Protéine 2 associée à la résistance aux médicaments multiples - Multidrug resistance-associated protein 2

ABCC2
Identifiants
Alias	ABCC2 , ABC30, CMOAT, DJS, MRP2, cMRP, protéine associée à la résistance multidrogue 2, cassette de liaison à l'ATP sous-famille C membre 2
ID externes	OMIM : 601107 MGI : 1352447 HomoloGene : 68052 GeneCards : ABCC2
Localisation du gène ( humain )
Chr.	Chromosome 10 (humain)
Finir	99 852 594 pb
Localisation du gène ( souris )
Chr.	Chromosome 19 (souris)
Finir	43 840 740 pb
Modèle d' expression d'ARN
	Plus de données d'expression de référence
Ontologie des gènes
Fonction moléculaire	• activité ATPase ; • nucléotidique de liaison ; • GO: 0001948 protéine de liaison ; • liaison de l' ATP ; • activité transporteur ; • liaison spécifique du domaine protéique ; • activité de transporteur transmembranaire couplé ATPase- ; • activité de transporteur transmembranaire anion organique ; • activité de transporteur transmembranaire anion inorganique ATPase couplé ; • bilirubine activité de transporteur transmembranaire ; • GO: 0022891 activité de transporteur transmembranaire ;
Composant cellulaire	• composant intégral de la membrane ; • membrane ; • surface cellulaire ; • membrane plasmique ; • membrane plasmique apicale ; • membrane de bordure en brosse ; • canalicule intercellulaire ; • composant intégral de la membrane plasmique ;
Processus biologique	• réponse à l'hormone stéroïde ; • réponse à une substance contenant de l'arsenic ; • réponse au médicament ; • transport des prostaglandines ; • réponse au méthotrexate ; • transport des hormones thyroïdiennes ; • transport transmembranaire du médicament ; • transport transmembranaire ; • homéostasie cellulaire des ions chlorure ; • réponse au stress oxydatif ; • réponse aux œstrogènes ; • réponse à la chaleur ; • bilirubine transports ; • grossesse femelle ; • transport d'ions de mercure ; • le transport de l' acide biliaire canaliculaire ; • processus métabolique antibiotique ; • réponse cellulaire au lipopolysaccharide ; • la réponse cellulaire à l' interleukine-1 ; • la réponse cellulaire à l' interleukine-6 ; • réponse cellulaire au facteur de nécrose tumorale ; • réponse cellulaire au stimulus de la dexaméthasone ; • réponse à l'agent antinéoplasique ; • processus métabolique de la benzylpénicilline ; • réponse cellulaire au stimulus hormonal ; • transport ; • transport d'anions organiques ; • réponse au lipopolysaccharide ; • réponse au glucagon ;
	Sources: Amigo / QuickGO
Orthologues
	1244
	12780
	ENSG00000023839
	ENSMUSG00000025194
	Q92887
	Q8VI47
	NM_000392
	NM_013806
	NP_000383
	NP_038834
	Wikidata
Afficher / modifier l'humain	Afficher / modifier la souris

La protéine 2 associée à la résistance aux médicaments multiples ( MRP2 ) également appelée transporteur d'anions organiques multispécifiques canaliculaire 1 ( cMOAT ) ou cassette de liaison à l'ATP sous-famille C membre 2 ( ABCC2 ) est une protéine qui chez l'homme est codée par le gène ABCC2 .

Une fonction

MRP2 fait partie de la superfamille des transporteurs de cassette de liaison ATP (ABC) . Les protéines ABC transportent diverses molécules à travers les membranes extracellulaires et intracellulaires . Les gènes ABC sont divisés en sept sous-familles distinctes (ABC1, MDR / TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White). Plus précisément, cette protéine fait partie de la sous-famille MRP, qui est impliquée dans la multi-résistance aux médicaments . Cette protéine est exprimée dans la partie canaliculaire (apicale) de l' hépatocyte et fonctionne dans le transport biliaire. Les substrats comprennent des médicaments anticancéreux tels que la vinblastine ; par conséquent, cette protéine semble contribuer à la résistance aux médicaments dans les cellules de mammifères.

MRP2 est également exprimée dans la membrane apicale des tubules rénaux proximaux cellules endothéliales où ils sont impliqués dans l'excrétion de petits anions organiques .

