close

Serotonin

Gå til navigation Gå til søg
5-Hydroxytryptamin
Serotonin.svg
Serotonin: kemisk formel.
Serotonin-Spartan-HF-baseret-på-xtal-3D-balls-web.png
tredimensionel struktur
IUPAC navn
3-(2-aminoethyl) -1H -indol-5-ol
Generel
Andre navne Serotonin (5-HT)
Molekylær formel C10H12N2O _ _ _ _ _ _
Identifikatorer
CAS nummer 50-67-9 [ 1 ]
ChEBI 28790
ChEMBL CHEMBL39
ChemSpider 5013
Narkotikabank 08839
PubChem 5202
UNII 333DO1RDJY
KEGG C00780
fysiske egenskaber
Molar masse 176,215 g / mol _
Smeltepunkt 441K (168°C)
risici
LOD 50 60 mg/kg (oral, rotter)
Beslægtede forbindelser
Værdier i SI og under standardforhold
(25 og 1 atm ), medmindre andet er angivet.

5 - hydroxytryptamin (5-HT) eller serotonin er en neurotransmitter , der syntetiseres fra transformationen af ​​aminosyren tryptofan . Det findes i planter og dyr, der griber ind i mange fysiologiske processer. Dens kemiske formel er C10H12N2O . _ _ _

Hos mennesker syntetiseres serotonin i tarmene og i hjernen , især i raphe-kernerne i hjernestammen . [ 2 ] 90% af den samlede serotonin til stede i den menneskelige krop findes i mave-tarmkanalen og i blodplader , resten i nervesystemets neuroner .

Det er en grundlæggende neuromodulator i reguleringen af ​​stemninger , fysiologiske funktioner og adfærd hos dyr, herunder mennesker; hos pattedyr deltager den i reguleringen af ​​social adfærd , spiseadfærd , søvn , døgnrytme , opmærksomhed , angst , seksuel adfærd og generering af rytmiske motoriske mønstre såsom tygning , bevægelse eller vejrtrækning . [ 3 ]

Hos mennesker er ændringer i det serotonerge system forbundet med adfærdsmæssige og neurologiske lidelser , herunder spiseforstyrrelser , depression , epilepsi , skizofreni og angst . [ 3 ] Hans koncentration reduceres af stress . [ 4 ]

Historie

I 1935 havde den italienske forsker Vittorio Erspamer vist, at et hidtil ukendt stof, som han kaldte enteramin , produceret af enterochromaffinceller i tarmen, stimulerede tarmens sammentrækning. [ 5 ] Navnet serotonin afspejler kun de omstændigheder, hvorunder forbindelsen blev opdaget. Det blev oprindeligt identificeret som et vasokonstriktorstof i blodplasmaet eller serumet , deraf navnet serotonin , et middel i serumet, der øger vaskulær tonus.
I slutningen af ​​1940'erne blev serotonin isoleret og navngivet af Maurice M. Rapport, Arda Green og Irvine Page fra Cleveland Clinic [ 6 ] Dette middel blev derefter identificeret kemisk som 5-hydroxytryptamin (5-HT) af Rapport og en bred vifte af fysiologiske egenskaber er siden blevet forbundet med det. 5-HT har været det navn, der blev brugt mest af medicinalindustrien . [ 7 ]

Funktioner

5-HT er et molekyle, der er inkluderet i gruppen af ​​monoaminer , der i dette tilfælde syntetiseres fra aminosyren Tryptophan .
Cirka 90% af den samlede serotonin (5-HT), der er til stede i den menneskelige krop, findes i mave-tarmkanalen. Enterochromaffinceller og serotonerge neuroner i myenteric plexus syntetiserer, lagrer og udskiller serotonin, der fungerer som en regulator af tarmsekretion, motilitet og sensation. [ 8 ] Efter at være blevet frigivet fra tarmen, kan serotonin findes i blodplader , som tager det op fra serumet og fordeler det. Serotonin (5-HT) genoptagelse via det transmembrane transportprotein 5-HTT repræsenterer hovedmekanismen for clearance af 5-HT fra blodplasma. [ 9 ] Ved at nå en karskade, frigiver blodpladen serotonin, der virker som en vasokonstriktor, og fungerer således som en koagulationsmodulator. [ 10 ] En procentdel af serotonin syntetiseres i serotonerge neuroner i centralnervesystemet. Serotonerge neuroner findes primært i dorsale, mediane og caudale raphe-kerner i hjernestammen. Disse kerner projicerer til næsten alle dele af hjernen. [ 11 ] Som en neurotransmitter transmitterer serotonin signaler mellem neuroner , der regulerer intensiteten af ​​deres udledning. Under prænatal udvikling er det en trofisk faktor i hjernens udvikling, og det præsenterer forskellige udtryksmønstre under embryonal og fosterudvikling. [ 12 ] Det produceres i hjernen og krydser ikke blod-hjerne-barrieren.

