Sammensatt - Compounding

Farmasøyt sammensetter en medisin ved hjelp av en morter og støter (ca. 1923)

Innen apotek er sammensetning (utført i sammensatte apotek ) utarbeidelse av en tilpasset formulering av et medikament for å passe til et unikt behov hos en pasient som ikke kan dekkes med kommersielt tilgjengelige produkter. Dette kan gjøres av medisinske årsaker, for eksempel administrering i et annet format (f.eks. Tablett til væske), for å unngå en ikke-aktiv ingrediens som pasienten er allergisk mot, eller for å gi en eksakt dose som ikke er kommersielt tilgjengelig. Medisinsk nødvendig sammensetning omtales som "tradisjonell" blanding. Det kan også gjøres av medisinsk valgfrie årsaker, for eksempel preferanse for smak eller tekstur, eller diettbegrensninger .

Sykehusapotek driver vanligvis med sammensetningsmedisiner for intravenøs administrasjon, mens polikliniske eller samfunnsapoteker vanligvis driver med sammensatte medisiner for oral eller aktuell administrasjon. På grunn av de økende kostnadene ved sammensetning og stoffmangel, outsourcer noen sykehus sammensetningsbehovet til store apotek, spesielt sterile injiserbare medisiner.

Sammensatte preparater av en gitt formulering, i motsetning til preparat for en spesifikk pasient, er kjent som "ikke-tradisjonell" blanding. Jurisdiksjoner har varierende forskrifter som gjelder for legemiddelprodusenter og apotek som driver med masseblanding.

Historie

De tidligste kjemikerne var kjent med forskjellige naturlige stoffer og bruken av dem. De sammensatte en rekke preparater som medisiner, fargestoffer, røkelse, parfymer, seremonielle forbindelser, konserveringsmidler og kosmetikk. Spesielt i den islamske middelalderverden utviklet muslimske apotekere og kjemikere avanserte metoder for sammensetning av legemidler. De første apoteker ble åpnet av muslimske farmasøyter i Bagdad i 754. Den moderne tids apotek compounding begynte i det 19. århundre med isolering av forskjellige forbindelser fra kulltjære for det formål å produsere syntetiske fargestoffer . Fra dette kom de tidligste antibakterielle sulfa -legemidlene , fenolforbindelsene som ble kjent av Joseph Lister , og plast .

I løpet av 1800 -tallet spesialiserte farmasøyter seg på heving, tilberedning og sammensetning av råolje . Råmedisiner, som opium , er fra naturlige kilder og inneholder vanligvis flere kjemiske forbindelser . Apoteket hentet ut disse stoffene ved å bruke løsningsmidler som vann eller alkohol for å danne ekstrakter , sammenblandinger og avkok . De begynte til slutt å isolere og identifisere de aktive ingrediensene i disse stoffblandingene. Ved bruk av fraksjonering eller omkrystallisering skilte de en aktiv ingrediens fra det urene preparatet og sammensatte en medisin ved bruk av denne aktive ingrediensen.

Med isolasjonen av medisiner fra råvarene eller råstoffene kom fødselen til det moderne farmasøytiske selskapet. Farmasøyter ble opplært til å sammensette preparatene laget av legemiddelfirmaene, men de kunne ikke gjøre det effektivt i liten skala. Så stordriftsfordeler , ikke mangel på dyktighet eller kunnskap, produserte den moderne farmasøytiske industrien . Med begynnelsen av det 20. århundre kom større statlig regulering av praktisering av medisin. Disse nye forskriftene tvang legemiddelfirmaene til å bevise at nye medisiner de brakte til markedet var trygge. Med oppdagelsen av penicillin , moderne markedsføring teknikker og merkevare forfremmelse, stoffet industrien ble myndig. Farmasøyter fortsatte å sammensette de fleste reseptene til begynnelsen av 1950 -årene da flertallet av de utleverte legemidlene kom direkte fra de store farmasøytiske selskapene.

