Kodein - Codeine
 | |
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Uttale | / K oʊ d jeg n / |
| Andre navn | 3-metylmorfin |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a682065 |
| graviditet kategori |
|
| Addiction ansvar |
Høy |
| Veier administrasjon |
Ved munn , rektal , subkutan injeksjon , intramuskulær injeksjon |
| ATC -kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Farmakokinetiske data | |
| Biotilgjengelighet | Muntlig: ~ 90% |
| Metabolisme | Lever : CYP2D6 (til morfin ), CYP3A4 (til norcodeine ), UGT2B7 (til 3- og 6- glukuronider av kodein, norcodein og morfin) |
| Metabolitter | • Morfin • Norcodeine • Andre (f.eks. Konjugater ) |
| Handlingens begynnelse | 15–30 minutter |
| Eliminering halveringstid | 2,5–3 timer |
| Handlingens varighet | 4–6 timer |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS -nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.000.882 
|
| Kjemiske og fysiske data | |
| Formel | C 18 H 21 N O 3 |
| Molar masse | 299.370 g · mol −1 |
| 3D -modell ( JSmol ) | |
| |
| |
  (hva er dette?) (bekreft)
| |
Kodein er et opiat og prodrug av morfin som brukes til å behandle smerter , hoste og diaré . Det finnes naturlig i saften til opiumsvalmuen , Papaver somniferum . Det brukes vanligvis til å behandle milde til moderate grader av smerte. Større fordeler kan oppstå når de kombineres med paracetamol (acetaminophen) eller et ikke-steroidalt antiinflammatorisk legemiddel (NSAID) som aspirin eller ibuprofen . Bevis støtter ikke bruken av det for akutt hostehemming hos barn eller voksne. I Europa anbefales det ikke som hostemedisin hos de under 12 år. Det tas vanligvis gjennom munnen. Det begynner vanligvis å fungere etter en halv time, med maksimal effekt på to timer. Effekten varer i omtrent fire til seks timer. Kodein viser lignende misbrukspotensial som andre opioidmedisiner.
Vanlige bivirkninger inkluderer oppkast , forstoppelse , kløe , svimmelhet og døsighet . Alvorlige bivirkninger kan inkludere pustevansker og avhengighet. Om det er trygt å bruke det under graviditet, er uklart. Vær forsiktig under amming , da det kan føre til opiat toksisitet hos babyen. Bruken fra 2016 anbefales ikke til barn. Kodein virker etter at leveren brytes ned til morfin ; hvor raskt dette skjer avhenger av en persons genetikk .
Codeine ble oppdaget i 1832 av Pierre Jean Robiquet . I 2013 ble det produsert om lag 361 000 kg kodein mens 249 000 kg ble brukt, noe som gjorde det til det vanligste opiatet. Det er på Verdens helseorganisasjons liste over essensielle medisiner . Kodein forekommer naturlig og utgjør omtrent 2% av opium .
Medisinske bruksområder
Smerte
Kodein brukes til å behandle mild til moderat smerte. Det brukes ofte til å behandle postkirurgiske tannsmerter.
Svake bevis indikerer at det er nyttig i kreftsmerter , men det kan ha økte bivirkninger, spesielt forstoppelse, sammenlignet med andre opioider. Den American Academy of Pediatrics anbefaler ikke bruk hos barn på grunn av bivirkninger. FDA oppgir alder under 12 år som en kontraindikasjon for bruk.
Hoste
Kodein brukes til å lindre hoste . Bevis støtter ikke bruken av det for akutt hostehemming hos barn. I Europa anbefales det ikke som hostemedisin hos de under 12 år. Noen foreløpige bevis viser at det kan redusere kronisk hoste hos voksne.
Diaré
Det brukes til å behandle diaré og diaré-dominerende irritabel tarmsyndrom , selv om loperamid (som er tilgjengelig uten resept for mildere diaré), difenoksylat , paregorisk eller laudanum oftere brukes til å behandle alvorlig diaré.
Formuleringer
Codeine markedsføres både som et enkelt ingrediens og i kombinasjonspreparater med paracetamol (som co-codamol : f.eks. Merkene Paracod, Panadeine og Tylenol-with-codeine-serien, inkludert Tylenol 3 og 1, 2 og 4); med aspirin (som co-codaprin ); eller med ibuprofen (som Nurofen Plus ). Disse kombinasjoner gir større smertelindring enn noen av midlene alene (medikament synergi ).
Kodein blir også ofte markedsført i produkter som inneholder kodein med andre smertestillende eller muskelavslappende midler, samt kodein blandet med fenacetin (Emprazil med kodein nr. 1, 2, 3, 4 og 5), naproxen , indometacin , diklofenak og andre , så vel som mer komplekse blandinger, inkludert blandinger som aspirin + paracetamol + kodein ± koffein ± antihistaminer og andre midler, slik som de som er nevnt ovenfor.
