POLQ - POLQ
DNA-polymeraasi-teeta on entsyymi, jota ihmisillä koodaa POLQ- geeni . Tällä polymeraasilla on keskeinen rooli yhdessä kolmesta pääkaksoiskatkoksen korjausreitistä: teeta-välitteinen päätyliitos (TMEJ). Suurin osa kaksisäikeisistä katkoksista korjataan ei-homologisella päätyliitoksella (NHEJ) tai homologisella ohjatulla korjauksella (HDR). Joissakin tilanteissa NHEJ ja HR eivät kuitenkaan riitä, ja TMEJ on ainoa ratkaisu rikkoutumisen korjaamiseen. TMEJ: tä kuvataan usein vaihtoehtoisena NHEJ: ksi, mutta eroaa siinä, että sillä ei ole vaatimusta Ku- heterodimeerille, ja se voi toimia vain resektoiduissa DNA-päissä. Lyhyiden (ts. Muutaman nukleotidin) alueiden hehkutuksen jälkeen DNA: n ulkonemissa DNA-polymeraasi-teeta katalysoi templaatista riippuvaisen DNA-synteesin murtuneiden päiden yli stabiloiden pariksi muodostuneen rakenteen.
Polymeraasi-teetan mutaatio-allekirjoitus
TMEJ on luonnostaan mutageeninen , koska polymeraasi-teeta käyttää homologisia nukleotideja molemmista murtumispäistä korjauksen aloittamiseksi, mikä johtaa näiden nukleotidien yhden sarjan menetykseen DNA-sekvenssissä. Siksi TMEJ on mikrohomologian välittämä päätyliittyminen (MMEJ). Lisäksi, kun murtumispäitä ei ole vakautettu kunnolla, murtumispäät voivat irrota polymeroinnin jälkeen. Kun nämä polymerisoidut päät hehkuvat uudelleen, poistoyhdisteiden välille syntyy malline insertti .
RNA: n käänteiskopiointi
Polθ = edistää RNA-templaattisen DNA: n korjautumista . Aikaisemmin DNA-polymeraasien ajateltiin pitkään vain transkriptoivan DNA: ta DNA: ksi tai RNA: ksi eivätkä pystyneet kirjoittamaan RNA- segmenttejä DNA: han .
Viitteet
Lisälukemista
- Hogg M, Sauer-Eriksson AE, Johansson E (maaliskuu 2012). "Merkittävä DNA-synteesi ihmisen DNA-polymeraasilla θ" . Nukleiinihappojen tutkimus . 40 (6): 2611–22. doi : 10.1093 / nar / gkr1102 . PMC 3315306 . PMID 22135286 .
- Robertson NG, Khetarpal U, Gutiérrez-Espeleta GA, Bieber FR, Morton CC (syyskuu 1994). "Uusien ja tunnettujen geenien eristäminen ihmisen sikiön sisäkorva-cDNA-kirjastosta käyttämällä subtraktiivista hybridisaatiota ja differentiaalista seulontaa". Genomiikka . 23 (1): 42–50. doi : 10.1006 / geno.1994.1457 . PMID 7829101 .
- Maga G, Shevelev I, Ramadan K, Spadari S, Hübscher U (toukokuu 2002). "Ihmissoluista puhdistettu DNA-polymeraasi-teeta on korkealaatuinen entsyymi". Journal of Molecular Biology . 319 (2): 359–69. doi : 10.1016 / S0022-2836 (02) 00325-X . PMID 12051913 .
- Seki M, Marini F, Wood RD (marraskuu 2003). "POLQ (Pol theta), DNA-polymeraasi ja DNA-riippuvainen ATPaasi ihmissoluissa" . Nukleiinihappojen tutkimus . 31 (21): 6117–26. doi : 10.1093 / nar / gkg814 . PMC 275456 . PMID 14576298 .
- Kawamura K, Bahar R, Seimiya M, Chiyo M, Wada A, Okada S, et ai. (Maaliskuu 2004). "DNA-polymeraasi-teeta ilmentyy ensisijaisesti imukudoksissa ja säätyy ylöspäin ihmisen syöpiin" . International Journal of Cancer . 109 (1): 9–16. doi : 10.1002 / ijc.11666 . PMID 14735462 . S2CID 19912440 .
