MDA5
| MDA5 | ||
|---|---|---|
|
| ||
| enligt PDB 2RQB | ||
| andra namn |
IFIH1 |
|
| Egenskaper hos humant protein | ||
| Mass / längd primärstruktur | 116,6 kilodalton / 1 025 aminosyror (isoform 1)
25 kilodalton 221 aminosyror (isoform 2) |
|
| Isoformer | 2 | |
| Identifierare | ||
| Gennamn | MDA5 AGS7, Hlcd, IDDM19, MDA-5, RLR-2 | |
| Externa ID | ||
| Enzymklassificering | ||
| EG, kategori | 3.6.4.13 | |
| Ortolog | ||
| man | Husmus | |
| Entrez | 64135 | 71586 |
| Ensemble | ENSG00000115267 | ENSMUSG00000026896 |
| UniProt | Q9BYX4 | Q8R5F7 |
| Refseq (mRNA) | NM_022168 | NM_001164477 |
| Refseq (protein) | NP_071451 | NP_001157949 |
| Gen locus | Chr 2: 162,27 - 162,32 Mb | Chr 2: 62,6 - 62,65 Mb |
| PubMed- sökning | 64135 |
71586
|
MDA5 ( engelska melanomdifferentieringsassocierat protein 5 , melanomdifferentieringsantigen 5 ') är en resistensfaktor mot RNA-virus med dubbelsträngat genom hos däggdjur från familjen RIG-I-liknande receptorer (RLR).
egenskaper
Den MDA5 är en mönsterigenkännings receptor för ds -RNA i cytosolen . MDA5- proteinet består av tre funktionella delar. Bindningen av dsRNA till C- terminalen aktiverar en helikasfunktion mitt i MDA5 , som tjänar till att försvara mot virus som innehåller dsRNA. Efter bindning av dsRNA inducerar den N- terminala CARD- proteindomänen ( caspas-rekryteringsdomän ) i MDA5 typ 1- interferoner via proteinet IPS-1 (synonymt VISA , Cardif ). Den starkaste aktiveringen av MDA5 sker av dsRNA över 2000 baspar i längd. RLR LGP2 är involverad i den antivirala funktionen hos MDA5 . Genom att binda till dsRNA bildar MDA5- proteiner en fiberliknande struktur.
De IFIH1 genen kodar för den MDA5 proteinet . Den Singleton-Merten syndrom orsakas av mutationer av IFIH1 orsaker och mutationer vid IFIH1 är till grund för Aicardis syndrom Goutières inblandade. Mutationer i MDA5 misstänks vara inblandade i lupus erythematosus .
litteratur
- D. Luo: Mot en kristallklar bild av viral RNA-avkänning och respons av RIG-I-liknande receptorer. I: RNA-biologi. Volym 11, nummer 1, 2014, ISSN 1555-8584 , s. 25-32, doi : 10.4161 / rna.27717 , PMID 24457940 , PMC 3929420 (fri fullständig text).
- DC Rawling, AM Pyle: Delar, montering och drift av RIG-I-motorns familj. I: Aktuell åsikt inom strukturbiologi. Volym 25, april 2014, ISSN 1879-033X , s. 25-33, doi : 10.1016 / j.sbi.2013.11.011 , PMID 24878341 , PMC 4070197 (fri fullständig text).
- M. Yoneyama, K. Onomoto, M. Jogi, T. Akaboshi, T. Fujita: Viral RNA-detektion med RIG-I-liknande receptorer. I: Nuvarande åsikt inom immunologi. Volym 32C, februari 2015, ISSN 1879-0372 , s. 48-53, doi : 10.1016 / j.coi.2014.12.012 , PMID 25594890 .
- E. Dixit, JC Kagan: Detektion av intracellulär patogen med RIG-I-liknande receptorer. I: Framsteg inom immunologi. Volym 117, 2013, ISSN 1557-8445 , s. 99-125, doi : 10.1016 / B978-0-12-410524-9.00004-9 , PMID 23611287 , PMC 3947775 (fri fullständig text).
