Kodein

Strukturní vzorec
Strukturní vzorec kodeinu
Všeobecné
Příjmení Kodein
ostatní jména
  • (5 R , 6 S , 9 R , 13 S , 14 R ) -3-methoxy-17-methyl-4,5-epoxymorphin-7-en-6-olu ( IUPAC )
  • Codeinum siccum ( latinsky )
  • 3-methylmorfin
Molekulární vzorec C 18 H 21 NO 3
Externí identifikátory / databáze
Číslo CAS
  • 76-57-3 (kodein)
  • 6059-47-8 (kodein monohydrát)
  • 52-28-8 (kodein fosfát)
  • 41444-62-6 (hemihydrát kodein fosfátu)
EC číslo 200-969-1
Informační karta ECHA 100 000 882
PubChem 5284371
ChemSpider 4447447
DrugBank DB00318
Wikidata Q174723
Informace o drogách
ATC kód

R05 DA04

Třída drog

Opiát , antitusikum , analgetikum

vlastnosti
Molární hmotnost 299,36 g · mol -1
Fyzický stav

Pevný

hustota

1,32 g cm −3
Bod tání

154–156 ° C (kodein monohydrát)
Hodnota p K S.

8,21 (25 ° C)
rozpustnost
bezpečnostní instrukce
Vezměte prosím na vědomí výjimku z požadavku na označování léků, zdravotnických prostředků, kosmetiky, potravin a krmiv
Označení nebezpečnosti GHS
07 - Pozor

Nebezpečí

Fráze H a P. H: 302
P: žádné P-věty
Toxikologické údaje
Pokud je to možné a obvyklé, používají se jednotky SI . Pokud není uvedeno jinak, uvedené údaje platí pro standardní podmínky .

Kodein nebo kodein (latinsky kodein ; ze starořeckého κώδεια kốdeia , německy „ Mohnkopf , Köpfchen nebo tobolka máku“ , latinsky codia ) je přirozeně se vyskytující chemická sloučenina ze skupiny opiátů . Kodein se používá jako léčivá látka v medicíně . Používá se jako lék proti bolesti, většinou v kombinaci s paracetamolem, a jako látka potlačující kašel . Je na seznamu základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace .

Kodein byl izolován z opia Pierre Jean Robiquet v roce 1832 . První německý patent na komerční přípravu methylmorfinu (kodeinu) byl zaregistrován Albertem Knollem v roce 1886 a udělen v roce 1887.

Výskyt

Image
Mák setý, Papaver somniferum , jehož mléko poskytuje opium, ze kterého lze získat kodein.

Podíl kodeinu v opiové šťávě , přirozeném zdroji této látky, je 0,3–3%.

Chemické a fyzikální vlastnosti

Kodein je 3-monomethylether morfinu . Rozpustnost ve vodě pro kodein monohydrátu je 8 mg / ml při 20 ° C, 17 mg / ml při teplotě 80 ° C, kodein hydrochlorid 50 mg / ml při 20 ° C, 1000 mg / ml při teplotě 100 ° C, sulfát kodeinu 35 mg / ml při 20 ° C, 150 mg / ml při 80 ° C a pro hemihydrát kodein fosfátu 400 mg / ml.

Analytics

Spolehlivá kvalitativní a kvantitativní detekce ve farmaceutických přípravcích a různých tělních tekutinách, jako je krevní sérum , moč , sliny a další, je možná po vhodné přípravě vzorku spojením plynovou chromatografií nebo HPLC s hmotnostní spektrometrií .

Farmakologické vlastnosti

Kodein je proléčivo ; svůj analgetický účinek vyvíjí působením aktivního metabolitu morfinu , z čehož asi 10% je produkováno demetylací v játrech za účasti enzymu CYP2D6 . Kodein sám o sobě také působí vazbou na opioidní receptory (μ-receptory), ale jeho afinita k receptoru je nízká. Při požití 400 mg kodeinu je dosaženo maximálního metabolismu, protože je vyčerpána odpovídající kapacita enzymu CYP2D6. Výsledkem je , že účinek se již nezvyšuje , ale pouze trvá déle. Pokud jde o účinek proti kašli (antitusikum), má kodein stejnou účinnost jako morfin.