Serotonin metaboliseres til 5-Hydroxyndoleddikesyre, hovedsageligt af leveren, og udskilles af nyrerne i sin sidste fase.

Serotonin påvirker en række forskellige kropslige og psykologiske funktioner; for eksempel er det relateret til knoglemetabolisme, modermælksproduktion, leverregenerering og celledeling.
Det stimulerer opkastningscentret i hjernen, hvilket forårsager kvalme. Der kan være en stigning i osteoporose. Med hensyn til seksualitet har det vist sig, at en procentdel af personer, der tager SSRI-lægemidler , har nedsat lyst og seksuel funktion, som en bivirkning af stoffet.
Imidlertid er 5-HTs rolle i adfærd stadig dårligt forstået på grund af mangel på metoder til at målrette hjernen og syntese hos voksne. [ henvisning nødvendig ]

Serotonin neurotransmission

Image
Fig.1 Dele af en neuron.

Neuroner forbinder hinanden og danner neurale netværk eller kredsløb, som transmitterer signaler. Signalerne er resultatet af interaktionen mellem disse netværk og ikke af de specifikke karakteristika for hver enkelt neuron. [ 13 ]

Perikaryon eller soma er området af protoplasma af neuronen, der omgiver kernen og er neurons metaboliske centrum, hvor de grundlæggende aktiviteter udføres. Den enkelte axon leder nerveimpulsen fra neuronen til andre celler, forgrener sig i dens terminale del og er den længste forlængelse. Dendritter er korte plasmatiske forlængelser, som findes i stort antal i hele neuronet og har den funktion at modtage signaler. [ 14 ]

Nervecellen har to hovedfunktioner, udbredelsen af ​​aktionspotentialet (nerveimpuls eller signal) gennem axonen og dens transmission til andre neuroner eller til effektorceller for at inducere et respons.

Kriterier som neurotransmitter

Serotonin opfylder de generelle kriterier for at blive klassificeret som en neurotransmitter. Serotonin er til stede, det frigives, dets virkning identificeres, det aktiverer dets receptor, og det inaktiveres efter handling.
Tilstedeværelse af neurotransmitteren:

  • Det kemiske middel skal være lokaliseret til præsynaptiske elementer og sandsynligvis fordelt i hele hjernen.
  • Neuronen skal indeholde prækursorer, selektive enzymer eller en specifik transportmekanisme for neurotransmitteren.
  • Der skal være receptorer for signalstoffet i synapsen.

Frigøre:

  • Stimulering af afferenterne bør producere neurotransmitterfrigivelse i fysiologiske mængder.

Handlingsidentitet:

  • Direkte påføring af neurotransmitteren til synapsen skulle frembringe effekter, der er identiske med dem, der frembringes ved elektrisk stimulering.

Neurotransmitter receptor aktivering

  • Interaktionen mellem neurotransmitteren og dens receptor skal inducere ændringer i membranen, der producerer excitatoriske eller hæmmende postsynaptiske potentialer.
  • Afferent stimulering eller direkte påføring af stoffet bør fremkalde virkninger svarende til dem, der frembringes ved påføring af farmakologiske midler .

Inaktivering:

  • Der skal være inaktiveringsmekanismer (diffusion, metaboliske enzymer, genoptagelsessystemer), som afslutter neurotransmitterens interaktion med receptoren. [ 15 ]

Monoamin neurotransmittere

Neurotransmittere er de kemiske stoffer, der er ansvarlige for transmissionen af ​​signaler gennem synapser, fra den ene neuron til den næste. Serotonin er en del af monoamin-neurotransmittergruppen sammen med noradrenalin, adrenalin, histamin og dopamin.