Inhibiteurs MRP2

Drogue	Classer	Les indications
probénécide	uricosurique	hyperuricémie de goutte
furosémide	diurétique de l'anse	œdème d' insuffisance cardiaque
ritonavir	inhibiteur de protéase	antirétroviral
saquinavir	inhibiteur de protéase	antirétroviral
lamivudine	Analogue nucléosidique	antiviral
abacavir	Analogue nucléosidique	antirétroviral
emtricitabine	Analogue nucléosidique	antiviral
éfavirenz	NNRTI	antirétroviral
delavirdine	NNRTI	antirétroviral
névirapine	NNRTI	antirétroviral
cidofovir	phosphonate de nucléoside	antiviral
adéfovir	phosphonate de nucléoside	antiviral
ténofovir	phosphonate de nucléoside	antiviral

Signification clinique

Syndrome de Dubin-Johnson

Plusieurs mutations différentes de ce gène ont été observées chez des patients atteints du syndrome de Dubin-Johnson (DJS), un trouble autosomique récessif caractérisé par une hyperbilirubinémie conjuguée.

Syndrome de Fanconi iatrogène

De nombreux déchets métaboliques chargés négativement sont éliminés du corps par les reins. Ces anions organiques sont transportés du sang vers les cellules endothéliales des tubules rénaux proximaux par le transporteur OAT1 . De là, ces molécules de déchets sont transportées dans la lumière du tubule par le transporteur MRP2. De nombreux médicaments sont éliminés du corps par ce mécanisme. Certains de ces médicaments passent lentement par le transporteur MRP2. Cela peut provoquer une accumulation d'anions organiques dans le cytoplasme des cellules.

Les médicaments qui inhibent le transporteur MRP2 peuvent provoquer une accumulation d'anions organiques à l'intérieur des cellules du tubule rénal proximal. Si certains de ces anions organiques inhibent la synthèse de l'ADN mitochondrial, cela peut provoquer un syndrome iatrogène de Fanconi . Le nucléoside phosphonate adéfovir est un inhibiteur de la MRP2 qui a été lié à une maladie rénale. Le ténofovir et le cidofovir sont également des nucléosides phosphonates qui inhibent la MRP2 et ont été associés au syndrome de Fanconi.

Carte interactive des sentiers

Cliquez sur les gènes, protéines et métabolites ci-dessous pour accéder aux articles respectifs.

[[Déposer:

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

| alt = voie de l'irinotécan modifier ]]

