close

Metformin

Gå til navigation Gå til søg
Metformin
Metformin.svg
Metformin3d.png
Systematisk ( IUPAC ) navn
3-(diaminomethyliden)-1,1-dimethylguanidin [ 1 ]
Identifikatorer
CAS nummer 657-24-9
ATC kode A10 BA02
PubChem 4091
Narkotikabank DB00331
kemiske data
Formel C4H11N5 _ _ _ _ _ 
molvægt 129,164 g / mol
165,63 g / mol ( hydrochlorid )
Fysiske data
Massefylde 1,41 g/cm³
kogepunkt 97°C (207°F)
vandopløselighed _ _ 0,285 mg/ml (20°C)
Farmakokinetik
Biotilgængelighed 50 til 60 % fastende
proteinbinding Nix
Metabolisme Ingen
halvt liv 6,2 timer
Udskillelse Aktiv nyreudskillelse _
Kliniske data
graviditetskategori C ( AU ) Dyreforsøg har ikke vist nogen uønskede virkninger på fosteret, men der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede kliniske undersøgelser med gravide kvinder. Det kan bruges med lægeovervågning. ( USA )
Lovlig status POM ( UK ) ℞ - only ( USA )
administrationsveje Mundtlig
Wikipedia er ikke et lægekontor lægemeddelelse

Metformin , eller det kommercielle præparat af metforminhydrochlorid , er et oralt antidiabetisk lægemiddel af biguanid -typen . Det er almindeligt anvendt til behandling og forebyggelse af type 2-diabetes mellitus , tidligere kendt som ikke-insulinafhængig diabetes, især hos overvægtige patienter , såvel som hos børn og personer med normal nyrefunktion. Det er i sig selv indiceret som et supplement til fysisk træning og diæt hos patienter, hvis hyperglykæmi ikke kan kontrolleres med diætændringer alene. [ 2 ]

Metformin er lige så effektivt til at sænke forhøjede blodsukkerniveauer som sulfonylurinstoffer , thiazolidindioner og insulin . I modsætning til mange andre antidiabetiske lægemidler forårsager metformin i sig selv ikke hypoglykæmi . Metformin sænker også cirkulerende LDL- og triglyceridniveauer i blodet og kan hjælpe med vægttab. [ 3 ] Fra 2009 var metformin et af to orale antiglykæmiske midler på World Health Organization Model List of Essential Medicine , sammen med glibenclamid , [ 4 ] og er det eneste kendte lægemiddel, der er i stand til at forebygge hjerte-kar-sygdomme forbundet med diabetes. [ 5 ]

Det anbefales ikke at overstige 2  g metformin om dagen. For at undgå bivirkninger så meget som muligt er metformin indiceret i lave doser og indtages under måltider. Nogle kommercielle præparater kombinerer metformin med chlorpropamid eller nateglinid .

Historie

Biguaniderne , såsom metformin , phenformin og buformin , de to sidstnævnte allerede trukket tilbage fra markedet, har deres historiske oprindelse i planten Galega officinalis (ruda ged eller galicisk), der blev brugt i middelalderen for at reducere overdreven vandladning af diabetikere; Det blev også brugt til pestpatienter for at øge svedtendensen og som galaktogogue hos køer . Den aktive ingrediens i denne plante er galegin eller isoamylenguanidin. [ 6 ]

Image
Galega officinalis , en naturlig kilde til galegina.

I 1918 blev plantens anvendelighed som en antihyperglykæmisk (men ikke hypoglykæmisk) behandling genopdaget, hvilket identificerede tre derivater af guanidin: monoguanidiner (galegin), diguanidiner (synthalin) og biguanider, dannet ved forening af to guanidinmolekyler og eliminering af et aminoradikal . [ 7 ]

I år 1922 blev metformin (dimethyldiguanid) syntetiseret af Emil Werner og James Bell som et resultat af reaktionen mellem dimethylaminhydrochlorid og 2-cyanoguanidin. [ 8 ]​ [ 9 ]​ [ 10 ]​ [ 11 ]​ [ 12 ]

I 1929 opdagede Slotta og Tschesche [ 13 ] dens virkning med at sænke blodsukkerniveauet hos kaniner og påpegede, at det var den mest potente af de biguanid-analoger, der blev undersøgt indtil da. Som med andre biguanid-analoger blev Slotta og Tschesches resultater glemt, stort set overskygget af insulin . [ 14 ]

Over tid dukkede interessen for metformin op igen i slutningen af ​​1940'erne . Så i 1950 blev det vist, at metformin, i modsætning til andre lignende forbindelser, ikke forårsagede et fald i blodtryk og hjertefrekvens hos forsøgsdyr. [ 15 ] Samme år brugte en fremtrædende filippinsk læge, Eusebio Y. Garcia , [ 16 ] metformin, som han kaldte "fluamin", til at behandle influenza og bemærkede, at stoffet sænkede blodsukkerniveauet til fysiologiske grænser hos behandlede patienter og uden toksicitet. García tilskrev også metformin bakteriostatiske, antivirale, antimalaria-, antipyretiske og smertestillende virkninger. [ 17 ]

Mens han arbejdede på Pitié-Salpêtrière Hospital , studerede den franske diabetolog Jean Sterne de antihyperglykæmiske egenskaber af galegin , et alkaloid isoleret fra den samme Galega officinalis -plante , strukturelt relateret til metformin, og som var blevet brugt som et antidiabetikum før fremkomsten af ​​synthaliner . [ 7 ] Senere, mens han arbejdede på Aron Laboratories i Suresnes (en forstad til Paris , Frankrig ), fandt Sterne motivation i Garcias rapport og arbejdede ud fra metformins fordele på blodsukkeret. Sterne var den første, der brugte metformin til mennesker som en terapi til behandling af diabetes, og opfandt navnet " glucophage " (glucosespiser), hvorefter han navngav stoffet og offentliggjorde til sidst sine resultater i 1957 .

I begyndelsen af ​​1970'erne blev phenformin og buformin trukket tilbage fra markedet på grund af produktionen af ​​laktatacidose og øget kardiovaskulær dødelighed, så den videnskabelige interesse fokuserede på metformin. [ 6 ]

Metformin blev godkendt i Canada i 1972, men modtog først myndighedsgodkendelse i USA i 1995 . Brugen af ​​metformin hos patienter med type 1-diabetes mellitus er for nylig blevet undersøgt , såvel som dets sundhedsmæssige fordele hos mennesker uden diabetes. [ 18 ]​ [ 19 ]

Beskrivelse

Den kemiske syntese af metformin, der oprindeligt blev beskrevet i 1922 og efterfølgende gengivet i forskellige undersøgelser og publikationer, involverer reaktionen af ​​dimethylaminhydrochlorid med 2 -cyanoguanidin ( dicyandiamid) og varme. [ 20 ]

Metforminsynthesis.svg

Ifølge proceduren beskrevet i 1975-patentet [ 21 ] såvel som Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia [ 22 ] opløses ækvimolære mængder dimethylamin med 2-cyanoguanidin i toluen under afkøling for at fremstille en koncentreret opløsning, hvortil der tilsættes en ækvimolær mængde hydrogenchlorid . Blandingen begynder at koge af sig selv, hvilket efter afkøling udfælder metforminhydrochlorid i 96 % udbytte.