Biokemiske begivenheder

  • Neurotransmittersyntese: Neuronlegemet producerer visse enzymer , der er involveret i syntesen. Disse enzymer virker på visse precursor-molekyler, der fanges af neuronen, for at danne neurotransmitteren serotonin.
  • Opbevaring af neurotransmittermolekyler i synaptiske vesikler , hvor indholdet (normalt flere tusinde molekyler) er kvante. Nogle neurotransmittermolekyler frigives konstant ved afslutningen, men i utilstrækkelig mængde til at producere en signifikant fysiologisk respons.
  • Frigivelse af transmittere ved exocytose. En nerveimpuls ankommer til det præsynaptiske neuron og åbner Ca +2 -kanalerne . Ca +2 kommer ind, og neurotransmitteren hældes ind i det synaptiske mellemrum.
  • Neurotransmitteren binder sig til neuroreceptoren. Stoffet er i stand til at stimulere eller hæmme hurtigt eller langsomt, det kan frigives til blodet for at virke på forskellige celler, og i en afstand fra frigivelsesstedet kan det tillade, lette eller modvirke virkningerne af andre neurotransmittere. Det kan også aktivere andre stoffer inde i cellen for at producere biologiske effekter . Desuden kan den samme neuron have forskellige virkninger på postsynaptiske strukturer, afhængigt af typen af ​​postsynaptisk receptor, der er til stede.
  • Indledning af den anden budbringers handlinger. Den postsynaptiske neuronreceptor sender intracellulære responser , der kan udløse forskellige responser. Inaktivering af transmitteren, enten ved kemisk nedbrydning eller ved reabsorption i membranerne.
  • Neurotransmitteren skal forsvinde på grund af tilstedeværelsen af ​​et specifikt enzym, der inaktiverer neurotransmitteren eller gennem genoptagelse, en proces, hvorved den præsynaptiske celle opfanger neurotransmitteren igen og gemmer den inde (indebærer energibesparelser). [ 16 ]
Image
Fig.4 Kemisk neurotransmission.

Ændringer i syntese, opbevaring, frigivelse, nedbrydning af neurotransmittere, ændring i antallet eller aktiviteten af ​​receptorer kan påvirke neurotransmissionen. Mange neurologiske og psykiatriske lidelser skyldes en stigning eller et fald i aktiviteten af ​​visse neurotransmittere, og mange lægemidler kan modificere den; nogle frembringer bivirkninger, der betragtes som negative, såsom hallucinogener , og andre kan korrigere nogle patologiske dysfunktioner, såsom antipsykotika. [ 17 ] Som alle neurotransmittere er virkningerne af 5-HT på menneskets humør og mentale status, og dets rolle i bevidstheden, meget vanskelige at bestemme.

  • Blandt de vigtigste funktioner af serotonin er at regulere appetitten gennem mæthed, balancere seksuel lyst , kontrollere kropstemperatur, motorisk aktivitet og perceptuelle og kognitive funktioner.
  • Serotonin er involveret i andre velkendte neurotransmittere såsom dopamin og noradrenalin , som er relateret til angst , angst , frygt , aggressivitet samt spiseproblemer.
  • Serotonin er også involveret i knogletæthedsparametre. [ 18 ] [ 19 ] Personer, der tager serotoningenoptagelseshæmmere antidepressiva, kan udvikle osteoporose (reduceret knogletæthed).

Anatomisk forhold

Neuroner i raphe - kernerne er hovedkilden til 5-HT-frigivelse i hjernen. [ 20 ]

Raphe kernerne er ensembler af neuroner fordelt i ni parrede grupper og placeret langs hele længden af ​​hjernestammen, som er centreret omkring den retikulære formation.

Image
Serotonin (5-HT) veje.

Dahstrom og Fuxe beskrev 9 grupper af serotoninholdige celler fra B1 til B9:

  • Den største gruppe af serotonerge celler er gruppe B7, der støder op til B6.
  • Gruppe B6 og B7 er raphes dorsale kerne.
  • B8 er den midterste kerne af raphe. øverste midterkerne.
  • THE B9 Lateral tecmentum af pons og mellemhjernen.
  • B1 til B5 flyder kaudalt og indeholder et lavt antal serotonerge celler.

Den serotonin, der frigives af raphe- neuronernes synaptiske terminaler , aktiverer straks autoreceptorer i selve terminalerne, der frigav det. På denne måde reduceres den efterfølgende excitabilitet og affyringshastigheden og frigivelsen på en lokaliseret måde. Den differentielle regulering af frigivelsen i hvert cellekammer tillader det samme neuron at producere forskellige typer effekter afhængigt af affyringsfrekvensen. [ 21 ]

Skæbne for axoner af neuroner placeret i den rostrale dorsale raphe-kerne:

Axonerne af neuronerne i raphe kernerne ender i f.eks.

