Recettore della leptina - Leptin receptor

LEPR
Strutture disponibili
PDB	Ricerca ortologa: PDBe RCSB
Elenco dei codici ID PDB
	3V6O
Identificatori
Alias	LEPR , CD295, LEP-R, LEPRD, OB-R, OBR, recettore della leptina
ID esterni	OMIM : 601007 MGI : 104993 HomoloGene : 1731 Schede Genetiche : LEPR
Localizzazione del gene ( umano )
Cr.	Cromosoma 1 (umano)
Fine	65.641.559 bp
Localizzazione del gene ( Mouse )
Cr.	Cromosoma 4 (topo)
Fine	101.815.352 bp
Ontologia genica
Funzione molecolare	• attività del recettore della leptina ; • GO:0001948 legame proteico ; • legame proteico identico ; • attività del recettore delle citochine ; • attività del recettore di segnalazione transmembrana ; • legame dell'ormone peptidico ; • legame delle citochine;
Componente cellulare	• componente integrale della membrana ; • membrana ; • complesso recettoriale ; • membrana plasmatica ; • regione extracellulare ; • membrana plasmatica basolaterale ; • lato esterno della membrana plasmatica;
Processo biologico	• riproduzione sessuale ; • glucosio omeostasi ; • leptina-mediata via di segnalazione ; • processo colesterolo metabolico ; • regolazione negativa dell'attività idrolasi ; • regolazione del comportamento alimentare ; • sviluppo organismo multicellulare ; • regolazione negativa della gluconeogenesi ; • recettore sulla superficie cellulare percorso di segnalazione ; • cellule T differenziazione ; • angiogenesi ; • energia omeostasi ; • crescita ossea ; • processo metabolico di riserva energetica ; • risposta alla leptina ; • regolazione negativa dell'autofagia ; • regolazione del rimodellamento osseo ; • fagocitosi ; • regolazione positiva della termogenesi indotta dal freddo ; • processo metabolico del glicogeno ; • proliferazione delle cellule gliali;
	Fonti: Amigo / QuickGO
Ortologhi
	3953
	16847
	ENSG00000116678
	ENSMUSG00000057722
	P48357
	P48356
NM_002303 ; NM_001003679 ; NM_001003680 ; NM_001198687 ; NM_001198688;
	NM_001198689
	NM_001122899 ; NM_010704 ; NM_146146
NP_001003679 ; NP_001003680 ; NP_001185616 ; NP_001185617 ; NP_001185618;
	NP_002294
	NP_001116371 ; NP_034834 ; NP_666258
	Wikidata
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Il recettore della leptina , noto anche come LEP-R o OB-R , è un recettore delle citochine di tipo I , una proteina che nell'uomo è codificata dal gene LEPR . LEP-R funziona come recettore per l'ormone leptina specifico delle cellule adipose . LEP-R è stato anche designato come CD295 ( cluster di differenziazione 295). La sua posizione è la membrana cellulare e ha sezioni extracellulari, trans-membrana e intracellulari ( regioni proteiche ).

Storia

Il recettore della leptina è stato scoperto nel 1995 da Louis Tartaglia e dai suoi colleghi della Millennium Pharmaceuticals . Questa stessa squadra ha dimostrato che il recettore della leptina era espresso dal gene db del topo. Inoltre, nel 1996, dopo aver scoperto il gene della leptina con Jeffrey Friedman et al. nel 1994, (che prevedeva una strategia di clonazione genetica/ posizionale inversa per clonare ob e db) , Rudolph Leibel , lavorando con collaboratori anche presso la Millennium Pharmaceuticals e il collega Streamson Chua, confermò la clonazione del recettore della leptina dimostrando che un apparente recettore della leptina clonato da una libreria del plesso coroideo che usa la leptina come ligando, mappata su una mappa fisica che includeva db e fa .

Struttura

Come altri recettori delle citochine , la proteina del recettore della leptina ha tre diverse regioni: i) extracellulare, ii) trans-membrana e iii) intracellulare. La parte extracellulare ha 5 domini funzionali: i) omologia del primo recettore delle citochine distale di membrana (CRH1), ii) simil-immunoglobulina (Ig), iii) omologia del 2° recettore delle citochine (CRH2) e iv) due membrane prossimali della fibronectina di tipo III (FNIII) domini. I domini CRH1 non sono essenziali per il legame della leptina, ma possono avere ruoli regolatori. Il dominio Ig interagisce con la leptina ed è essenziale per il cambiamento conformazionale del recettore al momento del legame con il ligando. CRH2 è essenziale per il legame della leptina, l'eliminazione di questo dominio abolisce il legame della leptina. I domini FNIII sono essenziali per l'attivazione del recettore dopo il legame con la leptina. La struttura del complesso quaternario della parte extracellulare completa in complesso con il ligando affine Leptina (cioè 2 recettore e 2 ligando) è stata risolta sia mediante microscopia elettronica che SAXS.

