CD34 - CD34
CD34 este o proteină fosfoglicoproteină transmembranară codificată de gena CD34 la om, șoareci, șobolani și alte specii.
CD34 își derivă numele din grupul de protocol de diferențiere care identifică antigenele suprafeței celulare. CD34 a fost descris pentru prima dată pe celule stem hematopoietice independent de Civin și colab. și Tindle și colab. ca glicoproteină de suprafață celulară și funcționează ca factor de adeziune celulă-celulă . De asemenea, poate media atașarea celulelor stem hematopoietice la matricea extracelulară a măduvei osoase sau direct la celulele stromale . Din punct de vedere clinic, este asociat cu selectarea și îmbogățirea celulelor stem hematopoietice pentru transplanturile de măduvă osoasă. Datorită acestor asociații istorice și clinice, expresia CD34 este aproape omniprezentă legată de celulele hematopoietice; cu toate acestea, se găsește de fapt și pe multe alte tipuri de celule.
Funcţie
Proteina CD34 este un membru al unei familii de proteine sialomucinei transmembranare cu o singură trecere care prezintă expresie asupra țesutului hematopoietic și vascular asociat timpuriu . Cu toate acestea, se știe puțin despre funcția sa exactă.
CD34 este, de asemenea, o moleculă de adeziune importantă și este necesară pentru ca celulele T să intre în ganglioni limfatici . Se exprimă pe endoteliile ganglionare , în timp ce L-selectina de care se leagă se află pe celula T. Dimpotrivă, în alte circumstanțe s-a demonstrat că CD34 acționează ca „teflon” molecular și blochează aderența precursorului celulelor mastocitare, eozinofilelor și celulelor dendritice și facilitează deschiderea luminii vasculare. În cele din urmă, datele recente sugerează că CD34 poate juca, de asemenea, un rol mai selectiv în migrarea chemozinelor dependentă de eozinofile și precursorii celulelor dendritice. Indiferent de modul său de acțiune, în toate circumstanțele CD34 și rudele sale podocalixină și endoglican facilitează migrația celulară.
Distribuția țesuturilor
Celulele care exprimă CD34 ( celula CD34 + ) se găsesc în mod normal în cordonul ombilical și măduva osoasă ca celule hematopoietice sau în celule stem mezenchimale , celule progenitoare endoteliale , celule endoteliale ale vaselor de sânge, dar nu limfatice (cu excepția limfaticelor pleurale), mastocite , sub-populație de celule dendritice (care sunt factorul XIIIa -negativă) în interstițiu și în jurul anexelor de derm a pielii, precum si celulele din tumori ale țesuturilor moi , cum ar fi DFSP , GIST , SFT , HPC , și într -o oarecare măsură în MPNSTs , etc. Prezența CD34 pe celule non-hematopoietice în diferite țesuturi a fost legată de fenotipurile de celule stem progenitoare și adulte.
Este important de menționat că celulele stem hematopoietice pe termen lung (LT-HSC) la șoareci și oameni sunt celulele hematopoietice cu cea mai mare capacitate de auto-reînnoire. HSC umane exprimă markerul CD34.
CD34 este exprimat în aproximativ 20% din celulele stem hematopoietice murine și poate fi stimulat și inversat.
Aplicații clinice
CD34 + este adesea utilizat clinic pentru a cuantifica numărul de celule stem hemopoietice pentru utilizare în transplantul de celule stem hemopoietice. Acesta este în general un marker util pentru dozarea celulelor, deși există unele dovezi că cuantificarea CD34 + poate să nu fie fiabilă în anumite circumstanțe. Celulele CD34 + pot fi izolate din probe de sânge folosind tehnici imunomagnetice și utilizate pentru transplanturi CD34 +, care au rate mai mici de boală grefă versus gazdă.
Anticorpii sunt utilizați pentru a cuantifica și purifica celulele stem progenitoare hematopoietice pentru cercetare și pentru transplantul clinic de măduvă osoasă. Cu toate acestea, numărarea celulelor mononucleare CD34 + poate supraestima blastele mieloide din frotiurile măduvei osoase datorate hematogonilor (precursori ai limfocitelor B) și megacariocitelor CD34 + .
Celulele observate ca CD34 + și CD38- au o formă primitivă nediferențiată ; adică sunt celule stem hematopoietice multipotente . Astfel, datorită expresiei lor CD34 +, astfel de celule nediferențiate pot fi sortate.
În tumori, CD34 se găsește în sarcomul alveolar moale , preB-ALL (pozitiv în 75%), AML (40%), AML-M7 (majoritatea), protuberani dermatofibrosarcom , tumori stromale gastrointestinale , fibroblastom cu celule gigant , sarcom granulocitar , Kaposi sarcom , liposarcom , histiocitom fibros malign , tumori maligne ale tecii nervului periferic, hemangiopericitoame meningeale , meningioame , neurofibroame , schwanoame și carcinom tiroidian papilar .