Voie irinotécan Modifier

Voir également

Transporteur de cassette de liaison ATP

Les références

Lectures complémentaires

Keppler D, König J (2001). "Sécrétion hépatique de médicaments conjugués et de substances endogènes". Semin. Dis du foie . 20 (3): 265–72. doi : 10,1055 / s-2000-9391 . PMID 11076395 .
Gerk PM, Vore M (2002). "Régulation de l'expression de la protéine associée à la résistance multidrogue 2 (MRP2) et son rôle dans la disposition des médicaments". J. Pharmacol. Exp. Ther . 302 (2): 407–15. doi : 10.1124 / jpet.102.035014 . PMID 12130697 . S2CID 873234 .
Mayer R, Kartenbeck J, Büchler M et coll. (1995). "Expression de la pompe d'exportation conjuguée codée par gène MRP dans le foie et son absence sélective de la membrane canaliculaire dans les hépatocytes mutants déficients en transport" . J. Cell Biol . 131 (1): 137–50. doi : 10.1083 / jcb.131.1.137 . PMC 2120605 . PMID 7559771 .
Büchler M, König J, Brom M et coll. (1996). "Le clonage d'ADNc de l'isoforme canaliculaire hépatocytaire de la protéine de résistance multidrogue, cMrp, révèle une nouvelle pompe d'exportation conjuguée déficiente chez les rats mutants hyperbilirubinémiques" . J. Biol. Chem . 271 (25): 15091–8. doi : 10.1074 / jbc.271.25.15091 . PMID 8662992 .
Paulusma CC, Kool M, Bosma PJ et coll. (1997). "Une mutation dans le gène de transporteur d'anion organique multispécifique canaliculaire humain provoque le syndrome de Dubin-Johnson" (PDF) . Hépatologie . 25 (6): 1539–42. doi : 10.1002 / hep.510250635 . PMID 9185779 . S2CID 22635775 .
Wada M, Toh S, Taniguchi K et al. (1998). "Mutations dans le gène caniliculaire multispécifique d'anion organique (cMOAT), un nouveau transporteur ABC, chez les patients atteints d'hyperbilirubinémie II / syndrome de Dubin-Johnson" . Hum. Mol. Genet . 7 (2): 203–7. doi : 10.1093 / hmg / 7.2.203 . PMID 9425227 .
Evers R, Kool M, van Deemter L, et al. (1998). "Activité d'exportation de médicament du transporteur d'anion organique multispécifique canaliculaire humain dans les cellules MDCK de rein polarisées exprimant l'ADNc de cMOAT (MRP2)" . J. Clin. Investissez . 101 (7): 1310–9. doi : 10.1172 / JCI119886 . PMC 508708 . PMID 9525973 .
Kajihara S, Hisatomi A, Mizuta T et al. (1999). "Une mutation d'épissage dans le gène de transporteur d'anion organique multispécifique canaliculaire humain provoque le syndrome de Dubin-Johnson". Biochem. Biophys. Res. Commun . 253 (2): 454–7. doi : 10.1006 / bbrc.1998.9780 . PMID 9878557 .
Toh S, Wada M, Uchiumi T et al. (1999). "Structure génomique du gène de transporteur d'anion organique multispécifique canaliculaire (MRP2 / cMOAT) et mutations dans la région de cassette de liaison ATP dans le syndrome de Dubin-Johnson" . Un m. J. Hum. Genet . 64 (3): 739–46. doi : 10.1086 / 302292 . PMC 1377791 . PMID 10053008 .
Schaub TP, Kartenbeck J, König J et al. (1999). "Expression de la pompe d'exportation conjuguée codée par gène MRP2 dans les tubules proximaux du rein humain et dans le carcinome rénal" . Confiture. Soc. Nephrol . 10 (6): 1159–69. doi : 10.1681 / ASN.V1061159 . PMID 10361853 .
Tsujii H, König J, Rost D et al. (1999). "Organisation exon-intron du gène de la protéine 2 de résistance aux médicaments multiples humaine (MRP2) muté dans le syndrome de Dubin-Johnson". Gastroentérologie . 117 (3): 653–60. doi : 10.1016 / S0016-5085 (99) 70459-2 . PMID 10464142 .
Kocher O, Comella N, Gilchrist A et coll. (1999). "PDZK1, une nouvelle protéine contenant un domaine PDZ régulée à la hausse dans les carcinomes et cartographiée sur le chromosome 1q21, interagit avec cMOAT (MRP2), la protéine associée à la résistance multidrogue". Laboratoire. Investissez . 79 (9): 1161–70. PMID 10496535 .
Tanaka T, Uchiumi T, Hinoshita E et al. (1999). "Le gène de la protéine 2 de résistance aux médicaments multiples humains: caractérisation fonctionnelle de la région flanquante 5 'et expression dans les cellules hépatiques". Hépatologie . 30 (6): 1507–12. doi : 10.1002 / hep.510300617 . PMID 10573531 . S2CID 22514353 .
St-Pierre MV, Serrano MA, Macias RI, et al. (2000). "Expression des membres de la famille de protéine de résistance multidrogue dans le placenta à terme humain". Un m. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol . 279 (4): R1495–503. doi : 10.1152 / ajpregu.2000.279.4.R1495 . PMID 11004020 .
Keitel V, Kartenbeck J, Nies AT et al. (2001). "Maturation altérée de protéine de la protéine de résistance de multidrogue de pompe d'exportation conjuguée 2 en conséquence d'une mutation de délétion dans le syndrome de Dubin-Johnson" . Hépatologie . 32 (6): 1317–28. doi : 10.1053 / jhep.2000.19791 . PMID 11093739 . S2CID 20920288 .
Ito S, Ieiri I, Tanabe M et al. (2001). "Polymorphisme des gènes de transporteur ABC, MDR1, MRP1 et MRP2 / cMOAT, chez les sujets japonais en bonne santé". Pharmacogénétique . 11 (2): 175–84. doi : 10.1097 / 00008571-200103000-00008 . PMID 11266082 .
Mor-Cohen R, Zivelin A, Rosenberg N et coll. (2001). "Identification et analyse fonctionnelle de deux nouvelles mutations dans le gène de la protéine de résistance multidrogue 2 chez les patients israéliens atteints du syndrome de Dubin-Johnson" . J. Biol. Chem . 276 (40): 36923–30. doi : 10.1074 / jbc.M105047200 . PMID 11477083 .
Mallants R, Van Oosterwyck K, Van Vaeck L, Mols R, De Clercq E, Augustijns P (2005). «La protéine 2 associée à la résistance aux médicaments multiples (MRP2) affecte l'élimination hépatobiliaire mais pas la disposition intestinale du fumarate de ténofovir disoproxil et de ses métabolites». Xenobiotica . 35 (10–11): 1055–66. doi : 10.1080 / 00498250500354493 . PMID 16393861 . S2CID 6888528 .

Liens externes

ABCC2 + protein, + human à la US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

Cet article incorpore le texte de la Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis , qui est dans le domaine public .

Languages

In other projects