Metaplastisuus - Metaplasticity
Metaplasticity on termi alunperin keksi WC Abraham ja MF Bear viitata plastisuus ja synaptisen plastisuus . Siihen asti synaptinen plastisuus oli viitannut yksittäisten synapsien plastiseen luonteeseen . Kuitenkin tämä uusi lomake viittasi plastisuus plastisuus itse, mikä termi meta -plasticity. Ajatuksena on, että synapsin edellinen toimintahistoria määrää sen nykyisen plastisuuden. Tällä voi olla merkitystä joissakin taustalla olevissa mekanismeissa, joiden uskotaan olevan tärkeitä muistissa ja oppimisessa , kuten pitkäaikainen potentiointi (LTP), pitkäaikainen masennus (LTD) ja niin edelleen. Nämä mekanismit riippuvat nykyisestä synaptisesta "tilasta", jonka asettavat jatkuvat ulkoiset vaikutukset, kuten synaptisen eston taso , moduloivien afferenttien, kuten katekoliamiinien , aktiivisuus ja tutkittaviin synapseihin vaikuttavien hormonien joukko . Viime aikoina on käynyt selväksi, että aikaisempi synaptisen aktiivisuuden historia on lisämuuttuja, joka vaikuttaa tietyn kokeellisen protokollan tuottaman LTP: n tai LTD: n synaptiseen tilaan ja siten määrään. Tällöin synaptista plastisuutta ohjaa synaptisen tilan toiminnasta riippuva plastisuus; tällaista synaptisen plastisuuden plastisuutta on kutsuttu metaplastisuudeksi. Metaplastisuudesta on vähän tietoa, ja aihetta tutkitaan parhaillaan huolimatta sen vaikeudesta tutkia sen teoreettisen merkityksen vuoksi aivoissa ja kognitiivisessa tiedeessä. Suurin osa tämäntyyppisestä tutkimuksesta tehdään viljellyillä hippokampussoluilla tai hippokampuksen viipaleilla.
Hebbian plastisuus
Aivot on "muovi", eli se voidaan muovata ja muodostettu. Tämän plastisuuden ansiosta voit oppia koko elämäsi ajan; synapsiesi muuttuvat kokemuksesi perusteella. Uusia synapseja voidaan tehdä, vanhoja tuhota tai olemassa olevia vahvistaa tai heikentää. Alkuperäistä plastisuuden teoriaa kutsutaan " Hebbin plastisuudeksi ", joka on nimetty Donald Hebbin mukaan vuonna 1949. Nopea, mutta tehokas yhteenveto Hebbian teoriasta on, että "solut, jotka palavat yhdessä, johtavat yhteen", ovat yhdessä avainsana, joka selitetään pian . Hebb kuvasi teorian varhaisen käsitteen, ei itse mekaniikkaa. Hebbian plastisuuteen liittyy kaksi mekanismia: LTP ja LTD, jotka Bliss ja Lomo löysivät vuonna 1973. LTP eli pitkäaikainen potentiointi on synapsiherkkyyden lisääntyminen johtuen pitkittyneestä aktiivisuusajasta sekä presynaptisessa että postsynaptisessa hermosoluissa . Tämä pitkittynyt toiminta-aika on yleensä keskittyneitä sähköimpulsseja, yleensä noin 100 Hz. Sitä kutsutaan "sattuman havaitsemiseksi", koska se vahvistaa synapsiä vain, jos sekä presynaptisissa että postsynaptisissa soluissa oli riittävästi aktiivisuutta. Jos postsynaptinen solu ei ole riittävän depolarisoitunut, ei ole sattuman havaitsemista eikä LTP / LTD: ta tapahdu. LTD tai pitkäaikainen masennus toimii samalla tavalla, mutta keskittyy depolarisaation sattuman puuttumiseen. LTD voidaan indusoida sähköimpulsseilla noin 5 Hz: n taajuudella. Nämä muutokset ovat synapsikohtaisia. Neuronilla voi olla monia erilaisia synapseja, joita kaikkia ohjataan samoilla mekanismeilla, jotka tässä määritellään.