Un CD34 negativ poate exclude sarcomul Ewing / PNET, miofibrosarcomul sânului și tumorile miofibroblastice inflamatorii ale stomacului.
Injecția de celule stem hematopoietice CD34 + a fost aplicată clinic pentru a trata diverse boli, inclusiv leziuni ale măduvei spinării, ciroză hepatică și boli vasculare periferice.
Interacțiuni
S-a demonstrat că CD34 interacționează cu CRKL . De asemenea, interacționează cu L-selectina , importantă în inflamație . CD34- a fost legat de regenerarea melanocitelor foliculilor de păr și CD34 + cu regenerare neuronală.
Vezi si
- Cluster de diferențiere
- Lista petelor histologice care ajută la diagnosticarea afecțiunilor cutanate
Referințe
Lecturi suplimentare
- Bellini A, Mattoli S (septembrie 2007). "Rolul fibrocitului, un progenitor mezenchimal derivat din măduva osoasă, în fibrozele reactive și reparatoare" . Investigații de laborator . 87 (9): 858-70. doi : 10.1038 / labinvest.3700654 . PMID 17607298 .
- Simmons DL, Satterthwaite AB, Tenen DG, Seed B (ianuarie 1992). "Clonarea moleculară a unui ADNc care codifică CD34, o sialomucină a celulelor stem hematopoietice umane" . Jurnalul de imunologie . 148 (1): 267–71. PMID 1370171 .
- Satterthwaite AB, Burn TC, Le Beau MM, Tenen DG (aprilie 1992). "Structura genei care codifică CD34, un antigen de celule stem hematopoietice umane". Genomică . 12 (4): 788-94. doi : 10.1016 / 0888-7543 (92) 90310-O . PMID 1374051 .
- Fina L, Molgaard HV, Robertson D, Bradley NJ, Monaghan P, Delia D, Sutherland DR, Baker MA, Greaves MF (iunie 1990). "Exprimarea genei CD34 în celulele endoteliale vasculare" . Sânge . 75 (12): 2417-26. doi : 10.1182 / blood.V75.12.2417.2417 . PMID 1693532 .
- Fackler MJ, Civin CI, Sutherland DR, Baker MA, mai WS (iulie 1990). "Proteina kinază C activată fosforilează direct antigenul CD34 pe celulele hematopoietice" . Jurnalul de chimie biologică . 265 (19): 11056–61. doi : 10.1016 / S0021-9258 (19) 38556-4 . PMID 1694174 .
- Sutherland DR, Watt SM, Dowden G, Karhi K, Baker MA, Greaves MF, Smart JE (dec 1988). "Analiza structurală și parțială a secvenței de aminoacizi a antigenului CD34 al celulelor progenitoare hemopoietice umane". Leucemie . 2 (12): 793–803. PMID 2462139 .
- Nakamura Y, Komano H, Nakauchi H (februarie 1993). "Două forme alternative de cADN care codifică CD34". Hematologie experimentală . 21 (2): 236–42. PMID 7678811 . INIST : 4784611 .
- Huyhn A, Dommergues M, Izac B, Croisille L, Katz A, Vainchenker W, Coulombel L (Dec 1995). "Caracterizarea progenitorilor hematopoietici din sacii vitelini și embrioni umani" . Sânge . 86 (12): 4474-85. doi : 10.1182 / blood.V86.12.4474.bloodjournal86124474 . PMID 8541536 .
- Tavian M, Coulombel L, Luton D, Clemente HS, Dieterlen-Lièvre F, Péault B (ianuarie 1996). "Celulele hematopoietice CD34 + asociate aortei la embrionul uman timpuriu" . Sânge . 87 (1): 67-72. doi : 10.1182 / blood.V87.1.67.67 . PMID 8547678 .
- Hillier LD, Lennon G, Becker M, Bonaldo MF, Chiapelli B, Chissoe S, Dietrich N, DuBuque T, Favello A, Gish W, Hawkins M, Hultman M, Kucaba T, Lacy M, Le M, Le N, Mardis E , Moore B, Morris M, Parsons J, Prange C, Rifkin L, Rohlfing T, Schellenberg K, Bento Soares M, Tan F, Thierry-Meg J, Trevaskis E, Underwood K, Wohldman P, Waterston R, Wilson R, Marra M (septembrie 1996). „Generarea și analiza a 280.000 de etichete de secvență exprimate de om” . Cercetarea genomului . 6 (9): 807-28. doi : 10.1101 / gr.6.9.807 . PMID 8889549 .
- Uchida N, Yang Z, Combs J, Pourquié O, Nguyen M, Ramanathan R, Fu J, Welply A, Chen S, Weddell G, Sharma AK, Leiby KR, Karagogeos D, Hill B, Humeau L, Stallcup WB, Hoffman R , Tsukamoto AS, Gearing DP, Péault B (aprilie 1997). "Caracterizarea, clonarea moleculară și expresia unui nou antigen celular hematopoietic din celulele măduvei osoase CD34 + umane" . Sânge . 89 (8): 2706-16. doi : 10.1182 / blood.V89.8.2706 . PMID 9108388 .
