progerina - Progerin
La progerina (P02545-6) è una versione troncata della proteina lamina A coinvolta nella patologia della sindrome della progeria di Hutchinson-Gilford . La progerina è spesso generata da un polimorfismo a singolo nucleotide (C1824T) nel gene che codifica per la lamina A. Questa mutazione attiva un sito di giunzione criptico e dà origine a una forma di lamina A con una delezione di 50 aminoacidi vicino al C-terminale . Circa l'80% di tutti i casi di sindrome della progeria di Hutchinson-Gilford sono eterozigoti per questo deleterio polimorfismo a singolo nucleotide all'interno dell'esone 11 del gene LMNA.
La lamina A costituisce un importante componente strutturale della lamina , un'impalcatura di proteine che si trova all'interno della membrana nucleare di una cellula ; la progerina non si integra adeguatamente nella lamina, il che disgrega la struttura dell'impalcatura e porta a una significativa deturpazione del nucleo, caratterizzato da una forma lobulare. La progerina attiva i geni che regolano la differenziazione delle cellule staminali attraverso la via di segnalazione Notch . La progerina aumenta la frequenza delle rotture del doppio filamento non riparate nel DNA in seguito all'esposizione a radiazioni ionizzanti . Anche la sovraespressione della progerina è correlata con un aumento dell'unione delle estremità non omologhe rispetto alla ricombinazione omologa tra quelle rotture del doppio filamento del DNA che vengono riparate . Inoltre, la frazione di eventi di ricombinazione omologa che si verificano per conversione genica è aumentata. Questi risultati suggeriscono che la normale lamina nucleare non troncata ha un ruolo importante nella corretta riparazione delle rotture del doppio filamento del DNA .
I ricercatori stanno esplorando lonafarnib (un inibitore della farnesiltransferasi ) come potenziale terapia farmacologica contro gli effetti negativi della progerina sulla morfologia nucleare nell'HGPS.
Recentemente, è stato dimostrato che la rapamicina previene gli aggregati di progerina nelle cellule e quindi ritarda l'invecchiamento precoce.
La progerina, che è stata collegata al normale invecchiamento , è prodotta in individui sani attraverso "l'uso sporadico del sito di giunzione criptico".
Riferimenti
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