Kvůli genetickému polymorfismu CYP2D6 se účinek kodeinu může lišit v síle : Asi 10% Američanů s bílou kůží může kodein metabolizovat pouze pomalu, takže účinek je méně výrazný kvůli nedostatečné tvorbě morfinu. Naproti tomu rychlí metabolizátoři, kteří tvoří přibližně 1–5,5% bílé populace USA, mohou zaznamenat zvýšené plazmatické koncentrace morfinu s rizikem vedlejších účinků souvisejících s morfinem, včetně intoxikace.

Kodein má účinek na zmírnění bolesti čtyři až šest hodin. Přibližně 10% z nich se vylučuje beze změny a jinak ve formě morfinu a kodeinu konjugátů přes ledviny (ledvinami).

Klinické informace

Kodein, stejně jako dihydrokodein, je schválen pro symptomatickou léčbu dráždivého kašle (potlačení stimulu kašle v případě neproduktivního kašle). Maximální denní dávka je 184 mg pro dospělé. Účinnost nízkých dodatečných dávek bez předpisu dostupných ve Spojených státech nebyla prokázána. Analgetický Účinnost jednotlivé dávky ve srovnání s morfinem , je kolem 0,1. Antitusivní účinnost kodeinu u CHOPN je sporná.

V kombinaci s acetaminofenem , kyselinou acetylsalicylovou nebo diklofenakem se kodein používá jako lék proti bolesti (v dávkách přibližně 30 až 100 mg u dospělých) k léčbě středně silné až silné bolesti.

Do roku 1999 byl kodein v Německu pravidelnou náhradou za závislost na heroinu , kterou lékaři upřednostňovali z důvodu dodržování předpisů a relativní jednoduchosti zahájení a překonání abstinenčního syndromu . Byl nahrazen látkami s delšími poločasy rozpadu, jako je metadon .

Vedlejší efekty

Mezi nejčastější nežádoucí účinky kodeinu patří únava, nevolnost, zvracení a zácpa . Kodein může být návykový .

Kodein a jeho metabolit, morfin, se vylučují do mateřského mléka. Spolkový institut pro drogy a zdravotnické prostředky (BfArM) proto nařídil varování, které mají být zahrnuty do informačních produktů textů v roce 2007, dávat pozor na vedlejší účinky, jako je pitná slabost, ospalost ( somnolence ) a letargie u kojenců, a přerušit kojení při opakovaném užívání přípravků obsahujících kodein. Předcházela tomu případová zpráva o úmrtí kojence, který zemřel na předávkování morfinem získaným kojením poté, co jeho matka užívala léky proti bolesti obsahující kodein.

V březnu 2013 vydal americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMEA) varování, že kodein by neměl být podáván jako lék proti bolesti u dětí po tonzilektomii nebo adenektomii . Byly hlášeny závažné a někdy smrtelné případy deprese dýchání. U některých postižených dětí bylo možné prokázat, že šlo o „ultrarychlé metabolizátory“ kvůli genetické variabilitě enzymu cytochromu P450 2D6 , kdy byl podaný kodein velmi rychle převeden na mnohem účinnější morfin. V roce 2017 FDA dále omezila použití kodeinu, takže látku ve Spojených státech již nebylo možné podávat dětem do dvanácti let. Kojící matky jsou varovány před užíváním kodeinu.

Farmaceutické informace

Kromě monohydrátu kodeinu se jako léčivo používá i hemihydrát kodein fosfátu . Díky flexibilnímu dávkování jsou při kašli běžné tekuté přípravky, jako jsou kapky nebo džus, ale lze použít i tablety nebo kapsle. Kodein má plazmatický poločas přibližně 2 až 4 hodiny a prodlouženou dobu působení nabízejí léky s prodlouženým uvolňováním . Zpomalení působení tresky v kapalných dávkových formách se provádí navázáním na kationtoměnič (kodein poly (styren, divinylbenzen) sulfonát).

Narkotické předpisy

Německo

V Německu klasifikuje zákon o narkotikách kodein jako obchodovatelný a předepsatelný narkotik; zacházení s ním bez povolení nebo předpisu je obecně trestným činem. Nízké dávky nebo množství (tj. „... bez jiné látky z příloh I až III až do 2,5% nebo do 100 mg kodeinu v rozdělené formě, počítáno jako báze“) jsou vyňaty z předpisů o omamných látkách, pokud nejsou příslušné narkotika nebo závislí na alkoholu.

