Fattore di accelerazione del decadimento - Decay-accelerating factor
Il fattore di accelerazione del decadimento del complemento , noto anche come CD55 o DAF , è una proteina che, nell'uomo, è codificata dal gene CD55 .
DAF regola il sistema del complemento sulla superficie cellulare . Riconosce i frammenti C4b e C3b che si creano durante l'attivazione di C4 (via classica o della lectina ) o C3 ( via alternativa ). L'interazione di DAF con C4b associata alle cellule delle vie classica e della lectina interferisce con la conversione di C2 in C2b, prevenendo così la formazione della C4b2a C3-convertasi e l'interazione di DAF con C3b della via alternativa interferisce con la conversione del fattore B a Bb dal fattore D, prevenendo così la formazione della convertasi C3bBb C3 della via alternativa. Pertanto, limitando le convertasi di amplificazione della cascata del complemento, DAF blocca indirettamente la formazione del complesso di attacco alla membrana .
Questa glicoproteina è ampiamente distribuita tra le cellule ematopoietiche e non ematopoietiche. È un determinante per il sistema del gruppo sanguigno di Cromer.
Struttura
DAF è una proteina di membrana di 70 kDa che si attacca alla membrana cellulare tramite un'ancora di glicofosfatidilinositolo (GPI).
DAF contiene quattro ripetizioni della proteina di controllo del complemento (CCP) con un singolo glicano legato all'N posizionato tra CCP1 e CCP2. CCP2, CCP3, CCP4 e tre residui di lisina consecutivi in una tasca carica positivamente tra CCP2 e CCP3 sono coinvolti nella sua inibizione della via alternativa del complemento . CCP2 e CCP3 da soli sono coinvolti nella sua inibizione della via classica .
Patologia
Emoglobinuria parossistica notturna
Poiché DAF è una proteina ancorata al GPI , la sua espressione è ridotta nelle persone con mutazioni che riducono i livelli di GPI come quelle con emoglobinuria parossistica notturna (EPN). Nella malattia da EPN, i globuli rossi con livelli molto bassi di DAF e CD59 subiscono un'emolisi mediata dal complemento . I sintomi includono un basso numero di globuli rossi (anemia), affaticamento ed episodi di urine di colore scuro e altre complicazioni.
Malattie infettive
DAF è utilizzato come recettore da alcuni coxsackievirus e altri enterovirus . Il DAF- Fc solubile ricombinante è stato testato nei topi come terapia anti-enterovirus per il danno cardiaco; tuttavia, l'enterovirus umano che è stato testato si lega molto più fortemente al DAF umano che al DAF di topo o ratto . Gli echovirus e i virus coxsackie B che utilizzano il fattore di accelerazione del decadimento umano (DAF) come recettore non si legano agli analoghi del DAF nei roditori. e DAF-Fc deve ancora essere testato sugli esseri umani.
Il legame del DAF all'HIV-1 umano quando i vironi germogliano dalla superficie delle cellule infette può proteggere l'HIV-1 dalla lisi mediata dal complemento.
Guarda anche
Riferimenti
Ulteriori letture
- Selinka HC, Wolde A, Sauter M, et al. (2004). "Interazioni virus-recettore dei virus coxsackie B e la loro presunta influenza sul cardiotropismo". Med. Microbiolo. immunolo . 193 (2–3): 127–31. doi : 10.1007/s00430-003-0193-y . PMID 12920584 . S2CID 21083098 .
- Mikesch JH, Schier K, Roetger A, et al. (2007). "L'espressione e l'azione del fattore di accelerazione del decadimento (CD55) nelle neoplasie umane e nella terapia del cancro" . Cellula. Oncol . 28 (5–6): 223–32. doi : 10.1155/2006/814816 . PMC 4618202 . PMID 17167176 .
link esterno
- Fattore di accelerazione del decadimento + presso la National Library of Medicine degli Stati Uniti Medical Subject Headings (MeSH)
- Sistema di gruppi sanguigni Cromer presso BGMUT Blood Group Antigen Gene Mutation Database presso NCBI , NIH
- Panoramica di tutte le informazioni strutturali disponibili nel PDB per UniProt : P08174 (Fattore di accelerazione del decadimento del complemento) al PDB-KB .
