Yhdistäminen - Compounding

Alan farmasian , pahentaa (suoritetaan pahentaa apteekeissa ) on valmistelu mukautetun formulaation lääkitys sopivaksi ainutlaatuinen tarve potilaalle, joka ei voida täyttää kaupallisesti saatavilla olevia tuotteita. Tämä voidaan tehdä lääketieteellisistä syistä, kuten antaminen eri muodossa (esim. Tabletista nesteeseen), jotta vältetään ei-aktiivinen ainesosa, jolle potilas on allerginen, tai antaa tarkka annos, jota ei ole kaupallisesti saatavilla. Lääketieteellisesti välttämätöntä sekoittamista kutsutaan "perinteiseksi" yhdistelmäksi. Se voidaan tehdä myös lääketieteellisesti valinnaisista syistä, kuten maun tai koostumuksen suosimisesta tai ruokavalion rajoituksista .

Sairaala -apteekit harjoittavat tyypillisesti yhdistelmälääkkeitä laskimonsisäistä antoa varten, kun taas avo- tai yhteisöapteekit harjoittavat tyypillisesti lääkkeiden yhdistämistä suun kautta tai paikallisesti annettavaksi. Yhdistelmäkustannusten ja huumepulan nousun vuoksi jotkut sairaalat ulkoistavat yhdistystarpeensa laajamittaisille yhdistelmäapteekeille, erityisesti steriileille injektoitaville lääkkeille.

Tietyn formulaation yhdistävät valmisteet, toisin kuin valmistus tietylle potilaalle, tunnetaan "ei-perinteisenä" yhdisteenä. Lainkäyttöalueilla on erilaisia ​​määräyksiä, joita sovelletaan lääkevalmistajiin ja apteekeihin, jotka tekevät irtotavarana sekoittamista.

Historia

Varhaisimmat kemistit tunsivat erilaisia ​​luonnon aineita ja niiden käyttötarkoituksia. He sekoittivat erilaisia ​​valmisteita, kuten lääkkeitä, väriaineita, suitsukkeita, hajusteita, seremoniallisia yhdisteitä, säilöntäaineita ja kosmetiikkaa. Kun keskiaikainen islamilainen maailma erityisesti muslimien farmaseutit ja kemistit kehittänyt kehittyneitä menetelmiä pahentaa huumeita. Muslimiapteekit avasivat ensimmäiset apteekit Bagdadissa vuonna 754. Apteekkien yhdistämisen nykyaika alkoi 1800 -luvulla, kun erilaiset yhdisteet eristettiin kivihiilitervasta synteettisten väriaineiden tuottamista varten . Tästä tuli varhaisimmat antibakteeriset sulfa -lääkkeet , Joseph Listerin tunnetut fenoliyhdisteet ja muovit .

1800 -luvulla farmaseutit olivat erikoistuneet raakatuotteiden nostamiseen, valmistamiseen ja sekoittamiseen . Raaka huumeet, kuten oopium , ovat peräisin luonnollisista lähteistä ja sisältävät yleensä useita kemiallisia yhdisteitä . Apteekki otti nämä lääkkeet liuottimilla, kuten vedellä tai alkoholilla , uutteiden , seosten ja keittämien muodostamiseksi . Lopulta he alkoivat eristää ja tunnistaa näiden lääkevalmisteiden aktiiviset aineosat . Käyttämällä fraktiointia tai uudelleenkiteyttämistä he erottivat aktiivisen aineosan raakavalmisteesta ja sekoittivat lääkkeen käyttämällä tätä aktiivista ainesosaa.

Lääkkeiden eristäminen raaka -aineista tai raakatuotteista synnytti modernin lääkeyhtiön. Apteekkeja koulutettiin yhdistämään lääkeyhtiöiden valmistamia valmisteita, mutta he eivät voineet tehdä sitä tehokkaasti pienessä mittakaavassa. Niinpä mittakaavaetut , ei taitojen tai tietämyksen puute, tuottivat modernin lääketeollisuuden . 1900 -luvun vaihteessa tuli suurempi hallituksen sääntely lääketieteen käytännöstä. Nämä uudet määräykset pakottivat lääkeyhtiöt todistamaan, että kaikki markkinoille tuomansa uudet lääkkeet olivat turvallisia. Löytämisen penisilliini , nykyaikaisen markkinoinnin tekniikoita ja brändin edistäminen, huumeiden valmistavan teollisuuden tuli ikää. Apteekit jatkoivat useimpien reseptien yhdistämistä 1950 -luvun alkuun asti, jolloin suurin osa jaetuista lääkkeistä tuli suoraan suurilta lääkeyhtiöiltä.

