Kliininen päätetapahtuma - Clinical endpoint

Kliiniset päätetapahtumat tai kliiniset tulokset ovat tulosmittauksia, jotka viittaavat taudin , oireiden , merkkien tai laboratorioarvojen poikkeavuuksiin ja jotka muodostavat tavoitetuloksen kliinisissä tutkimuksissa . Termi voi viitata myös mihin tahansa sairauteen tai merkkiin, joka motivoi voimakkaasti yksilön tai kokonaisuuden vetäytymistä tutkimuksesta ja jota kutsutaan usein humaaniksi (kliiniseksi) päätetapahtumaksi .

Ensisijainen päätepiste kliinisen tutkimuksen on päätepiste, joka koetta virta . Toissijaiset päätetapahtumat ovat lisäpäätepisteitä, mieluiten myös ennalta määriteltyjä, joille testiä ei välttämättä saa käyttää.

Korvaavat päätetapahtumat ovat tutkimuksen päätepisteitä, joiden tulokset korvaavat kliinisen päätetapahtuman, usein siksi, että kliinisen päätetapahtuman tutkiminen on vaikeaa, esimerkiksi verenpaineen nousun käyttäminen sydän- ja verisuonitautien aiheuttaman kuoleman korvikkeena, jos syy-yhteydestä on vahvaa näyttöä.

Soveltamisala

Yleisessä mielessä kliininen päätetapahtuma sisältyy tutkimuksen mielenkiinnon kohteisiin. Kliinisen tutkimuksen tulokset osoittavat yleensä ilmoittautuneiden ihmisten määrän, jotka saavuttivat ennalta määrätyn kliinisen päätetapahtuman tutkimusjakson aikana, verrattuna ilmoitettujen ihmisten kokonaismäärään. Kun potilas saavuttaa päätetapahtuman, hänet yleensä suljetaan pois kokeellisesta lisäinterventiosta (termin päätetapahtuma alkuperä ).

Esimerkiksi kliinisessä tutkimuksessa, jossa tutkitaan lääkityksen kykyä estää sydänkohtaus, voidaan käyttää rintakipua kliinisenä päätetapahtumana. Kaikki tutkimukseen ilmoittautuneet potilaat, joille kehittyy rintakipua kokeen aikana, lasketaan saavuttaneen kyseisen kliinisen päätetapahtuman. Tulokset kuvastaisivat viime kädessä niiden potilaiden osuutta, jotka saavuttivat rintakivun kehittymisen loppupisteen verrattuna ilmoittautuneiden ihmisten kokonaismäärään.

Kun kokeessa on mukana kontrolliryhmä , niiden henkilöiden osuutta, jotka saavuttavat kliinisen päätetapahtuman toimenpiteen jälkeen, verrataan niiden yksilöiden osuuteen kontrolliryhmässä, jotka saavuttivat saman kliinisen päätetapahtuman, mikä heijastaa toimenpiteen kykyä estää kyseinen päätetapahtuma .

Kliinisessä tutkimuksessa yleensä määrittää tai määrittää ensisijainen päätepiste mittana joka pidetään onnistumisen jolloin terapia kokeillaan (esim perustella myyntiluvat). Ensisijainen päätetapahtuma voi olla tilastollisesti merkittävä parannus kokonaiselossaoloajassa . Koe voi myös määritellä yhden tai useamman toissijaisen päätetapahtuman , kuten etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), jotka mitataan ja joiden odotetaan täyttyvän. Koe voi myös määritellä tutkivia päätetapahtumia, joita ei todennäköisesti saavuteta.

Esimerkkejä

Kliiniset päätepisteet voidaan saada eri säännöt, kuten käyttäytymis- tai kognitiivinen tulokset, tai biomarkkerit päässä Elektroenkefalografia ( qEEG ), MRI , PET , tai biokemiallisten biomarkkereita.

Kliinisessä syöpätutkimuksessa yleisiä päätetapahtumia ovat paikallisen uusiutumisen havaitseminen, alueellisen etäpesäkkeen löytäminen, etäisten etäpesäkkeiden löytäminen, oireiden ilmaantuminen, sairaalahoito, kipulääkkeiden tarpeen lisääntyminen tai väheneminen, toksisuuden ilmaantuminen, pelastuskemoterapian vaatimus, pelastusleikkauksen vaatimus , pelastussädehoidon vaatimus, kuolema mistä tahansa syystä tai kuolema taudista. Syöpätutkimus voi perustua kokonaiseloonjäämiseen, mikä yleensä osoittaa ajan mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai tautikohtaiseen eloonjäämiseen, jolloin päätetapahtuma on sairaudesta johtuva kuolema tai myrkyllisyys.

