Sammensætning - Compounding

Apoteker sammensætter en medicin ved hjælp af en morter og støder (ca. 1923)

Inden for apotek er sammensætning (udført på sammensatte apoteker ) fremstilling af en brugerdefineret formulering af en medicin, der passer til et unikt behov hos en patient, der ikke kan opfyldes med kommercielt tilgængelige produkter. Dette kan gøres af medicinske årsager, såsom administration i et andet format (f.eks. Tablet til væske), for at undgå en ikke-aktiv ingrediens, patienten er allergisk over for, eller for at give en nøjagtig dosis, der ikke er kommercielt tilgængelig. Medicinsk nødvendig blanding omtales som "traditionel" blanding. Det kan også gøres af medicinsk valgfrie årsager, såsom præference for smag eller tekstur eller kostbegrænsninger .

Hospitalets apoteker beskæftiger sig typisk med sammensætningsmedicin til intravenøs administration, hvorimod ambulante eller lokale apoteker typisk deltager i sammensætningsmedicin til oral eller topisk administration. På grund af de stigende omkostninger ved sammensætning og medicinmangel outsourcer nogle hospitaler deres sammensætningsbehov til sammensatte apoteker i stor skala, især steril injicerbar medicin.

Sammensatte præparater af en given formulering, i modsætning til præparat til en specifik patient, er kendt som "ikke-traditionel" sammensætning. Jurisdiktioner har forskellige regler, der gælder for lægemiddelproducenter og apoteker, der foretager bulkblanding.

Historie

De tidligste kemikere kendte forskellige naturstoffer og deres anvendelser. De sammensatte en række forskellige præparater, såsom medicin, farvestoffer, røgelse, parfume, ceremonielle forbindelser, konserveringsmidler og kosmetik. Især i den middelalderlige islamiske verden udviklede muslimske apotekere og kemikere avancerede metoder til sammensætning af lægemidler. De første apoteker blev åbnet af muslimske farmaceuter i Bagdad i 754. Den moderne tidsalder for farmaceutisk sammensætning begyndte i det 19. århundrede med isolering af forskellige forbindelser fra kultjære med det formål at producere syntetiske farvestoffer . Fra dette kom de tidligste antibakterielle sulfa -lægemidler , phenolforbindelser , der blev kendt af Joseph Lister , og plast .

I løbet af 1800 -tallet specialiserede farmaceuter sig i fremstilling, fremstilling og sammensætning af råstoffer . Råmedicin, som opium , stammer fra naturlige kilder og indeholder normalt flere kemiske forbindelser . Apotekeren ekstraherede disse lægemidler ved hjælp af opløsningsmidler som vand eller alkohol til dannelse af ekstrakter , sammenkogninger og afkog . De begyndte til sidst at isolere og identificere de aktive ingredienser i disse lægemiddelskonfektioner. Ved hjælp af fraktionering eller omkrystallisering adskilte de en aktiv ingrediens fra det rå præparat og sammensatte en medicin ved hjælp af denne aktive ingrediens.

Med isolering af medicin fra råvarerne eller råmedicinerne kom fødslen af det moderne medicinalfirma. Farmaceuter blev uddannet til at sammensætte de præparater, som lægemiddelvirksomhederne havde lavet, men de kunne ikke gøre det effektivt i lille skala. Så stordriftsfordele , ikke mangel på dygtighed eller viden, frembragte den moderne medicinalindustri . Med begyndelsen af det 20. århundrede kom større regering regulering af lægegerningen. Disse nye regler tvang lægemiddelvirksomhederne til at bevise, at enhver ny medicin, de bragte på markedet, var sikker. Med opdagelsen af penicillin , moderne markedsføring teknikker og brand promotion, stoffet fremstillingsindustrien kom af alder. Farmaceuter fortsatte med at sammensætte de fleste recepter indtil begyndelsen af 1950'erne, da størstedelen af de udleverede lægemidler kom direkte fra de store farmaceutiske virksomheder.

