3-kinaza PI klasy III - Class III PI 3-kinase

3-kinaza PI klasy III jest podgrupą rodziny enzymów, 3-kinaz fosfoinozytydowych, które mają wspólną strukturę domen białkowych, specyficzność substratową i metodę aktywacji.

Istnieje tylko jedna znana kinaza 3 PI klasy III, Vps34, która jest również jedyną 3-kinazą PI ulegającą ekspresji we wszystkich komórkach eukariotycznych . U ludzi jest kodowany przez gen PIK3C3 . W ludzkich komórkach Vps34 wiąże się z podjednostką regulatorową PIK3R4 (p150, Vps15).

Specyfika podłoża

Vps34 jest dokładniej opisywany jako 3-kinaza fosfatydyloinozytolu. Vps34 in vivo może fosforylować tylko fosfatydyloinozytol, tworząc fosfatydyloinozytol (3) -fosforan ( PtdIns (3) P ).

Funkcje

Vps34 został po raz pierwszy zidentyfikowany w Saccharomyces cerevisiae ekran (drożdże), pączkowania białka zaangażowane pośrednictwem pęcherzyków V acuolar P rotein s Orting (stąd VPS). Zidentyfikowano szereg białek zawierających domenę wiążącą fosfoinozytyd specyficzną dla PtdIn (3) P, które działają w transporcie białek komórkowych.

Wykazano, że Vps34 oddziałuje z Vps15 (PIK3R4, p150), kinazą białkową. Vps15 może aktywować aktywność kinazy lipidowej Vps34 i oddziaływać z Rab5 , co do którego przypuszczano, że rekrutuje kompleks Vps34 / 15 do wczesnych endosomów . Vps15 ma znacznik mirystoilacji, który wiąże kompleks z błoną. Kompleks Vps34 / 15 może również oddziaływać z Rab7 . Razem kompleks może funkcjonować we wczesnych i późnych endosomach.

Vps34 ma domenę wiążącą kalmodulinę , ale wyraźnie wykazano, że jego aktywność jest niezależna od wapnia in vitro i in vivo. Funkcjonalna rola jego interakcji z kalmoduliną in vivo nie jest znana.

Aktywność Vps34 jest wymagana do autofagii u drożdży i jest silnie zaangażowana w ten proces u ssaków. Vps34 jest również zaangażowany w wykrywanie aminokwasów. Vps34 jest niezbędny do aktywności mTORC1 w odpowiedzi na aminokwasy w hodowanych komórkach, ponieważ knockdown siRNA całkowicie hamuje sygnalizację mTORC1, jak określono przez fosforylację S6K . Sekwestracja produktu Vps34 przez nadekspresję domeny FYVE również zakłóca sygnalizację mTOR. Jednak ablacja genetyczna Vps34 u Drosophila nie wpływa na sygnalizację dTORC1. Zatem rola Vps34 w sygnalizacji aminokwasów do mTORC1 pozostaje kontrowersyjna.

Jedna z niedawnych prac sugerowała, że ​​ludzki ortolog jest regulowany przez wewnątrzkomórkowy wapń, ale później wykazano, że jest to spowodowane niezależnym od wapnia hamowaniem Vps34 przez EGTA , efekt nie obserwowany w przypadku innych chelatorów wapnia.

Mechanizmy regulujące aktywność Vps34 w komórkach ssaków nie zostały jeszcze poznane.

Zobacz też

• Domena PX

Bibliografia

Literatura