- Ruiz ME, Cicala C, Arthos J, Kinter A, Catanzaro AT, Adelsberger J, Holmes KL, Cohen OJ, Fauci AS (Oct 1998). "Celule progenitoare CD34 + derivate din sânge periferic: receptorul de chemokină CXC 4 și expresia receptorului de chemokină CC 5 și infecția cu HIV". Jurnalul de imunologie . 161 (8): 4169–76. PMID 9780190 .
- Kees UR, Ford J (februarie 1999). „Acțiunea sinergică a factorului de celule stem și a interleukinei-7 într-o linie de celule T imature la om” . Imunologie . 96 (2): 202-6. doi : 10.1046 / j.1365-2567.1999.00674.x . PMC 2326741 . PMID 10233696 .
- Bistrup A, Bhakta S, Lee JK, Belov YY, Gunn MD, Zuo FR, Huang CC, Kannagi R, Rosen SD, Hemmerich S (mai 1999). "Sulfotransferazele cu două specificități funcționează în reconstituirea liganzilor cu celule endoteliale ridicate pentru L-selectină" . Jurnalul de biologie celulară . 145 (4): 899–910. doi : 10.1083 / jcb.145.4.899 . PMC 2133194 . PMID 10330415 .
- Lataillade JJ, Clay D, Dupuy C, Rigal S, Jasmin C, Bourin P, Le Bousse-Kerdilès MC (februarie 2000). „Chemokina SDF-1 îmbunătățește proliferarea celulelor CD34 (+) circulante în sinergie cu citokinele: rol posibil în supraviețuirea progenitorilor” . Sânge . 95 (3): 756-68. doi : 10.1182 / blood.V95.3.756 . PMID 10648383 .
- Felschow DM, McVeigh ML, Hoehn GT, Civin CI, Fackler MJ (iunie 2001). "Proteina adaptor CrkL se asociază cu CD34" . Sânge . 97 (12): 3768-75. doi : 10.1182 / blood.V97.12.3768 . PMID 11389015 .
- Dobo I, Robillard N, Pineau D, Geneviève F, Piard N, Rapp MJ, Boasson M, Zandecki M, Hermouet S (noiembrie 2001). „Utilizarea pragurilor CD34 de sânge periferic specifice patologiei pentru a prezice conținutul CD34 de leucafereză cu o precizie optimă: o analiză bicentrică a 299 leucafereze”. Analele hematologiei . 80 (11): 639-46. doi : 10.1007 / s002770100365 . PMID 11757722 . S2CID 23018429 .
- Hogan CJ, Shpall EJ, Keller G (ianuarie 2002). „Potențial diferit de gravare pe termen lung și multiliniu de la subfracțiuni de celule din sângele cordonului CD34 + uman transplantate în șoareci NOD / SCID” . Lucrările Academiei Naționale de Științe din Statele Unite ale Americii . 99 (1): 413-8. Bibcode : 2002PNAS ... 99..413H . doi : 10.1073 / pnas.012336799 . JSTOR 3057551 . PMC 117574 . PMID 11782553 . INIST : 13429907 .
- Krauter J, Hartl M, Hambach L, Kohlenberg A, Gunsilius E, Ganser A, Heil G (dec 2001). "Endocitoza CD34 mediată de receptor pe celulele hematopoietice după stimularea cu anticorpul monoclonal anti-HPCA-1". Journal of Hematotherapy & Stem Cell Research . 10 (6): 863–71. doi : 10.1089 / 152581601317210953 . PMID 11798512 .
- Okuno Y, Iwasaki H, Huettner CS, Radomska HS, Gonzalez DA, Tenen DG, Akashi K (aprilie 2002). "Reglarea diferențială a genelor CD34 umane și murine în celulele stem hematopoietice" . Lucrările Academiei Naționale de Științe din Statele Unite ale Americii . 99 (9): 6246-51. Bibcode : 2002PNAS ... 99.6246O . doi : 10.1073 / pnas.092027799 . JSTOR 3058657 . PMC 122934 . PMID 11983914 .
- Hotfilder M, Röttgers S, Rosemann A, Jürgens H, Harbott J, Vormoor J (iul 2002). „Celulele stem CD34 + CD19-progenitoare / stem în leucemia limfoblastică acută pozitivă TEL / AML1 sunt normale din punct de vedere genetic și funcțional” . Sânge . 100 (2): 640-6. doi : 10.1182 / blood.V100.2.640 . PMID 12091359 .
linkuri externe
- Antigeni, + CD34 la Biblioteca Națională de Medicină din SUA, subiecte medicale (MeSH)
- Diagrama antigenului mouse-ului CD
- Diagrama antigenului CD uman
- Human CD34 genomului localizare si CD34 gena pagina cu detalii in Browser UCSC genomului .