Varhaisin ehdotettu muoviaktiivisuuden mekanismi perustuu glutamaattireseptoreihin ja niiden kykyyn muuttua lukumäärässään ja vahvuudessaan synapsiaktiivisuuden perusteella. Glutamaatti sitoo kahta pääreseptorityyppiä : AMPA-reseptorit (AMPAR) ja NMDA-reseptorit (NMDAR). Nämä on nimetty reseptoreihin sitoutuvien lääkkeiden mukaan: alfa-amino-3-hydroksi-5-metyyli-4-isoksatsolipropionihappo ( AMPA ) ja N-metyyli-D-aspartaatti ( NMDA ), vastaavasti, mutta molemmat sitovat glutamaattia. Kun glutamaterginen synapsi vapauttaa glutamaatin, se sitoutuu mihin tahansa AMPA- ja NMDA-reseptoreihin, joita läsnä postsynaptisessa kalvossa. AMPA-reseptorit ovat ionotrooppisia reseptoreita, jotka ovat vastuussa nopeasta synaptisesta leviämisestä. Pähkinänkuoressa NMDA-reseptorit herättävät vastauksen solussa vasta, kun riittävä määrä glutamaattia on siirretty aiheuttamaan kyseisen solun depolarisaatio tarpeeksi NMDA-reseptorin eston vapauttamiseksi. Riittävä depolarisaatio membraanissa saa aikaan NMDA-reseptorien magnesiumkationisalpauksen vapauttamisen, mikä sallii kalsiumin sisäänvirtauksen soluun. NMDA-reseptorit ovat "sattuman ilmaisimia" . Ne määrittävät, milloin presynaptinen ja postsynaptinen hermosolu ovat ajallisesti yhteydessä aktiivisuuden kautta. Kun tämä tapahtuu, NMDA-reseptoreista tulee ohjausmekanismi, joka määrää, kuinka AMPA- ja NMDA-reseptorit järjestetään uudelleen. AMPA- ja NMDA-reseptorien uudelleenjärjestelystä on tullut metaplastisuuden nykyisten tutkimusten keskeinen painopiste, koska se määrittää suoraan LTP- ja LTD-kynnysarvot. Jotkut todisteet osoittavat kuitenkin, että G-proteiiniin kytketyt reseptorit (GPCR) ovat vastuussa NMDA-reseptoriaktiivisuuden säätelemisestä, mikä viittaa siihen, että GPCR: ien aktiivisuus moduloi NMDAR-välitteisiä synaptisen voimakkuuden muutoksia. On olemassa suuria määriä tutkimusta, joka keskittyy spesifisten entsyymien ja solunsisäisten reittien löytämiseen, jotka liittyvät kalvon AMPA-reseptorien NMDAR-välitteiseen modulointiin. Viimeaikaiset biokemialliset tutkimukset ovat osoittaneet, että puute proteiini- tenassiini-R: ssä (TNR) johtaa metaplastiseen nousuun LTP-induktion kynnyksessä. TNR on solunulkoisen matriisin proteiini, jonka oligodendrosyytit ilmentävät myelinaation aikana.
Synaptiset tilat
Vuonna 2004 tehty tutkimus on osoittanut, että synapsi ei vahvistu eikä heikene liukuvassa mittakaavassa. On erillisiä tiloja, joiden välillä synapsit liikkuvat. Nämä tilat ovat aktiivisia, hiljaisia , hiljattain hiljaisia, voimistuneita ja masentuneita. Tilat, joihin he voivat siirtyä, ovat riippuvaisia tilasta, jossa he ovat tällä hetkellä. Siten tulevan tilan määrää edellisen toiminnan kautta saatu tila. Esimerkiksi hiljaiset (mutta ei viime aikoina hiljaiset) synapsit voidaan muuntaa aktiivisiksi lisäämällä AMPAR: t postsynaptiseen kalvoon. Aktiiviset synapsit voivat siirtyä joko potentoituneiksi tai masentuneiksi vastaavasti LTP: n tai LTD : n kautta. Pitkäaikainen matalataajuinen stimulaatio (5 Hz, LTD: n indusointiin käytetty menetelmä) voi siirtää aktiivisen synapsin masentuneeksi ja sitten hiljaiseksi. Äskettäin aktivoituneita synapseja ei kuitenkaan voida masentaa tai hiljentää. Siten synapsi on tilakoneen kaltainen käyttäytyminen siirtymien suhteen. Itse valtioilla voi kuitenkin olla vaihteleva intensiteetti. Yksi aktiivisen tilan synapsi voi olla vahvempi kuin toinen aktiivisen tilan synapsi. Näin voi teoriassa olla vahva muisti heikkoon muistiin verrattuna. Vahvat muistot ovat niitä, joissa on hyvin runsaasti asuttuja aktiivisia synapseja, kun taas heikot muistit voivat edelleen olla aktiivisia, mutta heikosti asuttuja AMPAR: illa. Sama tutkimus on osoittanut, että NMDA-reseptoreita itse, kun ajatellaan olevan AMPA-reseptoriorganisaation takana oleva kontrollimekanismi, voidaan säätää synaptisella aktiivisuudella. Tämä säätelymekanismin säätö itsessään lisää toisen monimutkaisuuden kerroksen aivojen biologiaan.