Kodein-bare produkter kan fås på resept som en tablett for frigivelse. Kodein markedsføres også i hostesirup med null til et halvt dusin andre aktive ingredienser, og en linctus ( f.eks. Paveral) for alle bruksområdene som kodein er angitt for.
Injiserbar kodein er kun tilgjengelig for subkutan eller intramuskulær injeksjon; intravenøs injeksjon er kontraindisert, da dette kan resultere i ikke-immun degranulering av mastceller og resulterende anafylaktoid reaksjon. Kodeinsuppositorier markedsføres også i noen land.
Bivirkninger
Vanlige bivirkninger forbundet med bruk av kodein inkluderer døsighet og forstoppelse . Mindre vanlige er kløe , kvalme , oppkast , munntørrhet , miose , ortostatisk hypotensjon , urinretensjon , eufori og dysfori . Sjeldne bivirkninger inkluderer anafylaksi , anfall , akutt pankreatitt og respirasjonsdepresjon . Som med alle opiater kan langtidseffekter variere, men kan inkludere redusert libido, apati og hukommelsestap. Noen mennesker kan ha allergiske reaksjoner på kodein, for eksempel hevelse i hud og utslett.
Toleranse mot mange av effektene av kodein, inkludert dets terapeutiske effekter, utvikler seg ved langvarig bruk. Dette skjer med forskjellige hastigheter for forskjellige effekter, med toleranse for de forstoppelsesfremkallende effektene som utvikler seg spesielt sakte for eksempel.
En potensielt alvorlig bivirkning, som med andre opioider, er respirasjonsdepresjon . Denne depresjonen er doserelatert og er en mekanisme for de potensielt dødelige konsekvensene av overdosering. Ettersom kodein metaboliseres til morfin, kan morfin passeres gjennom morsmelk i potensielt dødelige mengder, noe som kan føre til en deprimering av respirasjonen til en baby som ammes. I august 2012 utstedte USAs føderale legemiddeladministrasjon en advarsel om dødsfall hos barn under 6 år etter inntak av "normale" doser paracetamol med kodein etter tonsillektomi; denne advarselen ble oppgradert til en svart boks -advarsel i februar 2013.
Noen pasienter er svært effektive omformere av kodein til dets aktive form, morfin, noe som resulterer i dødelige blodnivåer. FDA anbefaler for tiden svært forsiktig bruk av kodein hos unge pasienter med tonsillektomi; legemidlet bør brukes i den laveste mengden som kan kontrollere smerten, "etter behov" og ikke "døgnet rundt", og øyeblikkelig legehjelp er nødvendig hvis brukeren reagerer negativt.
Tilbaketrekking og avhengighet
Som med andre opiater kan kronisk bruk av kodein forårsake fysisk avhengighet . Når fysisk avhengighet har utviklet seg, vil alvorlige abstinenssymptomer oppstå hvis en person plutselig stopper medisinen. Uttakssymptomer inkluderer narkotikasug, rennende nese, gjesping, svette, søvnløshet, svakhet, magekramper, kvalme, oppkast, diaré, muskelspasmer, frysninger, irritabilitet og smerter. Disse bivirkningene forekommer også i kombinasjoner med acetaminophen/aspirin, men i mindre grad. For å minimere abstinenssymptomer, bør langtidsbrukere gradvis redusere kodinmedisinen under tilsyn av helsepersonell.
Det er heller ingen bevis som indikerer at CYP2D6 -inhibering er nyttig for behandling av kodeinavhengighet, selv om metabolismen av kodein til morfin (og dermed videre metabolisme til glukuronidmorfinkonjugater) har en effekt på misbrukspotensialet til kodein. Imidlertid har CYP2D6 vært implisert i toksisitet og død av nyfødte når kodein administreres til ammende mødre, spesielt de med økt enzymaktivitet ("ultra-raske" metaboliserere).
Farmakologi
Farmakodynamikk
| Sammensatt | Affiniteter ( K i ) | Forhold | Ref | ||
|---|---|---|---|---|---|
| MOR | DOR | KOR | MOR: DOR: KOR | ||
| Kodein | 79 nM | > 1000 nM | > 1000 nM | ND | |
| Morfin | 1,8 nM | 90 nM | 317 nM | 1:50: 176 | |
| Sammensatt | Rute | Dose |
|---|---|---|
| Kodein | PO | 200 mg |
| Hydrokodon | PO | 20–30 mg |
| Hydromorfon | PO | 7,5 mg |
| Hydromorfon | IV | 1,5 mg |
| Morfin | PO | 30 mg |
| Morfin | IV | 10 mg |
| Oksykodon | PO | 20 mg |
| Oksykodon | IV | 10 mg |
| Oksymorfon | PO | 10 mg |
| Oksymorfon | IV | 1 mg |
Kodein er et opioid . Det er en selektiv agonist for μ-opioidreseptoren (MOR). Kodein i seg selv har en relativt svak affinitet til MOR. I stedet for å virke direkte på MOR, fungerer kodein som et prodrug av dets viktigste aktive metabolitter morfin og kodein-6-glukuronid , som er langt mer potente MOR-agonister i sammenligning.