Farmakokinetik

Efter oral administration af metformin absorberes 70% i tyndtarmen . Det har en biotilgængelighed på 50 til 60 %, og den maksimale koncentration i blodplasma (Cmax) observeres mellem 2 og 4 timer efter administration. Efter gastrointestinal absorption distribueres det til perifere kropsvæv (300-1000 L efter en enkelt oral dosis), og når steady state inden for en til to dage. Det binder praktisk talt ikke til plasmaproteiner . Det metaboliseres ikke i leveren eller i mave-tarmkanalen , så det udskilles uændret gennem nyrerne (90 % på ca. 12 timer), med en gennemsnitlig eliminationshalveringstid på 5 timer (1,5 til 6,2 timer). Den vigtigste udskillelsesvej for metformin er renal tubulær sekretion . [ 23 ]​ [ 24 ]​ [ 25 ]​ [ 26 ]

Farmakodynamik

I fordøjelseskanalen

Undersøgelser udført i juni 2016 viser, at metformin fra det øjeblik, det indtages, virker på tarmfloraen ved at fremme væksten af ​​omkring 80 bakteriearter, som er gavnlige for mennesker. [ 27 ] [ 28 ] I modsætning til lægemidler, hvis tarmabsorption er meget lav (for eksempel albendazol ), optages metformin og passerer ind i blodbanen.

I blodbanen

Metformin er et antihyperglykæmisk middel, der sænker det basale og postprandiale blodsukkerniveau . Denne effekt opnås primært ved at kontrollere overskydende hepatisk glukoseproduktion ved at reducere glukoneogenese . Det øgede også cellulær glukoseoptagelse, øgede insulinsignaltransduktion , nedsatte fedtsyre- og triglyceridsyntese og øgede beta-oxidation af fedtsyrer . Metformin øger også perifer glukoseudnyttelse og reducerer muligvis appetitten og glukoseabsorptionen i tarmen. Metformin påvirker ikke udskillelsen af ​​insulin i bugspytkirtlen , så det forårsager ikke hypoglykæmi eller hyperinsulinisme. [ 25 ]

De molekylære mekanismer, hvormed metformin udøver sin virkning, er komplekse og ikke fuldt ud forstået. Disse mekanismer omfatter øget phosphorylering og aktivering af AMP-aktiveret proteinkinase (AMPK), et leverenzym, der hæmmer glucose og lipidsyntese; selvom den præcise mekanisme endnu ikke er klarlagt, da metformin kan virke direkte eller indirekte for at fremkalde denne effekt. [ 25 ]​ [ 29 ]​ [ 30 ]​ [ 31 ]​ [ 32 ]

Virkningen af ​​metformin forekommer hovedsageligt på niveauet af hepatocytter , hvor det er koncentreret i mitokondrierne , hæmmer kompleks I i den respiratoriske kæde og undertrykker produktionen af ​​ATP . Det frembringer også effekter på NAD+/NADH-forholdet , hvilket kan forklares ved hæmningen af ​​mitokondriel glycerol-3-phosphatdehydrogenase , som er nødvendig for reoxidation af NAD+. Det relative fald i ATP med hensyn til AMP og ADP inducerer aktiveringen af ​​AMPK. [ 23 ]

Virkningen af ​​metformin produceres også af AMPK-uafhængige mekanismer, såsom hæmning af enzymet fructose-1,6-bisphosphatase forårsaget af stigningen i AMP , som reducerer glukoseproduktionen. Ligeledes forekommer inhiberingen af ​​adenylylcyclase , hvilket producerer en mindre mængde cyklisk AMP , som reducerer ekspressionen af ​​mRNA'et , der koder for de glucoseproducerende enzymer glucose-6-phosphatase (G6Pase) og phosphoenolpyruvat carboxykinase (PEPCK), begge i en AMPK- inafhængig måde såvel som i en anden afhængig vej. [ 23 ]

Interaktioner

Lægemidler, der interagerer med metformin [ 33 ] ​[ 34 ]
Medicin Interaktionsresultater
Mavesyreundertrykkende midler
Cimetidin Det nedsætter den renale udskillelse af metformin ved hæmning af MATE1 og OCT2. Høj risiko for laktatacidose .
Ranitidin Reducerer metforminudskillelsen ved hæmning af MATE1.
Famotidin Øger biotilgængeligheden af ​​metformin.
Protonpumpehæmmer Øger biotilgængeligheden af ​​metformin.
antibiotika
trimethoprim Hæmmer eliminationen af ​​metformin.
Cephalexin Nedsætter renal udskillelse af metformin. Øger plasmaniveauet og bivirkninger.
Rifampicin Øger levereffekten af ​​metformin.
Dolutegravir Kan forårsage hypoglykæmi og gastrointestinal intolerance på grund af metformin
Pyrimethamin Nedsætter renal udskillelse af metformin. Øger plasmaniveauet og bivirkninger.
mod kræft
Vandetanib Øger plasmakoncentrationen af ​​metformin.
Tyrosinkinasehæmmere Øger plasmakoncentrationen af ​​metformin.
beta-adrenerge blokkere
Atenolol Øger plasmakoncentrationen af ​​metformin.
metoprolol Nedsætter plasmakoncentrationen af ​​metformin.
Andre
Radiologisk kontrast med jod Risiko for laktatacidose. Må ikke bruges 48 timer før eller efter.
Ranolazin Øger plasmakoncentrationen af ​​metformin.
Anticholinergika Øger tarmens absorption. Øger plasmaniveauet og bivirkninger.

H 2 -receptorantagonisten cimetidin forårsager en stigning i plasmakoncentrationen af ​​metformin ved at reducere clearance af metformin i nyrerne . [ 35 ]

Både metformin og cimetidin elimineres fra kroppen ved tubulær sekretion, og begge, især den kationiske (positivt ladede) form af cimetidin, kan konkurrere om den samme tubulære transportmekanisme. [ 36 ]

Antibiotikummet cephalexin øger også metforminkoncentrationerne ved en lignende mekanisme. [ 37 ] Teoretisk set kan andre lægemidler af kationisk karakter frembringe samme virkning. [ 36 ]

Klinisk brug

Metformin forbedrer kontrollen af ​​overvægtige patienter med hyperglykæmi og reducerer risikoen for kardiovaskulære komplikationer hos disse personer.