Roolit

Lääkäri voi määrätä yhdistelmälääkkeen potilaalle, jolla on epätavallinen terveydentila, jota ei voida tyydyttää kaupallisesti valmistetuilla tuotteilla. Lääkäri voi määrätä yhdistelmälääkityksen esimerkiksi seuraavista syistä

• Potilaat, jotka tarvitsevat apteekista kehitettävän yksilöllisen yhdistelmävalmisteen
• Potilaat, jotka eivät voi ottaa kaupallisesti valmistettuja lääkemääräyksiä
• Potilaat, jotka tarvitsevat rajallisia annosvahvuuksia, kuten hyvin pieni annos imeväisille
• Potilaat, jotka tarvitsevat erilaista koostumusta, kuten pillerin muuttamista nestemäiseksi tai transdermaaliseksi geeliksi ihmisille, jotka eivät voi niellä pillereitä vamman vuoksi
• Potilaat, jotka tarvitsevat allergeenitonta lääkitystä, kuten sellaista, jossa ei ole gluteenia tai värillisiä väriaineita
• Potilaat, jotka imevät tai erittävät lääkkeitä epänormaalisti
• Potilaat, jotka tarvitsevat lääkkeitä, jotka lääkkeiden valmistajat ovat lopettaneet alhaisen kannattavuuden vuoksi
• Potilaat, joilla on pula tavallisesta lääkkeestä
• Lapset, jotka haluavat maustettuja lisäaineita nestemäisiin lääkkeisiin, yleensä niin, että lääkitys maistuu karkilta tai hedelmältä
• Eläinlääketiede muuttaa annosta muuttamalla helpommin annettavaan muotoon (kuten pillereistä nestemäisiksi tai ihon läpi annettaviksi geeleiksi) tai lisää makua eläimelle miellyttävämmäksi. Yhdysvalloissa yhdistetyn eläinlääkkeen on täytettävä Animal Medicinal Drug Use Clarification Act (AMDUCA) -lain vaatimukset
• Monenlaisia bioidentisiä hormonikorvaushoitoja
• Potilaat, jotka tarvitsevat useita lääkkeitä eri annoksina

Asetus Australiassa

Australiassa apteekkarilautakunta on vastuussa apteekkien rekisteröinnistä ja ammatillisesta käytännöstä, mukaan lukien yhdistelmä. Vaikka lähes kaikki apteekit voivat valmistaa ainakin yksinkertaisia ​​yhdistelmälääkkeitä, jotkut apteekkihenkilöstöt järjestävät jatkokoulutusta voidakseen valmistaa monimutkaisempia tuotteita. Vaikka apteekkarit, jotka ovat suorittaneet lisäkoulutusta monimutkaisten yhdisteiden tekemiseen, eivät ole vielä helposti tunnistettavissa, lautakunta on pyrkinyt luomaan valtakirjajärjestelmän. Vuonna 2011 apteekkikomitea kutsui kootun työryhmän neuvomaan muutetuista sekoitusstandardeista. Luonnokset yhdistämisohjeiksi kommentointia varten julkaistiin huhtikuussa 2014. Apteekkien on noudatettava voimassa olevia ohjeita tai lautakunta voi saada niistä rangaistuksen.

Sekä steriilit että ei-steriilit seokset ovat laillisia edellyttäen, että yhdistäminen tehdään terapeuttiseen käyttöön tietyllä potilaalla ja yhdistelmävalmiste toimitetaan sekoitusapteekista tai apteekista. Steriileille seoksille on lisävaatimuksia. Laminaarivirtauskaapin [laminaarivirtaushupun] lisäksi on käytettävä vain ympäristöä, jossa liesituuletin sijaitsee, mikrobien ja hiukkasten saastumisen varalta, ja kaikki toimenpiteet, laitteet ja henkilökunta on validoitava steriilin turvallisen valmistuksen varmistamiseksi. Tuotteet. Ei-steriileissä seoksissa jauheen suojakotelo vaaditaan, kun valmistetaan vaarallisia aineita (esim. Hormoneja) tai kun on olemassa seoksen ristikontaminaation vaara. Yhdistelmävalmisteita valmistavien apteekkien on noudatettava näitä vaatimuksia ja muita Australian Pharmaceutical Formulary & Handbook -julkaisussa julkaistuja vaatimuksia.

