-1 ), que com o CRH aumenta sinergicamente o ACTH, [ 31 ] as células T também secretam glicoesteróides em resposta ao fator modificador (GRMF ou GAF). , ou aumenta a quantidade de cortisol necessária para inibir quase todas as células imunes. [ 32 ] Portanto, as células imunes não perdem toda a batalha pelo sinergismo da interleucina-1 com o CRH. [ 41 ] O cortisol tem um efeito de feedback negativo sobre a interleucina-1 [ 42 ] que deve ser especialmente útil para doenças que ganham vantagem forçando o hipotálamo a secretar muito CRH, como as bactérias endotoxinas. As células imunossupressoras não são afetadas pelo GRMF, [ 32 ] de modo que o ponto de ajuste efetivo para células imunes pode ser ainda maior do que o ponto de ajuste para processos psicológicos. GRMF (chamado GAF em sua referência) afeta principalmente o fígado e não os rins por alguns processos psicológicos. [ 43 ]

O potássio médio alto, que estimula a secreção de aldosterona in vitro , também estimula a secreção de cortisol da zona fasciculada das glândulas adrenais em cães; [ 44 ] ao contrário da corticosterona, na qual o potássio não tem efeito. [ 45 ] Em humanos, a sobrecarga de potássio aumenta o ACTH e o cortisol. [ 46 ] Sem dúvida, é por isso que a deficiência de potássio cria a diminuição do cortisol (mencionado) e porque a deficiência de potássio causa uma diminuição na conversão de 11-desoxicortisol em cortisol. [ 47 ] Isso provavelmente contribui para a dor na artrite reumatóide , uma vez que o potássio celular é sempre baixo nesta doença. [ 48 ]

Fatores que geralmente reduzem os níveis de cortisol

  • A suplementação de magnésio reduz os níveis de cortisol sérico após o exercício aeróbico , mas não o treinamento de resistência. [ 49 ]
  • O ácido graxo ômega 3 , de maneira dose-dependente (mas não significativamente), pode reduzir a liberação de cortisol influenciada pelo estresse mental, suprimindo a síntese de interleucina-1 e 6 e aumentando a síntese de interleucina-2, onde a primeira estimula mais a liberação de CRH . Os ácidos graxos ômega 6 , por outro lado, atuam inversamente na síntese de interleucinas.
  • A musicoterapia pode diminuir os níveis de cortisol em algumas situações.
  • massagem terapêutica.
  • Recentemente, pesquisas em neurociência mostraram que o gerenciamento do estresse por meio da meditação e da atenção plena ajuda a estabilizar os níveis de cortisol no corpo.
  • relação sexual
  • Risos e experiência bem-humorada. [ 50 ]
  • A fosfatidilserina derivada da soja interage com o cortisol, mas a dose correta ainda não está clara. [ 51 ]
  • A vitamina C pode aumentar ligeiramente a liberação de cortisol em resposta a um estressor mental. [ 52 ]
  • O chá preto pode acelerar a recuperação de uma condição de alto cortisol. [ 53 ] [ 54 ]

de cortisol

  • A cafeína. [ 55 ]
  • Falta de dormir. [ 56 ]
  • O exercício físico intenso (VO2 max. elevado) ou prolongado estimula a liberação de cortisol para aumentar a gliconeogênese e manter a glicemia. [ 57 ] Nutrição adequada e alto nível de condicionamento [ 58 ] podem ajudar a estabilizar a liberação de cortisol.
  • A variação Val/Val do gene BDNF em homens e a variação Val/Met em mulheres associada ao aumento do cortisol salivar em situação de estresse.
  • Hipoestrogenismo e suplementação de melatonina aumentam os níveis de cortisol pós- menopausa em mulheres.
  • O estresse está associado a altos níveis de cortisol. [ 59 ]
  • Traumas graves ou eventos estressantes podem aumentar os níveis de cortisol no sangue por períodos prolongados. [ 60 ]
  • O tecido adiposo subcutâneo regenera o cortisol a partir da cortisona . [ 61 ]
  • A anorexia nervosa pode estar associada ao aumento dos níveis de cortisona. [ 62 ]
  • O receptor de serotonina 5HTR2C está associado ao aumento da produção de cortisol em homens. [ 63 ]

Química clínica

A relação entre cortisol e ACTH, e os distúrbios consequentes, são as seguintes:

DISTÚRBIOS DA SECREÇÃO DE CORTISOL
ACTH no plasma
↓ ↑
cortisol plasmático ↑ Hipercortisolismo primário ( síndrome de Cushing ) Hipercortisolismo secundário (tumor hipofisário ou ectópico, síndrome de Cushing , pseudo-Cushing)
↓ Hipocortisolismo secundário (tumor hipofisário, síndrome de Sheehan ) Hipocortisolismo primário ( doença de Addison , síndrome de Nelson )