Ne ilmaistaan ​​ajanjaksona (eloonjäämisen kesto) esim. Kuukausina. Usein mediaania käytetään, jotta tutkimuksen päätepiste voidaan laskea, kun 50% koehenkilöistä on saavuttanut päätetapahtuman, kun taas aritmeettinen keskiarvo voidaan laskea vasta, kun kaikki koehenkilöt ovat saavuttaneet päätetapahtuman.

Taudista vapaa selviytyminen

Sairausvapaata eloonjäämistä käytetään yleensä analysoimaan sellaisen paikallisen taudin hoidon tuloksia, joka tekee potilasta ilmeisesti taudista vapaan, kuten leikkaus tai leikkaus ja adjuvanttihoito. Taudista vapaana elossa tapahtuma on uusiutuminen eikä kuolema. Uusiutuneet ihmiset elävät edelleen, mutta he eivät ole enää sairaita. Aivan kuten selviytymiskäyrissä kaikki potilaat eivät kuole, niin "taudittomissa eloonjäämiskäyrissä" kaikki potilaat eivät uusiudu ja käyrällä voi olla lopullinen tasanne, joka edustaa potilaita, jotka eivät uusiutuneet tutkimuksen maksimaalisen seurannan jälkeen. Koska potilaat selviävät ainakin jonkin aikaa uusiutumisen jälkeen, todellisen eloonjäämisen käyrä näyttäisi paremmalta kuin taudista vapaan eloonjäämisen käyrä.

Etenemisvapaa eloonjääminen

Ilman taudin etenemistä käytetään yleensä analysoimaan tuloksia hoitoa edenneen taudin. Etenemisvapaan eloonjäämisen tapahtuma on, että tauti pahenee tai etenee tai potilas kuolee mistä tahansa syystä. Aika etenemiseen on samanlainen päätetapahtuma, joka jättää huomiotta potilaat, jotka kuolevat ennen taudin etenemistä.

Vasteen kesto

Vasteen kestoa käytetään toisinaan pitkälle edenneen taudin hoidon tulosten analysointiin. Tapahtuma on taudin eteneminen (uusiutuminen). Tähän päätepisteeseen kuuluu potilaiden alaryhmän valinta. Se mittaa vasteen pituutta potilailla, jotka vastasivat hoitoon. Potilaita, jotka eivät reagoi, ei oteta mukaan.

Kokonaisselviytyminen

Kokonaiseloonjääminen perustuu kuolemaan mistä tahansa syystä, ei vain hoidettavaan tilaan, joten se nostaa kuoleman hoidon sivuvaikutuksista ja vaikutuksista eloonjäämiseen relapsin jälkeen.

Myrkyllinen kuolleisuus

Toisin kuin yleinen eloonjääminen, joka perustuu kuolemaan mistä tahansa syystä tai hoidettavasta tilasta, myrkyllinen kuolleisuus nostaa vain kuolemantapaukset, jotka johtuvat suoraan itse hoidosta. Nämä määrät ovat yleensä matalista nolliin, koska kliiniset tutkimukset yleensä keskeytetään, kun myrkyllisiä kuolemia esiintyy. Jopa kemoterapian kanssa kokonaisnopeus on tyypillisesti alle prosentin. Systemaattisten ruumiinavausten puute kuitenkin rajoittaa käsitystämme hoidoista johtuvista kuolemista.