Metformin er hovedsageligt blevet ordineret til patienter, hvis hyperglykæmi skyldes insulins ineffektive virkning, dvs. insulinresistenssyndrom ledsaget eller ej af fedme. Da metformin ikke virker på insulin og forhindrer vægtøgning uden at forårsage hypoglykæmi, giver det klare fordele i forhold til insulinkontrol og sulfonylurinstoffer i behandlingen af ​​hyperglykæmi hos denne gruppe patienter. [ 38 ] Et let fald i vægt er lejlighedsvis blevet bemærket hos patienter, der tager metformin, [ 39 ] samt triglycerid- og LDL-kolesterolniveauer [ 40 ] og bidrager til overholdelse af en hypokalorisk diæt ved at reducere unormal lyst til at spise mad, når du har ikke brug for det. [ 41 ]

UKPDS ( United Kingdom Prospective Diabetes Study ) undersøgelsesgruppen med overvægtige patienter med diabetes [ 42 ] rapporterede, at metforminbehandling mindskede risikoen for makrovaskulære og mikrovaskulære lidelser, [ 43 ] i modsætning til metforminbehandling, andre grupper af lægemidler, som kun modificerer mikrovaskulære sygdomme. morbiditet, som er det eneste antidiabetiske lægemiddel, der har vist sig at yde beskyttelse mod de kardiovaskulære komplikationer af diabetes. [ 44 ] Metformin er også indiceret til brug i kombination med insulin- eller thiazolidindion -sekretagoger til type 2-diabetikere, hvor oral monoterapi er utilstrækkelig. [ 45 ] Metformin er nyttigt til forebyggelse af type 2-diabetes, "Diabetes Prevention Program" konkluderede, at metformin er effektivt til at forhindre opståen af ​​type 2-diabetes hos midaldrende patienter, overvægtige personer med glucoseintolerance og fastende hyperglykæmi . Interessant nok forhindrer metformin ikke diabetes hos prædiabetiske patienter, der er ældre og i god fysisk tilstand.

I en undersøgelse, der fulgte mere end 3.200 personer i ti år, viste behandling med metformin sig at reducere chancerne for at udvikle diabetes hos højrisikopatienter med 18 %, mens livsstilsændringer reducerede denne risiko med 34 %. Med andre ord, ændringer i livsstil, såsom at følge en sund og afbalanceret kost (på en god måde, ikke som madpyramiden siger) og konsekvent motion, er dobbelt så effektiv som at tage metformin til at opretholde vægttab. vægt og forhindre udviklingen. af type 2-diabetes.

Metformin bruges i stigende grad hos patienter med polycystisk ovariesyndrom (PCOS), [ 46 ] nonalcoholic steatohepatitis (NASH) [ 47 ] og tidlig pubertet , [ 48 ] tre sygdomme, der er resistente over for metformin insulin. Disse indikationer betragtes dog stadig som eksperimentelle. Selvom metformin ikke er godkendt til brug hos PCOS-patienter, anbefaler UK National Institute for Health and Clinical Excellence, at kvinder med PCOS og et kropsmasseindeks på over 25 får metforminbehandling, når andre behandlinger ikke har givet gunstige resultater. [ 49 ] Fordelen ved metformin i NASH er ikke blevet grundigt undersøgt og kan kun være en midlertidig effekt. [ 50 ] Metformin kan reducere vægtøgning hos patienter, der tager atypiske antipsykotika . [ 51 ]

Indtagelsen af ​​denne medicin af kvinder, der lider af ægløsningsforstyrrelser, forårsager vægttab, såvel som en forbedring af både ægløsning og fertilitet , et fald i antallet af aborter og svangerskabsdiabetes . [ 52 ] Hos disse patienter reducerer administration af metformin luteiniserende hormonniveauer såvel som dets akutte frigivelse induceret af gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) agonister, sandsynligvis ved nedsat ovarie- og binyrecytokrom P450C17-

Metformin forbedrer også den dyslipidæmiprofil, der er karakteristisk for de fleste diabetespatienter, og reducerer triglyceridværdier såvel som VLDL og LDL , og har nogle gange øget HDL- koncentrationen .

Kombinationsterapi

Metformin er blevet brugt effektivt i kombination med andre lægemidler, herunder insulin, sulfonylurinstoffer og thiazolidindioner til behandling af diabetes. For eksempel er metformin i USA også tilgængelig i kombination med pioglitazon , sulfonylurinstoffet glipizid , med glibenclamid , med sitagliptin , en dipeptidylpeptidase-4- hæmmer , med repaglinid , et meglitinid og med GLP-receptoranaloger. -1. Tilgængelige generiske formuleringer omfatter kombinationen metformin/glipizid og metformin/glibenclamid. En generisk formulering af metformin/rosiglitazon har modtaget foreløbig godkendelse fra US Food and Drug Administration (FDA), og forventes at komme på markedet i begyndelsen af ​​2012. [ 53 ]

Betydningen af ​​kombinationsbehandling er, at efterhånden som type 2-diabetes mellitus udvikler sig, bliver det vanskeligt at opretholde normale blodsukkerniveauer med et enkelt lægemiddel , dvs. "monoterapi". [ 54 ] Efterhånden som type 2-diabetes skrider frem, og sulfonylurinstofbehandlingen mister styrke, forbedres den glykæmiske kontrol betydeligt med tilføjelsen af ​​metformin til behandlingen, hvilket afspejler.

En af de mest almindeligt anvendte kombinationer i dag som antidiabetiske regimer er metformin med et sulfonylurinstof, både hos patienter med eller uden overvægt og med dårlig metabolisk kontrol. Doser af metformin på 850 mg dagligt opdelt i to doser med variable doser af sulfonylurinstof er sædvanligvis indiceret, som normalt når den maksimale dosis. [ 54 ]

Metformin kombineret med glinider forbedrer normalt niveauet af glykosyleret hæmoglobin med omkring 1 %. Denne kombination er indiceret til tilfælde, hvor forhøjede blodsukkerniveauer er fremherskende efter måltider hos patienter, som har været i monoterapi med glinid eller metformin alene. Det kan administreres til patienter med eller uden overvægt.

Metformin og pioglitazon anvendes til overvægtige patienter, der er dårligt kontrolleret med monoterapi, fordi den additive effekt af de to lægemidler har en særlig effekt hos personer med overvejende insulinresistens, som det sker hos overvægtige og fede patienter.

Metformin kan kombineres med rosiglitazon og glyburid , når lægemidlet sammen med diæt og motion ikke giver tilstrækkelig glykæmisk kontrol. Indikationen af ​​begge lægemidler er fortsat ordineret i kombination eller i separate doser.

Bivirkninger

Selvom det er et sikkert og gennemprøvet lægemiddel, der sjældent er forbundet med alvorlige bivirkninger , er der flere kendte potentielle skadelige bivirkninger ved brug af metformin.

Hypoglykæmi er blevet dokumenteret under administration af metformin under anstrengende træning, men er en yderst sjælden forekomst. [ 55 ]

Gastrointestinal

Metformin kan forårsage gastrointestinale problemer, såsom diarré , kvalme , mavesmerter , gastritis , anoreksi og opkastning ; at tage metformin sammen med mad reducerer muligvis sådanne problemer. En lille procentdel af mennesker oplever en ændret smagssans, der tager form af en ubehagelig metallisk smag. Af alle antidiabetiske lægemidler er metformin den, der har rapporteret det højeste antal gastrointestinale gener. [ 40 ] I et klinisk forsøg med 286 forsøgspersoner rapporterede 53,2 % af 141, der modtog metformin med øjeblikkelig frigivelse (i modsætning til placebo ), diarré, mod 11,7 % for placebo, og 25,5 % rapporterede kvalme/opkastning, vs. 8,3 % for placebo. [ 56 ]

Nogle af de gastrointestinale lidelser kan være alvorlige for patienter, især når metformin startes, eller når dosis øges. Ubehag kan undgås i starten ved at tage lave doser (1 til 1,7 gram pr. dag) og gradvist øge dosis. Gastrointestinale plager, efter konstant og langvarig brug af metformin, er meget mindre hyppige.

