Ozanimod - Ozanimod
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| Dati clinici | |
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| Nomi commerciali | Zeposia |
| Altri nomi | RPC-1063 |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a620029 |
| Dati di licenza | |
Categoria di gravidanza |
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| Vie di somministrazione |
Per via orale |
| Codice ATC | |
| Stato legale | |
| Stato legale | |
| Dati farmacocinetici | |
| Eliminazione emivita | 19 ore |
| Identificatori | |
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| Numero CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| Scheda informativa dell'ECHA |
100.247.081 
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| Dati chimici e fisici | |
| Formula | C 23 H 24 N 4 O 3 |
| Massa molare | 404,470 g·mol −1 |
| Modello 3D ( JSmol ) | |
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Ozanimod , venduto con il marchio Zeposia , è un farmaco immunomodulatore per il trattamento della sclerosi multipla recidivante (RMS) e della colite ulcerosa . Agisce come agonista del recettore della sfingosina-1-fosfato (S1P) , sequestrando i linfociti agli organi linfoidi periferici e lontano dai loro siti di infiammazione cronica.
Le reazioni avverse più comuni sono infezione delle vie respiratorie superiori, aumento delle transaminasi epatiche, ipotensione ortostatica, infezione del tratto urinario, mal di schiena e ipertensione.
Ozanimod è stato approvato per uso medico negli Stati Uniti nel marzo 2020, nell'Unione europea nel maggio 2020 e in Australia nel luglio 2020.
Usi medici
Negli Stati Uniti, ozanimod è indicato per il trattamento di adulti con forme recidivanti di sclerosi multipla (SM), per includere sindrome clinicamente isolata, malattia recidivante-remittente e malattia progressiva secondaria attiva; e con colite ulcerosa (CU) da moderatamente a gravemente attiva.
Nell'Unione Europea e in Australia, ozanimod è indicato per il trattamento di adulti affetti da sclerosi multipla recidivante-remittente (SMRR).
Farmacologia
Farmacodinamica
Ozanimod è un agonista dei recettori S1P1 e S1P5. Dimostra questo effetto in modo dose-dipendente, con una potenza 10 volte superiore a tre comparatori. Questo è un miglioramento della selettività rispetto al suo predecessore, fingolimod , che non è specifico per tutti e 5 gli isotipi. L'agonismo di S1P provoca direttamente la sua internalizzazione e la degradazione attraverso l' ubiquitina -proteosome percorso. La perdita di S1P porta ad una diminuzione della conta totale dei linfociti in circolazione, in particolare delle cellule T CD4+ CCR7+ e CD8+ CCR7+.
farmacocinetica
Ozanimod ha un'elevata biodisponibilità orale, un'emivita circolante di circa 19 ore e raggiunge le concentrazioni plasmatiche più elevate dopo circa 6 ore. Ozanimod viene deidrogenato da due enzimi CYP in due metaboliti attivi, tutti con farmacocinetica simile. La diminuzione della conta dei linfociti dura circa 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento. A differenza di fingolimod, non richiede fosforilazione per l'attivazione, né mostra anomalie cardiache o epatotossicità.
Storia
Ozanimod è stato scoperto dallo Scripps Research Institute e concesso in licenza alla società biotecnologica Receptos Inc. che è stata acquisita da Celgene Corp e poi acquisita da Bristol Myers Squibb .
La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato ozanimod sulla base delle prove di due studi clinici (Trial 1/NCT02294058 e Trial 2/NCT02047734) su 1767 soggetti con forme recidivanti di sclerosi multipla. Gli studi sono stati condotti in 173 centri negli Stati Uniti, in Bielorussia, Polonia, Russia e Ucraina. I soggetti hanno ricevuto ozanimod o un comparatore ( interferone β1a , un prodotto approvato per il trattamento delle forme recidivanti di sclerosi multipla) per un massimo di un anno (nello studio 1) o fino a due anni (nello studio 2). Né i soggetti né gli operatori sanitari sapevano quale trattamento veniva somministrato fino al completamento delle prove. Il beneficio di ozanimod è stato valutato in base alla percentuale di soggetti che hanno manifestato una riduzione delle recidive di malattia rispetto ai soggetti trattati con interferone β1a.
Nel maggio 2021, la FDA ha approvato l'ozanimod come ulteriore indicazione per il trattamento della colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva.
