Clonidin
| Clonidin | ||
|---|---|---|
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| Systematischer ( IUPAC ) Name | ||
| N- (2,6-Dichlorphenyl)-4,5-dihydro-1H- imidazol -2-amin | ||
| Identifikatoren | ||
| CAS-Nummer | 4205-90-7 | |
| ATC-Code | C02 AC01 | |
| PubChem | 2803 | |
| Drogenbank | APRD00174 | |
| chemische Daten | ||
| Formel | C9H9Cl2N3 _ _ _ _ _ _ _ | |
| Molgewicht | 230,093 g/mol | |
| Pharmakokinetik | ||
| Bioverfügbarkeit | 75-95% | |
| Proteinbindung | 20-40% | |
| Stoffwechsel | Leber zu inaktiven Metaboliten | |
| Halbwertszeit | 12-33 Stunden | |
| Ausscheidung | Im Urin (40-50%) | |
| Klinische Daten | ||
| Kategorie Schwangerschaft | Es gibt keine Humanstudien. Das Medikament sollte nur verwendet werden, wenn der potenzielle Nutzen die möglichen Risiken für den Fötus rechtfertigt. Es liegt im Ermessen des behandelnden Arztes. ( USA ) | |
| Rechtsstellung | nur rx | |
| Wege der Verabreichung | Oraler oder transdermaler Weg | |
 ärztlicher Hinweis | ||
Clonidin ist ein Medikament zur Behandlung von Bluthochdruck , Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung , Drogenentzug (Alkohol, Opioide oder Rauchen), Durchfall , Spastik und bestimmten Schmerzzuständen . Es wird oral, durch Injektion oder als Hautpflaster verwendet. Der Wirkungseintritt erfolgt typischerweise innerhalb einer Stunde, wobei die Auswirkungen auf den Blutdruck bis zu acht Stunden anhalten. [ 1 ]
Es ist ein selektiver α-2- Agonist, der direkt auf α2 wirkt und in der Vergangenheit als blutdrucksenkendes Mittel verschrieben wurde . Es wurden neue Verwendungen dafür gefunden, darunter die Behandlung einiger Arten von neuropathischen Schmerzen , Opioid - Entgiftung , Schlaf - Hyperhidrose und Off-Label- Anwendungen , um den Nebenwirkungen von Stimulanzien wie Methylphenidat oder Amphetaminen entgegenzuwirken . Es wird zu einer zunehmend akzeptierten Behandlung von Schlaflosigkeit sowie zur Linderung von Wechseljahresbeschwerden . Es wird zunehmend in Verbindung mit Stimulanzien zur Behandlung der Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) verwendet, wobei es am Nachmittag oder in der Nacht verabreicht wird, um den Schlaf zu unterstützen und auch, weil es damit verbundenes impulsives und oppositionelles Verhalten mäßigt und reduzieren kann Ticks . [ 2 ] Clonidin kann auch beim Tourette - Syndrom eingesetzt werden . [ 3 ]
Es wurde 1961 patentiert und trat 1966 in die medizinische Anwendung ein. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Es ist als Generikum erhältlich. Im Jahr 2017 war es mit mehr als zehn Millionen Verschreibungen das 79. am häufigsten verschriebene Medikament in den Vereinigten Staaten .
Hinweise
Die Hauptanwendung dieses Medikaments ist die Behandlung von Bluthochdruck. Es wirkt, indem es bestimmte Gehirnrezeptoren (vom alpha-adrenergen Typ) stimuliert, die wiederum die Blutgefäße in anderen Teilen des Körpers entspannen und eine Vasodilatation bewirken. Es hat eine Spezifität für präsynaptische α2-Rezeptoren im CNS Vasomotor Center. Diese Bindung hemmt die Produktion von Norepinephrin , wodurch die sympathische Aktivität verringert wird, wobei die parasympathische Aktivität überwiegt . Clonidin ist insbesondere in Tablettenform (Catapres, Dixarit), transdermalen Pflastern (Catapres-TTS) oder als injizierbare Form zur direkten Verabreichung an das Zentralnervensystem auf epiduralem Weg , als epidurales Adjuvans (1 MCG/KG ODER 50 MCG ) Stimuliert alpha2-hemmende Neuronen des medullären vasomotorischen Zentrums (des lateralen retikulären Kerns) des Hirnstamms. Hemmt nozizeptive Neurotransmitter; Substanz P Calcitonin. Modulation auf cAMP und Serotonin. Es wirkt auch als Beruhigungsmittel, besonders in Verbindung mit Benzodiazepinen, dafür ist der Locus ceruleus verantwortlich. 1. Aktivierung prä- und postsynaptischer Adrenozeptoren in der Substantia gelatinosa des Rückenmarks. 2. Lokale Vasokonstriktion aufgrund der Stimulation der glatten Gefäßmuskulatur, die die Absorptionsrate von Lokalanästhetika aus dem Subarachnoidalraum verringert. 3. Aktivierung von spinalen Rezeptoren und adrenergen Rezeptoren auf der Ebene des Rückenmarks.