Roller

En læge kan vælge at ordinere en sammensat medicin til en patient med et usædvanligt sundhedsbehov, der ikke kan opfyldes med kommercielt fremstillede produkter. Lægen kan vælge at ordinere en sammensat medicin af årsager som f.eks

Patienter, der kræver, at en individualiseret sammensat formulering udvikles af apoteket
Patienter, der ikke kan tage kommercielt udarbejdede recept på et lægemiddel
Patienter, der kræver begrænsede doseringsstyrker, såsom en meget lille dosis til spædbørn
Patienter, der har brug for en anden formulering, såsom at gøre en pille til en flydende eller transdermal gel til mennesker, der ikke kan sluge piller på grund af handicap
Patienter, der har brug for en allergenfri medicin, f.eks. En uden gluten eller farvede farvestoffer
Patienter, der absorberer eller udskiller medicin unormalt
Patienter, der har brug for lægemidler, der er blevet afbrudt af farmaceutiske producenter på grund af lav rentabilitet
Patienter står over for mangel på forsyning med deres normale lægemiddel
Børn, der ønsker smagsstoffer i flydende medicin, normalt så medicinen smager slik eller frugt
Veterinærmedicin, for at ændre dosis, skifte til en lettere administreret form (f.eks. Fra en pille til en flydende eller transdermal gel) eller for at tilføje en smag, der er mere velsmagende for dyret. I USA skal sammensat veterinærmedicin opfylde standarderne i Animal Clarification Act (AMDUCA)
Mange former for bioidentisk hormonerstatningsterapi
Patienter, der har brug for flere lægemidler kombineret i forskellige doser

Regulering i Australien

I Australien er Pharmacy Board of Australia ansvarlig for registrering af farmaceuter og professionel praksis, herunder sammensætning. Selvom næsten alle apoteker er i stand til at forberede i det mindste simple sammensatte lægemidler, tager nogle apotekspersoner videreuddannelse og uddannelse for at kunne forberede mere komplekse produkter. Selvom farmaceuter, der har taget yderligere uddannelse i komplekse sammensætninger, endnu ikke let kan identificeres, har bestyrelsen arbejdet på at få et legitimationssystem på plads. I 2011 indkaldte Pharmacy Board en sammensat arbejdsgruppe for at rådgive om reviderede sammensætningsstandarder. Udkast til sammensatte retningslinjer for kommentar blev frigivet i april 2014. Farmaceuter skal overholde gældende retningslinjer eller kan blive sanktioneret af nævnet.

Både steril og ikke-steril blanding er lovlig, forudsat at blandingen udføres til terapeutisk anvendelse hos en bestemt patient, og det sammensatte produkt leveres på eller fra det sammensatte apotek. Der er yderligere krav til steril blanding. Der skal ikke kun bruges et laminært flowskab [laminært flowhætte], men miljøet, hvor emhætten er placeret, skal strengt kontrolleres for mikrobiel og partikelforurening, og alle procedurer, udstyr og personale skal valideres for at sikre en sikker forberedelse af steril Produkter. I ikke-steril blanding er en hætte til pulverindeslutning påkrævet, når der fremstilles farligt materiale (f.eks. Hormoner), eller når der er risiko for krydskontaminering af det sammensatte produkt. Farmaceuter, der forbereder sammensatte produkter, skal overholde disse krav og andre, der er offentliggjort i Australian Pharmaceutical Formulary & Handbook.

Regulering i USA

I USA er sammensatte apoteker licenseret og reguleret af stater. Nationale standarder er blevet oprettet af Pharmacy Compounding Accreditation Board (PCAB), men opnåelse af akkreditering er ikke obligatorisk, og inspektioner for overholdelse finder kun sted hvert tredje år. The Food and Drug Administration (FDA) har autoritet til at regulere "fremstilling" af farmaceutiske produkter-som gælder, når lægemiddelprodukter ikke er lavet eller modificeret for at blive skræddersyet på en eller anden måde til den enkelte patient -regardless enten dette sker på en fabrik eller på et apotek.

I Drug Quality and Security Act (DQSA) fra 2013 (HR 3204) ændrede kongressen Federal Food, Drug and Cosmetic Act (FFDCA) for at præcisere grænserne for FDA-jurisdiktion over patientspecifik sammensætning og tilvejebringe en valgfri vej for "ikke-traditionelle" eller bulkblandere til drift. Loven fastslog, at apoteker, der kun sammensætter "patientspecifikke" præparater, der er fremstillet efter recept (503A-apoteker), ikke kan kræves for at opnå FDA-godkendelse for sådanne produkter, da de udelukkende forbliver under apoteksregulering på statsniveau. Samtidig regulerer lovens § 503B "outsourcingfaciliteter", der driver bulkblanding eller bruges som outsourcing til sammensætning af andre apoteker. Disse outsourcingfaciliteter kan udtrykkeligt godkendes af Food and Drug Administration under bestemte omstændigheder, samtidig med at de er fritaget for visse krav, der ellers pålægges masseproducenter. I ethvert apotek er sammensætning ikke tilladt for et lægemiddelprodukt, der "i det væsentlige er en kopi" af et masseproduceret lægemiddelprodukt, men outsourcing af apoteker er underlagt en bredere definition af "i det væsentlige en kopi". For traditionelle / patient-specifikke blanding, 503A definition af "kopi" bevarer sin oprindelige fokus på narkotika produkter eller ultimative doseringsformer snarere end lægemiddelstoffer eller aktive ingredienser, og under alle omstændigheder er det udtrykkeligt udelukket fra dens definition enhver Blandet stof produkt, som en given patientens ordinerende læge bestemmer gør en "signifikant forskel" for patienten.