Asetus Yhdysvalloissa

Vuonna Yhdysvalloissa , pahentaa apteekit lisensoinnista ja säätelee toteaa. Kansalliset standardit on luonut Pharmacy Compounding Accreditation Board (PCAB), mutta akkreditoinnin saaminen ei ole pakollista ja vaatimustenmukaisuustarkastukset suoritetaan vain joka kolmas vuosi. Food and Drug Administration (FDA) on valtuudet säännöstellä "valmistus" lääkkeiden-, jota sovelletaan, kun lääkevalmisteet ei ole tehty tai muunnettu niin voidaan räätälöidä jotenkin yksittäisen potilaan -riippumatta siitä, onko tämä tehdään tehtaassa tai apteekissa.

Kongressi muutti vuoden 2013 huumeiden laatua ja turvallisuutta koskevassa laissa (DQSA) (HR 3204) liittovaltion elintarvike-, lääke- ja kosmetiikkalakia (FFDCA) selventämään FDA: n toimivallan rajoja potilaskohtaisille yhdisteille ja tarjoamaan valinnaisen reitin "ei-perinteiset" tai irtotavarat. Laki vahvisti, että apteekkeja, joissa käytetään vain reseptin perusteella valmistettuja "potilaskohtaisia" valmisteita (503A-apteekit), ei voida vaatia hankkimaan FDA: n hyväksyntä tällaisille tuotteille, koska ne jäävät yksinomaan valtion apteekkiasetuksen alaisiksi. Samaan aikaan lain 503B §: ssä säädetään "ulkoistamismahdollisuuksista", jotka suorittavat irtotavarana sekoittamista tai joita muut apteekit käyttävät sekoituksen ulkoistamiseen. Elintarvike- ja lääkevirasto voi nimenomaisesti hyväksyä nämä ulkoistamispalvelut tietyissä olosuhteissa, mutta ne on vapautettu tietyistä vaatimuksista, joita muutoin asetetaan massatuottajille. Yhdistäminen ei ole missään apteekissa sallittua sellaiselle lääkevalmisteelle, joka on "olennaisesti kopio" massatuotannosta, mutta ulkoistavia apteekkeja koskee laajempi "olennaisesti kopion" määritelmä. Perinteisille / potilaskohtaista pahentaa, 503A: n määritelmän "kopio" säilyttänyt alkuperäisen keskittyy huumeiden tuotteisiin tai lopullinen annosmuodoissa sen sijaan lääkeaineiden tai vaikuttavaa ainetta, ja joka tapauksessa se nimenomaisesti suljettu pois määritelmästä tahansa Seostettu lääkevalmiste, että tietty potilaan määräävä lääkäri määrittää, että sillä on "merkittävä ero" potilaalle.

FDA punnitsee seuraavia tekijöitä päättäessään, onko sillä valtuuksia "käyttää harkintavaltaansa" vaatiakseen hyväksynnän räätälöidylle lääkevalmisteelle:

1. Yhdistäminen odotettaessa reseptien saamista
2. Lääkkeet on poistettu markkinoilta turvallisuussyistä
3. Seos irtotavarana olevista ainesosista, joita FDA ei ole hyväksynyt
4. Huumeiden vastaanottaminen, varastointi tai käyttö, joita ei ole valmistettu FDA: n rekisteröimässä laitoksessa
5. Vastaanottaa, varastoida tai käyttää lääkekomponentteja, joiden ei ole määritetty täyttävän pakollisia vaatimuksia
6. Kaupallisen mittakaavan valmistus- tai testauslaitteiden käyttö
7. Yhdistelmä kolmansille osapuolille jälleenmyyntiä varten
8. Yhdistävät lääkkeet, jotka ovat olennaisesti samat kuin kaupallisesti saatavilla olevat tuotteet
9. Ei toimi sovellettavan valtion lain mukaisesti

Ulkoistamispalvelut

DQSA muutti FFDCA: ta luodakseen uuden FDA-säänneltyjen yksiköiden luokan, joka tunnetaan nimellä "ulkoistamispalvelut", joiden yhdistelmätoiminta "voi olla tai ei olla" potilaskohtaista yksilöllisten reseptien perusteella. Toisin kuin perinteiset yhdistämislaitokset, rekisteröidyt ulkoistamislaitokset ovat FDA: n valvonnassa. Elintarvike- ja lääkeviraston tarkastusten, rekisteröinnin, maksujen ja määritettyjen raportointivaatimusten lisäksi muita ulkoistamispalvelujen vaatimuksia ovat:

1. Lääkkeitä sekoittaa lisensoitu apteekki tai se on suoraan hänen valvonnassaan
2. Laitos ei yhdistä "irtotavarana olevia lääkeaineita" (ellei tiettyjä poikkeuksia sovelleta), ja sen lääkkeet valmistaa FDA: n rekisteröimä laitos
3. Muiden aineiden, joita käytetään lääkkeen sekoittamiseen, on oltava sovellettavan Yhdysvaltain farmakopean tai National Formulary -monografian standardien mukaisia, jos monografia on olemassa
4. Lääke ei näy FDA: n julkaisemassa luettelossa vaarallisista tai tehottomista lääkkeistä
5. Lääke ei ole "olennaisesti jäljennös" yhdestä tai useammasta markkinoidusta lääkkeestä (kuten määritelty yksinomaan osassa 503B, erityisesti laajemmin ja kapeammin poissuljettuina kuin "perinteisessä" yhdistelmässä)
6. Lääke ei näy FDA: n luettelossa lääkkeistä tai lääkeryhmistä, jotka aiheuttavat "osoitettavissa olevia vaikeuksia" sekoittamisessa
7. Yhdistelmäapteekki osoittaa, että hän käyttää kontrollia, joka on verrattavissa minkä tahansa sovellettavan riskinarviointi- ja lieventämisstrategian (REMS) mukaisiin kontrolleihin
8. Lääkettä ei myy tai siirrä muu yhteisö kuin ulkoistamislaite
9. Lääkkeen etiketissä todetaan, että se on yhdistelmälääke, sekä ulkoistamislaitoksen nimi, lääkkeen erä tai eränumero, annosmuoto ja vahvuus sekä muut keskeiset tiedot

Huumeiden testaus ja tapahtumien raportointi

Huumeiden sekoittajien huonot käytännöt voivat johtaa tuotteiden saastumiseen tai tuotteisiin, jotka eivät täytä niiden ilmoitettua vahvuutta, puhtautta tai laatua. Ellei valitusta jätetä tai potilasta vahingoiteta, yhdisteiden valmistamia lääkkeitä testataan harvoin. Texasissa, joka on vain yksi kahdesta osavaltiosta, jotka tekevät satunnaistestausta, on havaittu merkittäviä ongelmia. Osavaltion apteekkineuvoston satunnaiset testit useiden viime vuosien aikana ovat osoittaneet, että jopa joka neljäs yhdistelmälääke on joko liian heikko tai liian vahva. Missourissa, ainoassa muussa osavaltiossa, joka testaa, teho vaihteli jopa 300 prosenttia.

Vuonna 2002 elintarvike- ja lääkevirasto , joka oli huolissaan yhdistelmälääkkeisiin liittyvien onnettomuuksien lisääntymisestä, tunnisti "punaisen lipun" tekijät ja antoi oppaan, joka on omistettu ihmisten apteekkien yhdistämiselle. Näitä tekijöitä ovat esimerkiksi tapaukset, joissa apteekit

• Yhdistetään huumevalmisteita, jotka on poistettu markkinoilta, koska ne on todettu vaarallisiksi tai tehottomiksi
• Yhdistelmälääkkeet, jotka ovat olennaisesti kopioita kaupallisesti saatavasta lääkevalmisteesta
• Lääkkeiden yhdistäminen ennen reseptien saamista, lukuun ottamatta hyvin rajallisia määriä, jotka liittyvät voimassa olevien reseptien perusteella aiemmin yhdistettyjen lääkkeiden määriin
• Valmiiden lääkkeiden yhdistäminen irtotavarana olevista vaikuttavista aineista, jotka eivät ole FDA: n hyväksymien lääkkeiden komponentteja, ilman FDA: n hyväksymää, tutkittavaa uutta lääkettä koskevaa sovellusta
• Lääkeaineiden vastaanottaminen, varastointi tai käyttö ilman toimittajan kirjallista vakuutusta siitä, että jokainen lääkeaine-erä on valmistettu FDA: n rekisteröimässä laitoksessa
• Se ei noudata sovellettavaa valtion lakia, joka säätelee apteekkikäytäntöä

Tapahtuma New England Compounding Centerissä

Lokakuussa 2012 uutisraportteja ilmeni sieni -aivokalvontulehduksen puhkeamisesta, joka oli sidottu New England Compounding Centeriin, apteekki, joka harjoitti irtotavarana valmistamista. Tuolloin paljastettiin myös, että Yhdysvallat ja Massachusettsin osavaltion terveysviranomaiset tiesivät vuonna 2002, että New England Compounding Centerin steroidihoidot voivat aiheuttaa haittavaikutuksia. Lisäksi paljastettiin, että vuosina 2001–2002 neljä ihmistä kuoli, yli tusina loukkaantui ja sadat altistuivat sen jälkeen, kun he olivat saaneet selkäkipulääkkeitä, jotka olivat saastuneet kahdella yhdistelmäapteekilla Kaliforniassa ja Etelä-Carolinassa.

