Progerina - Progerin
La progerina (P02545-6) es una versión truncada de la proteína lamina A involucrada en la patología del síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford . La progerina es generada con mayor frecuencia por un polimorfismo de un solo nucleótido (C1824T) en el gen que codifica para Lamin A. Esta mutación activa un sitio de empalme críptico y da lugar a una forma de lamin A con una deleción de 50 aminoácidos cerca del C-terminal. . Aproximadamente el 80% de todos los casos de síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford son heterocigotos para este polimorfismo de un solo nucleótido perjudicial dentro del exón 11 del gen LMNA.
La lamina A constituye un componente estructural importante de la lámina , un andamio de proteínas que se encuentra dentro de la membrana nuclear de una célula ; la progerina no se integra adecuadamente en la lámina, lo que altera la estructura del andamio y conduce a una desfiguración significativa del núcleo, que se caracteriza por una forma lobular. La progerina activa genes que regulan la diferenciación de células madre a través de la vía de señalización Notch . La progerina aumenta la frecuencia de roturas de doble hebra no reparadas en el ADN después de la exposición a radiación ionizante . También la sobreexpresión de progerina se correlaciona con un aumento en la unión de extremos no homólogos en relación con la recombinación homóloga entre las roturas de doble hebra de ADN que se reparan . Además, aumenta la fracción de eventos de recombinación homóloga que ocurren por conversión de genes . Estos hallazgos sugieren que la lámina nuclear normal no truncada tiene un papel importante en la reparación adecuada de las roturas de la doble hebra del ADN .
Los investigadores están explorando lonafarnib (un inhibidor de la farnesiltransferasa ) como una posible terapia farmacológica contra los efectos negativos de la progerina en la morfología nuclear en HGPS.
Recientemente, se ha demostrado que la rapamicina previene los agregados de progerina en las células y, por lo tanto, retrasa el envejecimiento prematuro.
La progerina, que se ha relacionado con el envejecimiento normal , se produce en individuos sanos mediante el "uso esporádico del sitio de empalme críptico".
Referencias
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