FDA vejer følgende faktorer ved afgørelsen af, om den har myndighed til at "udøve sit skøn" til at kræve godkendelse af et specialfremstillet lægemiddelprodukt:

Sammensat i forventning om at modtage recepter
Sammensatte lægemidler fjernet fra markedet af sikkerhedsmæssige årsager
Sammensætning af bulkbestanddele, der ikke er godkendt af FDA
Modtagelse, opbevaring eller brug af lægemidler, der ikke er fremstillet i en FDA-registreret facilitet
Modtagelse, opbevaring eller brug af lægemiddelkomponenter, der ikke er bestemt til at opfylde kompendiekrav
Brug af kommercielt produktions- eller testudstyr
Compounding for tredjemand til videresalg
Sammensatte lægemidler, der i det væsentlige er de samme som kommercielt tilgængelige produkter
Manglende drift i overensstemmelse med gældende statsret

Outsourcing faciliteter

DQSA ændrede FFDCA for at oprette en ny klasse af FDA-regulerede enheder kendt som "outsourcingfaciliteter", hvis sammensætningsaktiviteter "måske eller ikke" er patientspecifikke baseret på individualiserede recepter. Registrerede outsourcingfaciliteter er i modsætning til traditionelle sammensætningsfaciliteter underlagt FDA's tilsyn. Udover at blive udsat for inspektioner fra Food and Drug Administration, registrering, gebyrer og specificerede rapporteringskrav, omfatter andre krav til outsourcingfaciliteter:

Lægemidler sammensættes af eller under direkte tilsyn af en autoriseret farmaceut
Anlægget sammensætter ikke brug af "bulk-lægemiddelstoffer" (medmindre visse undtagelser gælder), og dets lægemidler fremstilles af en FDA-registreret virksomhed
Andre ingredienser, der anvendes til sammensætning af lægemidlet, skal overholde standarderne i den gældende amerikanske farmakopé eller national formularmonografi, hvis der findes en monografi
Lægemidlet vises ikke på en liste offentliggjort af FDA over usikre eller ineffektive lægemidler
Lægemidlet er ikke "i det væsentlige en kopi" af et eller flere markedsførte lægemidler (som defineret entydigt i afsnit 503B, især mere bredt og med snævrere udelukkelser end for "traditionel" sammensætning)
Lægemidlet vises ikke på FDA -listen over lægemidler eller kategorier af lægemidler, der præsenterer "påviselige vanskeligheder" ved sammensætning
Den sammensatte farmaceut viser, at han eller hun vil bruge kontroller, der kan sammenlignes med de kontroller, der er gældende under enhver gældende risikovurdering og afbødningsstrategi (REMS)
Lægemidlet vil ikke blive solgt eller overført af en anden enhed end outsourcingfaciliteten
Etiketten på lægemidlet angiver, at det er et sammensat lægemiddel samt navnet på outsourcingfaciliteten, lægemidlets parti eller batchnummer, doseringsform og styrke og anden vigtig information

Lægemiddeltest og rapportering af hændelser

Dårlig praksis fra lægemiddelblandere kan resultere i kontaminering af produkter eller produkter, der ikke opfylder deres angivne styrke, renhed eller kvalitet. Medmindre der indgives en klage, eller en patient kommer til skade, testes lægemidler fremstillet af sammensætninger sjældent. I Texas, en af kun to stater, der foretager tilfældige test, er der fundet betydelige problemer. Tilfældige tests af statens apoteksbestyrelse i løbet af de sidste flere år har fundet ud af, at så mange som hver fjerde sammensatte medicin enten var for svag eller for stærk. I Missouri, den eneste anden stat, der foretager testning, varierede styrken med op til 300 procent.