Kodein er funnet som en endogen forbindelse, sammen med morfin, i hjernen til ikke -menneskelige primater med depolariserte nevroner, noe som indikerer at kodein kan fungere som en nevrotransmitter eller nevromodulator i sentralnervesystemet. Som morfin forårsaker kodein TLR4 -signalering som forårsaker allodyni og hyperalgesi . Det trenger ikke å konverteres til morfin for å øke smertefølsomheten.
Virkningsmekanismen
Kodein er et opioid og en agonist for mu opioidreseptoren. Det virker på sentralnervesystemet for å ha en smertestillende effekt. Det metaboliseres i leveren for å produsere morfin som er ti ganger sterkere mot mu -reseptoren. Opioidreseptorer er G-proteinkoblede reseptorer som positivt og negativt regulerer synaptisk overføring gjennom nedstrøms signalering. Binding av kodein eller morfin til mu opioidreseptoren resulterer i hyperpolarisering av nevronet som fører til inhibering av frigjøring av nociceptive nevrotransmittere som forårsaker en smertestillende effekt og økt smertetoleranse på grunn av redusert neuronal eksitabilitet.
Farmakokinetikk
Omdannelsen av kodein til morfin skjer i leveren og katalyseres av cytokrom P450 -enzymet CYP2D6 . CYP3A4 produserer norcodeine og UGT2B7 konjugater codeine, norcodeine og morfin til de tilsvarende 3- og 6- glukuronidene. Srinivasan, Wielbo og Tebbett spekulerer i at kodein-6-glukuronid er ansvarlig for en stor prosentandel av smertelindringen av kodein, og derfor bør disse pasientene oppleve noe smertestillende. Mange av bivirkningene vil fortsatt oppleves hos dårlige metaboliserere. Motsatt er 0,5-2% av befolkningen "omfattende metaboliserere"; flere kopier av genet for 2D6 produserer høye nivåer av CYP2D6 og vil metabolisere medisiner gjennom den veien raskere enn andre.
Noen medisiner er CYP2D6 -hemmere og reduserer eller til og med fullstendig blokkerer konvertering av kodein til morfin. Den mest kjente av disse er to av de selektive serotoninopptakshemmerne , paroksetin (Paxil) og fluoksetin (Prozac) samt antihistamin difenhydramin (Benadryl), og antidepressiva bupropion (Wellbutrin, også kjent som Zyban). Andre legemidler, som rifampicin og deksametason , induserer CYP450 -isozymer og øker dermed konverteringsfrekvensen.
CYP2D6 omdanner kodein til morfin, som deretter gjennomgår glukuronidering. Livstruende rus, inkludert respirasjonsdepresjon som krever intubasjon, kan utvikle seg i løpet av noen dager hos pasienter som har flere funksjonelle alleler av CYP2D6, noe som resulterer i ekstremt rask metabolisme av opioider som kodein til morfin.
Studier av kodeins smertestillende effekt stemmer overens med ideen om at metabolisme av CYP2D6 til morfin er viktig, men noen studier viser ingen store forskjeller mellom de som er dårlige metaboliserere og omfattende metaboliserere. Bevis som støtter hypotesen om at ultrarapid metabolizers kan få større analgesi fra kodein på grunn av økt morfindannelse, er begrenset til case -rapporter.
På grunn av økt metabolisme av kodein til morfin, har ultrarapid metaboliserere (de som har mer enn 2 funksjonelle kopier av CYP2D6 -allelet) økt risiko for bivirkninger knyttet til morfin toksisitet. Retningslinjer utgitt av Clinical Pharmacogenomics Implementation Consortium (CPIC) fraråder administrering av kodein til ultrarapid metabolizers, der denne genetiske informasjonen er tilgjengelig. CPIC foreslår også at kodeinbruk unngås hos dårlige metaboliserere, på grunn av mangel på effekt i denne gruppen.
Kodein og dets salter absorberes lett fra mage -tarmkanalen og inntak av kodeinfosfat gir maksimale plasmakonsentrasjoner på omtrent en time. Plasmahalveringstid er mellom 3 og 4 timer og oral/intramuskulær analgetisk potensforhold er omtrent 1: 1,5. Det vanligste konverteringsforholdet, gitt på equianalgesia -diagrammer som brukes i USA, Canada, Storbritannia, Irland, EU, Russland og andre steder som 130 mg IM tilsvarer 200 mg PO - som begge tilsvarer 10 mg av morfinsulfat IV og 60 mg morfinsulfat PO. Salt: freebase -forholdet mellom saltene til begge legemidlene i bruk er omtrent likeverdige, og utgjør vanligvis ingen klinisk forskjell.
Kodein metaboliseres ved O- og N-demetylering i leveren til morfin og norkodein. Hydrokodon er også en metabolitt av kodein hos mennesker. Kodein og dets metabolitter skilles ut nesten helt av nyrene, hovedsakelig som konjugater med glukuronsyre.