Roller

En lege kan velge å foreskrive en sammensatt medisin for en pasient med et uvanlig helsebehov som ikke kan dekkes med kommersielt produserte produkter. Legen kan velge å forskrive en sammensatt medisin av årsaker som

Pasienter som krever at en individualisert sammensatt formulering utvikles av apoteket
Pasienter som ikke kan ta kommersielt tilberedte resepter av et legemiddel
Pasienter som krever begrensede dosestyrker, for eksempel en veldig liten dose for spedbarn
Pasienter som trenger en annen formulering, for eksempel å gjøre en pille til en flytende eller transdermal gel for personer som ikke kan svelge piller på grunn av funksjonshemming
Pasienter som trenger en allergenfri medisin, for eksempel en uten gluten eller fargede fargestoffer
Pasienter som absorberer eller skiller ut medisiner unormalt
Pasienter som trenger medisiner som er avviklet av farmasøytiske produsenter på grunn av lav lønnsomhet
Pasienter som står overfor mangel på forsyning av sitt vanlige legemiddel
Barn som vil ha smakstilsetninger i flytende medisiner, vanligvis slik at medisinen smaker godteri eller frukt
Veterinærmedisin, for endring i dose, bytte til en lettere administrert form (for eksempel fra en pille til en flytende eller transdermal gel), eller for å tilsette en smak som er mer smakfull for dyret. I USA må sammensatt veterinærmedisin oppfylle standardene som er angitt i Animal Medicinal Drug Use Clarification Act (AMDUCA)
Mange typer bioidentisk hormonbehandling
Pasienter som trenger flere medisiner kombinert i forskjellige doser

Regulering i Australia

I Australia er Pharmacy Board of Australia ansvarlig for registrering av farmasøyter og profesjonell praksis, inkludert sammensetning. Selv om nesten alle apotek er i stand til å tilberede minst enkle sammensatte medisiner, tar noen apotekpersonalet videre opplæring og utdanning for å kunne forberede mer komplekse produkter. Selv om farmasøyter som har gjennomgått videre opplæring i komplekse sammensetninger ennå ikke er lette å identifisere, har styret jobbet med å få på plass et legitimasjonssystem. I 2011 innkalte apotekstyret til en sammensatt arbeidsgruppe for å gi råd om reviderte blandingsstandarder. Utkast til sammensatte retningslinjer for kommentar ble utgitt i april 2014. Farmasøyter må følge gjeldende retningslinjer eller kan bli sanksjonert av styret.

Både steril og ikke-steril blanding er lovlig forutsatt at blandingen er gjort for terapeutisk bruk hos en bestemt pasient, og det sammensatte produktet leveres på eller fra det sammensatte apoteket. Det er tilleggskrav for steril blanding. Ikke bare må det brukes et laminært strømningskap [laminært strømningshett], men miljøet der hetten er plassert må være strengt kontrollert for mikrobiell og partikkelforurensning, og alle prosedyrer, utstyr og personell må valideres for å sikre sikker forberedelse av sterilt Produkter. I ikke-steril blanding kreves en hette med pulverinneslutning når farlig materiale (f.eks. Hormoner) tilberedes eller når det er fare for krysskontaminering av det sammensatte produktet. Farmasøyter som forbereder sammensatte produkter, må overholde disse kravene og andre som er publisert i Australian Pharmaceutical Formulary & Handbook.

Regulering i USA

I USA er sammensatte apotek lisensiert og regulert av stater. Nasjonale standarder er laget av Pharmacy Compounding Accreditation Board (PCAB), men det er ikke obligatorisk å skaffe akkreditering, og inspeksjoner for etterlevelse skjer bare hvert tredje år. The Food and Drug Administration (FDA) har autoritet til å regulere "produksjon" av farmasøytiske produkter-som gjelder når stoffet produkter ikke foretas eller modifisert at den er tilpasset på en eller annen måte til den enkelte pasient -regardless av hvorvidt dette er gjort på en fabrikk eller på apotek.

I Drug Quality and Security Act (DQSA) fra 2013 (HR 3204) endret kongressen Federal Food, Drug and Cosmetic Act (FFDCA) for å tydeliggjøre grenser for FDA-jurisdiksjon for pasientspesifikk sammensetning, og for å gi en valgfri vei for "ikke-tradisjonelle" eller bulkblandere for drift. Loven fastslår at apotek som kun inneholder "pasientspesifikke" preparater laget som resept på resept (503A-apotek) ikke kan kreves for å få FDA-godkjenning for slike produkter, ettersom de utelukkende vil forbli under apotekregulering på statlig nivå. Samtidig regulerer loven § 503B "outsourcing -anlegg" som driver bulkblanding eller brukes som outsourcing for sammensetning av andre apotek. Disse outsourcing-anleggene kan eksplisitt godkjennes av Food and Drug Administration under bestemte omstendigheter, mens de er unntatt fra visse krav som ellers pålegges masseprodusenter. På ethvert apotek er sammensetning ikke tillatt for et legemiddelprodukt som "i hovedsak er en kopi" av et masseprodusert legemiddelprodukt, men outsourcing av apotek er underlagt en bredere definisjon av "i hovedsak en kopi". For tradisjonelle / pasient-spesifikke compounding, beholder 503A definisjon av "kopi" sin opprinnelige vekt på legemiddelprodukter eller endelige doseringsformer i stedet for legemiddelstoffer eller aktive bestanddeler, og i ethvert tilfelle den ekskluderer fra dens definisjon hvilken som helst forverret medikament produkt som en gitt pasientens forskrivende utøver bestemmer utgjør en "signifikant forskjell" for pasienten.

