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Autoimmunità

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autoimmunità
Specialità Immunologia
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L'autoimmunità è il sistema delle risposte immunitarie di un organismo contro le proprie cellule e tessuti sani. Qualsiasi malattia che derivi da una risposta immunitaria così aberrante è chiamata " malattia autoimmune ". Esempi importanti includono celiachia , IBS post-infettiva , diabete mellito di tipo 1 , porpora di Henloch-Schölein (HSP), sarcoidosi , lupus eritematoso sistemico (LES), sindrome di Sjögren , granulomatosi eosinofila con poliangioite , tiroidite di Hashimoto , morbo di Graves , porpora idiopatica trombocitopenia , morbo di Addison , artrite reumatoide (AR), spondilite anchilosante , polimiosite (PM), dermatomiosite (DM) e sclerosi multipla (SM). Le malattie autoimmuni sono molto spesso trattate con steroidi . [ 1 ]

Storia

Vedi anche: Alloimmunità

Alla fine del 19° secolo si credeva che il sistema immunitario non potesse reagire contro i tessuti dell'organismo. Paul Ehrlich , all'inizio del XX secolo, propose il concetto di horror autotoxicus . Ehrlich in seguito ha adattato la sua teoria per riconoscere la possibilità di attacchi di tessuto autoimmune, ma credeva che alcuni meccanismi protettivi innati avrebbero impedito alla risposta autoimmune di diventare patologica.

Nel 1904 questa teoria fu contestata dalla scoperta di una sostanza nel siero di pazienti con emoglobinuria parossistica fredda che reagiva con i globuli rossi. Nei decenni successivi, una serie di condizioni potrebbe essere correlata a risposte autoimmuni. Tuttavia, lo status autorevole del postulato di Ehrlich ha ostacolato la comprensione di questi risultati. L'immunologia è diventata una disciplina biochimica piuttosto che clinica. [ 2 ] Negli anni '50 iniziò a diffondersi la moderna comprensione degli autoanticorpi e delle malattie autoimmuni.

Più recentemente è stato accettato che le risposte autoimmuni siano parte integrante del sistema immunitario dei vertebrati (a volte indicato come "autoimmunità naturale"). [ 3 ] L'autoimmunità non deve essere confusa con l' alloimmunità .

Autoimmunità di basso livello

Mentre un alto livello di autoimmunità non è salutare, un basso livello di autoimmunità può effettivamente essere utile. Portando ulteriormente l'esperienza di un fattore benefico nell'autoimmunità, si potrebbe ipotizzare con l'intenzione di dimostrare che l'autoimmunità è sempre un meccanismo di autodifesa del sistema dei mammiferi per sopravvivere. Il sistema non perde casualmente la capacità di distinguere tra sé e non sé, l'attacco alle cellule può essere la conseguenza dei processi metabolici ciclici necessari per mantenere la chimica del sangue in omeostasi .

In secondo luogo, l'autoimmunità può avere un ruolo nel consentire una rapida risposta immunitaria nelle prime fasi di un'infezione quando la disponibilità di antigeni estranei limita la risposta (cioè, quando sono presenti pochi agenti patogeni ). In uno studio, inibitori degli anticorpi MHC di classe II sono stati iniettati in topi che esprimono un singolo tipo di molecola MHC di classe II (H- 2b ) per prevenire temporaneamente l'interazione delle cellule T-MHC CD4+. Le cellule T CD4+ naïve ( quelle che non avevano mai incontrato alcun antigene prima) recuperate da questi topi 36 ore dopo la somministrazione di anti-MHC hanno mostrato una ridotta reattività all'antigene del citocromo cpeptide fosforilazione , proliferazione e produzione di interleuchina 2 di ZAP70 . Dimostrando che l'auto-riconoscimento dell'MHC (che, se troppo forte, può contribuire alla malattia autoimmune) mantiene la reattività dei linfociti T CD4+ quando gli antigeni estranei sono assenti. [ 4 ]

Tolleranza immunitaria

Il lavoro pionieristico di Noel Rose ed Ernst Witebsky a New York e di Roitt e Doniach all'University College di Londra ha fornito prove evidenti che, almeno in termini di cellule B che producono anticorpi (linfociti B), malattie come l'artrite reumatoide e la tireotossicosi sono associate con perdita della tolleranza immunologica , che è la capacità di un individuo di ignorare il proprio "sé", mentre reagisce al "non sé". Questa rottura porta il sistema immunitario a creare una risposta immunitaria efficace e specifica contro gli autodeterminanti. L'esatta genesi della tolleranza immunitaria è ancora sfuggente, ma dalla metà del XX secolo sono state proposte diverse teorie per spiegarne l'origine.