Aktiveringen af ​​dette serotonerge system har således virkninger på forskellige områder af hjernen, hvilket forklarer de terapeutiske virkninger af dets modulering.

Mikroanatomi

5 - HT menes at blive frigivet fra serotonerge varicositeter til det ekstra-neuronale rum, med andre ord fra hævelserne (varicosities) og langs axonen, ikke kun ved terminale synaptiske boutoner (klassisk neurotransmissionsskema). Fra dette tidspunkt er det frit at diffundere over et relativt stort område af rummet (>20 µm) og aktivere 5-HT-receptorer placeret på dendritter , perikaryoner og de præsynaptiske ender af tilstødende neuroner. [ 22 ]

Modtagere

Der findes ikke en enkelt receptor for serotonin, men det har vist sig, at disse omfatter en stor familie af receptorer med specifikke funktioner i de præ- og postsynaptiske områder. Farmakologiske og fysiologiske undersøgelser har bidraget til definitionen af ​​mange receptorundertyper. [ 23 ]

Postsynaptiske serotoninreceptorer (R5-HT) har hæmmende eller excitatoriske virkninger på kortikale neuroner. Serotoninreceptorer med hæmmende virkninger er (HTR-1A og HTR-5A), mens serotoninreceptorer med excitatoriske effekter er (HTR-2A, HTR-2C, HTR-4, HTR-6) [ 12 ]

Image
Fig.5 Serotoninreceptorer.

Der er 7 typer serotoninreceptorer, som igen har nogle forskelle mellem arter: 5HT-1 til 5HT-7 receptorer.

  • 5HT-1-familien af ​​receptorer er dem, der har en hæmmende virkning på aktiviteten. 5HT-1A virker på cellelegemerne af serotonerge neuroner eller på de terminale områder af disse neuroner, normalt i det limbiske system eller hjernebarken. I dem hæmmer bindingen af ​​serotonin syntesen af ​​NT selv. 5HT1B- og 1D-receptorerne hos mennesker hæmmer ved at binde serotonin frigivelsen af ​​nævnte neurotransmitter gennem manglen på adenylatcyclase i de postsynaptiske receptorer, der findes i den synaptiske kløft.
  • Receptorerne i 5HT-2-familien aktiverer neuroner, serotonerge eller heteroreceptorer. I dem stimulerer de produktionen af ​​sekundære budbringere såsom IP3 eller DAG. 5HT-2A virker på niveau med cerebral cortex og 5HT-2C i choroideus plexus og styrer cerebrospinalvæsken.
  • 5HT-3-receptorer er koblet til kalium-, natrium- eller calciumionkanaler, de kaldes ionotrope. De er placeret i hjernestammen og består af 5 underenheder (af typen 5HT-3A og -3B) og minder meget om nikotinreceptoren. Det findes i serotonerge, heteroreceptorneuroner, hvor det er involveret i opfattelsen af ​​smerte gennem frigivelse af substans P, GABA, dopamin og acetylcholinerge neuroner, hvor det er ansvarligt for frigivelsen af ​​dopamid og andre neurotransmittere.
  • 5HT-4-, -6- og -7-typerne er alle koblet til de vigtige G-proteiner . Når de aktiveres, letter G-proteiner aktiveringen af ​​adenylatcyclase, hvilket øger interne cAMP -niveauer , hvilket øger neurons evne til at transmittere et signal. 5-HT4 findes i dopaminerge neuroner i hippocampus, hvor det fungerer som en heteroreceptor, hvilket letter frigivelsen af ​​dopamin, hvilket fører til en forbedring af kognitive hukommelsesprocesser.
  • På den anden side er meget lidt kendt om 5HT-5, og dens nøjagtige funktion er stadig uopdaget. [ henvisning nødvendig ]
  • 5HT-6 er tæt forbundet med reguleringen af ​​følelsesmæssig adfærd. Det er med denne serotoninreceptor, at mange psykotrope stoffer virker, hvor LSD har mere affinitet til denne receptor end serotonin selv. Mange lægemidler mod skizofreni er relateret til hæmningen af ​​disse receptorer. Det findes i hippocampus, hjernebarken og det limbiske system .
  • 5HT-7-receptorer er placeret i den suprachiasmatiske kerne af hypothalamus . Det udfører sin aktivitet ved at aktivere adenylatcyclase og cAMP. Det er ansvarligt for at regulere elektrofysiologiske og metaboliske døgncykler, relateret til sult eller søvn. [ 24 ]

Genetiske faktorer

Genetiske variationer i de alleler , der koder for serotoninreceptorer, er i øjeblikket kendt for at have en betydelig indvirkning på sandsynligheden for at generere visse fysiologiske problemer og lidelser. For eksempel fører en mutation i allelen, der koder for HTR2A-receptoren, til en fordobling af selvmordsrisikoen for dem med den genotype.

