FANCG - FANCG
Fanconiho anémie skupina G proteinem je protein, který u lidí je kódován FANCG genem .
Funkce
FANCG, zapojený do Fanconiho anémie , rezistenci na obou hygromycinu B a mitomycin C . FANCG obsahuje 5-primární netranslatovanou oblast bohatou na GC charakteristickou pro domácí geny. Předpokládaný protein 622 aminokyselin má na svém N-konci motiv leucinového zipu . Fanconiho anémie je autozomálně recesivní porucha s různými klinickými příznaky, včetně vývojových anomálií, selhání kostní dřeně a časného výskytu malignit. Bylo identifikováno minimálně 8 genů FA. Gen FANCG je zodpovědný za komplementační skupinu G.
Klinický fenotyp všech skupin komplementace Fanconiho anémie (FA) je podobný. Tento fenotyp je charakterizován progresivním selháním kostní dřeně, náchylností k rakovině a typickými vrozenými vadami. Hlavním buněčným fenotypem je přecitlivělost na poškození DNA, zejména na křížová propojení mezi řetězci DNA . Proteiny FA interagují prostřednictvím multiproteinové dráhy. Zesíťování meziřetězců DNA je vysoce škodlivá poškození, která jsou opravována homologní rekombinací zahrnující koordinaci proteinů FA a gen 1 citlivosti na rakovinu prsu ( BRCA1 ) , ale přesná biochemická role těchto proteinů je v současné době nejasná.
Jaderný komplex obsahující FANCG (stejně jako FANCA , FANCB , FANCC , FANCE , FANCF , FANCL a FANCM ) je nezbytný pro aktivaci proteinu FANCD2 na mono-ubikvitinovanou izoformu. Buňky FANCD2 jsou v normálních nemutantních buňkách mono-ubikvinovány v reakci na poškození DNA. Aktivované FANCD2 protein ko-lokalizován s BRCA1 (rakovina prsu náchylnost proteinu) v ionizujícím zářením indukované ložiska a synaptonemal komplexů z meiotické chromozomů (viz obr: rekombinační opravy dvojité poškození vlákna).
Redukční dělení buněk
Aktivovaný protein FANCD2 může fungovat před zahájením meiotické rekombinace, možná k přípravě chromozomů pro synapsi nebo k regulaci následných rekombinačních událostí.
Samci a samice myší s mutací FANCG mají defektní gametogenezi , hypogonadismus a zhoršenou plodnost , což je v souladu s fenotypem pacientů s FA. U nemutantních myší je protein FANCG exprimován ve spermatogonii , spermatocytech preleptotenu a spermatocytech ve stádiích leptotenu, zygotenu a raného pachytenu meiózy .
Stárnutí
Ztráta FANCG způsobuje apoptózu neurálních progenitorů během vývoje předního mozku, pravděpodobně související s defektní opravou DNA. (Sii-Felice et al., 2008). Tento efekt přetrvává i v dospělosti, což vede k vyčerpání fondu nervových kmenových buněk stárnutím. Fenotyp FA lze interpretovat jako předčasné stárnutí kmenových buněk, přičemž hybnou silou stárnutí je poškození DNA. (Viz také teorie poškození DNA o stárnutí ).
Interakce
Ukázalo se, že FANCG interaguje s FANCF ,
Reference
Další čtení
- de Winter JP, Waisfisz Q, Rooimans MA, van Berkel CG, Bosnoyan-Collins L, Alon N, et al. (Listopad 1998). „Gen GAN FANCG skupiny Fanconiho anemie skupiny G je identický s XRCC9“. Nat. Genet . 20 (3): 281–3. doi : 10,1038/3093 . PMID 9806548 . S2CID 25845626 .
- Jelesko JG, Harper R, Furuya M, Gruissem W (srpen 1999). „Vzácné zárodečné nerovnoměrné křížení vedoucí k tvorbě rekombinantních genů a duplikaci genů u Arabidopsis thaliana“ . Proč. Natl. Akadem. Sci. USA . 96 (18): 10302–7. Bibcode : 1999PNAS ... 9610302J . doi : 10,1073/pnas.96.18.10302 . PMC 17883 . PMID 10468603 .
- Yamada T, Tachibana A, Shimizu T a kol. (2000). „Nové mutace genu FANCG způsobující alternativní sestřih u japonské anémie Fanconi“ . J. Hum. Genet . 45 (3): 159–66. doi : 10,1007/s100380050203 . PMID 10807541 .
- Demuth I, Wlodarski M, Tipping AJ a kol. (2000). „Spektrum mutací v genu G pro Fanconiho anémii skupiny, FANCG/XRCC9“ . Eur. J. Hum. Genet . 8 (11): 861–8. doi : 10,1038/sj.ejhg.5200552 . PMID 11093276 .
- McMahon LW, Sangerman J, Goodman SR a kol. (2001). „Lidský alfa spektrin II a proteiny FANCA, FANCC a FANCG se vážou na DNA obsahující meziřetězcové vazby psoralenu“. Biochemie . 40 (24): 7025–34. doi : 10,1021/bi002917g . PMID 11401546 .
- Futaki M, Igarashi T, Watanabe S a kol. (2002). „Protein anémie FANCG Fanconi interaguje s CYP2E1: možná role v ochraně před oxidačním poškozením DNA“ . Karcinogeneze . 23 (1): 67–72. doi : 10,1093/rakovina/23.1.67 . PMID 11756225 .
