Agonista indiretto - Indirect agonist
In farmacologia , un agonista indiretto o un agonista ad azione indiretta è una sostanza che aumenta il rilascio o l'azione di un neurotrasmettitore endogeno ma non ha attività agonista specifica a livello del recettore del neurotrasmettitore stesso. Gli agonisti indiretti lavorano attraverso vari meccanismi per ottenere i loro effetti, tra cui il blocco del trasportatore, l'induzione del rilascio del trasmettitore e l'inibizione della rottura del trasmettitore.
Meccanismi di agonismo indiretto
Inibizione della ricaptazione
La cocaina è un bloccante del trasportatore della monoamina e, quindi, un agonista indiretto dei recettori della dopamina . La cocaina lega il trasportatore della dopamina (DAT), bloccando la capacità della proteina di assorbire la dopamina dalla fessura sinaptica e impedendo anche a DAT di terminare la segnalazione della dopamina . Il blocco del DAT aumenta la concentrazione extracellulare della dopamina , aumentando quindi la quantità di legame e segnalazione del recettore della dopamina .
Il dipiridamolo inibisce la ricaptazione dell'adenosina , determinando maggiori concentrazioni extracellulari di adenosina . Il dipiridamolo inibisce anche l' enzima adenosina deaminasi , l' enzima che catalizza la degradazione dell'adenosina .
Evocare il rilascio del trasmettitore
La fenfluramina è un agonista indiretto dei recettori della serotonina . La fenfluramina si lega al trasportatore della serotonina , bloccando la ricaptazione della serotonina. Tuttavia, la fenfluramina agisce anche per indurre il rilascio di serotonina non esocitotica ; in un meccanismo simile a quello della metanfetamina nei neuroni dopaminergici , la fenfluramina si lega a VMAT2 , interrompendo la compartimentazione della serotonina in vescicole e aumentando la concentrazione di serotonina citoplasmatica disponibile per il rilascio indotto da farmaci.