Beviset for dette fund mangler dog endnu at blive gengivet på tilfredsstillende vis, da det bemærkes, at der er rejst tvivl om gyldigheden af ​​denne opdagelse. Det er meget usandsynligt, at et enkelt gen er ansvarlig for stigningen i selvmord. Det er mere sandsynligt, at en række gener kombineres med eksogene faktorer for at påvirke adfærd på denne måde.

Dette gen (HTR2A) koder for en af ​​receptorerne for serotonin. Mutationer i dette gen er forbundet med modtagelighed for skizofreni og obsessiv-kompulsiv lidelse og er også forbundet med respons på det antidepressive middel citalopram hos patienter med svær depressiv lidelse.

Opsigelse

Serotonerg virkning afsluttes primært af 5-HT-optagelse ved synapsen. Det menes at være via en 5-HT-specifik monoamintransporter, 5-HT- genoptagelsestransportøren , i den præsynaptiske neuron. Adskillige midler kan hæmme 5-HT-genoptagelse, herunder MDMA eller ecstasy, amfetamin , kokain , dextromethorphan (et hostedæmpende middel ), tricykliske antidepressiva (TCA'er) og selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI'er).

Syntese

Image
Serotonin syntese.

I kroppen syntetiseres serotonin i neuronet, både i kernen og i terminalerne, fra aminosyren tryptophan , som involverer to enzymer: tryptophanhydroxylase (TPH) og en L-aromatisk aminosyredecarboxylase (DDC). Når tryptophan er inde i de passende neuroner, vil enzymet tryptophanhydroxylase generere 5-hydroxytryptophan ved at tilføje en hydroxylgruppe til tryptophan, der danner 5-hydroxytryptophan. Aminosyredecarboxylase, det andet enzym til stede i denne proces, tager 5-hydroxytryptophan og fjerner carboxylgruppen , hvilket resulterer i serotonin. Den TPH-medierede reaktion er et hastighedsbegrænsende trin i processen. TPH er set i to naturligt forekommende former: TPH1, der findes i forskellige væv , og TPH2, som er en hjernespecifik isoform . Der er tegn på genetiske polymorfismer i begge typer, der påvirker modtageligheden for angst og depression . Der er også bevis for, hvordan ovariehormoner kan påvirke TPH-ekspression hos forskellige arter, hvilket tyder på en mulig mekanisme for postpartum depression og præmenstruelt stresssyndrom .

Som allerede nævnt foregår syntesen af ​​serotonin i serotonerge neuroner, hvor det produceres fra tryptofan . Denne aminosyre kan passere gennem blod-hjerne-barrieren og fås fra kosten i tilstrækkelige mængder til syntese af serotonin og andre forbindelser. Tryptofan er en neutral aromatisk aminosyre og konkurrerer med tyrosin om membrantransportøren . [ 25 ]

Oralt indtaget serotonin passerer ikke ind i serotonerge veje i centralnervesystemet, fordi det ikke krydser blod-hjerne-barrieren . Imidlertid kan tryptophan og dets metabolitter 5-hydroxytryptophan (5-HTP), som serotonin syntetiseres med, krydse blod-hjerne-barrieren. Disse midler er tilgængelige som kosttilskud og kan være effektive serotonerge midler. Et spaltningsprodukt er 5-hydroxyindoleddikesyre (5 HIAA), som udskilles i urinen . Serotonin og 5 HIAA produceres undertiden i for store mængder af visse tumorer eller kræftformer , og niveauerne af disse stoffer kan måles i urinen for at verificere tilstedeværelsen af ​​nævnte patologier.

Funktionalitet

Nyere forskning tyder på, at serotonin spiller en vigtig rolle i leverregenerering og fungerer som et mitogen (fremkalder celledeling) i hele kroppen. [ 26 ]

Serotonerg funktion er grundlæggende hæmmende. Det har indflydelse på søvnen og er også relateret til stemninger , følelser og depressive tilstande . Det påvirker vaskulær funktion såvel som hastigheden af ​​hjerteslag .

