Sintesi - Syntex

Laboratorios Syntex SA (in seguito Syntex Laboratories, Inc. ) era una società farmaceutica costituita a Città del Messico nel gennaio 1944 da Russell Marker , Emeric Somlo e Federico Lehmann per produrre steroidi terapeutici dagli ignami messicani chiamati cabeza de negro ( Dioscorea mexicana ) e Barbasco ( Dioscorea composita ). La domanda di barbasco da parte di Syntex ha dato il via al commercio del barbasco messicano .

Come spiegò in seguito l'American Chemistry Society: “All'inizio del 1944, la nuova società messicana fu costituita e denominata Syntex, SA ('Synthesis and Mexico'). Russell Marker, poco dopo, lasciò Syntex a causa del suo spietato cofondatore.

La riuscita sintesi del noretindrone (noto anche come noretindrone ) da parte di Luis E. Miramontes , George Rosenkranz e Carl Djerassi - che in seguito si è dimostrato essere un efficace inibitore della gravidanza - ha portato a un'infusione di capitale in Syntex e nell'industria farmaceutica messicana degli steroidi. George Rosenkranz e Carl Djerassi hanno continuato a sintetizzare il cortisone dalla diosgenina , lo stesso fitosteroide contenuto negli ignami messicani usati per sintetizzare il progesterone e il noretindrone. La sintesi era più economica della precedente sintesi Merck & Co. , che iniziava con gli acidi biliari .

Nel 1959, Syntex trasferì la sua sede operativa a Palo Alto, California , Stati Uniti, e si trasformò in una società transnazionale . I suoi scienziati stranieri erano frustrati dai ritardi burocratici da parte del governo messicano nella concessione dei visti di lavoro e nell'approvazione delle importazioni necessarie di materiali farmaceutici per il loro lavoro. Dopo il 1959, Syntex è stata costituita a Panama; la sua amministrazione, ricerca e marketing sono state condotte da Palo Alto; la sua produzione di intermedi steroidei sfusi è rimasta in Messico; e produceva anche farmaci finiti negli stabilimenti di Porto Rico e delle Bahamas.

Syntex ha accettato di essere acquisita dal gruppo Roche nel maggio 1994. Dopo la chiusura dell'acquisizione, Roche ha ridimensionato le strutture di ricerca e sviluppo di Syntex nello Stanford Research Park e ha infine chiuso ciò che era rimasto di Syntex nel settembre 2008. Nel 2011, VMware si è trasferita nel ex campus Syntex a Palo Alto.

Ricercatori di spicco

• Russell Marker ha co-fondato l'azienda nel 1944. Nel maggio 1945, rendendosi conto di essere stato escluso dai profitti dell'azienda, ha lasciato l'azienda. Quando Marker ha portato con sé i suoi quaderni, la produzione è stata gravemente ostacolata perché aveva fatto lui stesso la sintesi e aveva codificato i flaconi dei reagenti.
• George Rosenkranz aveva studiato all'Istituto Federale Svizzero di Tecnologia e conduceva ricerche farmaceutiche a Cuba. È entrato in Syntex nel 1945 per sostituire Marker. Ha assunto Djerassi nel 1949.
• Carl Djerassi andò a lavorare alla Syntex nel 1949 come direttore associato della ricerca chimica. Vi rimase fino al 1951, uscendo per entrare a far parte della facoltà del Dipartimento di Chimica della Wayne State University (Detroit, Michigan) a partire dal 1952. Rientrato poi in azienda nel 1957, fu coinvolto nel trasferimento dell'azienda a Palo Alto (dove aveva divenne professore di chimica a Stanford nel 1960), e rimase in questo periodo fino al 1972.
• Alejandro Zaffaroni ha sviluppato procedure per identificare e separare gli steroidi utilizzando la cromatografia su carta mentre studiava all'Università di Rochester, ed è entrato a far parte di Syntex come ricercatore biochimico nel 1951. È diventato vicepresidente nel 1956 ed è stato nominato presidente della filiale statunitense di Syntex a Palo Alto, California nel 1962.
• Luis E. Miramontes è passato dall'UNAM a Syntex nel 1950 come ricercatore sotto Djerassi. Sotto la direzione di Djerassi e Rosenkranz, il 15 ottobre 1951 eseguì l'ultima fase della prima sintesi di un progestinico altamente attivo per via orale . Lo steroide semisintetico, il noretistrone (19-Nor-17-alfa-etiniltestosterone), fu il primo progestinico orale altamente attivo, che ha portato allo sviluppo delle prime pillole contraccettive orali .
• Albert Bowers è entrato in Syntex, nel 1956, come leader del gruppo di ricerca; ha continuato a pubblicare più di 90 articoli scientifici sulla ricerca sugli steroidi e ha originato più di 120 brevetti statunitensi. Bowers è diventato presidente di Syntex nel 1976, è stato amministratore delegato dal 1980 al 1989 ed è stato presidente del consiglio di amministrazione dal 1981 al 1990.
• Jerzy Rzedowski ha lavorato come botanico esploratore. In seguito divenne il più importante scienziato vegetale in Messico.
• Ralph Dorfman è entrato a far parte dell'azienda come consulente nel 1960, ricoprendo infine la carica di Presidente di Syntex Research dal 1967 al 1973

Pillola anticoncezionale

Syntex ha presentato il suo composto a un laboratorio di Madison, nel Wisconsin , per la valutazione biologica, e ha scoperto che era l'ormone progestazionale più attivo ed efficace del suo tempo. Syntex ha presentato una domanda di brevetto nel novembre 1951. Nell'agosto 1953, GD Searle & Co. ha depositato un brevetto per la sintesi dell'isomero 13 del doppio legame del noretindrone chiamato noretynodrel . Noretynodrel viene convertito in noretisterone in condizioni acide, come quelle nello stomaco umano , e il nuovo brevetto non ha violato il brevetto Syntex. Searle ha ottenuto l'approvazione per commercializzare noretynodrel prima che Syntex ricevesse la sua approvazione. Nel 1964 tre società, tra cui Syntex, GD Searle e Johnson & Johnson con il marchio Ortho Pharmaceutical , stavano commercializzando dosi da 2 mg del noretindrone Syntex.

Cattiva condotta scientifica

La presentazione da parte di Syntex di un'analisi tossicologica fraudolenta del naprossene ha in gran parte portato alla scoperta da parte della Food and Drug Administration di una vasta condotta scientifica scorretta da parte dei laboratori di bio-test industriali nel 1976.

Riferimenti

Ulteriori letture

• Steroidi di Carl Djerassi . 1994 gennaio;59(1):58-9
• Max F. Perutz Vorrei averti fatto arrabbiare prima: Saggi su scienza, scienziati e umanità . Pressa da laboratorio Cold Spring Harbor 1998
• Carl Djerassi La pillola di quest'uomo: riflessioni sul cinquantesimo compleanno della pillola . Oxford University Press 2001
• Lara V. Marks Chimica sessuale: una storia della pillola contraccettiva . New Haven, Connecticut, Yale University Press, 2001
• Gli steroidi di Carl Djerassi lo hanno reso possibile . Società chimica americana, Washington DC, 1990