Test clinici
Pietra di paragone
Touchstone è una clinica di fase II in doppio cieco, controllata con placebo per il trattamento della colite ulcerosa. 197 pazienti, di età compresa tra 18 e 75 anni, con CU da moderata a grave (punteggio Mayo 6-10) sono stati reclutati e assegnati a placebo, 0,5 mg o 1 mg di ozanimod orale seguiti da 1 settimana di aumento della dose. La dose da 1 mg ha mostrato un leggero aumento del tasso di remissione clinica della CU e una diminuzione totale dei linfociti rispetto al placebo, con gli effetti avversi più comuni come mal di testa e anemia. Gli autori hanno notato che i limiti di questo studio includevano una breve durata e una piccola dimensione del campione, il che significa che non potevano valutare la sicurezza né l'efficacia.
splendore
Radiance è uno studio clinico combinato di fase II/III in doppio cieco controllato con placebo per il trattamento della sclerosi multipla recidivante. Per lo studio di fase II, a 258 pazienti di età compresa tra 18 e 55 anni con RMS (Mean Expanded Disability Status Scale of 2,9) sono stati assegnati placebo, 0,5 mg o 1 mg di ozanimod orale seguiti da 1 settimana di aumento della dose. Ozanimod ha ridotto significativamente l'attività delle lesioni alla risonanza magnetica nei partecipanti con sclerosi multipla recidivante per un periodo di 24 settimane. Entrambe le dosi di ozanimod hanno raggiunto l'intervallo previsto del 60-70% di riduzione della conta dei linfociti e sono state ben tollerate, con un profilo di sicurezza coerente con un precedente studio di fase 1 su volontari sani. Gli effetti avversi più comuni rispetto al placebo sono stati: nasofaringite, cefalea e infezioni del tratto urinario, senza effetti avversi gravi infettivi o cardiaci. Con questi risultati, entrambe le dosi di ozanimod sono state portate avanti nello studio di fase III di 2 anni ed è stato completato ma non pubblicato a novembre 2016.
raggio di sole
Sunbeam è il secondo studio clinico di fase III RMS a stabilire la dose con un rapporto ottimale sicurezza-benefici, con una dimensione stimata di 1200 pazienti. È iniziato a novembre 2014 e ha una data di completamento stimata per febbraio 2017.
Società e cultura
Commerciale
Dopo essere diventato pubblico nel maggio 2013, le azioni di Receptos, Inc. sono aumentate con i dati clinici ozanimod visualizzati come farmaco immunomodulatore S1P. Nell'agosto 2015, Receptos è stata acquisita da Celgene per $ 7,2 miliardi attraverso una combinazione di liquidità e nuovo debito, portando a un aumento del 22% del valore delle azioni. Receptos, Inc. (Celgene) ha brevettato la sintesi di ozanimod nel luglio 2016. Con l'espansione del profilo infiammatorio e immunologico di Celgene, l'azienda si aspettava di generare da $ 4 a $ 6 miliardi di vendite annuali da ozanimod; tuttavia, la FDA ha respinto la sua richiesta di approvazione del farmaco nel febbraio 2018. Celgene ha presentato nuovamente domanda nel marzo 2019. Come nuovo proprietario, Bristol Myers Squibb ha ricevuto l'approvazione della FDA il 26 marzo 2020 per le capsule orali di ozanimod (Zeposia) per il trattamento degli adulti con recidiva. forme di sclerosi multipla (SM), compresa la SM recidivante-remittente (SMRR), la SM attiva secondaria progressiva (SMSP) e la sindrome clinicamente isolata (CIS). Ozanimod è stato approvato per uso medico nell'Unione Europea nel maggio 2020 e in Australia nel luglio 2020.
Ricerca
Ozanimod è in fase di sviluppo per ulteriori indicazioni immuno-infiammatorie, tra cui la colite ulcerosa e il morbo di Crohn.
Riferimenti
link esterno
- "Ozanimod" . Portale informativo sui farmaci . Biblioteca nazionale di medicina degli Stati Uniti.
- "Ozanimod cloridrato" . Portale informativo sui farmaci . Biblioteca nazionale di medicina degli Stati Uniti.
- Numero dello studio clinico NCT02047734 per "Studio di efficacia e sicurezza di Ozanimod nella sclerosi multipla recidivante (RADIANCE)" su ClinicalTrials.gov
- Numero di sperimentazione clinica NCT02435992 per "Prova di sicurezza ed efficacia di RPC1063 per colite ulcerosa da moderata a grave" su ClinicalTrials.gov
