DNMT1
| DNA (cytosin-5)-methyltransferase 1 | ||||
|---|---|---|---|---|
| tilgængelige strukturer | ||||
| FBF | Find ortologer: PDBe , RCSB | |||
| Identifikatorer | ||||
| symboler | DNMT1 (HGNC: 2976) CXXC9; DNMT; FLJ16293; MCMT; MGC104992 | |||
Eksterne identifikatorer | ||||
| Beliggenhed | Cr. 19 p13.2 | |||
| Orthologer | ||||
| Arter |
| |||
| Entrez |
| |||
| UniProt |
| |||
| RefSeq (mRNA) |
| |||
DNA (cytosin-5)-methyltransferase 1 ( DNMT1 ) er et enzym kodet i mennesker af DNMT1 -genet . [ 1 ] Det var den første DNMT, der blev opdaget, har en høj affinitet for hemimethylerede sekvenser og spiller en vigtig rolle i at opretholde methyleringsmønstre under DNA- replikation . Det er også blevet vist, at det kan de novo methylere umodificerede rester. DNMT1 udtrykkes i alle væv, selvom de højeste niveauer af mRNA findes i testiklerne. [ 2 ]
CpG - methylering er en meget vigtig type epigenetisk modifikation i processen med embryogenese , prægning og X -kromosominaktivering . Undersøgelser på mus har vist, at DNA-methylering er påkrævet i pattedyrs udvikling . DNMT1-enzymet er involveret i etableringen og reguleringen af vævsspecifikke cytosin -methyleringsmønstre. Afvigende methyleringsmønstre er blevet forbundet med visse humane tumorer og udviklingen af visse abnormiteter. [ 3 ]
Ekspression i kønsceller
I murine undersøgelser er det blevet set, at ekspressionen af Dnmt1 er stærkt reguleret i kvindelig og mandlig gametogenese . Hos mænd viser primordiale kønsceller høje niveauer af Dnmt1 i den proliferative fase op til 13,5 dage efter coitum (dpc). Fra 14,5 dpc falder niveauerne og kan ikke spores ved 18,5 dpc. Ekspressionsniveauer stiger postnatalt, da spermatogoni undergår mitotiske opdelinger. DNMT1-proteinet er til stede i de tidlige stadier af meiose og er udtømt i spermatocytternes pachym. [ 2 ]
Interaktioner
DNMT1-proteinet har vist sig at være i stand til at interagere med:
- HDAC2 [ 4 ]
- DMAP1 [ 4 ]
- PCNA [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
- Retinoblastomprotein [ 7 ]
- DNMT3A [ 8 ]
- DNMT3B [ 9 ] [ 8 ]
Se også
- DNA methyltransferase
Referencer
- ↑ Yen RW, Vertino PM, Nelkin BD, Yu JJ, el-Deiry W, Cumaraswamy A, Lennon GG, Trask BJ, Celano P, Baylin SB (juni 1992). "Isolering og karakterisering af cDNA'et, der koder for human DNA-methyltransferase" . Nucleic Acids Res 20 (9): 2287-91. PMC 312343 . PMID 1594447 .
- ↑ a b "7". Spermkromatin . _ Springer. 2011. ISBN 978-1-4419-1781-2 .
- ^ "Entrez Gene: DNMT1 DNA (cytosin-5-)-methyltransferase 1" .
- ↑ abc Rountree , MR ; Bachman KE, Baylin SB (jul 2000). "DNMT1 binder HDAC2 og en ny co-repressor, DMAP1, for at danne et kompleks ved replikationsfoci". Nat. Genet. (USA) 25 (3): 269-77. ISSN 1061-4036 . PMID 10888872 . doi : 10.1038/77023 .
- ↑ Iida, Tetsuo; Suetake Isao, Tajima Shoji, Morioka Hiroshi, Ohta Satoshi, Obuse Chikashi, Tsurimoto Toshiki (okt. 2002). "PCNA-klemme letter virkningen af DNA-cytosinmethyltransferase 1 på hemimethyleret DNA". Gene Cells (England) 7 (10): 997-1007. ISSN 1356-9597 . PMID 12354094 .
- ^ Chuang, LS; Ian HI, Koh TW, Ng HH, Xu G, Li BF (sep 1997). "Humant DNA-(cytosin-5) methyltransferase-PCNA-kompleks som et mål for p21WAF1". Science (USA) 277 (5334): 1996-2000. ISSN 0036-8075 . PMID 9302295 .
- ↑ Robertson, KD; Ait-Si-Ali S, Yokochi T, Wade PA, Jones PL, Wolffe AP (jul 2000). "DNMT1 danner et kompleks med Rb, E2F1 og HDAC1 og undertrykker transkription fra E2F-responsive promotorer". Nat. Genet. (USA) 25 (3): 338-42. ISSN 1061-4036 . PMID 10888886 . doi : 10.1038/77124 .
- ↑ a b Kim, Gun-Do; Ni Jingwei, Kelesoglu Nicole, Roberts Richard J, Pradhan Sriharsa (aug 2002). "Samarbejde og kommunikation mellem den menneskelige vedligeholdelse og de novo DNA (cytosin-5) methyltransferaser". EMBO J. (England) 21 (15): 4183-95. ISSN 0261-4189 . PMID 12145218 .
- ↑ Lehnertz, Bernhard; Ueda Yoshihide, Derijck Alwin AHA, Braunschweig Ulrich, Perez-Burgos Laura, Kubicek Stefan, Chen Taiping, Li En, Jenuwein Thomas, Peters Antoine HFM (jul 2003). "Suv39h-medieret histon H3 lysin 9-methylering dirigerer DNA-methylering til større satellitgentagelser ved pericentrisk heterochromatin". curr. Biol. (England) 13 (14): 1192-200. ISSN 0960-9822 . PMID 12867029 .