FDA veier følgende faktorer for å avgjøre om den har myndighet til å "utøve sitt skjønn" for å kreve godkjenning for et spesialtilpasset stoffprodukt:

Sammensatt i påvente av å motta resepter
Sammensatte stoffer fjernet fra markedet av sikkerhetshensyn
Sammensetning fra bulk ingredienser som ikke er godkjent av FDA
Motta, lagre eller bruke medisiner som ikke er laget på et FDA-registrert anlegg
Mottak, lagring eller bruk av legemiddelkomponenter som ikke er bestemt for å oppfylle krav til krav
Bruke produksjons- eller testutstyr i kommersiell skala
Sammensetning for tredjeparter for videresalg
Sammensatte legemidler som i hovedsak er de samme som kommersielt tilgjengelige produkter
Manglende drift i samsvar med gjeldende statlig lov

Outsourcing fasiliteter

DQSA endret FFDCA for å opprette en ny klasse med FDA-regulerte enheter kjent som "outsourcing-anlegg" hvis sammensetningsaktiviteter "kanskje eller ikke" er pasientspesifikke basert på individualiserte resepter. Registrerte outsourcingfasiliteter, i motsetning til tradisjonelle sammensetningsanlegg, er underlagt FDAs tilsyn. I tillegg til å bli utsatt for inspeksjoner fra Food and Drug Administration, registrering, gebyrer og spesifiserte rapporteringskrav, inkluderer andre krav til outsourcing -fasiliteter:

Narkotika er sammensatt av eller under direkte tilsyn av en autorisert farmasøyt
Anlegget sammensetter ikke bruk av "bulkmedisiner" (med mindre visse unntak gjelder) og stoffene er produsert av et FDA-registrert etablissement
Andre ingredienser som brukes i sammensetningen av stoffet må overholde standardene i gjeldende United States Pharmacopeia eller National Formulary monografi, hvis det finnes en monografi
Legemidlet vises ikke på en liste publisert av FDA over usikre eller ineffektive legemidler
Legemidlet er ikke "i hovedsak en kopi" av ett eller flere markedsførte legemidler (som definert unikt i seksjon 503B, særlig bredere og med smalere ekskluderinger enn for "tradisjonell" sammensetning)
Legemidlet vises ikke på FDA -listen over legemidler eller kategorier av legemidler som presenterer "påviselige vanskeligheter" for sammensetning
Den sammensatte farmasøyten demonstrerer at han eller hun vil bruke kontroller som er sammenlignbare med kontrollene som er gjeldende under enhver gjeldende risikoevaluerings- og begrensningsstrategi (REMS)
Legemidlet vil ikke bli solgt eller overført av en annen enhet enn outsourcing -anlegget
Etiketten til stoffet sier at det er et sammensatt legemiddel, samt navnet på outsourcing -anlegget, stoffets parti eller batchnummer, doseringsform og styrke og annen nøkkelinformasjon

Narkotikatesting og rapportering av hendelser

Dårlig praksis fra stoffblandere kan føre til forurensning av produkter eller produkter som ikke oppfyller den angitte styrken, renheten eller kvaliteten. Med mindre det blir sendt inn en klage eller en pasient blir skadet, testes det sjelden legemidler laget av sammensatte. I Texas, en av bare to stater som utfører tilfeldig testing, er det funnet betydelige problemer. Tilfeldige tester fra statens apotekstyre de siste årene har funnet at så mange som en av fire sammensatte medisiner enten var for svake eller for sterke. I Missouri, den eneste andre staten som utfører testing, varierte styrken med så mye som 300 prosent.