I sjældne tilfælde kan metformin forårsage den alvorlige, livstruende tilstand kaldet laktatacidose . Din læge bør vide før din behandling, om du er over 80 år, og hvis du nogensinde har haft et hjerteanfald; et slagtilfælde; diabetisk ketoacidose (blodsukkerniveau, der er højt nok til at forårsage alvorlige symptomer og kræver akut medicinsk behandling) eller koma; eller hjerte-, nyre- eller leversygdom. Fortæl din læge, hvis du for nylig har haft en af ​​følgende tilstande, eller hvis du udvikler dem under behandlingen: alvorlig infektion; svær diarré, opkastning eller feber; eller hvis du af en eller anden grund drikker meget mindre væske end normalt. Du skal muligvis stoppe med at bruge metformin, indtil du bliver rask.

Laktacidose

En anden, sjældnere, men mere alvorlig mulig bivirkning er mælkesyreacidose , der kan identificeres ved en følelse af svaghed og generel utilpashed forbundet med overdreven ophobning af mælkesyre i blodet. [ 57 ] Risikoen for laktatacidose er forbundet med metforminadministration hos personer med kendte risikofaktorer, såsom nyresvigt , hjertesvigt eller leversvigt . [ 58 ]

Laktacidose genereres på grund af mitokondriel hæmning af omdannelsen af ​​pyruvat til oxaloacetat. [ 59 ] Normalt ville leveren omdanne denne ophobning af laktat til glucose via gluconeogenese, men det er netop denne vej, som metformin hæmmer. Enhver tilstand, der kan fremkalde laktatacidose, kontraindikerer brugen af ​​metformin.

Alle patienter behandlet med metformin bør suspendere medicinen mindst 48 timer før de gennemgår en kirurgisk operation . [ 57 ] Lægemidlet skal være fuldstændig elimineret efter seponering af metformin inden for 48 timer før operationen. Dette er en profylaktisk foranstaltning i et forsøg på at reducere risikoen for laktatacidose , der kan være sekundær til komplikationer af kirurgiske procedurer, såsom hypotension , myokardieinfarkt eller septisk shock . [ 60 ]

Behandlingen af ​​laktatacidose sekundært til brugen af ​​metformin består i at seponere lægemidlet og udføre hæmodialyse, en proces, der muliggør hurtigere lægemiddelclearning. [ 59 ]

Overdosis

En 5-årig gennemgang af tilsigtede eller utilsigtede metforminoverdoser rapporteret af giftkontrolcentre i USA konkluderede, at alvorlige bivirkninger i disse tilfælde var sjældne, selvom ældre personer syntes at have større risiko, såvel som patienter med alvorlige underliggende sygdomme. [ 61 ] Selvom forekomsten af ​​alvorlige tilfælde typisk er mindre end 1 % blandt overdosispatienter, kan dødeligheden i sådanne alvorlige tilfælde være så høj som 50 %. [ 62 ] Tilsigtede overdoser med op til 63 g metformin er blevet rapporteret i litteraturen. [ 63 ] Utilsigtet overdosering er sædvanligvis relateret til administration af lægemidlet hos patienter med nyreinsufficiens. Den værste livstruende komplikation i disse tilfælde af overdosering er laktatacidose, karakteriseret ved en høj koncentration af laktat i blodet (> 45 mg/dl eller 5 mmol/l). [ 62 ]

De vigtigste symptomer på overdosering omfatter: ekstrem træthed, svaghed, opkastning og ubehag eller smerter i maven , appetitløshed , dyb og hurtig vejrtrækning, åndenød , svimmelhed , unormalt hurtig eller langsom puls , muskelsmerter og kuldefølelse. [ 57 ] Behandling af en overdosis med metformin er sædvanligvis baseret på generelle foranstaltninger, selvom administration af bikarbonat for at forbedre acidose kan inkluderes, såvel som standard hæmodialyse eller kontinuerlig hæmofiltrering for hurtigt at fjerne overskydende metformin og korrigere acidosen. [ 64 ]​ [ 65 ]

Kontraindikationer

Metformin er kontraindiceret hos personer med enhver tilstand, der kan øge risikoen for laktatacidose, herunder nyresygdomme med kreatininniveauer større end 1,5 mg/dl hos mænd og 1,4 mg/dl hos kvinder [ 43 ] [ 62 ] [ 66 ] (selvom dette er en vilkårlig cutoff), lungesygdom og leversygdom. Hjertesvigt er blevet betragtet som en kontraindikation for brugen af ​​metformin, [ 62 ] selvom en systematisk gennemgang i 2007 viste, at metformin er det eneste orale antidiabetiske lægemiddel, der ikke er forbundet med skade hos mennesker med hjertesvigt. [ 67 ] Begrænsningen hos ældre over 75 år er baseret på nyrefunktionen, som forventes at have en glomerulær filtrationshastighed større end 60 ml/min. [ 43 ]

Det anbefales, at metformin midlertidigt tilbageholdes før enhver radiografisk jodholdig kontrastundersøgelse (såsom CT eller kontrastangiografi ), da kontrastfarve midlertidigt vil påvirke nyrefunktionen, indirekte forårsage acidose, laktat på grund af tilbageholdelse af metformin i kroppen. Det anbefales, at metformin genoptages efter to dage, forudsat at nyrefunktionen er normal. [ 68 ] [ 69 ] Hos patienter med akut nyresvigt ophobes metformin, hvilket fører til laktatacidose, der kan være dødelig. [ 62 ]

Metformin er ikke kontraindiceret hos patienter under amning . [ 70 ] En stigning i medfødte deformiteter er ikke blevet observeret hos patienter, der tog metformin under graviditetens første trimester . [ 70 ]

Effektivitet og sikkerhed af metformin under graviditet

Metformin, et oralt antihyperglykæmisk middel, der øger insulinfølsomheden, ser ud til at øge chancerne for graviditet og reducere risikoen for abort hos kvinder med PCOS. Forekomsten af ​​graviditet og abort blev sammenlignet hos patienter med PCOS, som fik metformin, versus dem, der ikke fik.

Ifølge en undersøgelse fra National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) ser metformin, et oralt hypoglykæmisk middel, der bruges til ikke-insulinafhængig diabetes, ud til at reducere risikoen for abort hos kvinder med en form for sterilitet. Dette arbejde blev offentliggjort i februar i år i Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.

Metformin øger insulinfølsomheden og bruges til at behandle diabetes og i nogle tilfælde af polycystisk ovariesyndrom (PCOS), den mest almindelige form for anovulatorisk infertilitet.

PCOS påvirker 5% til 10% af amerikanske kvinder i den fødedygtige alder (omkring 5 millioner i alt), forklarer Dr. John E. Nestler, forfatter til papiret og chef for endokrinologi ved University of Virginia School of Medicine ved University of Virginia Commonwealth i Richmond. Dr. Nestlers studiegruppe er en del af NICHD's Cooperative Centers for Reproductive Research-program.

Æggestokkene har et polycystisk udseende på grund af ophobning af umodne follikler. Disse patienter er normalt anovulatoriske, med cyklusforstyrrelser eller amenoré, med høje insulinniveauer, fedme, forhøjet blodtryk, åreforkalkning og høje triglyceridniveauer. Disse kvinder har også et højt niveau af testosteron, som kan fremkalde hårvækst på kroppen og ansigtet. Disse patienter har øget risiko for at udvikle type 2-diabetes.