Funzione

L' ormone leptina regola la massa del tessuto adiposo attraverso gli effetti dell'ipotalamo sulla fame e sul consumo di energia. Agisce attraverso il recettore della leptina (LEP-R), un recettore a dominio singolo transmembrana della famiglia dei recettori delle citochine . Nei neuroni ipotalamici, un'adeguata funzione del recettore della leptina e la successiva regolazione del metabolismo energetico e del peso corporeo dipendono dalle interazioni del recettore con i gangliosidi nella membrana cellulare.

Significato clinico

Variazioni nel recettore della leptina sono state associate all'obesità e ad una maggiore suscettibilità alle infezioni da Entamoeba histolytica .

Modelli di animali

Il topo db/db è un modello di obesità , diabete e dislipidemia in cui l'attività del recettore della leptina è carente perché i topi sono omozigoti per una mutazione puntiforme nel gene per il recettore della leptina. Nei topi db/db, il nuoto indotto ha aiutato a superare l'obesità sovraregolando le proteine di disaccoppiamento .

Recettore della leptina e gravidanza

L'ormone leptina e il suo recettore, noto anche come leptina plasmatica materna, svolgono ruoli di sviluppo durante la gravidanza. I recettori della leptina sono stati identificati nella placenta di donne in gravidanza e anche nei tessuti fetali. Quei recettori della leptina sono secreti dalla placenta; aumentano i livelli di leptina durante la gravidanza favorendo così lo sviluppo fetale.