De aktive metabolittene til kodein, særlig morfin, utøver virkningen ved å binde seg til og aktivere μ-opioidreseptoren .
Kjemi
Forholdet til andre opioider
Kodein har tidligere blitt brukt som utgangsmateriale og prototype av en stor klasse med hovedsakelig milde til moderat sterke opioider; slik som hydrokodon (1920 i Tyskland), oksykodon (1916 i Tyskland), dihydrocodein (1908 i Tyskland) og dets derivater som nikokodein (1956 i Østerrike). Men disse opioider er ikke lenger er syntetisert fra kodein og er vanligvis syntetisert fra andre opium -alkaloider; spesielt thebaine . Andre serier av kodeinderivater inkluderer isokodein og dets derivater, som ble utviklet i Tyskland fra rundt 1920. Generelt har de forskjellige klassene morfinderivater som ketoner, semisyntetiske midler som dihydromorfin , halogenmorfider, estere, etere og andre kodein, dihydrocodeine, og isocodeine analoger. Kodein ester acetylcodeine er en vanlig urenhet i aktiv gate heroin som noen kodein har en tendens til å oppløse med morfin når den er trukket ut fra opium i underjordiske heroin og morfin basis laboratorier.
Som et smertestillende middel sammenligner kodein seg svakt med andre opiater . Relatert til kodein på andre måter er kodoksim , thebacon , kodein -N -oksid (genokodein), relatert til nitrogenmorfinderivater som kodeinmetobromid, og heterokodein , som er et stoff seks ganger sterkere enn morfin og 72 ganger sterkere enn kodein på grunn til en liten omarrangering av molekylet, dvs. flytte metylgruppen fra 3 til 6 -stillingen på morfin -karbonskjelettet.
Legemidler som ligner på kodein i effekter på grunn av et nært strukturelt forhold, er variasjoner på metylgruppene i 3 -stillingen, inkludert etylmorfin, også kjent som kodetylin (Dionin) og benzylmorfin (Peronine). Selv om den ikke har noen narkotiske effekter, skiller den viktige opioidforløperen thebaine seg bare fra kodein i struktur. Pseudokodein og noen andre lignende alkaloider som ikke brukes i medisin, finnes også i spormengder i opium.
Historie
Kodein, eller 3-metylmorfin, er et alkaloid som finnes i opiumvalmuen , Papaver somniferum var. album , en plante i familien Papaveraceae . Opiumvalmue har blitt dyrket og brukt gjennom menneskets historie for en rekke medisinske (smertestillende, anti-tussive og anti-diaré ) og hypnotiske egenskaper knyttet til mangfoldet av dets aktive komponenter, som inkluderer morfin, kodein og papaverin .
Kodein finnes i konsentrasjoner på 1% til 3% i opium fremstilt med latexmetoden fra umodne belger av Papaver somniferum . Navnet codeine er avledet fra det antikke greske κώδεια ( kṓdeia , " valmuehode "). Den relative andelen av kodein til morfin, det vanligste opiumalkaloidet med 4% til 23%, har en tendens til å være noe høyere i valmuehalmmetoden for fremstilling av opiumalkaloider.
Frem til begynnelsen av det 19. århundre, ble rå opium brukt i ulike forberedelser kjent som prisverdig (se Thomas De Quincey 's Confessions av en engelsk Opium-Eater , 1821) og paregoric eliksirer , et antall som var populære i England siden begynnelsen av 1700 -tallet; det opprinnelige preparatet ser ut til å ha blitt utarbeidet i Leiden , Nederland rundt 1715 av en kjemiker ved navn Lemort; i 1721 nevner London Pharmacopoeia en Elixir Asthmaticum, erstattet av begrepet Elixir Paregoricum ("smertesøster") i 1746.
Den progressive isolasjonen av opiums flere aktive komponenter åpnet veien for forbedret selektivitet og sikkerhet for den opiaterbaserte farmakopéen.
Morfin hadde allerede blitt isolert i Tyskland av Friedrich Sertürner i 1804. Kodein ble først isolert i 1832 i Frankrike av Pierre Robiquet , allerede kjent for oppdagelsen av alizarin , det mest utbredte røde fargestoffet, mens han jobbet med raffinerte prosesser for ekstraksjon av morfin. Robiquet får også æren for å ha oppdaget koffein uavhengig av Pelletier, Caventou og Runge.
Kodein er det mest brukte opiatet i verden, og er et av de mest brukte legemidlene totalt sett i henhold til mange rapporter fra organisasjoner, inkludert Verdens helseorganisasjon og dets Forbundsorganisasjon .
Selv om kodein kan utvinnes direkte fra opium, den opprinnelige kilden, syntetiseres mest kodein fra det mye mer forekommende morfin gjennom prosessen med metylering , gjennom en prosess som først ble fullført på slutten av 1900-tallet av Robert C. Corcoran og Junning Ma.