Tre ipotesi hanno guadagnato ampia attenzione tra gli immunologi:

  • Teoria della delezione clonale , proposta da Burnet , secondo la quale le cellule linfoidi autoreattive vengono distrutte durante lo sviluppo del sistema immunitario di un individuo. Per il loro lavoro, Frank M. Burnet e Peter B. Medawar hanno ricevuto nel 1960 il Premio Nobel per la Fisiologia o la Medicina "per la scoperta della tolleranza immunologica acquisita" .
  • Teoria dell'anergia clonale , proposta da Nossal , in cui i linfociti T o B autoreattivi sono inattivati ​​nell'individuo normale e incapaci di amplificare la risposta immunitaria. [ 5 ]
  • Teoria della rete idiotipica , proposta da Jerne , in cui una rete di anticorpi in grado di neutralizzare gli anticorpi autoreattivi esiste naturalmente all'interno del corpo. [ 6 ]

Inoltre, altre due teorie sono oggetto di approfondite indagini:

  • Teoria dell'ignoranza clonale , secondo la quale i linfociti T autoreattivi che non sono rappresentati nel timo matureranno e migreranno verso la periferia, dove non troveranno l'antigene appropriato perché sono tessuti inaccessibili. Di conseguenza, i linfociti B autoreattivi, che sfuggono alla cancellazione, non riescono a trovare l'antigene specifico o il linfocita T helper. [ 7 ]
  • Popolazione soppressiva o teoria dei linfociti T regolatori , in cui i linfociti T regolatori (comunemente cellule CD4 + FoxP3 + , tra gli altri) funzionano per prevenire, sottoregolare o limitare le risposte immunitarie auto-aggressive nel sistema immunitario.

La tolleranza può anche essere differenziata in tolleranza "centrale" e "periferica", a seconda che i suddetti meccanismi di controllo operino o meno negli organi linfoidi centrali (timo e midollo osseo) o negli organi linfoidi periferici (linfonodi, milza, ecc. , dove i linfociti B autoreattivi possono essere distrutti). Va sottolineato che queste teorie non si escludono a vicenda e si sono accumulate prove per suggerire che tutti questi meccanismi possono contribuire attivamente alla tolleranza immunitaria nei vertebrati.

Una caratteristica sconcertante della documentata perdita di tolleranza osservata nell'autoimmunità umana spontanea è che è quasi interamente limitata alle risposte autoanticorpali suscitate dai linfociti B. La perdita di tolleranza da parte dei linfociti T è stata estremamente difficile da dimostrare e quando vi è evidenza di un'anomalia Risposta dei linfociti T, di solito non è contro l'antigene riconosciuto dagli autoanticorpi. Pertanto, nell'artrite reumatoide, sono presenti autoanticorpi contro IgG Fc ma apparentemente non vi è alcuna risposta dei linfociti T corrispondente. Nel lupus sistemico, ci sono autoanticorpi contro il DNA, che non possono suscitare una risposta dei linfociti T, e prove limitate per le risposte dei linfociti T implicano antigeni nucleoproteici. Nella celiachia ci sono autoanticorpi contro la transglutaminasi tissutale, ma la risposta dei linfociti T è alla proteina estranea gliadina. Questa disparità ha portato all'idea che la malattia autoimmune umana nella maggior parte dei casi (con probabili eccezioni, incluso il diabete di tipo I) si basi su una perdita di tolleranza dei linfociti B che fa uso delle normali risposte dei linfociti B. I linfociti T ad antigeni estranei in un varietà di modi aberranti. [ 8 ]

Immunodeficienza e autoimmunità

Esistono numerose sindromi da immunodeficienza che presentano caratteristiche cliniche e di laboratorio dell'autoimmunità. La ridotta capacità del sistema immunitario di eliminare le infezioni in questi pazienti può essere responsabile della causa dell'autoimmunità attraverso l'attivazione perpetua del sistema immunitario. [ 9 ]

Un esempio è l'immunodeficienza variabile comune (CVID) in cui si osservano più malattie autoimmuni, ad esempio: malattia infiammatoria intestinale, trombocitopenia autoimmune e malattia autoimmune della tiroide.

