SRGAP2 - SRGAP2
SLIT- ROBO Białko aktywujące GTPazę 2 Rho ( srGAP2 ), znane również jako białko wiążące forminę 2 ( FNBP2 ) jest białkiem ssaczym , które u ludzi jest kodowane przez gen SRGAP2 . Bierze udział w migracji i różnicowaniu neuronów i odgrywa kluczową rolę w rozwoju synaptycznym , masie mózgu i liczbie neuronów korowych . Regulacja w dół srGAP2 hamuje odpychanie komórka-komórka i wydłuża czas kontaktu komórka-komórka.
SRGAP2 ulega dimeryzacji poprzez swoją domenę F-BAR . SRGAP2C , skrócona wersja znaleziona u wczesnych homininów i ludzi, mająca tylko domenę F-BAR, antagonizuje jego działanie. Spowalnia dojrzewanie niektórych neuronów i zwiększa gęstość kręgosłupa neuronalnego.
Ewolucja
SRGAP2 jest jednym z 23 genów, o których wiadomo, że są duplikowane u ludzi, ale nie u innych naczelnych . SRGAP2 został zduplikowany trzykrotnie w ludzkim genomie w ciągu ostatnich 3,4 miliona lat: jedna duplikacja 3,4 miliona lat temu (mya) nazwana SRGAP2B , a następnie dwie, które skopiowały SRGAP2B 2,4 miliona lat do SRGAP2C i ~1 miliona lat temu do SRGAP2D . Wszystkie trzy duplikaty są również obecne u denisowian i neandertalczyków . Są one skracane w ten sam sposób, zachowując domenę F-box, ale rezygnując z domen RhoGAP i SH3 . Wszyscy ludzie posiadają SRGAP2C. SRGAP2C hamuje funkcję kopii przodków, SRGAP2A, poprzez heterodimeryzację i umożliwia szybszą migrację neuronów poprzez zakłócanie produkcji filopodiów, a także spowolnienie tempa dojrzewania synaptycznego i zwiększenie gęstości synaps w korze mózgowej . SRGAP2B ulega ekspresji na bardzo niskim poziomie, a SRGAP2D jest pseudogenem . Nie wszyscy ludzie mają SRGAP2B lub SRGAP2D.