Mange kodeinsalter har blitt tilberedt siden stoffet ble oppdaget. De mest brukte er hydroklorid (freebase -konverteringsforhold 0,805), fosfat (0,736), sulfat (0,859) og sitrat (0,842). Andre inkluderer et salicylat NSAID , kodein salicylat (0,686), et bromid ( kodein metylbromid , 0,759), og minst fem kodeinbaserte barbiturater , den phenylethylbarbiturate (0,56), cyclohexenylethylbarbiturate (0,559), cyclopentenylallylbarbiturate (0,561), diallylbarbiturate (0,561) og dietylbarbiturat (0,619). Sistnevnte ble introdusert som Codeonal i 1912, indikert for smerter med nervøsitet. Kodeinmetylbromid regnes også som et eget stoff for forskjellige formål.
Kodein og morfin, så vel som opium, ble brukt i et forsøk på å behandle diabetes på 1880 -tallet og deretter, så sent som på 1950 -tallet.
Samfunn og kultur
Navn
Det selges ofte som et salt i form av enten kodeinsulfat eller kodeinfosfat i USA, Storbritannia og Australia. Kodeinhydroklorid er mer vanlig over hele verden, og citrat, hydrojodid, hydrobromid, tartrat og andre salter er også sett. Det kjemiske navnet på kodein er morfinin-6-ol, 7,8-didehydro-4,5-epoksy-3-metoksy-17-metyl-, (5α, 6α)-
Fritidsbruk
En heroin (diamorfin) eller en annen opiat / opioidavhengig kan bruke kodein for å avverge effekten av tilbaketrekning i perioder der det foretrukne stoffet ikke er tilgjengelig eller ikke er tilgjengelig.
Kodein er også tilgjengelig i forbindelse med den kvalmehemmende medisinen prometazin i form av en sirup. Merken som Phenergan med Codeine eller i generisk form som promethazine med codein, begynte det å bli blandet med brus på 1990 -tallet som et rekreasjonsmedisin, kalt 'sirup', 'magert' eller ' lilla drikk '. Rapperen Pimp C , fra gruppen UGK , døde av en overdose av denne kombinasjonen.
Kodein brukes i ulovlige legemiddellaboratorier for å lage morfin.
Gjenkjenning
Kodein og dets viktigste metabolitter kan kvantifiseres i blod , plasma eller urin for å overvåke terapi, bekrefte en forgiftningsdiagnose eller bistå i en medisinsk-juridisk dødsundersøkelse. Narkotikaundersøkelsesprogrammer tester vanligvis urin , hår , svette eller spytt . Mange kommersielle opiat screeningtester rettet mot morfin kryssreagerer merkbart med kodein og dets metabolitter, men kromatografiske teknikker kan lett skille kodein fra andre opiater og opioider. Det er viktig å merke seg at bruk av kodein resulterer i betydelige mengder morfin som et utskillelsesprodukt. Videre inneholder heroin kodein (eller acetylkodein) som en urenhet, og bruken av det vil resultere i utskillelse av små mengder kodein. Valmuefrø representerer enda en kilde til lave nivåer av kodein i ens biofluider . Blod- eller plasmakodeinkonsentrasjoner er vanligvis i området 50–300 µg/L hos personer som tar medisinen terapeutisk, 700–7000 µg/L hos kroniske brukere og 1000–10 000 µg/L i tilfeller av akutt dødelig overdosering.
Kodein produseres i menneskekroppen langs samme biosyntetiske vei som morfin . Urinkonsentrasjoner av endogent kodein og morfin har vist seg å øke betydelig hos personer som tar L-DOPA for behandling av Parkinsons sykdom .
Lovlig status
Rundt om i verden er kodein, avhengig av konsentrasjonen, et Schedule II og III -legemiddel under enkeltkonvensjonen om narkotiske stoffer . I Australia , Canada , New Zealand , Sverige , Storbritannia , USA og mange andre land er kodein regulert under forskjellige narkotiske kontrolllover . I noen land er det tilgjengelig uten resept i kombinasjonspreparater fra autoriserte farmasøyter i doser på opptil 20 mg, eller 30 mg når det selges kombinert med 500 mg paracetamol.
Av EU -landene tillater 12 land (Bulgaria, Kypros, Danmark, Estland, Irland, Latvia, Litauen, Malta, Polen, Romania, Slovenia) å selge OTC -kodein faste doseringsformer.
Australia
I Australia, siden 1. februar 2018, er preparater som inneholder kodein ikke tilgjengelig uten resept.
Preparater som inneholder rent kodein (f.eks. Kodeinfosfat -tabletter eller kodeinfosfat linctus ) er tilgjengelig på resept og anses som S8 (Schedule 8, eller "Kontrollert legemiddelbesittelse uten autorisasjon ulovlig"). Tidsplan 8 -preparater er underlagt den strengeste forskriften for alle medisiner som er tilgjengelige for forbrukere.
Før 1. februar 2018 var Codeine tilgjengelig reseptfritt (OTC).