Un altro esempio è la linfoistiocitosi emofagocitica familiare , un'immunodeficienza primaria autosomica recessiva. Pancitopenia , eruzioni cutanee, linfonodi ingrossati e ingrossamento del fegato e della milza sono comunemente osservati in questi individui . Si ritiene che la causa sia la presenza di molteplici infezioni virali non eliminate a causa della mancanza di perforina.

Oltre alle infezioni croniche e/o ricorrenti , molte malattie autoimmuni, come l'artrite, l'anemia emolitica autoimmune, la sclerodermia e il diabete mellito di tipo 1 , si osservano anche nell'agammaglobulinemia legata all'X (XLA) . Nella malattia granulomatosa cronica (CGD) si osservano anche infezioni batteriche e fungine ricorrenti e infiammazioni croniche dell'intestino e dei polmoni . La CGD è causata dalla ridotta produzione di nicotinamide adenin dinucleotide fosfato (NADPH) ossidasi da parte dei neutrofili. Mutazioni ipomorfiche RAG sono state osservate in pazienti con malattia granulomatosa della linea mediana; una malattia autoimmune che si osserva comunemente nei pazienti con granulomatosi con poliangioite e linfomi a cellule NK/T.

I pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich (WAS) presentano anche eczema, manifestazioni autoimmuni, infezioni batteriche ricorrenti e linfoma.

Nella poliendocrinopatia autoimmune-candidosi-distrofia ectodermica (APECED), coesistono anche autoimmunità e infezione: manifestazioni autoimmuni organo-specifiche (p. es., ipoparatiroidismo e insufficienza surrenalica) e candidosi mucocutanea cronica.

Infine, il deficit di IgA è talvolta anche associato allo sviluppo di fenomeni autoimmuni e atopici.

Fattori genetici

Alcuni individui sono geneticamente suscettibili allo sviluppo di malattie autoimmuni. Questa suscettibilità è associata a più geni più altri fattori di rischio. Gli individui con una predisposizione genetica non sviluppano sempre malattie autoimmuni.

Si sospettano tre insiemi principali di geni in molte malattie autoimmuni. Questi geni sono correlati a:

I primi due, che sono coinvolti nel riconoscimento dell'antigene, sono intrinsecamente variabili e suscettibili di ricombinazione. Queste variazioni consentono al sistema immunitario di rispondere a un'ampia varietà di invasori, ma possono anche dar luogo a linfociti capaci di auto-reattività.

Esistono meno correlazioni con le molecole MHC di classe I. La più notevole e coerente è l'associazione tra HLA B27 e spondiloartropatie come la spondilite anchilosante e l'artrite reattiva . Possono esistere correlazioni tra polimorfismi all'interno dei promotori MHC di classe II e malattie autoimmuni.

I contributi dei geni al di fuori del complesso MHC sono ancora oggetto di studio, in modelli animali di malattia (gli ampi studi genetici di Lina Wicker sul diabete nel topo NOD) e nei pazienti ( analisi del collegamento di suscettibilità al LES di Brian Kotzin ).