Langvarig brug af metformin har været forbundet med øgede homocysteinniveauer [ 71 ] og vitamin B 12 malabsorption , [ 72 ] [ 73 ] især hos personer med lavt calciumindtag . [ 43 ] Højere doser og langvarig brug er forbundet med øget forekomst af vitamin B12-mangel, og nogle forskere anbefaler screening eller forebyggelsesstrategier for sådan ernæringsmangel. [ 74 ]

Præsentationer

Image
Generisk metformin 500 mg tabletter, som sælges i Storbritannien.

Metformin kommer i følgende præsentationer: sirup eller tabletter på 500, 850 og 1000 mg og indgives i en dosis på 500 mg op til maksimalt 2,55 g (3 tabletter á 850 mg) dagligt med den laveste anbefalede startdosis. En typisk terapi ville være at starte med en enkelt 500 mg tablet givet med morgenmad i flere dage. Hvis det tolereres uden gastrointestinalt ubehag og hyperglykæmi fortsætter, tilsættes en anden 500 mg tablet normalt til aftensmåltidet . Hvis det er nødvendigt at øge dosis efter 1 uge, kan yderligere 500 mg tilføjes, som skal tages ved middagstid, [ 75 ] eller tabletten med styrken 850 mg to gange dagligt eller endda tre gange dagligt kan indiceres. ( den maksimalt anbefalede dosis) om nødvendigt. Dosis bør altid deles, da indtagelse af mere end 1.000 mg ad gangen normalt forårsager betydelige gastrointestinale bivirkninger.

Metformin kan findes på verdensmarkedet både som forskellige generiske formuleringer, såvel som i distribution under de farmaceutiske navne: Glafornil®, Efficib eller Janumet og i andre lande:

  • Argentina : Diabesil AP, Metformin Temis, DBI, Glucophage, Glucogood, Islotin, Redugluc, DiabDos osv.
  • Bolivia : Methiogen, Glucophage
  • Chile : Glafornil, Glucophage, Oxemet, Hipoglucin
  • Colombia : Dimefor, Biguax, Diglufor, Winthrop
  • Spanien : Diabex, Diaformin, Fortamet, Glucophage, Glumetza, Meglucon, Riomet, Dianben
  • USA : Glucophage, Glucophage XR, Glumetza, Fortamet, Riomet
  • Mexico : Predial, Predial Plus, Idyatyl, Fortamet, Glucophage, Riomet, Dimefor, Akspri, Dabex
  • Venezuela : Glucofage, Glafornil, Glucaminol, Diaformin
  • Den Dominikanske Republik : Diaformin, Glisulin, Glisulin XR

Kombinationen med rosiglitazon i USA af GlaxoSmithKline -fabrikken blev suspenderet i cirka et år på grund af overtrædelse af god fremstillingspraksis .