Synaptinen koodaus
Viimeaikaiset tutkimukset ovat löytäneet mekanismin, joka tunnetaan nimellä synaptinen merkintä . Kun uusia reseptoriproteiineja ekspressoidaan ja syntetisoidaan, ne on myös kuljetettava synaptiseen kalvoon, ja tätä varten tarvitaan jonkinlainen kemiallinen viestintä. Heidän tutkimuksensa ovat osoittaneet, että cAMP / PKA-signalointireittien aktivointi vaaditaan LTP-induktioon sen "merkitsemisen" vuoksi. Osoitettiin jopa, että cAMP / PKA-reittien yksinkertainen farmakologinen aktivaatio riitti synapsin merkitsemiseen, täysin riippumatta minkäänlaisesta aktiivisuudesta.
NMDA-reseptorit
NMDA-reseptori koostuu kolmesta alayksiköstä: GluN1 (aiemmin NR1), muuttuvasta GluN2 (aiemmin NR2) alayksiköstä ja muuttuvasta GluN3 (aiemmin NR3) alayksiköstä. Erityisesti kahta GluN2-alayksikköä on tutkittu intensiivisesti: GluN2A ja GluN2B. GluN2B-alayksikkö ei vain ole herkempi glutamaatille ja sen herkistyminen kestää kauemmin, mutta se myös lisää kalsiumin pääsyä soluun, kun se avautuu. Alhainen GluN2A / GluN2B-suhde korreloi yleensä alentuneen aktivointikynnyksen kanssa, joka aiheutuu eläinten kasvattamisesta valon puutteellisissa ympäristöissä. Tämä on osoitettu kokeellisesti valon puutteen tutkimuksissa, joissa osoitettiin, että GluN2A / B-suhde laski. Kynnystä voidaan nostaa joissakin tilanteissa valotuksen avulla. Tämän tyyppisiä tutkimuksia käytettiin etsimään kriittinen jakso visuaalisen järjestelmän muodostumiselle kissoilla. Tämä siirtymissuhde on LTD / LTP-kynnyksen mittaus ja on siten esitetty metaplastisuusmekanismina.
Gliotransmitterit
Gliasolut eivät ainoastaan tarjoa rakenteellista ja ravitsemuksellista tukea hermosoluille, vaan tarjoavat myös prosessointitukea gliotransmittereiksi kutsuttujen kemikaalien kautta . Gliotransmitterit sisältävät glutamaatin, ATP: n ja viime aikoina aminohapon D-seriinin. Aikaisemmin itsensä glysiiniksi ajateltu D-seriini toimii ligandina NMDAR: iden glysiinikohdassa. Astrosyytit syntetisoivat D-seriinin ja ovat paikallisesti voimakkaasti NMDARien kanssa. Ilman D-seriiniä ei voi olla NMDA-indusoitua neurotoksisuutta tai melkein minkäänlaista NMDA-vastetta. Tämän näytön perusteella on selvää, että D-seriini on välttämätön ligandi NMDA-reseptoreille. Olennainen tekijä tässä tutkimuksessa on se, että astrosyytit vaihtelevat hermosolujen peittävyytensä kehon fysiologisten prosessien perusteella. Oksitosiinin ja vasopressiinin hermosoluissa on enemmän NMDA-reseptoreita altistuneina astrosyyttien aktiivisuudesta imetyksen aikana kuin normaalin toiminnan aikana. Tämä tutkimus tapahtui lähinnä hypotalamuksen supraoptisen ytimen (SON) soluista . Koska synaptinen plastisuus on melkein täysin riippuvainen NMDAR-prosessoinnista, dynaaminen astrosyyttien NMDAR-peitto on luonnostaan metaplastisuusparametri.