Recentemente, PTPN22 è stato associato a molteplici malattie autoimmuni tra cui diabete di tipo I, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, tiroidite di Hashimoto, morbo di Graves, morbo di Addison, miastenia grave, vitiligine, sclerosi sistemica, artrite idiopatica giovanile e artrite psoriasica. [ 11 ]

Sesso

Rapporto di incidenza femmine/maschi

delle malattie autoimmuni

Tiroidite di Hashimoto 10:1 [ 12 ]
Malattia delle tombe 7:1
sclerosi multipla (SM) 2:1
Miastenia grave 2:1
Lupus eritematoso sistemico (LES) 9:1
Artrite reumatoide 5:2
Colangite sclerosante primitiva 1:2

Ci sono alcune prove che il genere di una persona può anche svolgere un ruolo nello sviluppo dell'autoimmunità; cioè, la maggior parte delle malattie autoimmuni sono legate al sesso . Alcune malattie autoimmuni che gli uomini hanno la stessa probabilità di sviluppare rispetto alle donne includono: spondilite anchilosante , diabete mellito di tipo 1 , granulomatosi con poliangioite , morbo di Crohn , colangite sclerosante primitiva e psoriasi .

Le ragioni del ruolo del sesso nell'autoimmunità variano. Le donne sembrano aumentare le risposte infiammatorie rispetto agli uomini quando il loro sistema immunitario viene attivato, aumentando il rischio di autoimmunità. Il coinvolgimento degli steroidi sessuali è indicato dal fatto che molte malattie autoimmuni tendono a fluttuare in base ai cambiamenti ormonali, ad esempio: durante la gravidanza, nel ciclo mestruale o quando si utilizzano contraccettivi orali. Una storia di gravidanza sembra anche lasciare un persistente aumento del rischio di malattie autoimmuni. È stato suggerito che il leggero scambio diretto di cellule tra madri e figli durante la gravidanza possa indurre autoimmunità. [ 13 ] Ciò sposterebbe l'equilibrio di genere nella direzione delle donne.

Un'altra teoria suggerisce che l'elevata tendenza femminile ad avere l'autoimmunità sia dovuta a un'inattivazione sbilanciata del cromosoma X. [ 14 ] La teoria del bias da inattivazione dell'X, proposta da Jeff Stewart dell'Università di Princeton, è stata confermata sperimentalmente nella sclerodermia e nella tiroidite autoimmune. [ 15 ] Sono stati proposti anche altri complessi meccanismi di suscettibilità genetica legati all'X.

Fattori ambientali

Malattie infettive e parassiti

Esiste un'interessante relazione inversa tra malattie infettive e malattie autoimmuni. Nelle aree in cui più malattie infettive sono endemiche, le malattie autoimmuni sono molto rare. Il contrario, in una certa misura, sembra essere vero. L' ipotesi dell'igiene attribuisce queste correlazioni a strategie di manipolazione immunologica dei patogeni. Sebbene tale osservazione sia stata variamente respinta come falsa e inefficace, secondo alcuni studi, l'infezione da parassiti è associata a una ridotta attività della malattia autoimmune. [ 16 ] ​[ 17 ] ​[ 18 ]

Il meccanismo presunto è che il parassita attenua la risposta immunitaria dell'ospite per proteggersi. Ciò può fornire un beneficio incidentale a un ospite che ha anche una malattia autoimmune. I dettagli della modulazione immunitaria del parassita non sono ancora noti, ma possono includere la secrezione di agenti antinfiammatori o l'interferenza con la segnalazione immunitaria dell'ospite.

Un'osservazione paradossale è stata la forte associazione di alcuni organismi microbici con malattie autoimmuni. Ad esempio, Klebsiella pneumoniae e coxsackievirus B sono stati fortemente correlati rispettivamente con spondilite anchilosante e diabete mellito di tipo 1 . Ciò è stato spiegato dalla tendenza dell'organismo infettante a produrre superantigeni in grado di attivare policlonale linfociti B e produrre grandi quantità di anticorpi con specificità diverse, alcuni dei quali possono essere autoreattivi.

Agenti chimici e farmaci

Alcuni agenti chimici e farmaci possono anche essere associati alla genesi di condizioni autoimmuni o condizioni che imitano malattie autoimmuni. Il più sorprendente di questi è il lupus eritematoso farmaco-indotto . L'interruzione del farmaco incriminato di solito cura i sintomi del paziente.

Il fumo di sigaretta è ormai riconosciuto come un importante fattore di rischio sia per l'incidenza che per la gravità dell'artrite reumatoide . Ciò può essere correlato a una citrullinazione proteica anormale , poiché gli effetti del fumo sono correlati alla presenza di anticorpi contro i peptidi citrullinati .