Se også

Referencer

  1. ↑ Nationalt Center for Bioteknologisk Information. "Metformin - Sammensætning Resumé" . PubChem (på engelsk) . Bethesda, MD: United States National Library of Medicine . Hentet 8. juli 2012 . 
  2. ↑ Basak SCh, Kumar KS og Ramalingan M. Design og frigivelseskarakteristika for tablet med langvarig frigivelse, der indeholder metformin HCl. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences . 2008; 44 (3): 477-483. doi: 10.1590/S1516-93322008000300018
  3. ↑ GUIMARAES, Camila et al. Tolerabilitet og effektivitet af fluoxetin, metformin og sibutramin til at reducere antropometriske og metaboliske parametre hos overvægtige patienter . Arq Bras Endocrinol Metab [online]. 2006, vol. 50, n. 6 [Adgang 6. august 2009], pp. 1020-1025. ISSN 0004-2730. doi: 10.1590/S0004-27302006000600007.
  4. ↑ (marts 2007) [WHO Model List of Essential Medicines http://www.who.int/medicines/publications/08_SPANISH_FINAL_EML15.pdf ]  —  PDF  (440 KB) , 15. udgave , Verdenssundhedsorganisationen , side 21. Sidst besøgt august 6, 2009.
  5. ↑ Metformin som reducerer kardiovaskulær risiko:
    • Selvin E, Bolen S, Yeh HC, et al. (oktober 2008). Kardiovaskulære resultater i forsøg med oral diabetesmedicin: en systematisk gennemgang. Arch Intern Med 168 (19): 2070-80. PMID  18955635 . doi : 10.1001/archinte.168.19.2070 . 
    • "Effekt af intensiv blodsukkerkontrol med metformin på komplikationer hos overvægtige patienter med type 2-diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet 352 (9131): 854-65. 1998. PMID  9742977 . doi : 10.1016/S0140-6736(98)07037-8 . 
    • Rappaport J, Fonseca V, 2005 Case-baseret undersøgelse: Fra prædiabetes til komplikationer – muligheder for forebyggelse. PLoS Med 2(2): e40. doi:10.1371/journal.pmed.0020040. Sidst tilgået 6. august 2009.
  6. ^ a b Witters, Lee A. (oktober 2001). "Opblomstringen af ​​den franske syren" . J Clin Invest ( The American Society for Clinical Investigation) 108 (8): 1105-1107. PMID  11602616 . doi : 10.1172/JCI14178 . Hentet 3. marts 2018 . 
  7. ↑ a b Simóa, Rafael (2002). "Behandling af diabetes mellitus: generelle mål og ledelse i klinisk praksis" . Rev Esp Cardiol 55 : 845-60 . Hentet 25. maj 2010 . 
  8. ↑ Adaka, Tuğba; Samadib, Afshin; Ünala, Ayşe Zeynep; Sabuncuoğlu, Suna (december 2017). "A reappraisal on metformin" [A reappraisal of metformin] . Regulatory Toxicology and Pharmacology ( Elsevier Inc) 92 (2018): 324-332. doi : 10.1016/j.yrtph.2017.12.023 . Hentet 20. februar 2018 . 
  9. ^ Burcelin, Remy (juli 2013). "Metformins antidiabetiske modige rolle afdækket?" [Metformins kraftfulde antidiabetiske rolle afdækket?] . Gut (på engelsk) (BMJ Publishing Group). ISSN  0017-5749 . doi : 10.1136/gutjnl-2013-305370 . Hentet 20. februar 2018 . 
  10. ^ Dronsfield, Alan; Ellis, Pete (november 2011). "Drug discovery: Metformin og kontrol af diabetes" . Uddannelse i kemi (på engelsk) . Hentet 20. februar 2018 . 
  11. ^ Jácome Roca, Alfredo (2003). Medicinens historie . National Academy. Af Medicin. s. 163. ISBN  9589711790 . Hentet 20. februar 2018 . 
  12. ↑ Werner, Emil Alphonse; Bell, James (1922). "Fremstillingen af ​​methylguanidin og ββ-dimethylguanidin ved interaktionen af ​​dicyanodiamid og methylammonium og dimethylammoniumchlorider henholdsvis . " J. Chem. Soc. Trans ( The Royal Society of Chemistry) 121 : 1790-1794. doi : 10.1039/CT9222101790 . Hentet 20. februar 2018 . 
  13. ^ Se abstrakt ("Abstracts"), v.23, 42772 (1929) Werner E, Bell J (1929). "Uber Biguanide. II. Die Blutzuckersenkende Wirkung der Biguanides. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft B: Abhandlungen 62 : 1398-1405. 
  14. ↑ Campbell IW, red. (2007). Metformin – livet begynder ved 50: Et symposium afholdt i anledning af det 43. årlige møde i European Association for the Study of Diabetes, Amsterdam, Holland, september 2007. The British Journal of Diabetes & Vascular Disease 7 : 247-252. doi : 10.1177/14746514070070051001 . 
  15. ↑ Dawes GS, Mott JC (marts 1950). "Cirkulations- og åndedrætsreflekser forårsaget af aromatiske guanidiner" . Br J Pharmacol Chemother 5 (1): 65-76. PMC  1509951 . PMID  15405470 . 
  16. ↑ Oplysninger om Eusebio Y. Garcia, se: Carteciano J (2005). "Søg efter DOST-NRCP Dr. Eusebio Y. Garcia Award" . Filippinernes afdeling for videnskab og teknologi. Arkiveret fra originalen den 27. august 2011 . Hentet 5. december 2009 . 
  17. ↑ Citeret fra: Chemical Abstracts , v. 45, 24828 (1951) Garcia EY (1950). Fluamin, et nyt syntetisk analgetikum og antiinfluenzamedicin. J Philippine Med Assoc . 26 : 287-93. 
  18. ↑ Lund SS, Tarnow L, Astrup AS, Hovind P, Jacobsen PK, et al. (2008) Effekt af supplerende metforminbehandling hos patienter med type 1-diabetes og vedvarende utilstrækkelig glykæmisk kontrol. En randomiseret undersøgelse . PLoS ONE 3(10): e3363. doi:10.1371/journal.pone.0003363. Sidst tilgået 26. maj 2010.
  19. ↑ Citation: Onken B, Driscoll M (2010) Metformin inducerer en diætrestriktion-lignende tilstand og den oxidative stressrespons til at forlænge C. elegans Healthspan via AMPK, LKB1 og SKN-1 . PLoS ONE 5(1): e8758. doi:10.1371/journal.pone.0008758. Sidst tilgået 26. maj 2010.
  20. ↑ Shapiro SL, Parrino VA, Freedman L (1959). "Hypoglykæmiske midler. I Kemiske egenskaber af β-phenethylbiguanid. Et nyt hypoglykæmisk middel”. J Am Chem Soc . 81 (9): 2220-5. doi : 10.1021/ja01518a052 . 
  21. ^ "Procedure til fremstilling af dimethylbiguanidchlorhydrat". Patent FR 2322860 (på fransk) . 1975. 
  22. ↑ Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia (Sittig's Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia) 3 (3. udgave). Norwich, NY: William Andrew. 2007. s. 2208. ISBN  0-8155-1526-X . 
  23. ↑ abc Rena , Graham ; Hardie, D. Grahame; Pearson, Ewan R. (august 2017). "Metformins virkningsmekanismer . " Diabetologia (på engelsk) 60 (9): 1577-1585. PMID  28776086 . doi : 10.1007/s00125-017-4342-z . Hentet 4. marts 2018 . 
  24. ^ Bristol-Myers Squibb Company (april 2017). "Glucophage" (på engelsk) . Hentet 3. marts 2018 . 
  25. ↑ abc Gong , Li ; Goswami, Srijib; Giacomini, Kathleen M.; Altman, Russ B.; Klein, Teri E. (november 2012). Metforminveje: farmakokinetik og farmakodynamik . Pharmacogenet Genomics 22 ( 11): 820-827. PMID 22722338 . doi : 10.1097/FPC.0b013e3283559b22 . Hentet 4. marts 2018 .  
  26. ↑ Cuesta González, Fanny; Holguin Martinez, Gloria; Archbold Joseph, Rosendo; Ruiz Correa, Adriana; Restrepo Garay, Margarita Maria; Pena Acevedo, Lina; et al (juli til september 2005). "Bioækvivalens af to formuleringer af metformin, 850 mg tabletter, hos raske colombianske frivillige" . Iatreia (på engelsk) (Medellín: Scielo) 18 (3): 289-301. ISSN  0121-0793 . Hentet 4. marts 2018 . 
  27. ^ "Metformin viste sig at modulere tarmmikrobiotasammensætningen hos patienter med type 2-diabetes" (html) . Terapeutisk Arsenal . 25. april 2018. Arkiveret fra originalen 29. april 2018 . Hentet 29. april 2018 . "Effekten på tarmmikrobiotaen føjer sig således til den, der allerede har været kendt i mange år og relateret til AMPK-enzymet og insulinsensibilisering, således at mikrobiotaen "moduleret af metformin bidrager til de gavnlige virkninger af dette lægemiddel på glukosehomeostasen. For at bekræfte denne effekt hos mennesker forsøgte forskerne at gentage observationerne i laboratoriet gennem rene kulturer af bakterier, hvortil metformin blev tilsat. "Vi så, hvordan tilføjelsen af ​​dette princip i petriskålen til Bifidobacterium adolescentis væsentligt øgede dens vækst og overflod." Baseret på denne viden foreslog forskerne, hvordan man kunne bruge det til at ændre det bakterielle økosystem og reducere koncentrationen af ​​glukose i blodet. » 
  28. ↑ Wu, Hao; Esteve, Eduardo; Tremaroli, Valentina; Tanwer Khan, Muhammed; Cæsar, Robert; Mannerås-HolmRobert, Louise; Stahlman, Marcus; Olsson, Lisa M.; Serino, Matteo; Planas-Fèlix, Mercè; Xifra, Gemma; Købmand, Josep M.; Torrents, David; Burcelin, Remy; Perkins, Rosie; Ricart, Wifredo; Fernandez-Real, Jose Manuel; Backhed, Fredrik (22. maj 2017). "Metformin ændrer tarmmikrobiomet hos personer med behandlingsnaiv type 2-diabetes, hvilket bidrager til lægemidlets terapeutiske virkning" (html) . Nature Medicine Journal . Arkiveret fra originalen den 11. december 2017 . Hentet 29. april 2018 . "Nye beviser implicerer tarmmikrobiotaen som et sted for metformins virkning. I et dobbeltblindt studie randomiserede vi personer med behandlingsnaiv T2D til placebo eller metformin i 4 måneder og viste, at metformin havde stærk effekt på tarmmikrobiomet. Disse resultater blev verificeret i en undergruppe af placebogruppen, som skiftede til metformin 6 måneder efter starten af ​​forsøget. » 
  29. ↑ Kim, Yong Deuk; Park, Keun Gyu; Lee, Yong Soo; et al. (februar 2008). Metformin hæmmer hepatisk glukoneogenese gennem AMP-aktiveret proteinkinase-afhængig regulering af den forældreløse nukleare receptor SHP . Diabetes ( American Diabetes Association) 57 (2): 306-314. ISSN  1939-327X . PMID  17909097 . doi : 10.2337/db07-0381 . Hentet 4. marts 2018 . 
  30. ↑ Towler, Mhairi C., (februar 2007). AMP-aktiveret proteinkinase i metabolisk kontrol og insulinsignalering . Circulation Research ( American Heart Association, Inc.) 100 : 328-341. doi : 10.1161/01.RES.0000256090.42690.05 . Hentet 4. marts 2018 . 
  31. ↑ Zhang, Li; Hej Huamei; Balschi, James A. (juli 2007). Metformin og phenformin aktiverer AMP-aktiveret proteinkinase i hjertet ved at øge cytosolisk AMP-koncentration . Am J Physiol Heart Circ Physiol ( American Physiological Society) 293 (1): H457-H466. PMID  17369473 . doi : 10.1152/ajpheart.00002.2007 . Hentet 4. marts 2018 . 