Synaptinen homeostaasi
Homeostaattinen plastisuus hallitsee koko solun synaptisia yhteyksiä yrittäen pitää ne hallittavissa olevilla yhteystasoilla. Hebbian menetelmillä on taipumus ajaa verkot joko maksimoituun tai minimoituun ampumistilaan, mikä rajoittaa verkon mahdollista aktiivisuutta ja kasvua. Kun homeostaattiset mekanismit ovat käytössä, on nyt eräänlainen "vahvistuksen hallinta", jonka avulla nämä Hebbian-menetelmät voidaan tarkistaa niiden tietojenkäsittelykyvyn ylläpitämiseksi. Tällainen modulaatio on tärkeää torjuttaessa voimakasta hermostollisen toiminnan puutetta, kuten pitkittynyttä aistien puutetta (tässä tutkimuksessa se koskee erityisesti näkökorteksin neuroneihin vaikuttavaa valon puutetta) tai aivohalvauksen aiheuttamia vaurioita. Synaptinen skaalaus on mekanismi, joka pitää synapsiherkkyyden normaalilla tasolla. Pitkät käyttämättömyysjaksot lisäävät synapsien herkkyyttä, jotta niiden yleinen aktiivisuustaso voi pysyä hyödyllisenä. Krooninen aktiivisuus aiheuttaa reseptorien herkistymisen ja alentaa kokonaisaktiivisuutta biologisesti hallittavammalle tasolle. Tämä prosessi vaikuttaa sekä AMPA- että NMDA-reseptoritasoihin, joten jokaisen synaptisen yhteyden ("Hebbian-menetelmillä puhdistettu") kokonaispaino säilyy samalla, kun koko neuronin aktiivisuustaso nousee edelleen. On osoitettu, että sekä presynaptinen että postsynaptinen hermosolu ovat mukana prosessissa muuttamalla rakkulan vaihtuvuusnopeutta ja vastaavasti AMPA-reseptorikoostumusta.
Viimeaikaiset tutkimukset ovat havainneet, että alfa- ja beeta-isoformissa esiintyvä kalsiumriippuva CaMKII-entsyymi on avain inaktiivisuudesta riippuvassa moduloinnissa. Alhainen alfa / beeta-suhde aiheuttaa kohonneen kynnyksen solujen viritykseen kalsiumin sisäänvirtauksen kautta ja suosii siten LTP: tä.
Muistin muodostuminen
Nukkumisvaiheita on useita, mutta vain kaksi erillistä tyyppiä, REM (tai nopea silmän liike) ja NREM (ei-nopea silmän liike). NREM-unelle on tunnusomaista hitaasti aaltoileva hermosolujen aktiivisuus, joka tunnetaan nimellä teeta-aallot tai delta-aallot. Nämä hitaan aallon värähtelyt tapahtuvat hyvin matalilla taajuuksilla, välillä 0,5 - 4,5 Hz. Äskettäinen hypoteesi on tullut pinnalle, joka integroi unen ja jotain, joka tunnetaan nimellä synaptinen homeostaasi.
Hypoteesi jakautuu neljään osaan:
- Herätys liittyy synaptiseen tehostumiseen;
- Synaptinen potentiointi on sidottu hitaan aallon aktiivisuuden säätelyyn unessa;
- Hidasaaltotoiminta liittyy synaptiseen masennukseen;
- Synaptinen skaalaus on sidottu unen myönteisiin vaikutuksiin.
Herätys liittyy synaptiseen potentiointiin: Potentiointia tapahtuu koko ajan: monen tunnin ajan, jonka vietämme hyödytöntä tietoa lukiessamme tai kohtaamme jotain, joka on yli 5 minuuttia, eli se satunnainen henkilö, joka seisoi edessämme ruokakaupassa. Kaikki mitä näemme, luemme tai johon keskitymme, voimistuu jossain aivoissa.
Synaptinen potentiointi on sidottu hitaan aallon aktiivisuuden säätelyyn unessa: Aina, kun jokin aivojemme alue saa voimakasta potentiaalia päivästä, kärsivälle alueelle tehdään enemmän hitaasti aaltoja kuin sen naapureille. Pohjimmiltaan päivällä saamamme tehostamisen määrä vaikuttaa yötyyppiseen uneen. Jos vietämme koko päivän sairas ja makaa sängyssä, potentiointia ei tapahdu paljon. Toki seinien, verhojen, lakanoiden jne. Värit, mutta se ei ole yllättävän mielenkiintoista. Yöllä läsnä olevan hidasaallon värähtelyaktiivisuuden määrä ei olisi lainkaan laaja.
