LMNA - LMNA

LMNA
Protéine LMNA PDB 1ifr.png
Structures disponibles
APD Recherche orthologue : PDBe RCSB
Identifiants
Alias LMNA , CDCD1, CDDC, CMD1A, CMT2B1, EMD2, FPL, FPLD, FPLD2, HGPS, IDC, LDP1, LFP, LGMD1B, LMN1, LMNC, LMNL1, PRO1, lamin A/C, MADA, lamin de type A
Identifiants externes OMIM : 150330 MGI : 96794 HomoloGene : 41321 GeneCards : LMNA
Orthologues
Espèce Humain Souris
Entrez

4000

16905
Ensemble

ENSG00000160789

ENSMUSG00000028063
UniProt

P02545

P48678
RefSeq (ARNm)

NM_001002011
NM_001111102
NM_019390
RefSeq (protéine)

NP_001002011
NP_001104572
NP_062263
Localisation (UCSC) Chr 1 : 156.08 – 156.14 Mo Chr 3: 88.48 – 88.51 Mo
Recherche PubMed
Wikidata
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La LMNA , également connue sous le nom de Lamin A/C, est une protéine qui, chez l'homme, est codée par le gène LMNA . La lamine A/C appartient à la famille des protéines laminées.

Fonction

Image
Biogenèse de la lamine A dans les cellules normales et incapacité à générer la lamine A mature dans le syndrome de Hutchinson-Gilford progeria .

Dans le cadre d' un déficit en ZMPSTE24 , l'étape finale du traitement de la lamine ne se produit pas, ce qui entraîne une accumulation de farnésyl-prélamine A. Dans le syndrome de Hutchinson-Gilford progeria , une délétion de 50 acides aminés dans la prélamine A (acides aminés 607-656) supprime le site du deuxième clivage endoprotéolytique. Par conséquent, aucune lamine A mature n'est formée et une prélamine A mutante farnésylée (progérine) s'accumule dans les cellules. La lame nucléaire est constituée d'une matrice bidimensionnelle de protéines située à côté de la membrane nucléaire interne . La lamine famille de protéines constituent la matrice et sont hautement conservées dans l' évolution. Au cours de la mitose , la matrice laminaire est désassemblée de manière réversible au fur et à mesure que les protéines laminaires sont phosphorylées . On pense que les protéines lamines sont impliquées dans la stabilité nucléaire, la structure de la chromatine et l'expression des gènes. Les lamines de vertébrés se composent de deux types, A et B. Grâce à un épissage alterné , ce gène code pour trois isoformes de lamines de type A.

Au début de la mitose, le facteur de promotion de la maturation (en abrégé MPF, également appelé facteur de promotion de la mitose ou facteur de promotion de la phase M) phosphoryle des résidus de sérine spécifiques dans les trois lamines nucléaires, provoquant la dépolymérisation des filaments intermédiaires de lamine. Les dimères de lamine B phosphorylée restent associés à la membrane nucléaire via leur ancre isoprényle . La lamine A est dirigée vers la membrane nucléaire par un groupe isoprényle mais elle est clivée peu de temps après son arrivée à la membrane. Il reste associé à la membrane par des interactions protéine-protéine de lui-même et d'autres protéines associées à la membrane, telles que LAP1. La dépolymérisation des lamines nucléaires conduit à la désintégration de l'enveloppe nucléaire. Les expériences de transfection démontrent que la phosphorylation de la lamine A humaine est nécessaire pour la dépolymérisation de la lamine, et donc pour le désassemblage de l'enveloppe nucléaire, qui se produit normalement au début de la mitose.

Signification clinique

Image
Forme de type sauvage (à gauche) et mutée (à droite) du pli Ig de la lamine A (LMNA, PDB : 1IFR). Normalement, l'arginine 527 (bleu) forme un pont salin avec le glutamate 537 (magenta), mais la substitution R527L entraîne la rupture de cette interaction (la leucine est trop courte pour atteindre le glutamate). Les modèles sont présentés en surface (en haut) et en dessin animé (en bas).

Des mutations du gène LMNA sont associées à plusieurs maladies, dont la dystrophie musculaire d'Emery-Dreifuss , la lipodystrophie partielle familiale , la dystrophie musculaire des ceintures , la cardiomyopathie dilatée , la maladie de Charcot-Marie-Tooth et la dermopathie restrictive . Une version tronquée de la lamine A, communément appelée progérine , provoque le syndrome de Hutchinson-Gilford-Progeria . À ce jour, plus de 1 400 SNP sont connus [1] . Ils peuvent se manifester par des changements au niveau de l'ARNm, de l'épissage ou des protéines (par exemple, Arg471Cys, Arg482Gln, Arg527Leu, Arg527Cys, Ala529Val).

Dommages à l'ADN

Les dommages à l'ADN double brin peuvent être réparés par recombinaison homologue (HR) ou par jonction d'extrémités non homologues (NHEJ). Le LMNA favorise la stabilité génétique en maintenant les niveaux de protéines qui jouent un rôle clé dans les RH et le NHEJ. Les cellules de souris déficientes pour la maturation de la prélamine A présentent des dommages accrus à l'ADN et des aberrations chromosomiques, et présentent une sensibilité accrue aux agents endommageant l'ADN. Dans la progéria , l'insuffisance de la réparation de l'ADN, due à un LMNA défectueux, peut provoquer des caractéristiques de vieillissement prématuré (voir la théorie des dommages à l'ADN du vieillissement ).

Interactions

Il a été démontré que le LMNA interagit avec :

Les références

Lectures complémentaires

Liens externes