Patogenesi dell'autoimmunità

Si ritiene che diversi meccanismi siano coinvolti nella patogenesi delle malattie autoimmuni, in un contesto di predisposizione genetica e modulazione ambientale. Discutere in modo esaustivo ciascuno di questi meccanismi va oltre lo scopo di questo articolo, ma è stata descritta una sintesi di alcuni dei meccanismi importanti:

  • Bypass dei linfociti T - Un normale sistema immunitario richiede l'attivazione dei linfociti B da parte dei linfociti T prima che i primi possano differenziarsi in cellule B plasmatiche e successivamente produrre anticorpi in gran numero. Questo requisito per una cellula T può essere aggirato in rari casi, come l'infezione da organismi che producono superantigeni , che sono in grado di avviare l'attivazione policlonale dei linfociti B, o anche dei linfociti T, legandosi direttamente alla subunità β. dei recettori dei linfociti T in modo non specifico.
  • Disadattamento cellula T/cellula B: si suppone che una normale risposta immunitaria coinvolga le risposte delle cellule B e T allo stesso antigene, anche se sappiamo che le cellule B e le cellule T riconoscono cose molto diverse: conformazioni sulla superficie di una molecola ai linfociti B e frammenti peptidici preelaborati di proteine ​​per le cellule T. Tuttavia, per quanto ne sappiamo, non c'è nulla che lo richieda. Tutto ciò che è richiesto è che un linfocita B che riconosca l'endocitosi dell'antigene X ed elabori una proteina Y (solitamente = X) e la presenti a un linfocita T. È stato dimostrato che i linfociti B che riconoscono l'IgGFc potrebbero ricevere aiuto da qualsiasi linfocita T che risponde a un antigene co-endocitato con IgG dal linfocita B come parte di un complesso immunitario. Nella celiachia, sembra probabile che i linfociti B che riconoscono la transglutamina tissutale siano aiutati dai linfociti T che riconoscono la gliadina.
  • Feedback aberrante mediato dal recettore delle cellule B : una caratteristica della malattia autoimmune umana è che è in gran parte limitata a un piccolo gruppo di antigeni, molti dei quali hanno ruoli di segnalazione noti nella risposta immunitaria (DNA, C1q, IgGFc, Ro, Con recettore. A, Recettore dell'agglutinina di arachidi (PNAR). Questo fatto ha dato origine all'idea che l'autoimmunità spontanea può verificarsi quando il legame dell'anticorpo a determinati antigeni porta a segnali aberranti che vengono restituiti ai linfociti B parentali tramite ligandi legati alla membrana. Questi ligandi includono il recettore delle cellule B (per l'antigene), i recettori IgG Fc, CD21, che lega il complemento C3d, i recettori Toll-like 9 e 7 (che possono legare DNA e nucleoproteine) e PNAR. Si può anche prevedere un'attivazione più indiretta aberrante dei linfociti B con autoanticorpi contro il recettore dell'acetilcolina (sulle cellule mioidi del timo) e degli ormoni e delle proteine ​​che legano gli ormoni. Insieme al concetto di mancata corrispondenza tra cellule T/cellule B, questa idea costituisce la base dell'ipotesi delle cellule B autoreattive e autoreattive. [ 19 ] Si ritiene che i linfociti B autoreattivi nell'autoimmunità spontanea sopravvivano a causa della sovversione sia della via helper dei linfociti T che del segnale di feedback attraverso il recettore dei linfociti B, superando così i segnali negativi responsabili dell'autotolleranza dei linfociti B senza necessariamente richiedere perdita di tolleranza della cellula T stessa.