Det regulerer udskillelsen af ​​hormoner , såsom væksthormon . [ 27 ] Ændringer i niveauet af dette stof er forbundet med mentale ubalancer såsom skizofreni eller barndomsautisme .

Det spiller også en rolle i obsessiv-kompulsiv lidelse , en angstlidelse. Nogle hallucinogene svampe , LSD og MDMA virker stærkt på serotoninreceptorer. Blandt de fysiologiske funktioner af serotonin skiller hæmningen af ​​mavesekretionen , stimuleringen af ​​glat muskulatur og udskillelsen af ​​hormoner fra hypofysen sig ud . Lave serotoninniveauer hos personer med fibromyalgi forklarer til dels smerterne og søvnproblemerne. Disse lave niveauer er også blevet forbundet med aggressive tilstande , depression og angst og endda migræne , for når serotoninniveauet falder, udvides blodkarrene. Det spiller en vigtig rolle i lymfocytproliferation afhængigt af typen af ​​stimuleret receptor (5-HT1A vs. 5-HT7 ) .

Serotonin har en generel modulerende og hæmmende virkning på adfærd, det påvirker næsten alle hjernefunktioner, direkte hæmmende eller ved at stimulere GABA (gamma-amino-smørsyre). [ 28 ] På denne måde regulerer den thymi, som er individets ydre adfærd, søvn , seksuel aktivitet , appetit, døgnrytme, neuroendokrine funktioner, kropstemperatur, smerte, motorisk aktivitet og kognitive funktioner:

  • Søvnregulering: Serotonin er mediator, der er ansvarlig for fase III og IV af langsom søvn. Søvn-vågen-rytmen reguleres af den adrenerge-serotonerge balance og faldet i REM-latens, karakteristisk for depressive tilstande, som skyldes en serotonerg-kolinerg ubalance.
  • Regulering af seksuel aktivitet: Serotonin har en hæmmende effekt på den hypotalamiske frigivelse af gonadotropiner med deraf følgende fald i normal seksuel respons. Det farmakologiske fald af serotonin direkte eller ved aminerg konkurrence letter seksuel adfærd.
  • Regulering af neuroendokrine funktioner: Serotonin er en af ​​de vigtigste neurotransmittere i den hypothalamus suprachiasmatiske kerne, hvoraf synkroniseringen af ​​hele organismens endogene døgnrytme afhænger. Det påvirker også den hæmmende eller stimulerende regulering af peptiderge faktorer i de hypothalamus-hypofyse-perifere akser.
  • Termo-nociceptiv regulering: Serotonin producerer en dobbelt effekt på termia afhængigt af den stimulerede receptor. 5TH1 producerer hypotermi og 5HT2 hypertermi. I slow-wave-søvn falder minimumstemperaturtoppen sammen med fremkomsten af ​​den maksimale væksthormonsekretionstop. Serotonin er en vigtig nociceptiv neuromodulator. Agonister producerer analgesi hos forsøgsdyr, og den antalgiske virkning af tricykliske antidepressiva er velkendt. [ 29 ]

Serotonin og seksuel adfærd

Menneskelig adfærd afhænger af mængden af ​​lys, kroppen modtager om dagen. På denne måde opstår der i de mindre solrige årstider (efterår og vinter) en stigning i depression og mangel på seksuel stimulering. Når foråret og sommeren kommer, er serotonin betinget af det lys, det modtager fra kroppen, hvilket fører til en progressiv stigning i velvære og lykke med større seksuel stimulation, som følge af koncentrationerne af denne neurotransmitter i hjernen . [ 30 ]

Serotonin kan siges at være "fornøjelseshormonet" såvel som at være "humørhormonet". [ 31 ] Lad
os se dette gennem et klart eksempel. For at få ejakulation eller orgasme , frigiver hypothalamus oxytocin gennem hypofysen (et hormon, der udskilles i neurohypofysen og også er ansvarligt for sammentrækninger under fødslen). Efter sædafgang stiger mængden af ​​serotonin i hjernen betydeligt, hvilket forårsager en tilstand af nydelse og ro. [ 32 ]

Efter fornøjelse opstår der en feedback-mekanisme, der reabsorberer serotonin. Denne mekanisme stimulerer frigivelsen af ​​hormoner såsom somatotropin (væksthormon) og prolaktin (virker på mælkekirtlerne, der virker på deres vækst og mælkedannelse ) og hæmmer udskillelsen af ​​luteiniserende hormoner (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH), som de er ansvarlige for at stimulere syntesen af ​​cyklisk AMP , som igen stimulerer biosyntesen af ​​kønssteroider . [ 33 ] Denne feedback-mekanisme ville ikke være mulig, hvis serotoninoptagelsen af ​​hypofysen ikke fandt sted . [ 34 ]
Det er således ​​follikel-ovariestokken , og udskillelsen af ​​kønshormoner og spermatogenese blandt andet.