Elokuussa 2013 lisäselvityksiä sidottu New England pahentaa keskus sanoi, että noin 750 ihmistä sairastui, mukaan lukien 63 kuolemantapausta, ja että infektioita liittyy yli 17600 annosta metyyliprednisoloniasetaatti steroidi injektionesteisiin käytetään hoitoon takaisin ja yhteinen kipu, joka laivattiin 23 osavaltiota. Tuolloin raportoitiin toinen tapaus sen jälkeen, kun vähintään 15 ihmiselle kahdessa Teksasin sairaalassa kehittyi bakteeri -infektioita. Kaikki 9. toukokuuta 2013 jälkeen lähetetyt lääkkeet, jotka on valmistanut Specialty Compounding, LLC, Cedar Park, Texas, palautettiin. Sairaalat, joista raportoitiin, olivat Corpus Christi Medical Center Bay Area ja Corpus Christi Medical Center Doctors Regional. Potilaat olivat saaneet laskimonsisäisiä kalsiumglukonaatti -infuusioita , lääkettä, jota käytetään kalsiumin puutteen hoitoon, ja liikaa kaliumia veressä. Näihin tapauksiin liittyy Rhodococcus -bakteeri, joka voi aiheuttaa oireita, kuten kuumetta ja kipua.

Väärinkäyttö, joka saa aikaan sääntelymuutoksia

FDA väittää muun muassa, että suuret yhdistelmäapteekit toimivat kuin lääkkeiden valmistajat ja silti kiertävät FDA: n määräyksiä sekoittamisen bannerin alla. Yhdistelmäapteekkien lääkkeet voivat olla halvempia tai lievittää pulaa, mutta voivat aiheuttaa suuremman saastumisriskin, joka johtuu osittain valvonnan puutteesta. "Ei-perinteiset" sekoittajat käyttäytyvät joissakin tapauksissa lääkkeiden valmistajien tavoin, koska niillä on myyntitiimejä, jotka markkinoivat yksilöimättömiä lääkkeitä tai tuotantokapasiteettia lääkäreille, valmistavat lääkkeitä, jotka ovat olennaisilta osiltaan samat kuin kaupallisesti saatavilla olevat massatuotetut lääkkeet, tai valmistamalla suuret erät tiettyä lääkevalmistetta ennakoiden lisäreseptejä ennen niiden tosiasiallista vastaanottamista. FDA: n tiedottaja totesi: "Näiden yritysten menetelmät näyttävät olevan paljon yhdenmukaisempia lääkkeiden valmistajien menetelmien kanssa kuin vähittäiskauppojen. Jotkut yritykset valmistavat suuria määriä yhdistelmälääkkeitä, jotka ovat FDA: n hyväksymien, kaupallisesti saatavien lääkkeiden kopioita tai lähellä niitä. Muut yritykset myyvät lääkäreille ja potilaille, joiden kanssa heillä on vain etätyösuhde. " FDA: n johtaja on äskettäin pyytänyt kongressilta seuraavaa valtuutta:

Yhdysvaltojen liittovaltion sääntelyn laajentamiseksi tällä alalla on ehdotettu useita ajatuksia, mukaan lukien lait, jotka helpottavat väärinkäytön tai väärinkäytön tunnistamista ja/tai tiukennetaan pitkäaikaista eroa yhdistelmän ja valmistuksen välillä . Jotkut Yhdysvaltojen osavaltiot ovat myös tehneet aloitteita yhdistelmäapteekkien valvonnan tehostamiseksi. Suurin lähde vastustamista elintarvike- ja lääkeviraston uudelle ainesosien sekoittamiselle on ravintolisien valmistajat .

Katso myös

• Apteekki - yhdistämisen esi -isä ja hänen kauppansa
• Bioidentinen hormonikorvaushoito - Yhdistely on mukana ympäröivissä kiistoissa
• New England Compounding Centerin aivokalvontulehdus
• Ammatilliset Amerikan yhdistelmäkeskukset

Viitteet

Ulkoiset linkit

• Kansainvälinen yhdistelmäapteekkien akatemia
• International Journal of Pharmaceutical Compounding
• Drug mutkistaa: FDA Authority ja mahdolliset asiat kongressin päässä Kongressin tutkimuslaitos ja Federation of American Scientists