Riferimenti

Ulteriori letture

Heshka JT, Jones PJ (luglio 2001). "Un ruolo per il grasso alimentare nel recettore della leptina, OB-Rb, funzione". Scienze della vita . 69 (9): 987–1003. doi : 10.1016/S0024-3205(01)01201-2 . PMID 11508653 .
Chen H, Charlat O, Tartaglia LA, Woolf EA, Weng X, Ellis SJ, Lakey ND, Culpepper J, Moore KJ, Breitbart RE, Duyk GM, Tepper RI, Morgenstern JP (febbraio 1996). "Prova che il gene del diabete codifica per il recettore della leptina: identificazione di una mutazione nel gene del recettore della leptina nei topi db/db" . Cella . 84 (3): 491-5. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81294-5 . PMID 8608603 . S2CID 13885070 .
Cioffi JA, Shafer AW, Zupancic TJ, Smith-Gbur J, Mikhail A, Platika D, Snodgrass HR (maggio 1996). "Nuove isoforme del recettore B219/OB: possibile ruolo della leptina nell'emopoiesi e nella riproduzione". Medicina della natura . 2 (5): 585-9. doi : 10.1038/nm0596-585 . PMID 8616721 . S2CID 34023921 .
Considine RV, Considine EL, Williams CJ, Hyde TM, Caro JF (luglio 1996). "Il recettore della leptina ipotalamico nell'uomo: identificazione di polimorfismi di sequenza accidentale e assenza di mutazioni di topo db/db e di ratto fa/fa". Diabete . 45 (7): 992-4. doi : 10.2337/diabetes.45.7.992 . PMID 8666155 .
Chung WK, Power-Kehoe L, Chua M, Leibel RL (maggio 1996). "Mappatura del recettore OB su 1p in una regione di ordine genico non conservato da topo e ratto all'uomo" . Ricerca sul genoma . 6 (5): 431-8. doi : 10.1101/gr.6.5.431 . PMID 8743992 .
Bennett BD, Solar GP, Yuan JQ, Mathias J, Thomas GR, Matthews W (settembre 1996). "Un ruolo per la leptina e il suo recettore affine nell'emopoiesi" . Biologia attuale . 6 (9): 1170–80. doi : 10.1016/S0960-9822(02)70684-2 . PMID 8805376 . S2CID 18149439 .
Luoh SM, Di Marco F, Levin N, Armanini M, Xie MH, Nelson C, Bennett GL, Williams M, Spencer SA, Gurney A, de Sauvage FJ (febbraio 1997). "Clonazione e caratterizzazione di un recettore della leptina umana utilizzando un immunoadesina leptina biologicamente attivo". Giornale di endocrinologia molecolare . 18 (1): 77-85. doi : 10.1677/jme.0.0180077 . PMID 9061609 .
Echwald SM, Sørensen TD, Sørensen TI, Tybjaerg-Hansen A, Andersen T, Chung WK, Leibel RL, Pedersen O (aprile 1997). "Varianti di aminoacidi nel recettore della leptina umana: mancanza di associazione all'obesità giovanile". Comunicazioni di ricerca biochimica e biofisica . 233 (1): 248-52. doi : 10.1006/bbrc.1997.6430 . PMID 9144432 .
Thompson DB, Ravussin E, Bennett PH, Bogardus C (maggio 1997). "Variazione della struttura e della sequenza del gene del recettore della leptina umano negli indiani Pima magri e obesi" . Genetica Molecolare Umana . 6 (5): 675-9. doi : 10.1093/hmg/6.5.675 . PMID 9158141 .
Gotoda T, Manning BS, Goldstone AP, Imrie H, Evans AL, Strosberg AD, McKeigue PM, Scott J, Aitman TJ (giugno 1997). "Variazione del gene del recettore della leptina e obesità: mancanza di associazione in una popolazione maschile britannica bianca" . Genetica Molecolare Umana . 6 (6): 869–76. doi : 10.1093/hmg/6.6.869 . PMID 9175732 .
Bailleul B, Akerblom I, Strosberg AD (luglio 1997). "Il promotore del recettore della leptina controlla l'espressione di una seconda proteina distinta" . Ricerca sugli acidi nucleici . 25 (14): 2752-8. doi : 10.1093/nar/25.14.2752 . PMC 146799 . PMID 9207021 .
Chung WK, Power-Kehoe L, Chua M, Chu F, Aronne L, Huma Z, Sothern M, Udall JN, Kahle B, Leibel RL (settembre 1997). "Variazione di sequenza esonica e intronica nel gene del recettore della leptina umana (LEPR)" . Diabete . 46 (9): 1509–11. doi : 10.2337/diab.46.9.1509 . PMID 9287054 .
Bjørbaek C, Uotani S, da Silva B, Flier JS (dicembre 1997). "Capacità di segnalazione divergenti delle isoforme lunghe e corte del recettore della leptina" . Il giornale di chimica biologica . 272 (51): 32686-95. doi : 10.1074/jbc.272.51.32686 . PMID 9405487 .
Clément K, Vaisse C, Lahlou N, Cabrol S, Pelloux V, Cassuto D, Gourmelen M, Dina C, Chambaz J, Lacorte JM, Basdevant A, Bougnères P, Lebouc Y, Froguel P, Guy-Grand B (marzo 1998) . "Una mutazione nel gene del recettore della leptina umana provoca l'obesità e la disfunzione pituitaria". Natura . 392 (6674): 398-401. Bibcode : 1998Natur.392..398C . doi : 10.1038/32911 . PMID 9537324 . S2CID 4400661 .
Carpenter LR, Farruggella TJ, Symes A, Karow ML, Yancopoulos GD, Stahl N (maggio 1998). "Migliorare la risposta alla leptina prevenendo l'interazione della fosfatasi 2 contenente SH2 con il recettore Ob" . Atti della National Academy of Sciences degli Stati Uniti d'America . 95 (11): 6061-6. Bibcode : 1998PNAS...95.6061R . doi : 10.1073/pnas.95.11.6061 . PMC 27585 . PMID 9600917 .
Kielar D, Clark JS, Ciechanowicz A, Kurzawski G, Sulikowski T, Naruszewicz M (luglio 1998). "Isoforme del recettore della leptina espresse nel tessuto adiposo umano". Metabolismo . 47 (7): 844-7. doi : 10.1016/S0026-0495(98)90124-X . PMID 9667233 .
Haniu M, Arakawa T, Bures EJ, Young Y, Hui JO, Rohde MF, Welcher AA, Horan T (ottobre 1998). "Recettore umano della leptina. Determinazione della struttura del disolfuro e dei siti di N-glicosilazione del dominio extracellulare" . Il giornale di chimica biologica . 273 (44): 28691-9. doi : 10.1074/jbc.273.44.28691 . PMID 9786864 .
Haft CR, de la Luz Sierra M, Barr VA, Haft DH, Taylor SI (dicembre 1998). "Identificazione di una famiglia di molecole di nexina di smistamento e caratterizzazione della loro associazione con i recettori" . Biologia molecolare e cellulare . 18 (12): 7278-87. doi : 10.1128/mcb.18.12.7278 . PMC 109309 . PMID 9819414 .

link esterno

LEPR+proteina,+umano presso la US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

Questo articolo incorpora il testo della Biblioteca Nazionale di Medicina degli Stati Uniti , che è di pubblico dominio .

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