- KR Rodriguez, AM Bruns, CM Horvath: MDA5 och LGP2: medbrottslingar och antagonister för antiviral signaltransduktion. I: Journal of virology. Volym 88, nummer 15, augusti 2014, ISSN 1098-5514 , s. 8194-8200, doi : 10.1128 / JVI.00640-14 , PMID 24850739 , PMC 4135949 (fri fullständig text).
Individuella bevis
- ^ O. Takeuchi, S. Akira: MDA5 / RIG-I och virusigenkänning. I: Nuvarande åsikt inom immunologi. Volym 20, nummer 1, februari 2008, ISSN 0952-7915 , s. 17-22, doi : 10.1016 / j.coi.2008.01.002 , PMID 18272355 .
- ↑ A. Szabo, E. Rajnavolgyi: Samverkan av Toll-liknande och RIG-I-liknande receptorer i humana dendritiska celler: tRIGgering av antivirala medfödda immunsvar. I: Amerikansk tidskrift för klinisk och experimentell immunologi. Volym 2, nummer 3, 2013, ISSN 2164-7712 , s. 195-207, PMID 24179728 , PMC 3808934 (fri fulltext).
- ↑ H. Kato, O. Takeuchi, E. Mikamo-Satoh, R. Hirai, T. Kawai, K. Matsushita, A. Hiiragi, TS Dermody, T. Fujita, S. Akira: Längdberoende igenkänning av dubbelsträngad ribonukleinsyror av retinsyrainducerbar gen-I och melanomdifferentieringsassocierad gen 5. I: The Journal of experimentell medicin. Volym 205, nummer 7, juli 2008, ISSN 1540-9538 , s. 1601-1610, doi : 10.1084 / jem.20080091 , PMID 18591409 , PMC 2442638 (fri fullständig text).
- ↑ T. Satoh, H. Kato, Y. Kumagai, M. Yoneyama, S. Sato, K. Matsushita, T. Tsujimura, T. Fujita, S. Akira, O. Takeuchi: LGP2 är en positiv regulator av RIG-I - och MDA5-medierade antivirala svar. I: Proceedings of the National Academy of Sciences . Volym 107, nummer 4, januari 2010, ISSN 1091-6490 , s. 1512-1517, doi : 10.1073 / pnas.0912986107 , PMID 20080593 , PMC 2824407 (fri fulltext).
- ^ Y. Del Toro Duany, B. Wu, S. Hur: MDA5-filament, dynamik och sjukdom. I: Aktuell åsikt i virologi. [Elektronisk publicering före utskrift] Februari 2015, ISSN 1879-6265 , doi : 10.1016 / j.coviro.2015.01.011 , PMID 25676875 .
- Utsch F. Rutsch, M. MacDougall, C. Lu, I. Buers, O. Mamaeva, Y. Nitschke, GI Rice, H. Erlandsen, HG Kehl, H. Thiele, P. Nürnberg, W. Höhne, YJ Crow, A. Feigenbaum, RC Hennekam: En specifik IFIH1-funktionsmutation orsakar Singleton-Mertens syndrom. I: American Journal of Human Genetics . Volym 96, nummer 2, februari 2015, ISSN 1537-6605 , s. 275-282, doi : 10.1016 / j.ajhg.2014.12.014 , PMID 25620204 , PMC 4320263 (fri fullständig text).
- ↑ L. Oliveira, NA Sinicato, M. Postal, S. Appenzeller, TB Niewold: Dysregulering av antivirala helikasvägar i systemisk lupus erythematosus. I: Frontiers in genetics. Volym 5, 2014, ISSN 1664-8021 , s. 418, doi : 10.3389 / fgene.2014.00418 , PMID 25505487 , PMC 4243696 (fri fullständig text).