Vakavien haittatapahtumien prosenttiosuus

Niiden hoidettujen potilaiden prosenttiosuus, joilla on yksi tai useampi vakava haittatapahtuma. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto määrittelee vakavat haittatapahtumat seuraavasti: "Mikä tahansa AE, joka esiintyy millä tahansa annoksella, joka johtaa johonkin seuraavista tuloksista:

  • Kuolema
  • Hengenvaarallinen huumeiden kokemus
  • Sairaalan sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentäminen
  • Pysyvä tai merkittävä kyvyttömyys tai merkittävä häiriö kyvyssä harjoittaa normaalia elämäntoimintaa
  • Synnynnäinen poikkeama / syntymävika
  • Tärkeitä lääketieteellisiä tapahtumia (IME), jotka eivät saa johtaa kuolemaan, olla hengenvaarallisia tai vaatia sairaalahoitoa, voidaan pitää vakavina, jos ne voivat asianmukaisen lääketieteellisen päätöksen perusteella vaarantaa potilaan tai kohteen ja vaatia lääketieteellisiä tai kirurgisia toimenpiteitä tapahtuman estämiseksi tässä määritelmässä luetelluista tuloksista. "

Inhimillinen päätetapahtuma

Inhimillinen päätepiste voidaan määritellä pisteeksi, jossa kipu ja / tai ahdistus lopetetaan, minimoidaan tai vähennetään kokeen kohteelle (kuten koe-eläimelle ) tekemällä toimia, kuten tappamalla eläin inhimillisesti, lopettamalla tuskallinen toimenpide tai hoito kivun ja / tai ahdistuksen lievittämiseksi. Yksilön esiintyminen kokeessa, joka on saavuttanut, voi edellyttää vetäytymistä tutkimuksesta ennen kuin mielenkiinnon kohteena oleva kohde on saavutettu täysin.

Korvaa päätepiste

Korvikeloppupisteeksi (tai markkeri ) on mitta vaikutus tietyn hoidon, joka voi korreloida todellinen kliinisen päätepisteen, mutta ei välttämättä ole taattu suhde. National Institutes of Health (USA) määrittelevät korvikeloppupisteeksi nimellä "biomarkkerina tarkoitus korvata kliinistä päätepisteen".

Yhdistetty päätepiste

Joissakin tutkimuksissa tarkastellaan yhdistetyn päätetapahtuman esiintyvyyttä , joka voi yhdistää useita tuloksia yhdeksi ryhmäksi. Esimerkiksi yllä oleva sydänkohtaustutkimus voi ilmoittaa rintakivun, sydäninfarktin tai kuoleman yhdistetyn päätetapahtuman esiintyvyyden . Esimerkki yhdistetylle päätetapahtumalle perustuvasta syöpätutkimuksesta on tauditon eloonjääminen (DFS); kokeen osallistujat, jotka kokevat joko kuoleman tai havaitsevat uusiutumisen, muodostavat päätepisteen. Kokonaishoitotyökalu on esimerkki moniulotteisesta yhdistetystä päätetapahtumasta kliinisissä syöpätutkimuksissa.

Inhimillisten päätetapahtumien osalta yhdistetty päätetapahtuma voi muodostaa kynnysarvon, jos taudin, oireiden, merkkien tai laboratoriopoikkeamien kumulatiivinen aste on riittävä toimenpiteen motivoimiseksi.

Vastausprosentit

Vastausprosentti on niiden potilaiden prosenttiosuus, joille hoidolla on jokin määritelty vaikutus; esimerkiksi syöpä kutistuu tai häviää hoidon jälkeen.

Kun sitä käytetään kliinisenä päätetapahtumana syöpähoitojen kokeissa, sitä kutsutaan usein objektiiviseksi vasteprosentiksi (ORR). FDA määritelmä Kokonaishoitovaste tässä yhteydessä on "niiden potilaiden osuus, joilla oli kasvaimen koon pienenemisen ennalta määrätty määrä, ja vähintään tietyn ajanjakson ajan."

Jokainen tutkimus, riippumatta sairaudesta tai tilasta, voi määritellä, mitä pidetään täydellisenä vasteena (CR) tai osittaisena vasteena (PR) hoitoon tai interventioon. Siksi tutkimuksissa raportoidaan täydellinen vasteprosentti ja kokonaisvaste, joka sisältää CR: n ja PR: n. (Katso esim . Kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerit ja pienisoluinen karsinoomahoito ja immunoterapiat, immuunivastekriteerit .)

Johdonmukaisuus

Eri tutkimukset tietystä aiheesta eivät usein koske samoja tuloksia, mikä vaikeuttaa kliinisesti hyödyllisten johtopäätösten tekemistä, kun tarkastellaan tutkimusryhmää kokonaisuutena. Naisten terveyden (CROWN) aloitteen ydintulokset ovat yksi pyrkimyksiä standardoida tuloksia.

Viitteet

Lisälukemista

Ulkoiset linkit