Complemento componente 3 - Complement component 3
Il componente 3 del complemento , spesso chiamato semplicemente C3 , è una proteina del sistema immunitario . Svolge un ruolo centrale nel sistema del complemento e contribuisce all'immunità innata . Nell'uomo è codificato sul cromosoma 19 da un gene chiamato C3 .
Funzione
C3 svolge un ruolo centrale nell'attivazione del sistema del complemento . La sua attivazione è necessaria per le vie di attivazione del complemento sia classiche che alternative . Le persone con carenza di C3 sono suscettibili alle infezioni batteriche.
Una forma di C3-convertasi , nota anche come C4b2a, è formata da un eterodimero di forme attivate di C4 e C2. Catalizza la scissione proteolitica di C3 in C3a e C3b , generata durante l'attivazione attraverso la via classica e la via della lectina . C3a è un'anafilotossina e il precursore di alcune citochine come ASP e C3b funge da agente opsonizzante . Il fattore I può scindere C3b in C3c e C3d, l'ultimo dei quali svolge un ruolo nel migliorare le risposte delle cellule B. Nella via alternativa del complemento, C3 viene scisso da C3bBb, un'altra forma di C3-convertasi composta da forme attivate di C3 (C3b) e fattore B (Bb). Una volta che C3 è attivato in C3b, espone un tioestere reattivo che consente al peptide di attaccarsi in modo covalente a qualsiasi superficie che può fornire un nucleofilo come un'ammina primaria o un gruppo ossidrile. C3 attivato può quindi interagire con il fattore B. Il fattore B viene quindi attivato dal fattore D, per formare Bb. Il complesso risultante, C3bBb, è chiamato C3 convertasi della via alternativa (AP).
C3bBb viene disattivato gradualmente. Innanzitutto, il componente proteolitico della convertasi, Bb, viene rimosso dalle proteine regolatrici del complemento aventi attività di fattore di accelerazione del decadimento (DAF). Successivamente, C3b viene scomposto progressivamente prima in iC3b, quindi C3c + C3dg e infine C3d. Il fattore I è la proteasi che scinde C3b ma richiede un cofattore (es. Fattore H , CR1, MCP o C4BP) per l'attività.
Struttura
Sono state determinate diverse strutture cristallografiche di C3 che rivelano che questa proteina contiene 13 domini.
La proteina precursore C3 viene prima processata dalla rimozione di 4 residui di arginina, formando due catene, beta e alfa, legate da un legame disolfuro. La C3 convertasi attiva C3 scindendo la catena alfa, rilasciando l'anafilatossina C3a e generando C3b (catena beta + catena alfa' (alfa primo)).
Biochimica
Biosintesi
Nell'uomo, C3 è sintetizzato principalmente dagli epatociti del fegato e, in una certa misura, dai cheratinociti dell'epidermide .
Uso clinico
| C4 ( C ) | FB ( A ) | C3 | CH50 | Condizioni |
|---|---|---|---|---|
| · | ? | ? | ? | PSG , C3 NeF AA |
| ? | · | ? | · | HAE , C4D |
| · | · | · | ? | TCPD |
| ? | · /↓ | ? | ? | SLE |
| ? | ? | ? | ? | infiammazione |
I livelli di C3 nel sangue possono essere misurati per supportare o confutare una particolare diagnosi medica. Ad esempio, bassi livelli di C3 sono associati al lupus eritematoso sistemico (LES) e ad alcuni tipi di malattie renali come la glomerulonefrite post-infettiva , la glomerulonefrite membranoproliferativa e la nefrite da shunt .
.c3 può essere perso nelle urine nella sindrome nefrosica
Interazioni
Completano componente 3 ha dimostrato di interagire con Fattore H .
Patologia
Le carenze di C3 portano a infezioni genetiche, solitamente fatali per il neonato.
Riferimenti
Ulteriori letture
- Bradley DT, Zipfel PF, Hughes AE (giugno 2011). "Complemento nella degenerazione maculare senile: un focus sulla funzione" . Occhio . 25 (6): 683-93. doi : 10.1038/eye.2011.37 . PMC 3178140 . PMID 21394116 .
link esterno
- Voce GeneReviews/NCBI/NIH/UW sulla sindrome emolitico-uremica atipica
- Voci OMIM sulla Sindrome Emolitico-Uremica Atipica
- Voce GeneReviews/NCBI/NIH/UW sulla malattia da deposito denso/glomerulonefrite membranoproliferativa di tipo II
- Complemento+C3 presso la Biblioteca Nazionale di Medicina degli Stati Uniti Medical Subject Headings (MeSH)
- Panoramica di tutte le informazioni strutturali disponibili nel PDB per UniProt : P01024 (Complemento C3) al PDB-KB .
Questo articolo incorpora il testo della Biblioteca Nazionale di Medicina degli Stati Uniti , che è di pubblico dominio .