  • Mimetismo molecolare : un antigene esogeno può condividere somiglianze strutturali con alcuni antigeni ospiti; quindi, qualsiasi anticorpo prodotto contro questo antigene (che imita gli autoantigeni) può, in teoria, legarsi anche agli antigeni ospiti e amplificare la risposta immunitaria. L'idea del mimetismo molecolare è nata nel contesto della febbre reumatica , che fa seguito all'infezione da streptococchi beta-emolitici di gruppo A. Sebbene la febbre reumatica sia stata attribuita al mimetismo molecolare per mezzo secolo, nessun antigene (se ne sono stati proposti troppi) . Inoltre, la complessa distribuzione tissutale della malattia (cuore, articolazioni, pelle, gangli della base) preclude uno specifico antigene cardiaco. Resta del tutto possibile che la malattia sia dovuta, ad esempio, a un'insolita interazione tra immunocomplessi, componenti del complemento ed endotelio.
  • Idiotopi a reazione crociata : Gli idiotopi sono epitopi antigenici che si trovano sulla porzione di legame dell'antigene (Fab) della molecola di immunoglobulina. È stata presentata la prova che l'autoimmunità può insorgere come risultato di una reazione crociata tra l'idiotipo di un anticorpo antivirale e un recettore della cellula ospite per il virus in questione. In questo caso, il recettore della cellula ospite è concepito come un'immagine interna del virus e gli anticorpi anti-idiotipo possono reagire con le cellule ospiti.
  • Disregolazione delle citochine : le citochine sono state recentemente divise in due gruppi in base alla popolazione di cellule di cui promuovono le funzioni: cellule T helper di tipo 1 o di tipo 2. La seconda categoria di citochine, che include IL-4, IL-10 e TGF- β (solo per citarne alcuni), sembra avere un ruolo nel prevenire l'esagerazione delle risposte immunitarie pro-infiammatorie.
  • Apoptosi delle cellule dendritiche : le cellule del sistema immunitario chiamate cellule dendritiche presentano antigeni ai linfociti attivi . Le cellule dendritiche che mostrano difetti nell'apoptosi possono causare un'attivazione inappropriata dei linfociti sistemici e una conseguente diminuzione dell'autotolleranza. [ 20 ]
  • Diffusione dell'epitopo o deriva dell'epitopo : quando la reazione immunitaria cambia dal prendere di mira l' epitopo primario al prendere di mira anche altri epitopi. Contrariamente al mimetismo molecolare, gli altri epitopi non devono essere strutturalmente simili al primario.
  • Modifica dell'epitopo o esposizione dell'epitopo criptico : questo meccanismo di malattia autoimmune è unico in quanto non è il risultato di un difetto nel sistema ematopoietico. Invece, la malattia deriva dall'esposizione a criptici legami N-glicani (polisaccaridi) comuni agli eucarioti inferiori e ai procarioti nelle glicoproteine ​​delle cellule di mammifero e degli organi non ematopoietici. [ 21 ] Questa esposizione di glicani filogeneticamente primitivi attiva una o più cellule immunitarie innate dei mammiferi riceventi per indurre uno stato infiammatorio sterile cronico. In presenza di danno cellulare cronico e infiammatorio, si attiva il sistema immunitario adattativo e si perde l'autotolleranza con una maggiore produzione di autoanticorpi. In questa forma della malattia, l'assenza di linfociti può accelerare il danno d'organo e la somministrazione endovenosa di IgG può essere terapeutica. Sebbene questo percorso verso la malattia autoimmune possa essere alla base di diversi stati di malattia degenerativa, attualmente non ci sono strumenti diagnostici per questo meccanismo di malattia e quindi il suo ruolo nell'autoimmunità umana è sconosciuto.