Resistenter Bluthochdruck
Es kann zur Senkung des Blutdrucks bei Menschen mit resistenter Hypertonie wirksam sein.
Es wirkt, indem es die Pulsfrequenz verlangsamt und eine Verringerung der Serumkonzentrationen von Renin, Aldosteron und Katecholaminen ausübt.
Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung
Es kann bei manchen Menschen die Symptome der Aufmerksamkeitsdefizit- Hyperaktivitätsstörung verbessern , verursacht jedoch viele Nebenwirkungen und einen bescheidenen Nutzen. In Australien ist Clonidin eine akzeptierte, aber von der TGA nicht zugelassene Verwendung für ADHS. Clonidin wurde zusammen mit Methylphenidat zur Behandlung von ADHS untersucht. Obwohl es bei der Behandlung von ADHS nicht so wirksam wie Methylphenidat ist, bietet Clonidin einige Vorteile; Es kann auch in Kombination mit stimulierenden Medikamenten nützlich sein. Einige Studien zeigen, dass Clonidin sedierender ist als Guanfacin , das im Bett besser sein kann, zusammen mit einem Stimulans, das Sie morgens aufweckt.
Entzugssyndrom
Es kann zur Linderung von Entzugserscheinungen im Zusammenhang mit einer abrupten Beendigung der Langzeitanwendung von Opioiden, Alkohol, Benzodiazepinen und Nikotin (Rauchen) angewendet werden. Es kann Opioid-Entzugssymptome lindern, indem es Reaktionen des sympathischen Nervensystems wie Tachykardie und Bluthochdruck reduziert, sowie Schwitzen, Hitze- und Kältewallungen und allgemeine Ruhelosigkeit reduziert. Es kann auch nützlich sein, um Rauchern beim Aufhören zu helfen. Auch die sedierende Wirkung ist hilfreich. Zu den Nebenwirkungen können jedoch Schlaflosigkeit gehören, wodurch ein bereits häufiges Merkmal des Opioid-Entzugs verschlimmert wird. Clonidin kann auch die Schwere des neonatalen Abstinenzsyndroms bei Säuglingen verringern, deren Mütter bestimmte Medikamente, insbesondere Opioide, einnehmen. Bei Säuglingen mit neonatalem Abstinenzsyndrom kann Clonidin den Network Neurobehavioral Score der Neugeborenen-Intensivstation verbessern .
Es wurde auch als Behandlung für seltene Fälle von Dexmedetomidin-Entzug vorgeschlagen.
Spastik
Clonidin spielt eine gewisse Rolle bei der Behandlung von Spastik und wirkt hauptsächlich durch Hemmung einer übermäßigen sensorischen Übertragung unterhalb des Verletzungsniveaus. Aufgrund von Nebenwirkungen wie Hypotonie, Bradykardie und Benommenheit wird es jedoch hauptsächlich als Zweit- oder Drittlinienmittel verwendet.
Von der FDA nicht zugelassene Verwendungen
Dieses Medikament kann auch verwendet werden, um Entzugserscheinungen zu lindern, die mit dem chronischen Konsum von Betäubungsmitteln, Alkohol und Nikotin verbunden sind . Darüber hinaus wurde Clonidin auch bei Migräne , Hitzewallungen im Zusammenhang mit der Menopause und Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung eingesetzt. [ 7 ] [ 8 ]
Clonidin wird Opiatabhängigen regelmäßig verschrieben , um ihre Entzugserscheinungen zu lindern. Es wird hauptsächlich verwendet, um die Reaktion des zentralen Nervensystems auf einen Opiatentzug zu bekämpfen, dh Tachykardie und Bluthochdruck in den ersten zwei Tagen des Entzugs. Es hilft auch, Schweiß, Hitzewallungen und allgemeine Unruhe zu beseitigen. Es trägt auch zu seiner beruhigenden Wirkung bei.
Nebenwirkungen
Dieses Medikament kann Benommenheit, Schwindel, Mundtrockenheit , Schwindel , Kopfschmerzen und Benommenheit verursachen ; Zu den schwerwiegenden Wirkungen können Halluzinationen , Herzrhythmusstörungen und Verwirrtheit , Schwellungen der unteren Gliedmaßen, Ohnmacht oder Verstopfung gehören. Es kann auch Hypotonie verursachen . [ 9 ]
Bei schnellem Absetzen können Entzugserscheinungen auftreten . Die Anwendung während der Schwangerschaft oder Stillzeit wird nicht empfohlen. Clonidin senkt den Blutdruck, indem es alpha - 2 -adrenerge Rezeptoren im Gehirn stimuliert, was zu einer Entspannung vieler Arterien führt.
