DNA polimerase lambda - DNA polymerase lambda
A DNA polimerase lambda , também conhecida como Pol λ , é uma enzima encontrada em todos os eucariotos . Em humanos, é codificado pelo gene POLL .
Função
Pol λ é um membro da família X de DNA polimerases . Acredita-se que ele ressintetize nucleotídeos ausentes durante a junção de extremidade não homóloga (NHEJ), uma via de reparo de quebra de fita dupla de DNA (DSB) . NHEJ é a principal via em eucariotos superiores para reparo de DNAs DSB. Os DSBs cromossômicos são o tipo mais grave de dano ao DNA . Durante o NHEJ, os duplexes gerados pelo alinhamento das extremidades quebradas do DNA geralmente contêm pequenas lacunas que precisam ser preenchidas por uma DNA polimerase . A DNA polimerase lambda pode desempenhar essa função.
A estrutura cristalina de pol λ mostra que, ao contrário das DNA polimerases que catalisam a replicação do DNA , pol λ faz contatos extensos com o fosfato 5 'da fita de DNA a jusante. Isso permite que a polimerase estabilize as duas extremidades de uma quebra de fita dupla e explica como pol λ é exclusivamente adequado para uma função na união de extremidades não homólogas.
Além de NHEJ, pol λ também pode participar do reparo por excisão de base (BER), onde fornece atividade de backup na ausência de Pol β . BER é a principal via de reparo de pequenos danos à base resultantes da alquilação , oxidação, depurinação / despirimidinação e desaminação de DNA.
Além de seu domínio de polimerase catalítica, pol λ possui um domínio de 8 kDa e um domínio BRCT . O domínio de 8 kDa tem atividade de liase que pode remover um grupo 5 'desoxirribosefosfato do final de uma quebra de fita. O domínio BRCT é um domínio de ligação de fosfopeptídeo comum entre as proteínas de reparo de DNA e provavelmente está envolvido na coordenação das interações proteína-proteína. Pol λ está estrutural e funcionalmente relacionado a pol μ , outro membro da família X que também participa da união de extremidades não homólogas . Como pol μ, pol λ participa da recombinação V (D) J, o processo pelo qual a diversidade de receptores de células B e T é gerada no sistema imunológico dos vertebrados . Enquanto pol μ é importante para rearranjos de cadeia pesada, pol λ parece ser mais importante para rearranjos de cadeia leve. A levedura Saccharomyces cerevisiae tem um único homólogo de pol λ e pol μ denominado Pol4.
A síntese de translesão é um mecanismo de tolerância a danos no qual DNA polimerases especializadas substituem polimerases replicativas na cópia através de danos de DNA durante a replicação. A DNA polimerase lambda parece estar envolvida na síntese de translesão de sítios abásicos e danos por 8-oxodG .
Interações
Foi demonstrado que Pol λ interage com o PCNA .
