MSH4 - MSH4
MutS proteini homologu 4 a, proteinin insanlarda tarafından kodlandığını MSH4 geni .
fonksiyon
MSH4 ve MSH5 proteinleri, maya ve insanlarda hetero-oligomerik bir yapı (heterodimer) oluşturur. Mayada Saccharomyces cerevisiae MSH4 ve MSH5, mayoz sırasında homolog kromozomlar arasındaki geçişleri kolaylaştırmak için spesifik olarak hareket eder . MSH4/MSH5 kompleksi, çift Holliday bağlantılarını bağlar ve stabilize eder ve bunların çapraz ürünlere dönüşmesini sağlar . S. cerevisiae'nin bir MSH4 hipomorfik (kısmen işlevsel) mutantı, çaprazlama sayılarında genom çapında %30'luk bir azalma ve değişmeyen kromozomlu çok sayıda mayoz gösterdi. Yine de bu mutant, değişmeyen kromozomların ayrılmasının verimli bir şekilde meydana geldiğini düşündüren spor canlılık modellerine yol açtı. Bu nedenle, S. cerevisiae'de , uygun ayrım görünüşe göre tamamen homolog çiftler arasındaki geçişlere bağlı değildir.
Onu-14 solucan gen Caenorhabditis elegans bir kodlayan orthologunu ait MSH4 . Sırasında geçitler oluşumu C. elegans mayoz gerektirir onu-14 (MSH4) geni. Him-14(MSH-4) fonksiyonunun kaybı, çapraz geçişi ciddi şekilde azaltır, bu da homologlar arasında chiasmata olmamasına ve bunun sonucunda yanlış ayrılmaya neden olur. Bu nedenle, C. elegans'ta segregasyon görünüşte homolog çiftler arasındaki çaprazlamalara bağlıdır. Him-14(MSH4) , mayoz bölünmenin pakiten aşamasında işlev görür , bu da homolog kromozomların önceki eşleşme ve sinaps aşamalarını oluşturmak için gerekli olmadığını gösterir.
Pirincin bir MSH4 mutantında, sinaptonemal kompleksin normal olarak kurulmasına rağmen, kiazma frekansı vahşi tip frekansın yaklaşık %10'una önemli ölçüde düşürülmüştür. MSH4'ün , pirinç mayozu sırasında çapraz geçişlerin çoğunu desteklemek için MSH5 ile etkileşime girmesi muhtemeldir .
Genel olarak, MSH4'ün mayoz bölünme sırasında bazı DNA çift zincir kırıklarının rekombinasyonel onarımını çaprazlama olmayan seçenekten ziyade çaprazlama seçeneğine yönlendirmek için hareket ettiği görülmektedir (bkz. Homolog rekombinasyon ).
Etkileşimler
MSH4'ün MLH1 , MSH5 ve MLH3 ile etkileşime girdiği gösterilmiştir .
Referanslar
daha fazla okuma
- Her C, Zhao N, Wu X, Tompkins JD (2007). "MutS homologları hMSH4 ve hMSH5: insanlarda çeşitli fonksiyonel etkiler". Biyobilimde Sınırlar . 12 : 905–11. doi : 10.2741/2112 . PMID 17127347 .
- Winand NJ, Panzer JA, Kolodner RD (Ekim 1998). "Klonlama ve Saccharomyces cerevisiae MSH5 geninin insan ve Caenorhabditis elegans homologlarının karakterizasyonu". genomik . 53 (1): 69-80. doi : 10.1006/geno.1998.5447 . PMID 9787078 .
- Bocker T, Barusevicius A, Snowden T, Rasio D, Guerrette S, Robbins D, Schmidt C, Burczak J, Croce CM, Copeland T, Kovatich AJ, Fishel R (Şubat 1999). "hMSH5: hMSH4 ile yeni bir heterodimer oluşturan ve spermatogenez sırasında ifade edilen bir insan MutS homologu". Kanser Araştırması . 59 (4): 816–22. PMID 10029069 .
- Kneitz B, Cohen PE, Avdievich E, Zhu L, Kane MF, Hou H, Kolodner RD, Kucherlapati R, Pollard JW, Edelmann W (Mayıs 2000). "Erkek ve dişi farelerde mayoz bölünme sırasında kromozom eşleşmesi için mayotik kromozomlara MutS homolog 4 lokalizasyonu gereklidir" . Genler ve Gelişim . 14 (9): 1085–97. PMC 316572 . PMID 10809667 .