Rakousko

Použití kodeinu vyžaduje lékařský předpis a je regulováno podle vyhlášky o narkotikách . V koncentracích do 2,5% v nerozdělených formulacích nebo do 100 mg v rozdělených formulacích (vztaženo na volnou bázi ) není nutný předpis léků.

Švýcarsko

I ve Švýcarsku je kodein narkotikem ve smyslu zákona o narkotikách . Vyloučeny jsou však přípravky, které neobsahují více než 2,5% v přípravku nebo v rozdělené formě 100 mg kodeinu.

Obchodní názvy

Monopreparáty

Bronchiální pastilky VA (CH), Bronchicum mono (D), Capitole (CH), Codeinum phosphoricum (forte) Compren, Codicaps mono (D), Codicompren (D), Codipertussin (D, A), Iropect (CH), Longtussin ( D), Makatussin kodein (D, A, CH), Optipect (D), Pharmacieplusd (CH), Rotpunkt Apotheke Bronchialpastillen s kodeinem (CH), Tryasol (D), Tiamon (D), Tussoret (D), řada generik ( D, CH)

Kombinované přípravky

Viz také

webové odkazy

Wikislovník: Kodein  - vysvětlení významů, původu slov, synonym, překladů
Commons : Codeine  - sbírka obrázků, videí a zvukových souborů

