MT-RNR1 - MT-RNR1

Lage des MT-RNR1- Gens auf dem H-Strang des menschlichen mitochondrialen Genoms. MT-RNR1 oder RRNS ist eines der beiden mitochondrialen ribosomalen RNA-Gene (blaue Kästchen).

Mitochondrial kodierte 12S ribosomale RNA (oft abgekürzt als 12S oder 12S rRNA ), auch bekannt als Mitochondrial-derived Peptid MOTS-c oder Mitochondrialer offener Leserahmen der 12S rRNA-c ist die SSU rRNA des mitochondrialen Ribosoms . Beim Menschen wird 12S vom MT-RNR1- Gen kodiert und ist 959 Nukleotide lang. MT-RNR1 ist eines der 37 Gene, die in tierischen Mitochondriengenomen enthalten sind. Ihre 2 rRNA-, 22 tRNA- und 13 mRNA-Gene sind in phylogenetischen Studien sehr nützlich, insbesondere die 12S- und 16S- rRNAs. Die 12S-rRNA ist das mitochondriale Homolog der prokaryotischen 16S- und eukaryotischen nukleären 18S- ribosomalen RNAs. Mutationen im MT-RNR1-Gen können mit Hörverlust in Verbindung gebracht werden.

Struktur

Das MT-RNR1- Gen befindet sich auf dem p-Arm der mitochondrialen DNA an Position 12 und umfasst 953 Basenpaare.

Funktion

Das MT-RNR1- Gen kodiert für ein Protein, das für die Regulierung der Insulinsensitivität und der metabolischen Homöostase verantwortlich ist . Das Protein wirkt als Inhibitor des Folat - Zyklus , wodurch die de novo Purin - Biosynthese was zur Akkumulierung der de novo Purin - Synthese - Zwischenprodukt 5-Amino-imidazol-4-carboxamid (AICAR) und die Aktivierung der Stoffwechselregulator 5'-AMP -aktivierte Proteinkinase (AMPK). Das Protein schützt auch vor alters- und ernährungsbedingter Insulinresistenz sowie ernährungsbedingter Fettleibigkeit .

Klinische Bedeutung

Nicht-syndromaler Hörverlust und Taubheit, Mitochondrien

Es wurde festgestellt, dass pathogene Mutationen im MT-RNR1- Gen spät einsetzenden mitochondrialen nicht-syndromalen Hörverlust und Taubheit mit prädisponierten Aminoglykosid- Ototoxizitäten verursachen . Nicht-syndromale Taubheit ist gekennzeichnet durch einen teilweisen oder vollständigen Innenohrschwerhörigkeitsverlust (SNHL) mit unterschiedlichem Beginn und unterschiedlichem Schweregrad, der nicht mit anderen Anzeichen und Symptomen einhergeht . Die meisten Formen der nicht-syndromalen Taubheit gehen mit einem dauerhaften Hörverlust einher , der durch Schäden an Strukturen im Innenohr verursacht wird . Mutationen von 1494C>T, 1555A>G und 1095T>C im MT-RNR1- Gen wurden als Ursache für den Hörverlust identifiziert .

Komplexer IV-Mangel

MT-RNR1- Mutationen wurden mit einem komplexen IV-Mangel der mitochondrialen Atmungskette , auch bekannt als Cytochrom-c-Oxidase- Mangel, in Verbindung gebracht. Cytochrom-c-Oxidase-Mangel ist eine seltene genetische Erkrankung, die mehrere Teile des Körpers betreffen kann, einschließlich der Skelettmuskulatur , des Herzens , des Gehirns oder der Leber . Häufige klinische Manifestationen sind Myopathie , Hypotonie und Enzephalomyopathie , Laktatazidose und hypertrophe Kardiomyopathie . Bei einem Patienten mit dem Mangel wurde eine 9952G>A-Mutation gefunden.

Verweise

Externe Links

• GeneReviews/NCBI/NIH/UW-Eintrag zu nicht-syndromalem Hörverlust und Taubheit, Mitochondrien

Dieser Artikel enthält Texte der National Library of Medicine der Vereinigten Staaten , die gemeinfrei sind .