cistinuria - Cystinuria

cistinuria
Altri nomi	Cistinuria-lisinuria
Questi cristalli di cistina sono stati trovati nel sedimento urinario di un cane maschio che si è presentato all'ospedale veterinario con una storia di stranguria cronica (sforzo per urinare) e pollachiuria (aumento anormale della frequenza della minzione). È stata eseguita una cistotomia e sono stati rimossi numerosi cistoliti (calcoli alla vescica). barra di scala 5μm; ingrandimento 1.000x; immagine focus-stacked composta da 12 esposizioni; per gentile concessione di Lance Wheeler.
Specialità	Endocrinologia

La cistinuria è una malattia ereditaria autosomica recessiva caratterizzata da alte concentrazioni dell'aminoacido cistina nelle urine , che porta alla formazione di calcoli di cistina nei reni , negli ureteri e nella vescica . È un tipo di aminoaciduria . La "cistina", non la "cisteina", è implicata in questa malattia; il primo è un dimero del secondo.

Presentazione

La cistinuria è una causa di calcoli renali ricorrenti. È una malattia che coinvolge il trasporto transepiteliale difettoso di cistina e aminoacidi dibasici nel rene e nell'intestino ed è una delle tante cause di calcoli renali. Se non trattata adeguatamente, la malattia potrebbe causare gravi danni ai reni e agli organi circostanti, e in alcuni rari casi la morte. I calcoli possono essere identificati da un test positivo al cianuro di nitroprussiato . I cristalli sono solitamente esagonali, traslucidi, bianchi. Dopo la rimozione, le pietre possono essere di colore rosa o giallo, ma in seguito diventano verdastre a causa dell'esposizione all'aria. La cistinuria è solitamente asintomatica quando non si formano calcoli. Tuttavia, una volta formata una pietra, possono verificarsi segni e sintomi:

• Nausea
• Dolore al fianco
• ematuria
• Infezioni del tratto urinario
• Raramente, malattia renale acuta o cronica

Le persone con cistinuria passano i calcoli mensilmente, settimanalmente o quotidianamente e hanno bisogno di cure continue. I cistinurici hanno un rischio maggiore di malattia renale cronica e poiché il danno renale o la scarsa funzionalità sono spesso presenti nei cistinurici, l'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o farmaci da banco (OTC) deve essere usato con cautela.

I calcoli di cistina sono spesso difficili da rilevare utilizzando i normali raggi X. La tomografia computerizzata o l' ecografia possono essere invece utilizzate per l'imaging.

L'odore di urina nella cistinuria ha un odore di uova marce a causa dell'aumento della cistina.

Genetica

La cistinuria ha un modello di ereditarietà autosomica recessiva .

La cistinuria è una malattia autosomica recessiva, il che significa che il gene difettoso responsabile della malattia si trova su un autosoma e sono necessarie due copie del gene difettoso (una ereditata da ciascun genitore) per nascere con la malattia. I genitori di un individuo con una malattia autosomica recessiva portano entrambi una copia del gene difettoso, ma di solito non manifestano alcun segno o sintomo della malattia. Sebbene segni e sintomi siano rari, ce ne sono alcuni direttamente e indirettamente associati alla cistinuria. Questi segni e sintomi consistono in 1) ematuria - sangue nelle urine, 2) dolore al fianco - dolore al lato dovuto a dolore ai reni, 3) colica renale - dolore intenso e crampo dovuto a calcoli nel tratto urinario, 4) uropatia ostruttiva - malattie delle vie urinarie dovute a ostruzione, e 5) infezioni delle vie urinarie.

Causa

La cistinuria è causata da mutazioni nei geni SLC3A1 e SLC7A9 . Questi difetti impediscono il corretto riassorbimento degli amminoacidi basici o carichi positivamente: cistina , lisina , ornitina , arginina . In circostanze normali, questa proteina consente a determinati amminoacidi, inclusa la cistina, di essere riassorbiti nel sangue dal fluido filtrato che diventerà urina. Le mutazioni in uno di questi geni interrompono la capacità di questa proteina trasportatrice di riassorbire questi amminoacidi, permettendo loro di concentrarsi nelle urine. Quando i livelli di cistina nelle urine aumentano, si formano cristalli di cistina , con conseguenti calcoli renali. I cristalli di cistina formano cristalli di forma esagonale che possono essere visualizzati all'analisi microscopica delle urine. Gli altri amminoacidi che non vengono riassorbiti non creano cristalli nelle urine.

La prevalenza complessiva della cistinuria è di circa 1 su 7.000 neonati (da 1 su 2.500 neonati negli ebrei libici a 1 su 100.000 tra gli svedesi ).