Individuální důkazy

  1. ↑ Externí identifikátory nebo odkazy na databázi pro monohydrát kodeinu : Číslo CAS:6059-47-8 , Číslo ES: 641-609-7, ECHA InfoCard: 100.169.472 , PubChem : 5362471 , ChemSpider : 4515050 , wikidata : Q98915715 .
  2. ↑ Externí identifikátory nebo databázové odkazy pro kodein fosfát : CAS číslo:52-28-8 číslo ES: 200-137-8, ECHA InfoCard: 100.000.126 , databáze GESTIS látka : 30490 , PubChem : 5359227 , ChemSpider : 4514237 , wikidata : Q3748961 .
  3. ↑ Externí identifikátory nebo databázové odkazy pro hemihydrát kodein fosfátu : Číslo CAS:41444-62-6 číslo ES: 639-473-9, ECHA InfoCard: 100.167.119 , PubChem : 6321303 , ChemSpider : 4881968 , wikidata : Q27279257 .
  4. ↑ a b c d Vstup na kodein. In: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, zpřístupněno 31. července 2013.
  5. ^ The Merck Index: Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. 9. vydání. Merck & Co., Whitehouse Station, NJ, USA 1976, ISBN 0-911910-26-3 , s. 316.
  6. ↑ a b c d Záznam o kodeinu v databázi ChemIDplus v USA National Library of Medicine (NLM)
  7. ↑ a b Datový list kodeinu ve společnosti Sigma-Aldrich , přístup 9. října 2016 ( PDF ).
  8. ^ Henry George Liddell, Robert Scott: Řecko-anglický lexikon. 9. vydání. Oxford 1940, s. 1016.
  9. ↑ Patent DE39887A : Způsob přípravy methylmorfinu (kodeinu) a ethylmorfinu. Registrován 7. srpna 1886, publikován 4. června 1887, přihlašovatel: Dr. phil. A. Knoll.
  10. ↑ S. Chericoni, F. Stefanelli, V. Iannella, M. Giusiani: Simultánní stanovení morfinu, kodeinu a 6-acetyl morfinu ve vzorcích lidské moči a krve pomocí přímé vodné derivatizace: validace a aplikace na skutečné případy. In: J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 949-950, 15. února 2014, s. 127-132. PMID 24491926 .
  11. ↑ V. Milovanović, B. Cirić, J. Milenković, V. Kilibarda, M. Curcić, S. Vucinić, B. Antonijević: Stanovení morfinu, kodeinu a 6-monoacetylmorfinu ve slinách pacientů závislých na návykových látkách pomocí metod HPLC / MS. In: Vojnosanit Pregl. 69 (2), únor 2012, str. 141-146. PMID 22500367 .
  12. ↑ SS Barsegian, EA Purvina, EM Salomatin, TA Sviridova, TN Fedorova: Stanovení morfinu a kodeinu ve forenzních chemických studiích s použitím jediného kvadrupólového hromadně selektivního detektoru připojeného k systému HPLC. In: Sud Med Ekspert. 55 (6), listopad-prosinec 2012, s. 33-37. PMID 23405467 .
  13. ↑ KA Rees, PA McLaughlin, MD Osselton: Validace testu plynové chromatografie-iontová past-tandemová hmotnostní spektrometrie pro simultánní kvantifikaci kokainu, benzoylecgoninu, kokainu, morfinu, kodeinu a 6-acetylmorfinu ve vodném roztoku, krvi a skeletu svalová tkáň. In: J Anal Toxicol. 36 (1), leden-únor 2012, s. 1-11. PMID 22290746 .
  14. ^ Y. Caraco, T. Tateishi, FP Guengerich, AJJ Wood: N-demetylace mikrozomálního kodeinu: Cosegregace s aktivitou cytochromu P4503A4. In: Metab Dispos. 24 (7), 1996, str. 761-764. PMID 8818573
  15. ↑ Informace o pokynech pro konsorcium pro klinickou farmakogenetiku (CPIC) pro kodein a CYP2D6. In: PharmGKB . 5. května 2016. Citováno 20. listopadu 2016 .
  16. ↑ Eberhard Klaschik : Terapie bolesti a kontrola symptomů v paliativní medicíně. In: Stein Husebø , Eberhard Klaschik (ed.): Paliativní medicína. 5. vydání, Springer, Heidelberg 2009, ISBN 3-642-01548-4 , s. 207-313, zde: s. 232.
  17. ↑ Adresář léků online na Červeném seznamu , přístup do 9. března 2014.
  18. ↑ SM Smith, K. Schroeder, T. Fahey: Volně prodejné léky na akutní kašel u dětí a dospělých v ambulantních zařízeních . In: Cochrane Database Syst Rev . Ne. 1 , 2008, s. 1 CD001831 , doi : 10,1002 / 14651858.CD001831.pub3 , PMID 18253996 .
  19. ^ J. Smith, E. Owen, J. Earis, A. Woodcock: Vliv kodeinu na objektivní měření kašle u chronické obstrukční plicní nemoci. In: J Allergy Clin Immunol . 117 (4), duben 2006, str. 831-835. Epub 2006 7. února. PMID 16630941 .
  20. ↑ Eberhard Klaschik : Terapie bolesti a kontrola symptomů v paliativní medicíně. 2009, s. 232.
  21. ↑ G. Coren a kol .: Farmakogenetika otravy morfinem u kojeného novorozence matky předepsané kodeinem. In: Lancet. 368, 2006, s. 704.
  22. ↑ Pharm. Ztg. 152, 2007, s. 125.
  23. ↑ Rheinisches Ärzteblatt. 11/2007.
  24. ↑ Aktualizace hodnocení bezpečnosti užívání kodeinu u dětí; nové krabicové varování a kontraindikace při použití po tonzilektomii a / nebo adenoidektomii. (PDF; 118 kB) FDA, 20. února 2013, zpřístupněno 8. června 2013 (anglicky).
  25. ↑ Sdělení FDA o bezpečnosti léčiv: FDA omezuje užívání léků na předpis a bolesti proti kašli a léků na kašel a léků proti bolesti tramadolem u dětí; nedoporučuje použití u kojících žen. V: FDA. 20. dubna 2017. Citováno 25. dubna 2017 .
  26. ↑ USA: Přísnější omezení tramadolu a kodeinu. In: Deutsche Apothekerzeitung online. 24. dubna 2017. Citováno 25. dubna 2017 .
  27. ^ Michael Freissmuth, Stefan Offermanns, Stefan Böhm: Farmakologie a toxikologie: Z molekulárního základu pro farmakoterapii . 2. vydání. Springer, Heidelberg, Berlin 2016, ISBN 978-3-662-46689-6 , str. 264 ( omezený náhled ve Vyhledávání knih Google).
  28. ↑ gesetze-im-internet.de: Příloha III (k § 1 odst. 1) obchodovatelných a předpisovaných omamných látek k zákonu o omamných látkách.
  29. ↑ Nařízení o narkotikách, oddíl 20, odstavec 4 1 .
  30. ↑ Nařízení o narkotikách (BetmVV-EDI), dodatek 4, adresář c .