Copanlisib - Copanlisib
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Aliqopa |
| Inne nazwy | BAY 80-6946 |
| AHFS / Drugs.com | Aliqopa |
| MedlinePlus | a617044 |
| Dane licencyjne | |
| Drogi podania |
tylko wlew dożylny |
| Klasa leków | Inhibitor kinazy PI3 |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Wiązanie białek | 84, 2% |
| Metabolizm | CYP3A4 / 5 (≈90%), CYP1A1 (≈10%) |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 39,1 godziny (zakres: 14,6 do 82,4) |
| Wydalanie | Kał (64%), mocz (22%); 14% nie zostało odzyskanych |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 23 H 28 N 8 O 4 |
| Masa cząsteczkowa | 480,529 g · mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
Copanlisib (nazwa handlowa Aliqopa / ˌ æ l ɪ k oʊ p ə / AL -lH KOH -pah ; nazwa kodowa BAY 80-6946 ) jest lekiem, który został zatwierdzony przez US FDA do leczenia dorosłych pacjentów doświadcza nawrotowego chłoniak grudkowy , którzy otrzymali wcześniej co najmniej dwie terapie ogólnoustrojowe.
Copanlisib Wykazano, że mają działanie przeciw przetrwania i rozprzestrzeniania nowotworowych komórek B .
Skuteczność skutkująca dopuszczeniem kopanlizybu określono na podstawie podgrupy 104 pacjentów z chłoniakiem grudkowym z badania klinicznego II fazy . Spośród nich 59 procent miało całkowite lub częściowe skurczenie się guzów, które trwało około 12 miesięcy. Aby ocenić bezpieczeństwo leku, oceniono dane pochodzące od 168 osób dorosłych z chłoniakiem grudkowym i innymi nowotworami hematologicznymi leczonych kopanlizybem.
Copanlisib podaje się we wlewie dożylnym w tygodniowym, ale przerywanym schemacie (trzy tygodnie leczenia i jeden tydzień przerwy).
Copanlisib jest obecnie zatwierdzony tylko w Stanach Zjednoczonych.
Niekorzystne skutki
Dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności kopanlizybu opisano w dokumencie FDA Drug Trial Snapshot skierowanym do konsumentów. Copanlisib może powodować poważne skutki uboczne, w tym infekcje , hiperglikemię , nadciśnienie , zapalenie płuc , neutropenię i wysypki skórne . Najczęstszymi działaniami niepożądanymi kopanlizybu są hiperglikemia, biegunka , zmniejszona ogólna siła i energia, nadciśnienie, leukopenia , neutropenia, nudności , infekcje dolnych dróg oddechowych i trombocytopenia . Copanlisib może zaszkodzić nienarodzonym dzieciom. Dlatego zaleca się pacjentkom w wieku rozrodczym stosowanie skutecznej metody antykoncepcji. Pacjentkom karmiącym odradza się karmienie piersią.
Mechanizm akcji
Kopanlizyb jest inhibitorem kinazy fosfatydyloinozytolu-3 (PI3K) o działaniu hamującym głównie na izoformy PI3K-α i PI3K-δ wyrażane w złośliwych komórkach B. Wykazano, że indukuje śmierć komórek nowotworowych przez apoptozę i hamowanie proliferacji pierwotnych złośliwych linii komórek B.
Historia regulacji
Chłoniak grudkowy
W przypadku chłoniaka grudkowego FDA przyznała w lutym 2015 r. Status leku sierocego kopanlizybu, a w lutym 2016 r. - status „ szybkiej ścieżki” . NDA dotycząca chłoniaka grudkowego uzyskała priorytetowy przegląd w maju 2017 r.
We wrześniu 2017 r. Uzyskał przyspieszone zatwierdzenie (przepis FDA 21 CFR część 314 podrozdział H) na leczenie dorosłych pacjentów z nawrotowym chłoniakiem grudkowym, którzy otrzymali wcześniej co najmniej dwie terapie systemowe. Dalsze badania kliniczne mają być przeprowadzone po wprowadzeniu produktu do obrotu, aby zweryfikować korzyści kliniczne.
Inny
Copanlisib otrzymał status leku sierocego w leczeniu podtypów śledziony, węzłów i pozawęzłów chłoniaka strefy brzeżnej .
Badania kliniczne
Obecnie trwają badania kliniczne II fazy dotyczące leczenia raka trzonu macicy , rozlanego chłoniaka z dużych komórek B , raka dróg żółciowych i chłoniaka nieziarniczego . Kopanlizyb w skojarzeniu z R-CHOP lub RB ( rytuksymab i bendamustyna ) jest w badaniu III fazy dotyczącym nawrotowego powolnego chłoniaka nieziarniczego (NHL). W dwóch oddzielnych badaniach III fazy badane jest stosowanie kopanlizybu w połączeniu z rytuksymabem w leczeniu powolnego NHL, a w drugim z zastosowaniem samego kopanlizybu w przypadkach NHL opornych na rytuksymab.
W badaniu przedklinicznym kopanlizyb był skuteczny w hamowaniu komórek raka piersi HER2 + z nabytą opornością na inhibitory HER2, trastuzumab i (lub) lapatynib . Efekt ten nasilał się, gdy kopanlizyb podawano razem z wyżej wymienionymi inhibitorami HER2. W związku z tym leczenie kopanlizybu z trastuzumabem jest poddawane próbom klinicznym u pacjentek z HER2-dodatnim rakiem piersi.