Sono allo studio i ruoli di tipi cellulari immunoregolatori specializzati come le cellule T regolatorie , le cellule NKT e le cellule T γδ nella patogenesi delle malattie autoimmuni.

Classificazione

Le malattie autoimmuni possono essere ampiamente suddivise in malattie autoimmuni sistemiche e organo-specifiche o localizzate, in base alle principali caratteristiche clinicopatologiche di ciascuna malattia.

Utilizzando il tradizionale schema di classificazione “organo specifico” e “non organo specifico”, molte malattie sono state raggruppate sotto l'ombrello delle malattie autoimmuni. Tuttavia, molti disturbi infiammatori cronici umani mancano delle associazioni rivelatrici dell'immunopatologia guidata dai linfociti T e B. È stato fermamente stabilito che "l'infiammazione contro il sé" dei tessuti non dipende necessariamente da risposte anormali dei linfociti B e T. [ 22 ] _

Ciò ha portato alla recente proposta che lo spettro dell'autoimmunità dovrebbe essere considerato lungo un "continuum di malattie immunologiche" , con le malattie autoimmuni classiche a un'estremità e le malattie guidate dal sistema immunitario innato all'altra estremità. All'interno di questo schema, può essere incluso l'intero spettro dell'autoimmunità. Si può vedere che molte malattie autoimmuni umane comuni hanno una sostanziale immunopatologia innata mediata dall'immunità utilizzando questo nuovo schema. Questo schema di classificazione ha implicazioni per la comprensione dei meccanismi della malattia e per lo sviluppo della terapia. [ 22 ]

Diagnosi

La diagnosi di malattie autoimmuni si basa fortemente su un'anamnesi e un esame obiettivo accurati del paziente e un alto indice di sospetto. in un contesto di determinate anomalie nei test di laboratorio di routine (p. es., proteina C-reattiva elevata ).

In una serie di malattie sistemiche, possono essere utilizzati test sierologici in grado di rilevare specifici autoanticorpi . I disturbi localizzati sono meglio diagnosticati dall'immunofluorescenza dei campioni bioptici. 

Gli autoanticorpi sono usati per diagnosticare molte malattie autoimmuni. I livelli di autoanticorpi vengono misurati per determinare il progresso della malattia. 

Trattamenti

I trattamenti per le malattie autoimmuni sono stati tradizionalmente immunosoppressivi , antinfiammatori o palliativi . [ 7 ] La gestione dell'infiammazione è fondamentale nelle malattie autoimmuni. [ 23 ] Le terapie non immunologiche, come la sostituzione ormonale nella tiroidite di Hashimoto o nel diabete mellito di tipo 1, trattano i risultati della risposta autolesionistica, quindi si tratta di trattamenti palliativi. La manipolazione dietetica limita la gravità della celiachia. Il trattamento con steroidi o FANS limita i sintomi infiammatori di molte malattie. IVIG è utilizzato per CIDP e GBS . Terapie immunomodulatorie specifiche , come gli antagonisti del TNFα (p. es., etanercept ), l'agente di riduzione dei linfociti B rituximab , il recettore anti-IL-6 tocilizumab e il bloccante della costimolazione abatacept , si sono dimostrati utili nel trattamento dell'AR. Alcune di queste immunoterapie possono essere associate a un aumentato rischio di effetti avversi, come la suscettibilità alle infezioni.

La terapia con elminti è un approccio sperimentale che prevede l'inoculazione del paziente con specifici nematodi intestinali parassiti (elminti). Attualmente sono disponibili due trattamenti strettamente correlati, l'inoculazione con Necator americanus, comunemente noto come Hookworms , o Trichuris Suis Ova, comunemente noto come Whipworm Eggs. [ 24 ] ​[ 25 ] ​[ 26 ] ​[ 27 ] ​[ 28 ]

La vaccinazione con cellule T è anche allo studio come possibile terapia futura per le malattie autoimmuni. 