I 2002 identificerede Food and Drug Administration , der var bekymret over det stigende antal ulykker i forbindelse med sammensatte lægemidler, "røde flag" -faktorer og udsendte en vejledning til sammensætning af human apotek. Disse faktorer omfatter tilfælde, hvor farmaceuter er:

Sammensatte lægemiddelprodukter, der er blevet trukket fra markedet, fordi de viste sig at være usikre eller ineffektive
Sammensatte lægemidler, der i det væsentlige er kopier af et kommercielt tilgængeligt lægemiddelprodukt
Sammensatte lægemidler forud for modtagelse af recepter, undtagen i meget begrænsede mængder vedrørende mængder af lægemidler, der tidligere er sammensat baseret på gyldige recepter
Sammensatte færdige lægemidler fra aktive ingredienser i bulk, der ikke er komponenter i FDA-godkendte lægemidler, uden en FDA-godkendt, undersøgelsesmæssig ny lægemiddelansøgning
Modtagelse, opbevaring eller brug af lægemiddelstoffer uden først at have opnået skriftlig forsikring fra leverandøren om, at hvert parti af lægemiddelstoffet er fremstillet i en FDA-registreret facilitet
Manglende overholdelse af gældende statslovgivning, der regulerer apotekets praksis

New England Compounding Center hændelse

I oktober 2012 dukkede der nyhedsrapporter op om et udbrud af svampe meningitis knyttet til New England Compounding Center, et apotek, der beskæftiger sig med bulkblanding. På det tidspunkt blev det også oplyst, at sundhedsmyndighederne i USA og Massachusetts i 2002 var klar over, at steroidbehandlinger fra New England Compounding Center kunne forårsage negative patientreaktioner. Det blev yderligere oplyst, at i 2001–02 døde fire mennesker, mere end et dusin blev såret og hundredvis udsat efter, at de modtog rygsmerterinjektioner besmittet med en almindelig svamp, der blev udleveret af to sammensatte apoteker i Californien og South Carolina.

I august yderligere 2013 rapporter bundet til New England blanding center sagde, at omkring 750 mennesker blev syg, herunder 63 dødsfald, og at infektioner var knyttet til mere end 17.600 doser af methylprednisolon acetat steroid injektioner anvendes til behandling af ryg og led smerter, der blev sendt til 23 stater. På det tidspunkt blev der rapporteret om en anden hændelse, efter at mindst 15 mennesker på to hospitaler i Texas udviklede bakterielle infektioner. Alle masser af medicin udleveret siden 9. maj 2013, fremstillet af Specialty Compounding, LLC i Cedar Park, Texas blev tilbagekaldt. De berørte hospitaler var Corpus Christi Medical Center Bay Area og Corpus Christi Medical Center Doctors Regional. Patienterne havde fået intravenøse infusioner af calciumgluconat , et lægemiddel, der bruges til at behandle calciummangel og for meget kalium i blodet. Impliceret i disse tilfælde er Rhodococcus -bakterierne , som kan forårsage symptomer som feber og smerter.

Misbrug medfører ændringer i lovgivningen

FDA, blandt andre, hævder, at større sammensætningsapoteker fungerer som lægemiddelproducenter og alligevel omgår FDA -regler under banneret af sammensætning. Lægemidler fra sammensatte apoteker kan være billigere eller afhjælpe mangel, men kan udgøre større risiko for kontaminering, blandt andet på grund af mangel på tilsyn. "Utraditionelle" sammensætninger opfører sig som lægemiddelproducenter i nogle tilfælde ved at have salgsteams, der markedsfører ikke-personlige lægemidler eller produktionskapacitet til læger, ved at fremstille lægemidler, der i det væsentlige er de samme som kommercielt tilgængelige masseproducerede lægemidler, eller ved at forberede store partier af et givet lægemiddelprodukt i påvente af yderligere recepter, inden de faktisk modtages. En FDA-talsmand udtalte: "Disse virksomheders metoder virker langt mere i overensstemmelse med lægemiddelproducenters metoder end med detailhandelsapoteker. Nogle virksomheder fremstiller store mængder sammensatte lægemidler, der er kopier eller nær kopier af FDA-godkendte, kommercielt tilgængelige lægemidler. Andre virksomheder sælger til læger og patienter, som de kun har et fjernt fagligt forhold til. " Lederen af FDA har for nylig anmodet om følgende myndighed fra kongressen:

Der er blevet foreslået forskellige ideer om at udvide føderal amerikansk regulering på dette område, herunder love, der gør det lettere at identificere misbrug eller misbrugsanvendelse og/eller strengere håndhævelse af den mangeårige sondring mellem sammensætning versus fremstilling . Nogle amerikanske stater har også taget initiativer til at styrke tilsynet med sammensatte apoteker. En vigtig kilde til modstand mod nye Food and Drug Administration -regler om sammensætning er producenter af kosttilskud .

Se også

Apoteker - forfædrenes udøver af sammensætning og hans butik
Bioidentisk hormonerstatningsterapi - Compounding er involveret i den omgivende kontrovers
New England Compounding Center meningitis udbrud
Professionelle sammensætningscentre i Amerika

Languages

In other projects