TAS1R3 - TAS1R3
Receptorul gustativ de tipul 1 membru 3 este o proteină care la om este codificată de gena TAS1R3 . TAS1R3 Gena codifică homologului uman al mouse - ului Sacii receptorilor de gust , un determinant major al diferențelor dintre tulpinile de șoarece dulce-sensibile si -insensitive receptivității lor la zaharoză, zaharină și alți îndulcitori.
Structura
Proteina codificată de gena TAS1R3 este un receptor cuplat cu proteina G cu șapte domenii trans-membranare și este o componentă a receptorului de gust heterodimeric al aminoacizilor TAS1R1 + 3 și receptorul gustului dulce TAS1R2 + 3. Acest receptor este format ca un dimer proteic fie cu TAS1R1 sau TAS1R2 . Experimentele au arătat, de asemenea, că un homo-dimer al TAS1R3 este, de asemenea, sensibil la substanțele naturale din zahăr . Acest lucru a fost ipotezat ca mecanismul prin care înlocuitorii de zahăr nu au aceleași calități gustative ca zaharurile naturale.
Liganzi
Cei G receptori cuplați cu proteina pentru gustul dulce si umami sunt formate de dimerilor ale proteinelor TAS1R. Receptorul gustativ TAS1R1 + 3 este sensibil la glutamat în glutamat monosodic (MSG), precum și la moleculele sinergice de îmbunătățire a gustului inozin monofosfat (IMP) și guanozin monofosfat (GMP). Aceste molecule de intensificare a gustului sunt incapabile să activeze receptorul singur, dar sunt utilizate mai degrabă pentru a spori răspunsurile receptorilor la L-aminoacizi. S-a demonstrat că receptorul TAS1R2 + 3 răspunde la zaharurile naturale zaharoză și fructoză și la îndulcitorii artificiali zaharină , acesulfam potasic , dulcin , acid guanidinoacetic .
Transducția semnalului
S-a dovedit că receptorii TAS1R2 și TAS1R1 se leagă de proteinele G , cel mai adesea subunitatea gustducină Gα , deși un knock-out gustducin a arătat o activitate reziduală mică. S-a demonstrat, de asemenea, că TAS1R2 și TAS1R1 activează subunitățile de proteine Gαo și Gαi. Acest lucru sugerează că TAS1R1 și TAS1R2 sunt receptori cuplați cu proteine G care inhibă ciclurile adenilil pentru a reduce nivelurile ciclice de guanozin monofosfat (cGMP) din receptorii gustativi . Cu toate acestea, s-a demonstrat că in vitro proteina TAS1R3 se cuplează cu subunitățile Gα cu o rată mult mai mică decât celelalte proteine TAS1R. În timp ce structurile proteice ale proteinelor TAS1R sunt similare, acest experiment arată că proprietățile de cuplare a proteinelor G ale TAS1R3 pot fi mai puțin importante în transducția semnalelor gustative decât proteinele TAS1R1 și TAS1R2.
Locație și inervație
Celulele care exprimă TAS1R1 + 3 se găsesc în papilele fungiforme de la vârful și marginile limbii și ale celulelor receptoare ale gustului palatului din acoperișul gurii. Se demonstrează că aceste celule fac sinapsă asupra nervilor timpanilor cordali pentru a-și trimite semnalele către creier. Celulele care exprimă TAS1R2 + 3 se găsesc în papilele circumvalate și papilele foliate lângă partea din spate a limbii și celulele receptoare ale gustului palatului din acoperișul gurii. Se arată că aceste celule fac sinapsă asupra nervilor glosofaringieni pentru a-și trimite semnalele către creier. Canalele TAS1R și TAS2R (amare) nu sunt exprimate împreună în niciun papil gustativ.
Referințe
Lecturi suplimentare
- Chandrashekar J, Hoon MA, Ryba NJ, Zuker CS (2007). „Receptorii și celulele pentru gustul mamiferelor”. Natura . 444 (7117): 288-94. Cod Bib : 2006Natur.444..288C . doi : 10.1038 / nature05401 . PMID 17108952 . S2CID 4431221 .
- Max M, Shanker YG, Huang L, Rong M, Liu Z, Campagne F, Weinstein H, Damak S, Margolskee RF (2001). „Tas1r3, care codifică un nou receptor de gust candidat, este alelic pentru dulceața de reacție locus Sac”. Nat. Genet . 28 (1): 58–63. doi : 10.1038 / 88270 . PMID 11326277 .
- Nelson G, Chandrashekar J, Hoon MA, Feng L, Zhao G, Ryba NJ, Zuker CS (2002). „Un receptor al gustului aminoacizilor”. Natura . 416 (6877): 199–202. Cod Bib : 2002Natur.416..199N . doi : 10.1038 / nature726 . PMID 11894099 . S2CID 1730089 .