Serotonin og kropsvægt

Serotonin spiller en afgørende rolle i reguleringen af ​​kropsvægten. Siden 1980'erne er en direkte sammenhæng mellem serotoninniveauer og appetitkontrol blevet bekræftet. [ 35 ]

I 2010 blev en undersøgelse offentliggjort [ 36 ], der bekræfter de specifikke receptorer, der er ansvarlige for at regulere kropsvægten via serotonin. Serotonin 2C og serotonin 2B receptorer påvirker appetitten på grund af en stigning eller hæmning i aktiviteten af ​​melanocortin receptorer .

Se også

Referencer

  1. CAS-nummer
  2. James McIntosh: "Hvad er serotonin og hvad er dets funktion?", i MedicalNewsToday , skrevet 21. januar 2016, hentet 15. april 2021.]
  3. a b Citlali Trueta; Montserrat G Cercós (2012). "Regulering af serotoninfrigivelse i forskellige neuronale rum" . Mental Health 35 (5): 435-443 . Hentet 15. april 2021 . 
  4. ^ Berger M; Grå JA.; Roth BL. (2009). "Den udvidede biologi af serotonin". Annu Rev Med 60 : 355-366. doi : 10.1146/annurev.med.60.042307.110802 . 
  5. ^ Negri L. (2006). "[Vittorio Erspamer (1909-1999)]". Med Secoli (på italiensk) 18 (1): 97-113. PMID  17526278 . 
  6. Maurice M. Rapport; Brænd A. Grøn,; Irvine H. Page (1948). Vasokonstriktor serum (serotonin). IV. Isolation og karakterisering» . J. Biol. Chem. , 176 (3): 1243-1252. 
  7. ^ Slim, C. (2004). Introduktion til terapeutisk kemi. Diaz de Santos Editions; pp. 152-156.
  8. Gershon, M.D.;; Tack, J. (2007). Serotoninsignalsystemet: Fra grundlæggende forståelse til lægemiddeludvikling for funktionelle mave-tarm-sygdomme 132 (1). pp. 397-414. 
  9. ^ Scharinger C, Rabl U, Kasess CH, Meyer BM, Hofmaier T, Diers K, Bartova L, Pail G, Huf W, Uzelac Z, Hartinger B Kalcher K, Perkmann T, Pezawas P (2014). "Blodplade Serotonin Transporter-funktion forudsiger netværksaktivitet i standardtilstand" . PLoS ONE 9 (3): e92543.  
  10. Lin OA, Karim ZA, Vemana HP, Espinosa EVP, Khasawneh FT (2014). "De antidepressive 5-HT2A-receptorantagonister Pizotifen og Cyproheptadin hæmmer Serotonin-forstærket blodpladefunktion." . PLoS ONE 9 (1):e87026 . Hentet 4. februar 2019 . 
  11. Kawai M,; Rosen CJ (2010). "Minireview: Et skelet i Serotonins skab?". Endocrinology 151 (9): 4103-4108. doi : 10.1210/en.2010-0499 .  
  12. a b Lambe, EK;; Fillman, S.G.; Webster, M.J.; Shannon Weickert, C. (2011). "Serotoninreceptorekspression i human præfrontal cortex: balancering af excitation og hæmning på tværs af postnatal udvikling" . journal.pone (PLOSONE) 6 (7):e22799 . Hentet 3. februar 2019 .  
  13. ^ Berman, S. (2013). Medicinsk fysiologi. McGraw-Hill Interamericana Publishers.
  14. ^ Bustamante, E. (2007). «kap.4 Nerveceller» . Nervesystemet: Fra neuroner til den menneskelige hjerne . Antioch Universitet; s. 53. 
  15. Biopsykologisk afdeling. (2004). Neurotransmittere. University of Argentina John F. Kennedy. Neuropsykologisk Forsknings- og Undervisningsinstitut; pp. 6-7.
  16. Biopsykologisk afdeling. (2004). Neurotransmittere. University of Argentina John F. Kennedy. Neuropsykologisk Forsknings- og Undervisningsinstitut; pp. 2-4
  17. ^ Velasco, A. (1988). Kompendium af psykoneurofarmakologi. Diaz de Santos Editions; s. 22.