- Santucci-Darmanin S, Walpita D, Lespinasse F, Desnuelle C, Ashley T, Paquis-Flucklinger V (Ağustos 2000). "MSH4, memeli mayozu sırasında MLH1 ile birlikte hareket eder". FASEB Dergisi . 14 (11): 1539–47. doi : 10.1096/fj.14.11.1539 . PMID 10928988 .
- Räschle M, Dufner P, Marra G, Jiricny J (Haziran 2002). "İnsan MutLalpha uyumsuzluk onarım faktörünün hMLH1 ve hPMS2 alt birimleri içindeki mutasyonlar, ATPase aktivitesini etkiler, ancak hMutSalpha ile etkileşim yeteneğini etkilemez" . Biyolojik Kimya Dergisi . 277 (24): 21810–20. doi : 10.1074/jbc.M108787200 . PMID 11948175 .
- Moens PB, Kolas NK, Tarsounas M, Marcon E, Cohen PE, Spyropoulos B (Nisan 2002). "Farede mayozda rekombinasyon ile ilgili proteinlerin zaman süreci ve kromozomal lokalizasyonu, karşılıklı rekombinasyon olmaksızın erken DNA-DNA etkileşimlerini çözebilen modellerle uyumludur". Hücre Bilimi Dergisi . 115 (Pt 8): 1611–22. PMID 11950880 .
- Santucci-Darmanin S, Neyton S, Lespinasse F, Saunières A, Gaudray P, Paquis-Flucklinger V (Tem 2002). "DNA uyuşmazlığı-onarım MLH3 proteini, mayotik hücrelerde MSH4 ile etkileşime girer ve memeli mayotik rekombinasyonunda bu MutL homologunun rolünü destekler". İnsan Moleküler Genetiği . 11 (15): 1697-706. CiteSeerX 10.1.1.586.4478 . doi : 10.1093/hmg/11.15.1697 . PMID 12095912 .
- Her C, Wu X, Griswold MD, Zhou F (Şubat 2003). "İnsan MutS homologu MSH4, von Hippel-Lindau tümör baskılayıcı bağlayıcı protein 1 ile fiziksel olarak etkileşime girer". Kanser Araştırması . 63 (4): 865–72. PMID 12591739 .
- Snowden T, Acharya S, Butz C, Berardini M, Fishel R (Ağustos 2004). "hMSH4-hMSH5, Holliday Kavşaklarını tanır ve homolog kromozomları kucaklayan mayoz bölünmeye özgü kayan bir kelepçe oluşturur" . Moleküler Hücre . 15 (3): 437-51. doi : 10.1016/j.molcel.2004.06.040 . PMID 15304223 .
- Yi W, Wu X, Lee TH, Doggett NA, Her C (Tem 2005). "MutS homolog hMSH5'in iki varyantı: insanlarda yaygınlık ve protein etkileşimi üzerindeki etkiler". Biyokimyasal ve Biyofiziksel Araştırma İletişimi . 332 (2): 524–32. doi : 10.1016/j.bbrc.2005.04.154 . PMID 15907804 .
- Lee TH, Yi W, Griswold MD, Zhu F, Her C (Ocak 2006). "hMSH4-hMSH5 heterocomplex oluşumu, sonraki GPS2 alımı için bir ön koşuldur". DNA Onarımı . 5 (1): 32–42. doi : 10.1016/j.dnarep.2005.07.004 . PMID 16122992 .
- Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (Ekim 2005). "İnsan protein-protein etkileşim ağının proteom ölçekli haritasına doğru". Doğa . 437 (7062): 1173-8. doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .
- Neyton S, Lespinasse F, Lahaye F, Staccini P, Paquis-Flucklinger V, Santucci-Darmanin S (Ekim 2007). "hMSH5 ile CRM1 bağımlı nükleer ihracat ve dimerizasyon hMSH4 hücre içi lokalizasyonunun düzenlenmesine katkıda bulunur". Deneysel Hücre Araştırması . 313 (17): 3680-93. doi : 10.1016/j.yexcr.2007.08.010 . PMID 17869244 .