Um estudo de 2010 descreve o cortisol sérico como marcador de risco de mortalidade em pacientes com síndrome coronariana aguda. [ 64 ] [ 65 ]

Farmacologia

Hidrocortisona é o termo farmacêutico para cortisol usado para administração oral, injeção intravenosa ou aplicação tópica. É usado como imunossupressor , administrado por injeção como tratamento para reações alérgicas graves, como anafilaxia e angioedema , em vez de prednisolona em pacientes que precisam de tratamento com esteróides e não podem tomar medicação oral. Também é usado no perioperatório em pacientes com síndrome de Addison e hiperplasia adrenal congênita submetidos a tratamento com esteróides a longo prazo. Pode ser usado topicamente para reações alérgicas, eczema, psoríase e outras condições inflamatórias da pele. Também pode ser injetado em articulações inflamadas devido a condições como a gota.

Comparada à prednisolona, ​​a hidrocortisona tem 1/4 do poder anti-inflamatório, enquanto a dexametasona é cerca de 40 vezes mais forte que a hidrocortisona. Para efeitos colaterais, consulte corticosteróide e prednisolona .

Cremes e pomadas de hidrocortisona podem ser adquiridos sem receita médica em dosagens que variam de 0,05% a 2,5%, dependendo dos regulamentos locais. As formas mais fortes estão disponíveis apenas por prescrição. Cobrir a pele após a aplicação aumenta a absorção e o efeito. Esse aumento às vezes é prescrito, mas em outros casos deve ser evitado para evitar superdosagem e impactos sistêmicos.

A publicidade do suplemento dietético CortiSlim (original e falso) afirmou que ajuda na perda de peso bloqueando o cortisol. O fabricante foi multado em US$ 12 milhões pela Federal Trade Commission em 2007 por propaganda enganosa. [ 66 ]

Bioquímica

Biossíntese

Image
Esteroidogênese , mostrando cortisol à direita.

O cortisol é sintetizado a partir do colesterol . A síntese ocorre na zona média do córtex adrenal (zona fasciculata), que dá origem ao seu nome (cortisol vem de “córtex”). Embora o córtex adrenal (na zona glomerulosa) e alguns hormônios sexuais (na zona reticular) também produzam aldosterona , o cortisol é sua principal secreção. A medula da glândula adrenal situa-se sob o córtex, secretando principalmente catecolaminas , adrenalina (epinefrina) e noradrenalina (norepinefrina) sob estimulação simpática.

A síntese de cortisol na glândula adrenal é estimulada pelo lobo anterior da glândula pituitária através do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), que por sua vez é estimulado pelo hormônio liberador de corticotropina (CRH) liberado pelo hipotálamo. ACTH aumenta a concentração de colesterol na membrana mitocondrial interna através da regulação de STAR (proteína reguladora da resposta esteróide aguda). Além disso, o ACTH estimula a principal etapa limitante da síntese de cortisol, onde o colesterol é convertido em pregnenolona , ​​catalisada pelo citocromo P450SCC (enzima de clivagem da cadeia lateral). [ 67 ]

Metabolismo

O cortisol é metabolizado pelo sistema 11 beta hidroxiesteróide desidrogenase ( 11-β-HSD ), que consiste em duas enzimas: 11-βHSD1 e 11-βHSD2:

  • 11-βHSD1 usa o cofator NADPH para converter a cortisona biologicamente inerte em cortisol biologicamente ativo.
  • 11-βHSD2 usa o cofator NAD + para converter cortisol em cortisona.

Em geral, o efeito líquido é que 11-β-HSD1 serve para aumentar as concentrações locais de cortisol biologicamente ativo em um determinado tecido, enquanto 11-β-HSD2 serve para diminuir as concentrações locais de cortisol biologicamente ativo.

O cortisol também é metabolizado em 5-α-tetrahidrocortisol (5-α-THF) e 5-β-tetrahidrocortisol (5-β-THF), reações para as quais 5-α-redutase e 5-β-redutase são os limitantes de velocidade fatores, respectivamente. A 5-β-redutase também é um fator limitante na conversão de cortisona em tetrahidrocortisona (THE).

Tem sido sugerido que uma alteração em 11-β-HSD1 pode desempenhar um papel na patogênese da obesidade, hipertensão e resistência à insulina , às vezes referida como síndrome metabólica. [ 68 ]

Uma alteração em 11-β-HSD2 tem sido implicada na causa da hipertensão essencial e é conhecida por levar à Síndrome do Excesso Mineralocorticóide Aparente (SAME).

Neurogênese

Esse hormônio e suas alterações têm sido relacionados à neurogênese , principalmente em adultos, que por sua vez tem sido vista como um dos fatores incidentes na depressão humana. [ 69 ]

Veja também

Referências

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Bibliografia

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