I 2002 identifiserte Food and Drug Administration , bekymret for det økende antallet ulykker relatert til sammensatte medisiner, "røde flagg" -faktorer og ga ut en veiledning for sammensetning av menneskelig apotek. Disse faktorene inkluderer tilfeller der farmasøyter er:

Sammensatte legemiddelprodukter som er trukket fra markedet fordi de ble funnet å være usikre eller ineffektive
Sammensatte legemidler som i hovedsak er kopier av et kommersielt tilgjengelig legemiddelprodukt
Sammensatte legemidler før mottak av resepter, unntatt i svært begrensede mengder knyttet til mengden medisiner som tidligere er sammensatt basert på gyldige resepter
Sammensatte ferdige legemidler fra aktive ingredienser i bulk som ikke er komponenter i FDA-godkjente legemidler, uten en FDA-sanksjonert, undersøkende ny medisinsk søknad
Motta, lagre eller bruke legemiddelsubstanser uten først å ha fått skriftlig forsikring fra leverandøren om at hvert parti av stoffet er laget i et FDA-registrert anlegg
Unnlater å overholde gjeldende statlig lov som regulerer apotekets praksis

New England Compounding Center hendelse

I oktober 2012 dukket det opp nyhetsrapporter om et utbrudd av soppbetennelse knyttet til New England Compounding Center, et apotek som driver med bulkblanding. På den tiden ble det også avslørt at helsetilsynsmyndighetene i USA og Massachusetts i 2002 var klar over at steroidbehandlinger fra New England Compounding Center kan forårsake uønskede pasientreaksjoner. Det ble videre avslørt at i 2001–02 døde fire mennesker, mer enn et dusin ble skadet og hundrevis utsatt etter at de mottok injeksjoner med ryggsmerter som var besatt av en vanlig sopp som ble levert av to sammensatte apotek i California og South Carolina.

I august 2013 ytterligere rapporter knyttet til New England compounding sentrum sa at rundt 750 mennesker ble syk, inkludert 63 dødsfall, og at infeksjoner ble knyttet til mer enn 17.600 doser av metylprednisolon acetat steroid injeksjoner brukes til å behandle tilbake og felles smerte som ble sendt til 23 stater. På den tiden ble det rapportert en annen hendelse etter at minst 15 personer ved to sykehus i Texas utviklet bakterielle infeksjoner. Alle masse medisiner som er utlevert siden 9. mai 2013, laget av Specialty Compounding, LLC i Cedar Park, Texas ble tilbakekalt. Sykehusene som ble rapportert berørt var Corpus Christi Medical Center Bay Area og Corpus Christi Medical Center Doctors Regional. Pasientene hadde fått intravenøse infusjoner av kalsiumglukonat , et legemiddel som brukes til å behandle kalsiummangel og for mye kalium i blodet. Implisert i disse tilfellene er Rhodococcus -bakteriene , som kan forårsake symptomer som feber og smerte.

Misbruk som forårsaker endringer i lovgivningen

FDA, blant andre, hevder at større sammensatte apotek fungerer som legemiddelprodusenter og likevel omgår FDA -forskrifter under banneret til sammensetning. Legemidler fra sammensatte apotek kan være billigere eller lindre mangel, men kan utgjøre større risiko for forurensning, delvis på grunn av mangel på tilsyn. "Ikke-tradisjonelle" sammensetninger oppfører seg som legemiddelprodusenter i noen tilfeller ved å ha salgsteam som markedsfører ikke-personlige medisiner eller produksjonskapasitet til leger, ved å lage medisiner som i hovedsak er de samme som kommersielt tilgjengelige masseproduserte legemiddelprodukter, eller ved å forberede store partier av et gitt legemiddelprodukt i påvente av ytterligere resepter før de faktisk mottas. En FDA-talsperson uttalte: "Metodene til disse selskapene virker langt mer konsistente med legemiddelprodusenters metoder enn hos detaljhandelsapotek. Noen firmaer lager store mengder sammensatte legemidler som er kopier eller nær kopier av FDA-godkjente, kommersielt tilgjengelige legemidler. Andre firmaer selger til leger og pasienter som de bare har et eksternt faglig forhold til. " FDAs leder har nylig bedt om følgende myndighet fra kongressen:

Ulike ideer har blitt foreslått for å utvide føderal amerikansk regulering på dette området, inkludert lover som gjør det lettere å identifisere misbruk eller feil benevnelse og/eller strengere håndhevelse av det mangeårige skillet mellom sammensetning versus produksjon . Noen amerikanske stater har også tatt initiativer for å styrke tilsynet med sammensatte apotek. En viktig kilde til motstand mot den nye Food and Drug Administration -forskriften om sammensetning er produsenter av kosttilskudd .

Se også

Apotek - forfedrenes utøver av sammensetning og butikken hans
Bioidentisk hormonerstatningsterapi - Compounding er involvert i kontroversen rundt
New England Compounding Center meningittutbrudd
Profesjonelle sammensetningssentre i Amerika

Languages

In other projects