Canada
I Canada er kodein regulert under Narcotic Control Regulations (NCR), som faller inn under loven om kontrollerte legemidler og stoffer (CDSA). Forskriftene sier at farmasøytene uten resept kan selge lavdose kodeinprodukter (som inneholder opptil 8 mg kodein per tablett eller opptil 20 mg per 30 ml i flytende preparat) hvis preparatet inneholder minst to andre medisinske ingredienser enn et narkotisk middel (S.36.1 NCR).
I Canada selges tabletter som inneholder 8 mg kodein kombinert med 15 mg koffein og 300 mg acetaminophen som T1 (Tylenol nummer 1) uten resept. En lignende tablett kalt "AC & C." (som står for Acetylsalicylic acid with Caffeine and Codeine) som inneholder 325–375 mg acetylsalisylsyre (Aspirin) i stedet for acetaminophen er også tilgjengelig uten resept. Kodein kombinert med et antihistamin, og ofte koffein, selges under forskjellige handelsnavn og er tilgjengelig uten resept. Disse produktene oppbevares bak disken og må dispenseres av en apotek som kan begrense mengder.
Navn på mange kodein- og dihydrokodeinprodukter i Canada har en tendens til å følge det narkotiske innholdsnummersystemet (Tylenol With Codeine No. 1, 2, 3, 4 & c) nevnt nedenfor i avsnittet om USA; det kom til å være i sin nåværende form med Pure Food & Drug Act fra 1906.
Act for Controlled Drugs and Substances (SC 1996, c. 19) med virkning fra 28. juli 2020. Codeine er nå klassifisert under Schedule 1, noe som gir det en høyere prioritet i behandling av lovbrytere.
Kodein ble reseptfrie medisiner i provinsen Manitoba 1. februar 2016. Antallet lavdose kodeintabletter som ble solgt i Manitoba gikk ned med 94 prosent fra 52,5 millioner tabletter som ble solgt året før politikkendringen til 3,3 millioner i året etter. En apotek kan utstede en resept, og alle kjøp logges til en sentral database for å forhindre overbeskrivelse. Saskatchewans apotekskole vurderer å vedta et lignende forbud mot Manitobas.
Mai 2019 skrev Canadian Pharmacists Association til Health Canada og foreslo forskrifter om endring av NCR, BOTSR og FDR - del G, som inkluderte krav om at alle produkter som inneholder kodein skal være tilgjengelig på resept.
Nye sikkerhetstiltak ble utstedt av Health Canada 28. juli 2016; "kodein skal ikke lenger brukes (kontraindisert) til pasienter under 18 år for å behandle smerter etter operasjon for å fjerne mandler eller adenoider, da disse pasientene er mer utsatt for risiko for alvorlige pusteproblemer. Kodein (reseptbelagt og reseptfritt) er allerede ikke anbefalt for barn under 12 år, for bruk. "
Danmark
I Danmark selges kodein over disk i doser på opptil 9,6 mg (med aspirin, merkenavn Kodimagnyl); noe sterkere krever resept.
Estland
I Estland selges kodein over disk i doser på opptil 8 mg (med paracetamol, merkenavn Co-Codamol).
Frankrike
I Frankrike begynte de fleste preparatene som inneholder kodein kun å kreve resept fra en lege i 2017. Produkter som inneholder kodein inkluderer Néocodion (kodein og kamfer), Tussipax ( etylmorfin og kodein), Paderyl (kodein alene), Codoliprane (kodein med paracetamol ), Prontalgine og Migralgine (kodein, paracetamol og koffein ). Lovendringen fra 2017 gjorde en resept obligatorisk for alle kodeinprodukter, sammen med de som inneholder etylmorfin og dekstrometorfan .
Tyskland, Sveits og Østerrike
Codeine er oppført under Betäubungsmittelgesetz i Tyskland og loven om narkotika og kontrollerte stoffer på samme måte i Sveits . I Østerrike er stoffet oppført under Suchtmittelgesetz i kategorier som tilsvarer deres klassifisering under enkeltkonvensjonen om narkotiske stoffer. Utlevering av produkter som inneholder kodein og lignende legemidler ( dihydrokodein , nikokodein, benzylmorfin, etylmorfin, etc.) krever vanligvis en resept fra lege eller apotekets skjønn.
Kommunale og provinsielle forskrifter kan påvirke tilgjengeligheten, spesielt i Østerrike og Sveits, noe som gjør at byer og provinser kan regulere salget av den minst regulerte timeplanen for SMG/BtMG. Individuelle kjemikeres butikker kan velge bort å tilby dem eller pålegge begrensninger for volum, frekvens eller enkeltkjøp og andre ting i samme butikk. Vanlige kodeinhydroklorid-tabletter så vel som andre ikke-injiserbare former for kodein og dets mellomtonerivater kan dispenseres på denne måten; det samme gjelder de fleste kjemiske klasser av benzodiazepiner, flertallet av ikke-barbiturat beroligende/hypnotika, og minst en håndfull barbiturater.