- Suzuki Y, Yamashita R, Shirota M, Sakakibara Y, Chiba J, Mizushima-Sugano J et ai. (Syyskuu 2004). "Ihmisen ja hiiren geenien sekvenssivertailu paljastaa homologisen lohkorakenteen promoottorialueilla" . Genomitutkimus . 14 (9): 1711–8. doi : 10.1101 / gr.2435604 . PMC 515316 . PMID 15342556 .
- Seki M, Masutani C, Yang LW, Schuffert A, Iwai S, Bahar I, Wood RD (marraskuu 2004). "Tehokas DNA-vaurion ohitus ihmisen DNA-polymeraasi Q: lla" . EMBO-lehti . 23 (22): 4484–94. doi : 10.1038 / sj.emboj.7600424 . PMC 526458 . PMID 15496986 .
- Chiapperino D, Cai M, Sayer JM, Yagi H, Kroth H, Masutani C, et ai. (Joulukuu 2005). "Virhealtti translesionisynteesi ihmisen DNA-polymeraasin etalla 7,8-dihydroksi-9,10-epoksi-7,8,9,10-tetrahydrobentso [a] pyreenin DNA: ta sisältävillä deoksiadenosiiniaddukteilla" . Journal of Biological Chemistry . 280 (48): 39684–92. doi : 10.1074 / jbc.M508008200 . PMID 16188888 .
- Zan H, Shima N, Xu Z, Al-Qahtani A, Evinger III AJ, Zhong Y, et ai. (Marraskuu 2005). "Translesioni-DNA-polymeraasi-teetalla on hallitseva rooli immunoglobuliinigeenin somaattisessa hypermutaatiossa" . EMBO-lehti . 24 (21): 3757–69. doi : 10.1038 / sj.emboj.7600833 . PMC 1276717 . PMID 16222339 .
- Cruet-Hennequart S, Coyne S, Glynn MT, Oakley GG, Carty MP (huhtikuu 2006). "UV-indusoitu RPA-fosforylaatio lisääntyy ilman DNA-polymeraasietaa ja vaatii DNA-PK: ta". DNA-korjaus . 5 (4): 491–504. doi : 10.1016 / j.dnarep.2006.01.008 . PMID 16520097 .
- Chen YW, Cleaver JE, Hanaoka F, Chang CF, Chou KM (huhtikuu 2006). "Uusi DNA-polymeraasieta-rooli soluherkkyyden moduloinnissa kemoterapeuttisille aineille" . Molecular Cancer Research . 4 (4): 257–65. doi : 10.1158 / 1541-7786.MCR-05-0118 . PMID 16603639 .
- Yuasa MS, Masutani C, Hirano A, Cohn MA, Yamaizumi M, Nakatani Y, Hanaoka F (heinäkuu 2006). "Ihmisen DNA-polymeraasi eta kompleksi, joka sisältää Rad18, Rad6 ja Rev1, proteomiikka-analyysi ja kohdentamiseen kompleksin kromatiinia sidottu osa läpikäyvien solujen replikaatiohaarukan pidätys" . Geenit soluihin . 11 (7): 731–44. doi : 10.1111 / j.1365-2443.2006.00974.x . PMID 16824193 . S2CID 32695133 .
- Choi JY, Stover JS, Angel KC, Chowdhury G, Rizzo CJ, Guengerich FP (syyskuu 2006). "Heterosyklisten aryyliamiiniruokamutageenien genotoksisuuden biokemiallinen perusta: Ihmisen DNA-polymeraasi eta tuottaa selektiivisesti kahden emäksen deleetion kopioimalla 2-amino-3-metyyli-imidatso [4,5-f] kinoliinin N2-guanyyliadduktia mutta ei C8-adduktia NarI G3 -paikalla " . Journal of Biological Chemistry . 281 (35): 25297–306. doi : 10.1074 / jbc.M605699200 . PMID 16835218 .
- Kino K, Ito N, Sugasawa K, Sugiyama H, Hanaoka F (2007). "Translesionisynteesi ihmisen DNA-polymeraasin etalla guaniinin hapettavien tuotteiden läpi" . Nucleic Acids Symposium -sarja . 48 (48): 171–2. doi : 10.1093 / nass / 48.1.171 . PMID 17150533 .
- Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S, et ai. (2007). "Laajamittainen ihmisen proteiini-proteiini-vuorovaikutusten kartoitus massaspektrometrialla" . Molekyylijärjestelmäbiologia . 3 (1): 89. doi : 10,1038 / msb4100134 . PMC 1847948 . PMID 17353931 .