MT-RNR1 - MT-RNR1

Localizzazione del gene MT-RNR1 sul filamento H del genoma mitocondriale umano. MT-RNR1 , o RRNS , è uno dei due geni dell'RNA ribosomiale mitocondriale (riquadri blu).

L'RNA ribosomiale 12S codificato mitocondriale (spesso abbreviato come rRNA 12S o 12S ), noto anche come peptide derivato dai mitocondri MOTS-c o open reading frame mitocondriale del 12S rRNA-c è l' SSU rRNA del ribosoma mitocondriale . Negli esseri umani, 12S è codificata dal MT-RNR1 gene ed è 959 nucleotidi lungo. MT-RNR1 è uno dei 37 geni contenuti nei genomi dei mitocondri animali. I loro geni 2 rRNA, 22 tRNA e 13 mRNA sono molto utili negli studi filogenetici, in particolare gli rRNA 12S e 16S . L'rRNA 12S è l'omologo mitocondriale degli RNA ribosomiali procariotici 16S ed eucariotici nucleari 18S . Le mutazioni nel gene MT-RNR1 possono essere associate alla perdita dell'udito.

Struttura

Il gene MT-RNR1 si trova sul braccio p del DNA mitocondriale in posizione 12 e si estende su 953 paia di basi.

Funzione

Il gene MT-RNR1 codifica per una proteina responsabile della regolazione della sensibilità all'insulina e dell'omeostasi metabolica . La proteina agisce come un inibitore del ciclo dei folati , riducendo così la biosintesi de novo purinica che porta all'accumulo dell'intermedio di sintesi de novo purinico 5-aminoimidazolo-4-carbossammide (AICAR) e all'attivazione del regolatore metabolico 5'-AMP -proteina chinasi attivata (AMPK). La proteina protegge anche dall'insulino- resistenza dipendente dall'età e dalla dieta , nonché dall'obesità indotta dalla dieta .

Significato clinico

Ipoacusia non sindromica e sordità, mitocondriale

È stato scoperto che mutazioni patogene nel gene MT-RNR1 causano ipoacusia non sindromica mitocondriale a esordio tardivo e sordità con ototossicità da aminoglicosidi predisposti . La sordità non sindromica è caratterizzata da una perdita dell'udito neurosensoriale parziale o totale (SNHL) di insorgenza e gravità variabili che non è associata ad altri segni e sintomi. La maggior parte delle forme di sordità non sindromica sono associate a una perdita permanente dell'udito causata da danni alle strutture dell'orecchio interno . Le mutazioni di 1494C>T, 1555A>G e 1095T>C nel gene MT-RNR1 sono state identificate per causare la perdita dell'udito .

Deficit complesso IV

Le mutazioni MT-RNR1 sono state associate al deficit del complesso IV della catena respiratoria mitocondriale , noto anche come deficit della citocromo c ossidasi . La carenza di citocromo c ossidasi è una rara condizione genetica che può colpire più parti del corpo, inclusi i muscoli scheletrici , il cuore , il cervello o il fegato . Le manifestazioni cliniche comuni comprendono miopatia , ipotonia ed encefalomiopatia , acidosi lattica e cardiomiopatia ipertrofica . Una mutazione 9952G>A è stata trovata in un paziente con la carenza.

Riferimenti

link esterno

• Voce GeneReviews/NCBI/NIH/UW su ipoacusia non sindromica e sordità, mitocondriale

Questo articolo incorpora il testo della Biblioteca Nazionale di Medicina degli Stati Uniti , che è di pubblico dominio .