Tittel 76 i Schengen -traktaten har gjort det mulig for land i undertegnelsesstatene å importere og eksportere medisiner med forskjellige forbehold, krav til registrering og bestilling og forskjellige andre regler.
Hellas
Kodein er klassifisert som et ulovlig stoff i Hellas, og enkeltpersoner som har det kan tenkes å bli arrestert, selv om de ble lovlig foreskrevet det i et annet land. Den selges kun på resept fra lege (Lonarid-N, Lonalgal).
Hong Kong
I Hong Kong er kodein regulert under Laws of Hong Kong, Dangerous Drugs Ordinance, Chapter 134, Schedule 1. Det kan brukes lovlig bare av helsepersonell og til universitetsforskningsformål. Stoffet kan gis av apotekere på resept. Alle som leverer stoffet uten resept kan få en bot på 10 000 dollar ( HKD ). Maksimumstraffen for menneskehandel eller produksjon av stoffet er en bot på 5 000 000 dollar (HKD) og livsvarig fengsel. Innehav av stoffet til forbruk uten lisens fra Helsedepartementet er ulovlig med en bot på 1 000 000 dollar (HKD) og/eller 7 års fengsel.
Imidlertid er kodein tilgjengelig uten resept fra autoriserte farmasøyter i doser på opptil 0,1% (dvs. 5 mg/5 ml)
India
Kodeinpreparater krever resept i India. Et preparat av paracetamol og kodein er tilgjengelig i India. Kodein er også tilstede i forskjellige hostesirup som kodeinfosfat inkludert klorfeniraminmaleat. Ren kodein er også tilgjengelig som kodeinsulfat -tabletter. Kodein som inneholder hostemedisin har blitt forbudt i India med virkning fra 14. mars 2016. Departementet for helse og familievern har ikke funnet bevis på dets effekt mot hostekontroll.
Iran
Kodeinpreparater i Iran leveres vanligvis med paracetamol eller guaifenesin , og kan kjøpes reseptfritt. Ren kodein er også tilgjengelig som kodeinfosfat 30 mg tabletter og krever spesiell tillatelse for kjøp. Irans viseminister for helse rapporterte at kodeinkombinasjoner er Irans bestselgende OTC -medisin.
Irland
I Irland trådte nye forskrifter i kraft 1. august 2010 om kodein, på grunn av bekymringer for overforbruk av stoffet. Kodein er fortsatt et semi-reseptfritt, reseptfritt legemiddel opp til en grense på 12,8 mg per pille, men kodeinprodukter må være utenfor offentligheten for å lette lovkravet om at disse produktene "ikke er tilgjengelige for offentlig for selvvalg ". I praksis betyr dette at kundene må be farmasøyter om produktet som inneholder kodein i navnet, og apoteket avgjør om det er egnet for pasienten å bruke kodein, og at pasientene er fullt informert om riktig bruk av disse produktene. Produkter som inneholder mer enn 12,8 mg kodein er kun tilgjengelig på resept.
Italia
Kodeintabletter eller preparater krever resept i Italia . Preparater av paracetamol og kodein er tilgjengelig i Italia som Co-Efferalgan og Tachidol .
Japan
Kodein er tilgjengelig over disk på apotek, slik at opptil 50 mg kodeinfosfat per dag for voksne.
Latvia
I Latvia selges kodein over disk i doser på opptil 8 mg (med paracetamol, merkenavn Co-Codamol).
Maldivene
Maldivene tar en beryktet streng linje med medisiner, med mange vanlige medisiner, spesielt noe som inneholder kodein som er forbudt med mindre du har en notarisert og godkjent legeresept. Besøkende som bryter reglene, selv utilsiktet, har blitt deportert eller fengslet.
Nigeria
Nigeria planlegger i 2018 å forby produksjon og import av hostesirup som inkluderer kodein som ingrediens. Dette skyldes bekymringer angående bruken av det for å bli beruset.
Romania
Kodein er ikke tillatt uten resept. Kodein selges under navnet Farmacod og konsentrasjonen overstiger ikke 15 mg. Det er en kjent kombinasjon av acetylsalisylsyre, paracetamol og kodeinfosfathemihydrat som heter Aspaco som er tillatt uten resept, men saken er signert med et utropsrødt symbol som betyr at kjøring ikke er tillatt under behandling. Det er ingen sanksjoner om stoffet er gitt reseptfritt.
Den russiske føderasjonen
I følge ITAR-Tass og Austria Presse-Agentur ble OTC-tilgjengeligheten av kodeinprodukter opphevet landsdekkende i 2012 på grunn av oppdagelsen av Krokodil-metoden for underjordisk desomorfinsyntese . Motstanderne av trekket påpeker at kodein ikke har vært tilgjengelig OTC i 22 av Russlands regioner i årevis, og etterspørselen vil fremkalle sitt eget tilbud, noe som betyr at bare legitime sluttbrukere blir negativt påvirket (aktivist sitert i Pravda story on issue).