  32. ↑ Zhou, Gaochao; Myers, Robert; Li, Yin; Chen, Yuli; Shen, Xiaolan; Fenyk-Melodi, Judy; et al. (oktober 2001). Rolle af AMP-aktiveret proteinkinase i mekanismen for metformins virkning . J Clin Invest ( American Society for Clinical Investigation) 108 (8): 1167-1174. ISSN  1558-8238 . PMID  11602624 . doi : 10.1172/JCI13505 . Hentet 4. marts 2018 . 
  33. ↑ Pakkir Maiden, Naina Mohamed; Jumale, Abdurazak; Balasubramaniam, Rajkapoor (december 2017). Lægemiddelinteraktioner af metformin, der involverer lægemiddeltransporterproteiner . Adv Pharm Bull ( Tabriz University of Medical Sciences) 7 (4): 501-505. PMID  29399540 . doi : 10.15171/apb.2017.062 . Hentet 4. marts 2018 . 
  34. ^ Maj, Marcus; Schindler, Christoph (april 2016). Klinisk og farmakologisk relevante interaktioner af antidiabetiske lægemidler . Ther Adv Endocrinol Metab ( SAGE Publications) 7 (2): 69-83. PMID  27092232 . doi : 10.1177/2042018816638050 . Hentet 4. marts 2018 . 
  35. ^ Somogyi A, Stockley C, Keal J, Roland P, Bochner F (1987). "Reduktion af metformin renal tubulær sekretion af cimetidin hos mennesker" . Br J Clin Pharmacol 23 (5): 545-51. PMID  3593625 . 
  36. ^ a b "Glucophage-bivirkninger og lægemiddelinteraktioner" . RxList.com. 2007. Arkiveret fra originalen 2007-11-23 . Hentet 19. november 2007 . 
  37. ↑ Jayasagar G, Krishna Kumar M, Chandrasekhar K, Madhusudan Rao C, Madhusudan Rao Y (2002). "Effekt af cephalexin på farmakokinetikken af ​​metformin hos raske frivillige". Drug Metabol Drug Interact 19 (1): 41-8. PMID  12222753 . 
  38. ^ Kilo C, Mezitis N, Jain R, Mersey J, McGill J, Raskin P (2003). Start af patienter med type 2-diabetes på insulinbehandling med injektioner af bifasisk insulin aspart 70/30, bifasisk human insulin 70/30 eller NPH insulin i kombination med metformin én gang dagligt. J Diabetes Complications 17 (6): 307-13. PMID  14583174 . doi : 10.1016/S1056-8727(03)00076-X . 
  39. ^ Stumvoll M, Nurjhan N, Perriello G, Dailey G, Gerich JE (1995). "Metaboliske virkninger af metformin i ikke-insulinafhængig diabetes mellitus" . N Engl J Med 333 (9): 550-4. PMID  7623903 . doi : 10.1056/NEJM199508313330903 . 
  40. ↑ a b Bolen S, Feldman L, Vassy J, et al. (2007). "Systematisk gennemgang: sammenlignende effektivitet og sikkerhed af oral medicin til type 2 diabetes mellitus". Ann Intern Med 147 (6): 386-99. PMID  17638715 . 
  41. ↑ Miralles, José Manuel; Alberto de Leiva Hidalgo (2001). Sygdomme i det endokrine system og ernæring . Universitetet i Salamanca . s. 371. ISBN  8478001131 . 
  42. ↑ «Effekt af intensiv blodsukkerkontrol med metformin på komplikationer hos overvægtige patienter med type 2-diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet 352 (9131): 854-65. 1998. PMID  9742977 . doi : 10.1016/S0140-6736(98)07037-8 . 
  43. ↑ a b c d Figuerola, Daniel (2003). Diabetes (4. udgave). Elsevier , Spanien. s. 141. ISBN  8445813005 . 
  44. ^ Selvin E, Bolen S, Yeh HC, et al. (oktober 2008). Kardiovaskulære resultater i forsøg med oral diabetesmedicin: en systematisk gennemgang. Arch Intern Med 168 (19): 2070-80. PMID  18955635 . doi : 10.1001/archinte.168.19.2070 . 
  45. ↑ Stafford, John M; Tom Elasy (august 2007). "Behandlingsopdatering: thiazolidindioner i kombination med metformin til behandling af type 2-diabetes" . Vasc Health Risk Management 3 (4): 503-510. PMC  2291335 . Hentet 9. august 2009 . 
  46. ↑ Polycystisk ovariesyndrom behandlet med Metformin:
  47. ^ Marchesini G, Brizi M, Bianchi G, Tomassetti S, Zoli M, Melchionda N (2001). Metformin ved ikke-alkoholisk steatohepatitis. Lancet 358 (9285): 893-4. PMID  11567710 . doi : 10.1016/S0140-6736(01)06042-1 . 
  48. ↑ Ibáñez L, Ong K, Valls C, Marcos MV, Dunger DB, de Zegher F (2006). Metforminbehandling for at forhindre tidlig pubertet hos piger med tidlig pubertet. J.Clin. Endokrinol. Metab. 91 (8):2888-91. PMID  16684823 . doi : 10.1210/jc.2006-0336 . 
  49. ^ Nair S, Diehl AM, Wiseman M, Farr GH Jr, Perrillo RP. Fertilitet: vurdering og behandling for mennesker med fertilitetsproblemer. London, 2004
  50. ^ Nair S, Diehl AM, Wiseman M, Farr GH Jr, Perrillo RP (2004). "Metformin til behandling af ikke-alkoholisk steatohepatitis: et åbent pilotforsøg". Aliment Pharmacol Ther 20 (1): 23-28. PMID  15225167 . doi : 10.1111/j.1365-2036.2004.02025.x . 
  51. ↑ Wu RR, Zhao JP, Jin H, et al. (2008). "Livsstilsintervention og metformin til behandling af antipsykotisk-induceret vægtøgning: et randomiseret kontrolleret forsøg". JAMA 299 (2): 185-93. PMID  18182600 . doi : 10.1001/jama.2007.56-b . 
  52. ↑ ROSA W., William; SAENS N., Paulina og QUINCHAVIL A., Hernán. Metformin til behandling af anovulering forbundet med insulinresistens (på spansk). Rev. chil. obstet. gyno. [på nettet]. 2004, vol.69, n.4 [Fået adgang 6. august 2009], s. 286-289. ISSN 0717-7526.
  53. ^ "Teva Pharm annoncerer forlig for generiske Avandia-, Avandamet- og Avandaryl-tvister med GlaxoSmithKline" . Reuters . 27. september 2007 . Hentet 17. februar 2009 . 
  54. ↑ a b Pallardo Sánchez, Luis Felipe. Klinisk endokrinologi (2. udgave). Diaz de Santos udgaver. s. 306. ISBN  8479789301 . 
  55. ↑ DiPiro, Joseph T.; Talbert, Robert L.; Yee, Gary C.; Matzke, Gary R.; Wells, Barbara G.; Posey, L. Michael (2005). Farmakoterapi: en patofysiologisk tilgang . New York: McGraw-Hill. ISBN  0071416137 . 
  56. ↑ Drug Facts and Comparisons 2005 (59. udgave). LippincottWilliams & Wilkins . oktober 2004. ISBN  1-57439-193-3 . 
  57. ↑ a b c per MedlinePlus (januar 2007). "Metformin" . Medicinsk encyklopædi på spansk . Hentet 8. august 2009 . 
  58. ^ Salpeter S, Greyber E, Pasternak G, Salpeter E (2003). "Risiko for dødelig og ikke-dødelig laktatacidose med metforminbrug i type 2-diabetes mellitus: systematisk gennemgang og meta-analyse". Arch Intern Med 163 (21): 2594-602. PMID  14638559 . doi : 10.1001/archinte.163.21.2594 . 
  59. ↑ a b https://resident360.nejm.org/clinical-pearls/a-woman-with-nausea-diarrhea-and-acute-kidney-failure
  60. ↑ Pietropaolo M, 2005 En 18-årig patient med type 1-diabetes under kirurgi. PLoS Med 2(5): e140. doi:10.1371/journal.pmed.0020140. Sidst tilgået 6. august 2009.
  61. ^ Spiller HA, Quadrani DA (2004). "Toksiske virkninger fra metformineksponering" . The Annals of pharmacotherapy 38 (5): 776-80. PMID  15031415 . doi : 10.1345/aph.1D468 . 
  62. ↑ a b c de ORTEGA CARNICER , J. et al. Metformin overdosis sekundært til akut nyresvigt: Apropos 6 observationer. Med. Intensiv [online]. 2007, bind 31, n.9 [citeret 2009-08-07], s. 521-525. Tilgængelig på: [1] . ISSN 0210-5691.
  63. ^ Gjedde S, Christiansen A, Pedersen SB, Rungby J (2003). "Overlevelse efter en metformin-overdosis på 63 g: en case-rapport". Pharmacol. Toxicol. 93 (2): 98-9. PMID  12899672 . doi : 10.1034/j.1600-0773.2003.930207.x . 
  64. ^ Harvey B, Hickman C, Hinson G, Ralph T, Mayer A (2005). Alvorlig laktatacidose, der komplicerer metforminoverdosis, behandlet med succes med højvolumen venovenøs hæmofiltrering og aggressiv alkalinisering. Pediatr Crit Care Med 6 (5): 598-601. PMID  16148825 . doi : 10.1097/01.PCC.0000162451.47034.4F . 
  65. ↑ Guo PY, Storsley LJ, Finkle SN (2006). Alvorlig laktatacidose behandlet med langvarig hæmodialyse: bedring efter massive overdoser af metformin. Seminskive 19 (1): 80-3. PMID  16423187 . doi : 10.1111/j.1525-139X.2006.00123.x . 
  66. ^ Jones G, Macklin J, Alexander W (2003). Kontraindikationer til brugen af ​​metformin . BMJ 326 (7379): 4-5. PMID  12511434 . doi : 10.1136/bmj.326.7379.4 . 
  67. ↑ Eurich DT, McAlister FA, Blackburn DF, et al. (2007). "Fordele og skader ved antidiabetiske midler hos patienter med diabetes og hjertesvigt: systematisk gennemgang" . BMJ 335 (7618): 497. PMID  17761999 . doi : 10.1136/bmj.39314.620174.80 . 
  68. ↑ Weir J (19. marts 1999). Retningslinjer med hensyn til metformin-induceret mælkesyreacidose og røntgenkontrastmidler . Royal College of Radiologists . Hentet 26. oktober 2007 via Internet Archive .
  69. ^ Thomsen HS, Morcos SK (2003). Kontrastmedier og nyrerne: European Society of Urogenital Radiology (ESUR) retningslinjer . Br J Radiol 76 (908): 513-8. PMID  12893691 . doi : 10.1259/bjr/26964464 . 
  70. ^ a b Conway, D. (2007). Obstetriske og gynækologiske klinikker i Nordamerika . Elsevier , Spanien. pp. 265-266. ISBN  8445818279 . 
  71. ^ Wulffele MG, Kooy A, Lehert P, Bets D, Ogterop JC, Borger van der Burg B, Donker AJ, Stehouwer CD. (november 2003). "Effekter af kortvarig behandling med metformin på serumkoncentrationer af homocystein, folat og vitamin B12 i type 2 diabetes mellitus: et randomiseret, placebo-kontrolleret forsøg" . J Intern Med 254 (5): 455-63. PMID  14535967 . doi : 10.1046/j.1365-2796.2003.01213.x . 
  72. ^ Andres E, Noel E, Goichot B (2002). Metformin-associeret vitamin B12-mangel. Arch Intern Med 162 (19): 2251-2. PMID  12390080 . doi : 10.1001/archinte.162.19.2251-a . 
  73. ^ Gilligan M. (2002). Metformin og vitamin B12 mangel. Arch Intern Med 162 (4): 484-5. PMID  11863489 . doi : 10.1001/archinte.162.4.484 . 
  74. ^ Ting R, Szeto C, Chan M, Ma K, Chow K (2006). "Risikofaktorer for vitamin B(12)-mangel hos patienter, der får metformin". Arch Intern Med 166 (18): 1975-9. PMID  17030830 . doi : 10.1001/archinte.166.18.1975 . 
  75. ↑ Taylor, Magali; James S. Dawson (2003). Essentials in pharmacology (2. udgave). Elsevier , Spanien. pp. 187-188. ISBN  8481746940 . 