Hidasaaltotoiminta liittyy synaptiseen masennukseen: Synaptinen masennus on synaptisen potensoitumisen toinen puoli. Jos LTP muodostuu voimakkaasti depolarisoivista ärsykkeistä tai korkean taajuuden ärsykkeistä, niin pitkäaikainen masennus, LTD, muodostuu pitkäaikaisista jaksoista, joissa on erittäin heikkoja ärsykkeitä tai erittäin matalataajuisia ärsykkeitä. Hypoteesi ehdottaa, että hidas aaltoaktiivisuus riittää herättämään solujen LTD: n tai skaalautumisen.
Synaptinen skaalaus on sidottu unen myönteisiin vaikutuksiin: Tämä sitoo kaiken yhteen. LTD hitaan aallon aktiivisuuden synaptisesta pienentämisestä aiheuttaa juuri oikean määrän vähennystä hermosolujen ampumismalleihimme. Pitkäaikainen LTD unesta mahdollistaisi sen, että kaikki päivämme aikana tapahtuneet ei-välttämättömät LTP: t menetetään. Se auttaa vähentämään synaptisen melun määrää, joka syntyy, kun päivän aikana tapahtuu niin paljon tehostumista.
Mitä tämä kaikki tarkoittaa ?: Ajatuksena on, että LTP esiintyy koko ajan hereillä. Kaikesta tästä tiedonkulusta ja tallennuksesta tulee lopulta liikaa, ja siksi nukkumme. Unen tarkoitus on alentaa ja poistaa joitain synaptisia mahdollisuuksia, jotka eivät ole välttämättömiä koko päivämme ajan. Sillä, mitä yksi piti viime helmikuun kolmantena tiistaina, ei ole merkitystä, mutta toisen nimensä tunteminen ei ole. Laaja LTP on otettu käyttöön muistamaan keskimmäinen nimensä, ja siksi tätä synaptista polkua ei unohdettaisi niin helposti, kun taas se, mitä yksi käytti sinä päivänä, sai niin vähän potensoitumista, että se voidaan unohtaa päivässä tai kahdessa. Paljon tehostamista tietystä aiheesta auttaisi helpottamaan tätä muistia, mikä tekisi siitä "tärkeämmän" aivokuoren silmissä, joten sitä ei unohdeta.
Mitä muuta voi olla mukana
Vuorokausirytmin alkavat tuntua vastaa tunne väsymystä. Kehomme alkaa luonnollisesti sulkeutua, sinä aikana, kun aurinko alkaa laskea horisonttiin. Tärkein kemikaali tälle tapahtumalle on melatoniini , joten näyttää luonnolliselta ihmetellä, onko melatoniinilla jonkin verran vaikutusta myös oppimiseen ja muistin muodostumiseen. Jokaisella nukkuvalla eläimellä on myös jonkin verran melatoniinipitoisuutta kehossa. Tutkimalla uneliaisuuden vaikutuksia kaloihin havaittiin, että mikä tahansa merkittävä määrä melatoniinia aiheuttaa "dramaattisen laskun" oppimisessa ja muistinmuodostuksessa.
Tämä tutkimus tehtiin yöllä kirkkaassa valossa melatoniinin luonnollisten määrien vapautumisen estämiseksi ja suoritettiin oppimiskäyttäytymistä. Kirjoittajat antoivat kalalle myös lääkkeen estämään melatoniinin vaikutukset ja tutkivat sitten niiden käyttäytymismalleja muistin muodostumiseen ja hakemiseen. Todettiin, että päivällä, jolloin melatoniinia annettiin keinotekoisesti, kalojen kyky oppia uutta materiaalia oli alimmillaan.
Koska yksi on hereillä pitkään, niin paljon ylimääräistä tehostamista on jo tapahtunut heräämispäivästä lähtien, ja yrittämällä pakottaa enemmän LTP: tä ei auteta mitään. Liian paljon ylimääräistä tietoa kelluu ympärillä, ja neuronit eivät pysty käsittelemään kaikkea ylimääräistä toimintaa. Lisäksi, kun yö alkaa soida, vuorokausirytmi alkaa vaikuttaa ja keho alkaa luonnollisesti vapauttaa melatoniinivarastoja. Tämä melatoniinipitoisuuden kasvu vähentää kykyä oppia ja helpottaa uusia muistoja. Melatoniinin kyky estää muistin muodostuminen on kuitenkin erittäin merkittävä. Melatoniini toimisi yhdessä LTD: n kanssa hitaiden heilahtelujen aikana unen aikana, jotta yksilöt eivät voimistaisi ei-toivottua tai tarpeetonta tietoa päivästä.