Schwangerschaft und Stillzeit
Es wird von der FDA als Schwangerschaftskategorie C eingestuft. Es wird von der australischen TGA als Schwangerschaftskategorie B3 eingestuft, was bedeutet, dass es in Tierversuchen einige nachteilige Auswirkungen auf die fötale Entwicklung gezeigt hat, obwohl die Relevanz für den Menschen unbekannt ist . Clonidin kommt in hoher Konzentration in der Muttermilch vor, und Säuglinge haben etwa 2/3 der Serumkonzentration von Clonidin wie die Mutter. Vorsicht ist geboten bei Frauen, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen.
Pharmakodynamik
Clonidin ist ein selektiver α-2-adrenerger Rezeptoragonist. Es stimuliert selektiv Gehirnrezeptoren, die als Sensoren für Katecholamine im Blut dienen . Diese Rezeptoren schließen eine negative Rückkopplungsschleife, die mit Befehlen von sympathischen Nerven beginnt, die vom Gehirn absteigen und die Produktion der Katecholamine Epinephrin , auch bekannt als Adrenalin, und Norepinephrin im Nebennierenmark steuern . Indem Clonidin das Gehirn dazu verleitet, zu glauben, dass die Katecholaminspiegel höher sind, als sie wirklich sind, bewirkt Clonidin, dass das Gehirn seine Signale an das Nebennierenmark reduziert, was wiederum die Katecholaminproduktion und die Blutspiegel senkt. Das Ergebnis ist eine niedrigere Herzfrequenz und ein niedrigerer Blutdruck mit der Nebenwirkung von Mundtrockenheit und Müdigkeit. Wenn Clonidin plötzlich abgesetzt wird, produziert das sympathische Nervensystem wieder hohe Spiegel von Epinephrin und Norepinephrin, sogar noch mehr als vor der Behandlung, was zu einem Rebound-Hypertonie führt. Dieser Rebound kann durch schrittweises Absetzen der Behandlung vermieden werden.
Clonidin-Suppressionstest
Die Wirkung von Clonidin als Reduzierer des zirkulierenden Epinephrins dank eines zentralen Mechanismus wurde in der Vergangenheit als diagnostischer Test für das Phäochromozytom verwendet , das eine Art von Tumor ist, der Katecholamine synthetisieren kann und normalerweise im Nebennierenmark lokalisiert ist . Beim Clonidin-Suppressionstest werden die Plasma-Katecholaminspiegel innerhalb von drei Stunden vor und nach der oralen Verabreichung einer Dosis von 0,3 µg/kg an den Patienten gemessen. Der Test ist positiv, wenn die Plasmaspiegel nicht sinken.
Therapeutisches Fenster
Die blutdrucksenkende Wirkung wird bei Plasmakonzentrationen zwischen 0,2-1,5 mg/ml erreicht.
Interaktionen
Clonidin reduziert durch seine agonistische Wirkung auf α2-Rezeptoren die endogene Freisetzung von Insulin und erhöht die Anforderungen bei der Behandlung von Diabetes mellitus, Typ-2-Diabetes.
Siehe auch
Referenzen
- ^ "Clonidin-Monographie für Fachleute" . Drugs.com (auf Englisch) . Abgerufen am 31. Dezember 2020 .
- ↑ Nationales Institut für neurologische Erkrankungen und Schlaganfall (2002). "Methylphenidat und Clonidin helfen Kindern mit ADHS und Tics."
- ↑ Schapiro NA. "Alter, du hast kein Tourette": Tourette-Syndrom, jenseits der Tics. Kinderkrankenschwestern. 2002 Mai-Juni;28(3):243-6, 249-53. PMID 12087644
- ^ Neil, MJ (2011). "Clonidin: Klinische Pharmakologie und therapeutische Anwendung bei der Schmerzbehandlung." . Aktuelle klinische Pharmakologie . doi : 10.2174/157488411798375886 . Abgerufen am 31. Dezember 2020 .
- ↑ Stähle, Helmut (1. Juni 2000). "Eine historische Perspektive: Entwicklung von Clonidin" . Best Practice & Research Klinische Anästhesiologie 14 ( 2): 237-246. ISSN 1521-6896 . doi : 10.1053/bean.2000.0079 . Abgerufen am 31. Dezember 2020 .
- ↑ IUPAC; Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (13. Dezember 2006). Analogbasierte Wirkstoffforschung . John Wiley & Söhne. ISBN 978-3-527-60749-5 . Abgerufen am 31. Dezember 2020 .
- ^ "Orale Verwendung von Clonidin" . WebMD.
- ^ „Clonidin“ . Drogen. com.
- ↑ Hoßmann V; Maling TJ; Hamilton CA; Reid JL; Dollery CT. (August 1980). "Beruhigende und kardiovaskuläre Wirkung von Clonidin und Nitrazepam." Clin Pharmacol Ther. 28 (2): 167-76. PMID 7398184 .