Bibliografi

  • Mark A. Sperling, red. (2005). Sperling, MA, Pediatric Clinics of North America 2005, nr. 6: Diabetes mellitus i barndommen . Elsevier , Spanien. s. 1691. ISBN  8445816535 . 
  • Blomster, Jesus; Juan Antonio Armijo og Africa Mediavilla (2004). Human farmakologi (4. udgave). Elsevier , Spanien. s. 396. ISBN  84-458-1290-4 . 
  • Kronenberg, H.M. (2004). Williams Treatise on Endocrinology (11. udgave). Elsevier , Spanien. s. 1378. ISBN  8480863773 . 
  • McQueen, Cydney E. (2007). Farmaceutisk pleje med kosttilskud . American Society of Health-System Pharmacists. s. 46. ​​ISBN  1585281433 . 
  • Moreno Esteban, Basilio; Susana Monereo Megías og Julia Álvarez Hernández (2000). Fedme (2. udgave). Diaz de Santos udgaver. s. 213. ISBN  847978430X . 
  • Katzung, Bertram G. (2007). "Kapitel 41. Pancreashormoner og antidiabetiske lægemidler." Basic & Clinical Pharmacology (9. udgave). McGraw-Hill . ISBN  0071451536 . 
  • Den sundhedsprofessionelles guide til populære kosttilskud, 2. udgave. Allison Sarubin Fragakis, MS, RD, The American Dietetic Association, 2003.

Eksterne links

Hentet fra « https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Metformin&oldid=145013867 »