MSH4 - MSH4
MutS protein homolog 4 je protein, který u lidí je kódován MSH4 genem .
Funkce
Proteiny MSH4 a MSH5 tvoří v kvasinkách a u lidí hetero-oligomerní strukturu (heterodimer). V kvasinkách Saccharomyces cerevisiae MSH4 a MSH5 působí specificky k usnadnění křížení mezi homologními chromozomy během meiózy . Komplex MSH4 / MSH5 váže a stabilizuje dvojná spojení Holliday a podporuje jejich rozlišení na produkty crossover . MSH4 hypomorphic (částečně funkční) mutant S. cerevisiae ukázalo 30% genomu široký snížení v počtu výhybky, a velký počet meioses se non výměnných chromozomů. Nicméně tento mutant vedl ke vzniku životaschopných spór, což naznačuje, že k segregaci neměnných chromozomů došlo efektivně. U S. cerevisiae tedy správná segregace zjevně nezávisí zcela na křížení mezi homologními páry.
Ho-14 genů pomocí šnekového elegans Caenorhabditis kóduje ortholog z MSH4 . Tvorba přechodů během meiózy C. elegans vyžaduje gen him-14 (MSH4) . Ztráta funkce him-14 (MSH-4) výrazně snižuje přechod, což má za následek nedostatek chiasmat mezi homology a následnou missegregaci. U C. elegans tedy segregace zjevně závisí na křížení mezi homologními páry. Him-14 (MSH4) funguje během pachytenového stadia meiózy, což naznačuje, že není nutné pro stanovení předchozích stadií párování a synapse homologních chromozomů.
U mutanta rýže MSH4 byla frekvence chiasmat dramaticky snížena na přibližně 10% frekvence divokého typu, ačkoli byl normálně nainstalován synaptonemální komplex. Je pravděpodobné, že MSH4 interaguje s MSH5 za účelem podpory většiny přechodů během meiózy rýže.
Obecně se zdá, že MSH4 působí během meiózy, aby namířil rekombinační opravu některých zlomů dvouřetězcových DNA spíše na možnost křížení než na možnost křížení (viz Homologní rekombinace ).
Interakce
Bylo prokázáno , že MSH4 interaguje s MLH1 , MSH5 a MLH3 .
Reference
Další čtení
- Její C, Zhao N, Wu X, Tompkins JD (2007). "MutS homology hMSH4 a hMSH5: různé funkční implikace u lidí". Hranice v biologických vědách . 12 : 905–11. doi : 10,2741 / 2112 . PMID 17127347 .
- Winand NJ, Panzer JA, Kolodner RD (říjen 1998). "Klonování a charakterizace lidských a Caenorhabditis elegans homologů genu Saccharomyces cerevisiae MSH5". Genomika . 53 (1): 69–80. doi : 10,1006 / geno.1998.5447 . PMID 9787078 .
- Bocker T, Barusevicius A, Snowden T, Rasio D, Guerrette S, Robbins D, Schmidt C, Burczak J, Croce CM, Copeland T, Kovatich AJ, Fishel R (únor 1999). „hMSH5: lidský homolog MutS, který tvoří nový heterodimer s hMSH4 a je exprimován během spermatogeneze“. Výzkum rakoviny . 59 (4): 816–22. PMID 10029069 .
- Kneitz B, Cohen PE, Avdievich E, Zhu L, Kane MF, Hou H, Kolodner RD, Kucherlapati R, Pollard JW, Edelmann W (květen 2000). „Pro párování chromozomů během meiózy u samců a samic myší je nutná lokalizace MutS homologu 4 na meiotické chromozomy . “ Geny a vývoj . 14 (9): 1085–97. PMC 316572 . PMID 10809667 .
- Santucci-Darmanin S, Walpita D, Lespinasse F, Desnuelle C, Ashley T, Paquis-Flucklinger V (srpen 2000). „MSH4 působí ve spojení s MLH1 během savčí meiózy“. FASEB Journal . 14 (11): 1539–47. doi : 10.1096 / fj.14.11.1539 . PMID 10928988 .
- Räschle M, Dufner P, Marra G, Jiricny J (červen 2002). „Mutace v rámci hMLH1 a hPMS2 podjednotek MutLalpha nesoulad opravy faktoru lidského ovlivňují jeho aktivitu ATPázy, ale ne jeho schopnost interagovat s hMutSalpha“ . The Journal of Biological Chemistry . 277 (24): 21810–20. doi : 10,1074 / jbc.M108787200 . PMID 11948175 .
- Moens PB, Kolas NK, Tarsounas M, Marcon E, Cohen PE, Spyropoulos B (duben 2002). „Časový průběh a chromozomální lokalizace proteinů souvisejících s rekombinací při meióze u myší jsou kompatibilní s modely, které mohou vyřešit časné interakce DNA-DNA bez vzájemné rekombinace.“ Journal of Cell Science . 115 (Pt 8): 1611–22. PMID 11950880 .
- Santucci-Darmanin S, Neyton S, Lespinasse F, Saunières A, Gaudray P, Paquis-Flucklinger V (červenec 2002). „Protein MLH3 pro opravu nesouladu DNA interaguje s MSH4 v meiotických buňkách, což podporuje roli tohoto homologu MutL v meiotické rekombinaci savců“. Lidská molekulární genetika . 11 (15): 1697–706. CiteSeerX 10.1.1.586.4478 . doi : 10,1093 / hmg / 11,15,1697 . PMID 12095912 .
- Her C, Wu X, Griswold MD, Zhou F (únor 2003). „Homolog lidského MutS MSH4 fyzicky interaguje s von Hippel-Lindau proteinem potlačujícím vazbu na nádor 1“. Výzkum rakoviny . 63 (4): 865–72. PMID 12591739 .
- Snowden T, Acharya S, Butz C, Berardini M, Fishel R (srpen 2004). „hMSH4-hMSH5 rozpoznává spojení Holliday a tvoří posuvnou svorku specifickou pro meiózu, která zahrnuje homologní chromozomy“ . Molekulární buňka . 15 (3): 437–51. doi : 10,1016 / j.molcel.2004.06.040 . PMID 15304223 .
- Yi W, Wu X, Lee TH, Doggett NA, Her C (červenec 2005). "Dvě varianty MutS homologu hMSH5: prevalence u lidí a účinky na proteinovou interakci". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu . 332 (2): 524–32. doi : 10.1016 / j.bbrc.2005.04.154 . PMID 15907804 .
- Lee TH, Yi W, MD Griswold, Zhu F, Her C (leden 2006). „Tvorba hMSH4-hMSH5 heterocomplexu je předpokladem pro následný nábor GPS2“. Oprava DNA . 5 (1): 32–42. doi : 10.1016 / j.dnarep.2005.07.004 . PMID 16122992 .
- Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (říjen 2005). "Směrem k mapě proteomové sítě lidské interakce mezi proteiny a proteiny". Příroda . 437 (7062): 1173–8. doi : 10.1038 / nature04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .
- Neyton S, Lespinasse F, Lahaye F, Staccini P, Paquis-Flucklinger V, Santucci-Darmanin S (říjen 2007). „CRM1-dependentní jaderný export a dimerizace s hMSH5 přispívají k regulaci subcelulární lokalizace hMSH4“. Experimentální výzkum buněk . 313 (17): 3680–93. doi : 10.1016 / j.yexcr.2007.08.010 . PMID 17869244 .