Onko uni ainoa asia, jolla on merkitystä tässä synaptisessa homeostaasihypoteesissa? Helmikuussa 2002 julkaistiin kaksi erillistä artikkelia reseptorien osallistumisesta synaptiseen homeostaasiin. Luun morfogeneettisten proteiinien, BMP: ien, havaittiin alun perin aiheuttavan erilaistumista luun muodostumisessa; ne on kuitenkin äskettäin havaittu välttämättömiksi synaptiselle säätelylle. Huomattiin, että kun tyypin BMP-reseptoreissa oli mutaatioita, jotka tunnetaan yleisemmin nimellä toiveajattelu tai lyhytnäköisyys, synaptisten halkeamien koot pienenivät merkittävästi, samoin kuin tutkittujen lajien synaptinen ulostulo.
Näiden solujen varastoimien ja vapauttamien välittäjäaineiden määrän havaittiin myös olevan erittäin puutteellinen, joten lisätutkimuksia tehtiin. Kun wit-reseptori aktivoituu, aktivoituu myös tietty proteiini, joka tunnetaan nimellä LIMK1.
Eaton ja Davis tutkivat myös solujen synaptisia jalanjälkiä. Synaptiset jalanjäljet ovat osoitus siitä, että synapsi oli kerran siellä, mutta ei enää sisällä aksonin päätä, ja siksi synaptiset jalanjäljet sijaitsevat dendriittien postsynaptisessa solussa. Mutatoiduissa wit-reseptoreissa synaptisten jalanjälkien määrää nostettiin melkein 50%, mikä osoittaa, että BMP-reseptori ja sen soluvastine, LIMK1-proteiini, vastaavat merkittävästi solun kasvusta.
Miksi mikä tahansa tästä on tärkeää ja mitä se tarkoittaa? Merkittäviä määriä LTP: tä vaaditaan, jos haluamme säilyttää jo muodostuneet muistot. Unen aikana hitaiden aaltojen värähtelyt aiheuttavat yleisen synaptisen masennuksen koko aivoissa, jossa vain vahvemmat hermosolupolut pidetään edellisen päivän LTP: stä. On kuitenkin toinen vaatimus, jos haluamme pitää hermosynapsit. Toiveellisen ajattelun reseptorin on myös oltava aktiivinen synapsien säilyttämiseksi. Jos äskettäin muodostunut synapsi on seurausta jonkin verran potentiaatiosta päivästä, niin oletettavasti tällä synapsiilla ei olisi ollut aikaa muodostaa älykkäitä reittejä solusta. Ilman toiveajattelun aktivointia synapsit ovat paljon alttiimpia tuhoutumiselle ja todennäköisesti poistuisivat, samoin hyvin voimakkaasti potentoituneet reitit pidettäisiin paljon todennäköisemmin, koska BMP-aktivaatio olisi todennäköisesti yleistä.
Endokannabinoidit
Vuonna 2004 tehty tutkimus on osoittanut, että endokannabinoidien vapautuminen postsynaptisesta hermosolusta voi estää presynaptisen hermosolun aktivaation. Tyypin 1 kannabinoidireseptorit (CB1R: t) ovat presynaptisen neuronin reseptorit, jotka ovat vastuussa tästä vaikutuksesta. Spesifisen ligandin uskotaan olevan 2-arakidonyyliglyseroli tai 2-AG. Tämä on havaittu pääasiassa GABAergisissa synapseissa ja sitä on siten kutsuttu pitkäaikaiseksi masennukseksi (I-LTD). Tämän vaikutuksen on todettu olevan erittäin paikallinen ja tarkka, mikä tarkoittaa, että kannabinoidit eivät diffundoidu kauas suunnitellusta kohteestaan. Tämä estävän hermovälittäjäaineen esto asettaa proksimaaliset eksitaattorisynapsit tulevaa LTP-induktiota varten ja on siten luonteeltaan metaplastinen.
Neuronaalinen sopeutumismekanismi
On ehdotettu uutta mekanismia, joka koskee neuronin luontaista herkkyyttä. Se kvantifioidaan hyperpolarisaation koon mukaan mV, koska K + -kanavat avautuvat uudelleen toimintapotentiaalin aikana. Kaikenlaisen oppimistehtävän, etenkin klassisen tai operantin hoitotehtävän jälkeen, K + -hyperpolarisaation amplitudi tai "hyperpolarisaation jälkeen (AHP)" pienenee huomattavasti. Ajan myötä tämä AHP palaa normaalille tasolle. Tämä normalisointi ei korreloi muistin menetyksen kanssa, vaan sen sijaan oppimispotentiaalin menetys.