Fisiopatologia

La cistinuria è caratterizzata dall'inadeguato riassorbimento della cistina nei tubuli contorti prossimali dopo il filtraggio degli amminoacidi da parte dei glomeruli renali, con conseguente eccessiva concentrazione di questo amminoacido nelle urine. Cistina può precipitare dal urina , se l'urina è neutro o acido , e formano cristalli o pietre nei reni, ureteri o della vescica. È uno dei tanti errori congeniti del metabolismo inclusi nella tetrade di Garrod . La malattia è attribuita alla carenza nel trasporto e nel metabolismo degli amminoacidi.

Diagnosi

1. Sangue: emogramma di routine insieme a glicemia, urea e creatinina.
2. Urina: per cristalli di cistina e calchi. Il test più specifico è il test del cianuro-nitroprussiato
3. Ecografia/TC per rivelare se è presente un calcolo.
4. Analisi genetica per determinare quale mutazione associata alla malattia può essere presente. Attualmente la genotipizzazione non è disponibile negli Stati Uniti, ma potrebbe essere disponibile in Spagna, Italia, Regno Unito, Germania e Russia (da società private in Germania e Russia).

I raggi X regolari spesso non riescono a mostrare i calcoli di cistina, tuttavia possono essere visualizzati nella procedura diagnostica chiamata pielogramma endovenoso (IVP). Le pietre possono apparire su XR con un aspetto grigio sfocato. Sono radiopachi a causa del contenuto di zolfo, anche se più difficili da visualizzare rispetto ai calcoli di ossalato di calcio.

Trattamento

Il trattamento iniziale prevede un'adeguata idratazione, alcalinizzazione delle urine con supplementazione di citrato o acetazolamide e modifica della dieta per ridurre l'assunzione di sale e proteine ​​(soprattutto metionina ). Se questo fallisce, i pazienti di solito iniziano una terapia chelante con un agente come la penicillamina . La tiopronina è un altro agente. Una volta formati i calcoli renali, tuttavia, il trattamento di prima linea è ESWL ( Litotrissia extracorporea ad onde d'urto ). Se ESWL non funziona in modo efficiente, potrebbe essere necessario un intervento chirurgico. Sia la chirurgia endoscopica che la chirurgia addominale aperta convenzionale hanno dimostrato di essere modalità di trattamento efficaci per i pazienti con malattia più avanzata. Un'adeguata idratazione è l'obiettivo principale del trattamento per prevenire i calcoli di cistina. L'obiettivo è aumentare il volume delle urine perché la concentrazione di cistina nelle urine è ridotta, il che impedisce alla cistina di precipitare dalle urine e di formare calcoli. Le persone con calcoli di cistina dovrebbero consumare da 5 a 7 litri al giorno. La logica alla base dell'alcalinizzazione delle urine è che la cistina tende a rimanere in soluzione e non provoca danni. Per alcalinizzare l'urina è stato utilizzato il bicarbonato di sodio. Bisogna stare attenti nell'alcalinizzare la loro urina perché potrebbe portare ad altre forme di calcoli in fase di prevenzione dei calcoli di cistina. La penicillamina è un farmaco che agisce per formare un complesso con la cistina che è 50 volte più solubile della cistina stessa. La nefrolitotrissia percutanea (PNL) viene eseguita tramite una porta creata perforando il rene attraverso la pelle e allargando la porta di accesso a 1 cm di diametro. La maggior parte delle volte, i calcoli di cistina sono troppo densi per essere rotti dallo shock (ESWL), quindi è necessaria la PNL.

I video della chirurgia sono disponibili su vari siti Web che mostrano la rimozione dei calcoli mediante nefrolitotomia percutanea.

Nel febbraio 2017, su Nature Medicine è stato pubblicato un articolo intitolato "Il trattamento con acido alfa lipoico previene l'urolitiasi da cistina in un modello murino di cistinuria", suggerendo che una dose elevata dell'antiossidante prontamente disponibile, l'acido alfa-lipoico a 2.700 mg/67 kg corporeo peso giornaliero ridotto l'incidenza di calcoli. Gli effetti erano dose dipendenti. I risultati sono senza precedenti per la cistinuria. È in corso una sperimentazione clinica basata su questo modello murino.

Presenza negli animali

È noto che questa malattia si verifica in almeno quattro specie di mammiferi : umani , cani domestici, furetti domestici e un canide selvatico, il lupo dalla criniera del Sud America . Gli uroliti cistina sono stati dimostrati, di solito nei cani maschi, da circa 70 razze tra cui il cane da pastore australiano, pastore australiano, Basenji, Basset, Bullmastiff, Chihuahua, levriero scozzese, terrier scozzese, Staffordshire terrier, corgi gallese e Terranova sia maschio che femmina cani .

Guarda anche

Riferimenti

link esterno