- Li X, Staszewski L, Xu H, Durick K, Zoller M, Adler E (2002). „Receptorii umani pentru gustul dulce și umami” . Proc. Natl. Acad. Știință. SUA . 99 (7): 4692-6. Cod Bib : 2002PNAS ... 99.4692L . doi : 10.1073 / pnas.072090199 . PMC 123709 . PMID 11917125 .
- Spadaccini R, Trabucco F, Saviano G, Picone D, Crescenzi O, Tancredi T, Temussi PA (2003). „Mecanismul interacțiunii proteinelor dulci cu receptorul T1R2-T1R3: dovezi din structura soluției G16A-MNEI”. J. Mol. Biol . 328 (3): 683-92. doi : 10.1016 / S0022-2836 (03) 00346-2 . PMID 12706725 .
- Ariyasu T, Matsumoto S, Kyono F, Hanaya T, Arai S, Ikeda M, Kurimoto M (2004). „Receptorul gustativ T1R3 este o moleculă esențială pentru recunoașterea celulară a trehalozei dizaharidice”. In Vitro Cell. Dev. Biol. Anim . 39 (1-2): 80-8. doi : 10.1290 / 1543-706X (2003) 039 <0080: TRTIAE> 2.0.CO; 2 . PMID 12892531 .
- Jiang P, Ji Q, Liu Z, Snyder LA, Benard LM, Margolskee RF, Max M (2004). „Regiunea bogată în cisteină a T1R3 determină răspunsurile la proteinele intens dulci” . J. Biol. Chem . 279 (43): 45068-75. doi : 10.1074 / jbc.M406779200 . PMID 15299024 .
- Xu H, Staszewski L, Tang H, Adler E, Zoller M, Li X (2005). "Diferite roluri funcționale ale subunităților T1R în receptorii gustului heteromeric" . Proc. Natl. Acad. Știință. SUA . 101 (39): 14258–63. Bibcode : 2004PNAS..10114258X . doi : 10.1073 / pnas.0404384101 . PMC 521102 . PMID 15353592 .
- Taniguchi K (2005). „Exprimarea proteinei receptorului dulce, T1R3, în ficatul și pancreasul uman” . J. Veterinar. Med. Știință . 66 (11): 1311–4. doi : 10.1292 / jvms.66.1311 . PMID 15585941 .
- Jiang P, Cui M, Zhao B, Liu Z, Snyder LA, Benard LM, Osman R, Margolskee RF, Max M (2005). „Lactisolul interacționează cu domeniile transmembranare ale T1R3 uman pentru a inhiba gustul dulce” . J. Biol. Chem . 280 (15): 15238-46. doi : 10.1074 / jbc.M414287200 . PMID 15668251 .
- Galindo-Cuspinera V, Winnig M, Bufe B, Meyerhof W, Breslin PA (2006). „Receptor pe bază O explicație a TAS1R dulce«apa-gust » “. Natura . 441 (7091): 354-7. Cod Bib : 2006Natur.441..354G . doi : 10.1038 / nature04765 . PMID 16633339 . S2CID 291228 .
- Behrens M, Bartelt J, Reichling C, Winnig M, Kuhn C, Meyerhof W (2006). „Membrii familiilor de gene RTP și REEP influențează expresia funcțională a receptorului gustului amar” . J. Biol. Chem . 281 (29): 20650-9. doi : 10.1074 / jbc.M513637200 . PMID 16720576 .
- Koizumi A, Nakajima K, Asakura T, Morita Y, Ito K, Shmizu-Ibuka A, Misaka T, Abe K (2007). "Proteina dulce care modifică gustul, neoculina, este primită la domeniul amino terminal T1R3 uman". Biochimie. Biofizi. Rez. Comun . 358 (2): 585-9. doi : 10.1016 / j.bbrc.2007.04.171 . PMID 17499612 .
- Mosinger B, Redding KM, Parker MR, Yevshayeva V, Yee KK, Dyomina K, Li Y, Margolskee RF (2013). „Pierderea genetică sau blocarea farmacologică a genelor gustative exprimate de testicule determină sterilitatea masculină” . Lucrările Academiei Naționale de Științe din Statele Unite ale Americii . 110 (30): 12319–24. Cod Bib : 2013PNAS..11012319M . doi : 10.1073 / pnas.1302827110 . PMC 3725061 . PMID 23818598 .
linkuri externe
Acest articol încorporează text din Biblioteca Națională de Medicină a Statelor Unite , care este în domeniul public .
