FANCB - FANCB

FANCB
Identifikatorer
Aliaser FANCB , FA2, FAAP90, FAAP95, FAB, FACB, Fanconi anæmi komplementeringsgruppe B, FA komplementeringsgruppe B
Eksterne id'er OMIM: 300515 MGI: 2448558 HomoloGene: 51880 Genkort: FANCB
Genplacering (menneske)
X-kromosom (menneske)
Chr. X-kromosom (menneske)
X-kromosom (menneske)
Genomisk placering for FANCB
Genomisk placering for FANCB
Band Xp22.2 Start 14.835.961 bp
Ende 14.873.069 kp
RNA-ekspression mønster
PBB GE FANCB gnf1h06541 ved fs.png

PBB GE FANCB gnf1h06542 ved fs.png
Flere referenceudtryksdata
Ortologer
Arter Human Mus
Entrez

2187

237211
Ensembl

ENSG00000181544

ENSMUSG00000047757
UniProt

Q8NB91

Q5XJY6
RefSeq (mRNA)

NM_001018113
NM_152633
NM_001324162

NM_001146081
NM_175027
RefSeq (protein)

NP_001018123
NP_001311091
NP_689846

NP_001139553
NP_778192
Placering (UCSC) Chr X: 14,84 - 14,87 Mb Chr X: 164,98 - 165 Mb
PubMed søgning
Wikidata
Se / rediger menneske Se / rediger musen

Fanconi anæmi gruppe B protein er et protein, der hos mennesker er kodet af FANCB genet .

Fungere

Fanconi-anæmi-komplementeringsgruppen (FANC) inkluderer i øjeblikket FANCA , FANCB, FANCC , FANCD1 (også kaldet BRCA2), FANCD2 , FANCE , FANCF , FANCG og FANCL . Fanconi-anæmi er en genetisk heterogen recessiv lidelse karakteriseret ved cytogenetisk ustabilitet, overfølsomhed over for DNA-tværbindingsmidler, øget kromosombrud og defekt DNA-reparation . Medlemmerne af Fanconi-anæmi-komplementeringsgruppen deler ikke sekvenslighed; de er beslægtede ved deres samling i et fælles nukleart proteinkompleks. Dette gen koder det protein, for komplementeringsgruppe B . Alternativ splejsning resulterer i to transkriptionsvarianter, der koder for det samme protein.

Gen

FANCB er det eneste gen, der vides at forårsage X-bundet Fanconi-anæmi. Hos kvindelige bærere af FANCB-mutationer (en vildtype FANCB-allel og en mutant FANCB-allel) er der stærk udvælgelse gennem X-inaktivering til ekspression af kun vildtypealelen. I modsætning hertil har mænd kun en FANCB-allel. Kun mandlige patienter med Fanconi-anæmi har nogensinde været forbundet med FANCB-mutationer, og de udgør ca. 4% af tilfældene.

Protein

FANCB-genproduktet er FANCB-protein. FANCB er en komponent i et "kernekompleks" med ni Fanconi- anæmiproteiner : FANCA , FANCB, FANCC , FANCE , FANCF , FANCG , FANCL , FAAP100 og FAAP20. Kernekomplekset lokaliseres til DNA-beskadigelsessteder under DNA-replikation, hvor det katalyserer overførsel af ubiquitin til FANCD2 og FANCI . Især er denne reaktion nødvendig til reparation af DNA-tværstrengede tværbindinger, såsom dem dannet af kemoterapimedicin cisplatin , mitomycin c og melphalan .

Inden for kernecomplekset i Fanconi-anæmi har FANCB en obligatorisk interaktion med FAAP100 og FANCL for at danne et katalytisk E3 RING-ligaseenzym . FANCB opretter en dimer-grænseflade inden for denne underkompleks, der kræves til samtidig ubiquitinering af FANCD2 og FANCI. Elektronmikroskopi-billeddannelse af FANCB-FANCL-FAAP100-komplekset afslørede en symmetri, der er centreret om FANCB, og biokemisk undersøgelse bekræftede, at hele komplekset er en dimer, der indeholder to af hver underenhed. Yderligere billeddannelse afslører den overordnede arkitektur for Fanconi Anemia-kernekomplekset centreret om FANCB-protein.

Meiose

FANCB-mutante mus er infertile og udviser primære kimcelledefekter under embryogenese . Kimcellerne og testikelstørrelsen er alvorligt kompromitteret i FANCB-mutante mus. FANCB-protein er essentielt for spermatogenese og har sandsynligvis en rolle i aktiveringen af Fanconi-anæmi-DNA-reparationsvejen under meiose .

Referencer