Sør-Afrika
Kodein er tilgjengelig over disk i Sør -Afrika. Enkelte apotek krever at folk skriver ned navn og adresse for å sikre at de ikke kjøper for mye i løpet av en kort periode, selv om mange ikke krever dette i det hele tatt. I følge Lochan Naidoo, den tidligere presidenten i National Narcotics Control Board, kan det å gjøre stoffene vanskeligere å få tak i føre til enda verre problemer der mennesker i tilbaketrekning ville vende seg til ulovlige legemidler for å få fikset det. Selv om kodein er fritt tilgjengelig, har Sør -Afrika en ganske lav årlig forekomst av opiatbruk på 0,3% sammenlignet med USA på 0,57% der alle opiater er strengt regulert.
Sri Lanka
Kodeinpreparater er tilgjengelige som reseptfrie apotekmedisiner på Sri Lanka. Det vanligste preparatet er Panadeine, som inneholder 500 mg Paracetamol og 8 mg kodein. Men hostesirup som inneholder kodein og prometazin er forbudt, selv med resept.
De forente arabiske emirater
UAE tar en eksepsjonelt streng linje med medisiner, med mange vanlige legemidler, særlig noe som inneholder kodein er forbudt med mindre man har en notarisert og godkjent lege resept. Besøkende som bryter reglene, selv utilsiktet, har blitt deportert eller fengslet. Den amerikanske ambassaden i UAE har en uoffisiell liste over hva som ikke kan importeres.
Storbritannia
I Storbritannia er salg og besittelse av kodein begrenset separat under lov.
Ryddig kodein og kodeinformuleringer med høyere styrke er generelt reseptfrie medisiner (POM), noe som betyr at salg av slike produkter er begrenset i henhold til medisinloven 1968 . Produkter med lavere styrke som inneholder kombinasjoner på opptil 12,8 mg kodein per doseringsenhet, kombinert med paracetamol , ibuprofen eller aspirin, er tilgjengelig over disk på apotek. Codeine linctus på 15 mg per 5 ml er også tilgjengelig på noen apotek, selv om en kjøper må be det spesielt fra apoteket.
I henhold til Misuse of Drugs Act 1971 er kodein et klasse B -kontrollert stoff eller et klasse A -legemiddel når det er klargjort for injeksjon. Innehav av kontrollerte stoffer uten resept er straffbart. Enkelte kodeinpreparater er imidlertid unntatt fra denne begrensningen i henhold til vedlegg 5 i forskriften for misbruk av legemidler 2001. Det er derfor lovlig å ha kodein uten resept, forutsatt at det er sammensatt med minst en annen aktiv eller inaktiv ingrediens og at doseringen av hver tablett, kapsel, etc. overstiger ikke 100 mg eller 2,5% konsentrasjon når det gjelder flytende preparater. Unntakene gjelder ikke for preparater av kodein designet for injeksjon.
forente stater
I USA er kodein regulert av loven om kontrollerte stoffer . Føderal lov tilsier at kodein er et Schedule II-kontrollert stoff når det brukes i produkter for smertelindring som inneholder kodein alene eller mer enn 80 mg per doseringsenhet. Kodein uten aspirin eller acetaminophen (Tylenol) er svært sjelden tilgjengelig eller foreskrevet for å motvirke misbruk. Tabletter av kodein i kombinasjon med aspirin eller acetaminophen ( paracetamol ) og beregnet for smertelindring er oppført som Schedule II, som krever en fysisk papirkopi (aka triplikat) av resept fra legen.
Hostesirup er klassifisert som Schedule III, IV eller V, avhengig av formulering. For eksempel er acetaminophen/codeine antitussive væske et Schedule IV -kontrollert stoff.
Noen stater har valgt å omklassifisere kodeinpreparater etter en mer restriktiv tidsplan for å redusere forekomsten av misbruk. Minnesota har for eksempel valgt å omklassifisere Schedule V noen kodeinpreparater (f.eks. Cheratussin ) som et Schedule II -kontrollert stoff.
Tidsplan V kontrollerte stoffer
Stoffer i denne planen har et lavt potensial for misbruk i forhold til stoffer som er oppført i vedlegg IV og består hovedsakelig av preparater som inneholder begrensede mengder visse narkotika.
Eksempler på Schedule V -stoffer inkluderer: hostepreparater som inneholder ikke mer enn 200 milligram kodein per 100 milliliter eller per 100 gram (Robitussin AC®, Phenergan med Codeine®) og ezogabin.
Referanser
Merknader
Videre lesning
- Dean L (2012). "Kodeinterapi og CYP2D6 -genotype" . I Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (red.). Sammendrag av medisinsk genetikk . Nasjonalt senter for bioteknologisk informasjon (NCBI). PMID 28520350 . Bokhylle -ID: NBK100662.
Eksterne linker
- "Kodein" . Legemiddelinformasjonsportal . US National Library of Medicine.