  18. ^ Frost M, Andersen TE, Yadav V, Brixen K, Karsenty G, Kassem M (2010). "Patienter med høj knoglemasse fænotype på grund af Lrp5-T253I mutation har lave plasmaniveauer af serotonin". J Bone Miner Res. 25 (3): 673-5. PMID  20200960 . doi : 10.1002/jbmr.44 . 
  19. Rosen CJ (2009). "At bryde ind i knoglebiologi: serotonins hemmeligheder". NatMed 15 (2): 145-6. PMID  19197289 . doi : 10.1038/nm0209-145 . 
  20. George J. Siegel , red. (1999). "Forståelse af den neuroanatomiske organisering af serotonerge celler i hjernen giver indsigt i funktionerne af denne neurotransmitter . " Grundlæggende neurokemi . Bernard W. Agranoff , Stephen K. Fisher , R. Wayne Albers , Michael D. Uhler (6. udgave). Lippincott Williams og Wilkins. ISBN  0-397-51820-X . "I 1964 observerede Dahlstrom og Fuxe (diskuteret i [2]), ved hjælp af Falck-Hillarp-teknikken til histofluorescens, at størstedelen af ​​serotonerge neuronale kerner findes i kropscellegrupper, som tidligere var blevet udpeget som raphe-kerner. » 
  21. Trueta C, Cercós MG, (2012). "Regulering af serotoninfrigivelse i forskellige neuronale rum" . Mental Health (Mexico) 35 (5) . Hentet 21. april 2019 . 
  22. ^ "Serotonin", Syd Baumel, 1999, red.: McGraw-Hill Professional.
  23. ^ "Serotoninreceptorer". 2015. s. Biologisk guide. 
  24. Valencia., O. (2007). Karakterisering af 5HT-receptorer under ontogeni af rottenervesystemet. Akademisk Enhed for Kemividenskab. Autonome Universitet i Zacatecas; pp. 12-25.
  25. Lima., L. (2008). Serotoninsyntese og tilstedeværelse af hydroxylase. Neurokemisk laboratorium. Venezuelas institut for videnskabelig forskning; s. 12.
  26. Lesurtel M. et al (2006). Blodpladeafledt serotonin medierer leverregenerering. Science 312 (5770): 104-7. PMID 16601191 . 
  27. "Serotonins hemmeligheder", Carol Hart; nitten seksoghalvfems; St. Martin's Press.
  28. Figueres, G. (1997). Antidepressive lægemidler hæmmer aglykal 5-hydroxytrytamin transporter . Eur Neurosel; s. 228.
  29. Figueres, G. (1997). Antidepressive lægemidler hæmmer aglykal 5-hydroxytrytamin transporter . Eur Neurosel; s. 230.
  30. ^ "Serotonin og reguleringen af ​​pattedyrs døgnrytme", Morin LP. Ann Med. 1999 Feb;31(1):12-33.
  31. ^ "Lykkekvartetten": Sådan frigøres de positive virkninger af endorfiner, serotonin, dopamin og oxytocin" . BBC News World . 2017. 
  32. "Serotonin, serotonerge receptorer, selektive serotonin-genoptagelseshæmmere og seksuel adfærd." Olivier B, van Oorschot R, Waldinger MD. Int Clin Psychopharmacol. 1998 Jul;13 Suppl 6:S9-14.
  33. "Kvindelige seksuelle bivirkninger forbundet med selektive serotonin-genoptagelseshæmmere: en beskrivende klinisk undersøgelse af 33 patienter", Shen WW, Hsu JH.Int J Psychiatry Med. 1995;25(3):239-48.
  34. "Psykotropiske lægemidler og deres virkninger på seksuel funktion: diagnose, biologi og behandlingsmetoder", Gitlin MJ.; J Clin Psykiatri. 1994 sep;55(9):406-13.
  35. Nutrition360.es. "Øg serotonin - fødevarer og kosttilskud" . 
  36. ^ "Hjernens serotoninsystem i koordineringen af ​​fødeindtagelse og kropsvægt" . Pharmacology Biochemistry and Behavior 97 (1): 84-91. 2010.