Trypsinogène - Trypsinogen

Trypsinogène ( / ˌ t r ɪ p s ɪ n ə dʒ ə n , - ˌ dʒ ɛ n / ) est la forme de précurseur (ou zymogène ) de la trypsine , une enzyme digestive . Il est produit par le pancréas et se trouve dans le suc pancréatique , avec l' amylase , la lipase et le chymotrypsinogène . Il est clivé en sa forme active, la trypsine , par l' entéropeptidase , qui se trouve dans la muqueuse intestinale . Une fois activée, la trypsine peut cliver plus de trypsinogène en trypsine , un processus appelé autoactivation. La trypsine clive la liaison peptidique du côté carboxyle des acides aminés basiques tels que l' arginine et la lysine .

Fonction

Le trypsinogène est le précurseur de la proenzyme de la trypsine . Le trypsinogène (la forme inactive) est stocké dans le pancréas afin qu'il puisse être libéré lorsque cela est nécessaire pour la digestion des protéines . Le pancréas stocke la forme inactive du trypsinogène car la trypsine active causerait de graves dommages aux tissus du pancréas . Le trypsinogène est libéré par le pancréas dans la deuxième partie du duodénum , via le canal pancréatique , avec d'autres enzymes digestives.

Activation du trypsinogène

Le trypsinogène est activé par l'entéropeptidase (également connue sous le nom d'entérokinase). L'entéropeptidase est produite par la muqueuse du duodénum et elle clive la liaison peptidique du trypsinogène après le résidu 15, qui est une lysine . Le peptide N-terminal est rejeté et un léger réarrangement de la protéine repliée se produit. Le résidu N-terminal nouvellement formé (résidu 16) s'insère dans une fente, où son groupe α-amino forme une paire d'ions avec l'aspartate près du site actif sérine, et entraîne le réarrangement conformationnel d'autres résidus. Le groupe amino de Gly 193 s'oriente dans la position correcte, ce qui complète le trou oxyanion dans le site actif, activant ainsi la protéine. Puisque la trypsine clive également la liaison peptidique après une arginine ou une lysine, elle peut cliver un autre trypsinogène, et le processus d'activation devient donc autocatalytique.

Sauvegardes contre l'activation du trypsinogène

La trypsine est produite, stockée et libérée sous forme de trypsinogène inactif pour garantir que la protéine n'est activée qu'à l'emplacement approprié. L'activation prématurée de la trypsine peut être destructrice et déclencher une série d'événements menant à une auto-digestion pancréatique. Dans le pancréas normal, on pense qu'environ 5% des trypsinogènes sont activés, il existe donc un certain nombre de défenses contre une telle activation inappropriée. Le trypsinogène est stocké dans des vésicules intracellulaires du pancréas appelées granules de zymogène dont les parois membraneuses seraient résistantes à la dégradation enzymatique. Une autre garantie contre l'activation inappropriée de la trypsine est la présence d'inhibiteurs tels que l'inhibiteur de la trypsine pancréatique bovine (BPTI) et l'inhibiteur de sérine protéase Kazal de type 1 ( SPINK1 ), qui se lie à toute trypsine formée. L'activation autocatalytique du trypsinogène par la trypsine est également un processus lent en raison de la présence d'une importante charge négative sur l'hexapeptide N-terminal conservé du trypsinogène, qui repousse l' aspartate à l'arrière de la poche de spécificité de la trypsine. La trypsine peut également inactiver une autre trypsine par clivage.

Trypsinogène sérique

Le trypsinogène sérique est mesuré à l'aide d'un test sanguin . Des niveaux élevés sont observés dans la pancréatite aiguë et la fibrose kystique .

Isoformes du trypsinogène

Trois isoformes de trypsinogènes peuvent être trouvées dans le suc pancréatique humain. Ce sont les trypsinogènes cationiques, anioniques et méso, et ils représentent respectivement 23,1%, 16% et 0,5% des protéines sécrétoires pancréatiques totales. D'autres formes de trypsinogène ont été trouvées dans d'autres organismes.

Maladies

L'activation inappropriée du trypsinogène dans le pancréas peut entraîner une pancréatite . Certains types de pancréatite peuvent être associés à des formes mutantes de trypsinogène. Une mutation à Arg 117, un site sensible à la trypsine, dans le trypsinogène cationique a été impliquée dans la pancréatite héréditaire, une forme rare de maladie génétique à début précoce. L'arg 117 peut être un mécanisme de sécurité par lequel la trypsine, lorsqu'elle est activée dans le pancréas, peut devenir inactivée, et la perte de ce site de clivage entraînerait une perte de contrôle et permettrait une autodigestion entraînant une pancréatite. D'autres mutations liées à la pancréatite ont également été trouvées.

Références

Liens externes

• Trypsinogène à la US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)