Nutrizione e autoimmunità

Vitamina D/luce solare
  • Poiché la maggior parte delle cellule e dei tessuti umani ha recettori per la vitamina D, comprese le cellule T e B, livelli adeguati di vitamina D possono aiutare a regolare il sistema immunitario. [ 29 ] La vitamina D svolge un ruolo nella funzione immunitaria agendo sui  linfociti T  e  sulle cellule natural killer . [ 30 ] La ricerca ha mostrato un'associazione tra bassi livelli sierici di vitamina D e malattie autoimmuni, tra cui  la sclerosi multipla , il  diabete di tipo 1 e  il lupus eritematoso sistemico  (comunemente noto semplicemente come lupus). [ 31 ] [ 32 ] Tuttavia, poiché  la fotosensibilità  si verifica nel lupus, si consiglia ai pazienti di evitare la luce solare, che potrebbe essere responsabile della carenza di vitamina D osservata in questa malattia. I polimorfismi  nei  geni del recettore della vitamina D si  trovano comunemente nelle persone con malattie autoimmuni, fornendo un potenziale meccanismo per il ruolo della vitamina D nell'autoimmunità. Esistono prove contrastanti sull'effetto della supplementazione di vitamina D nel diabete di tipo 1, nel lupus e nella sclerosi multipla. 
Acidi grassi Omega-3
  • Gli studi hanno dimostrato che un consumo adeguato di acidi grassi omega-3 contrasta gli effetti degli acidi arachidonico, che contribuiscono ai sintomi delle malattie autoimmuni. Prove sull'uomo e sugli animali suggeriscono che l'omega-3 è una modalità di trattamento efficace per molti casi di artrite reumatoide, malattie infiammatorie intestinali, asma e psoriasi. [ 33 ]
  • Sebbene la depressione maggiore non sia necessariamente una malattia autoimmune, alcuni dei suoi sintomi fisiologici sono di natura infiammatoria e autoimmune. Gli Omega-3 possono inibire la produzione di interferone gamma e di altre citochine che causano i sintomi fisiologici della depressione. Ciò può essere dovuto al fatto che uno squilibrio negli acidi grassi omega-3 e omega-6, che hanno effetti opposti, è centrale nell'eziologia della depressione maggiore.
Probiotico/Microflora
  • Vari tipi di batteri e microflora presenti nei prodotti a base di latte fermentato, in particolare il Lactobacillus casei , hanno dimostrato di stimolare la risposta immunitaria ai tumori nei topi e di regolare la funzione immunitaria, ritardando o prevenendo l'insorgenza del diabete non obeso. Ciò è particolarmente vero per il ceppo Shirota di L. casei (LcS). Il ceppo LcS si trova principalmente nello yogurt e prodotti simili in Europa e Giappone e raramente altrove. [ 34 ]
Antiossidanti
  • È stato teorizzato che i radicali liberi contribuiscano allo sviluppo del diabete di tipo 1 nei neonati e nei bambini piccoli, e quindi il rischio potrebbe essere ridotto da un elevato apporto di sostanze antiossidanti durante la gravidanza. Tuttavia, uno studio condotto in un ospedale in Finlandia tra il 1997 e il 2002 ha concluso che non esiste una correlazione statisticamente significativa tra l'assunzione di antiossidanti e il rischio di diabete. [ 35 ] Questo studio prevedeva il monitoraggio dell'assunzione di cibo attraverso questionari e l'assunzione stimata di antiossidanti su questa base, piuttosto che attraverso misurazioni esatte o l'uso di integratori.

Vedi anche

Riferimenti

  1. ^ Bandgar, Tushar; lilla, Anurag; Scià, Nalini; Patt, Hiren (2013). "Problemi di gestione con la terapia con steroidi esogeni" . Giornale indiano di endocrinologia e metabolismo 17 (9): 612. ISSN  2230-8210 . PMC  4046616 . PMID  24910822 . doi : 10.4103/2230-8210.123548 . 
  2. ^ Arthur M. Silverstein: Autoimmunity: A History of the Early Struggle for Recognition , in: Ian R. Mackay, Noel R Rose: The Autoimmune Diseases (capitolo 2), Academic Press, 2013
  3. ^ Poletaev, AB; Churilov, LP; Stroev, Yu. YO.; Agapov, MM (1 giugno 2012). "Immunofisiologia contro immunopatologia: autoimmunità naturale nella salute e nella malattia umana" . Fisiopatologia (in inglese) 19 (3): 221-231. ISSN  0928-4680 . doi : 10.1016/j.pathophys.2012.07.003 . 
  4. ^ Stefanova I.; Dorfman JR; Germain RN (2002). "L'autoriconoscimento promuove la sensibilità all'antigene estraneo dei linfociti T naive" . Natura 420 (6914): 429-434. PMID  12459785 . doi : 10.1038/natura01146 . 
  5. ^ Luccio, BL; Boyd, AW; Nossal, GJ (1 marzo 1982). Anergia clonale: il linfocita B universalmente anergico . Atti dell'Accademia Nazionale delle Scienze 79 ( 6): 2013-2017. ISSN 0027-8424 . PMC 346112 . PMID 6804951 . doi : 10.1073/pnas.79.6.2013 .    
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