MDA5

MDA5
MDA5
enligt PDB  2RQB
andra namn

IFIH1

Befintliga strukturella data : 2RQB , 3B6E , 3GA3 , 4GL2

Egenskaper hos humant protein
Mass / längd primärstruktur 116,6 kilodalton / 1 025 aminosyror (isoform 1)

25 kilodalton 221 aminosyror (isoform 2)

Isoformer 2
Identifierare
Gennamn MDA5 AGS7, Hlcd, IDDM19, MDA-5, RLR-2
Externa ID
Enzymklassificering
EG, kategori 3.6.4.13
Ortolog
man Husmus
Entrez 64135 71586
Ensemble ENSG00000115267 ENSMUSG00000026896
UniProt Q9BYX4 Q8R5F7
Refseq (mRNA) NM_022168 NM_001164477
Refseq (protein) NP_071451 NP_001157949
Gen locus Chr 2: 162,27 - 162,32 Mb Chr 2: 62,6 - 62,65 Mb
PubMed- sökning 64135 71586

MDA5 ( engelska melanomdifferentieringsassocierat protein 5 , melanomdifferentieringsantigen 5 ') är en resistensfaktor mot RNA-virus med dubbelsträngat genom hos däggdjur från familjen RIG-I-liknande receptorer (RLR).

egenskaper

Den MDA5 är en mönsterigenkännings receptor för ds -RNA i cytosolen . MDA5- proteinet består av tre funktionella delar. Bindningen av dsRNA till C- terminalen aktiverar en helikasfunktion mitt i MDA5 , som tjänar till att försvara mot virus som innehåller dsRNA. Efter bindning av dsRNA inducerar den N- terminala CARD- proteindomänen ( caspas-rekryteringsdomän ) i MDA5 typ 1- interferoner via proteinet IPS-1 (synonymt VISA , Cardif ). Den starkaste aktiveringen av MDA5 sker av dsRNA över 2000 baspar i längd. RLR LGP2 är involverad i den antivirala funktionen hos MDA5 . Genom att binda till dsRNA bildar MDA5- proteiner en fiberliknande struktur.

De IFIH1 genen kodar för den MDA5 proteinet . Den Singleton-Merten syndrom orsakas av mutationer av IFIH1 orsaker och mutationer vid IFIH1 är till grund för Aicardis syndrom Goutières inblandade. Mutationer i MDA5 misstänks vara inblandade i lupus erythematosus .

litteratur

Individuella bevis

  1. ^ O. Takeuchi, S. Akira: MDA5 / RIG-I och virusigenkänning. I: Nuvarande åsikt inom immunologi. Volym 20, nummer 1, februari 2008, ISSN  0952-7915 , s. 17-22, doi : 10.1016 / j.coi.2008.01.002 , PMID 18272355 .
  2. A. Szabo, E. Rajnavolgyi: Samverkan av Toll-liknande och RIG-I-liknande receptorer i humana dendritiska celler: tRIGgering av antivirala medfödda immunsvar. I: Amerikansk tidskrift för klinisk och experimentell immunologi. Volym 2, nummer 3, 2013, ISSN  2164-7712 , s. 195-207, PMID 24179728 , PMC 3808934 (fri fulltext).
  3. H. Kato, O. Takeuchi, E. Mikamo-Satoh, R. Hirai, T. Kawai, K. Matsushita, A. Hiiragi, TS Dermody, T. Fujita, S. Akira: Längdberoende igenkänning av dubbelsträngad ribonukleinsyror av retinsyrainducerbar gen-I och melanomdifferentieringsassocierad gen 5. I: The Journal of experimentell medicin. Volym 205, nummer 7, juli 2008, ISSN  1540-9538 , s. 1601-1610, doi : 10.1084 / jem.20080091 , PMID 18591409 , PMC 2442638 (fri fullständig text).
  4. T. Satoh, H. Kato, Y. Kumagai, M. Yoneyama, S. Sato, K. Matsushita, T. Tsujimura, T. Fujita, S. Akira, O. Takeuchi: LGP2 är en positiv regulator av RIG-I - och MDA5-medierade antivirala svar. I: Proceedings of the National Academy of Sciences . Volym 107, nummer 4, januari 2010, ISSN  1091-6490 , s. 1512-1517, doi : 10.1073 / pnas.0912986107 , PMID 20080593 , PMC 2824407 (fri fulltext).
  5. ^ Y. Del Toro Duany, B. Wu, S. Hur: MDA5-filament, dynamik och sjukdom. I: Aktuell åsikt i virologi. [Elektronisk publicering före utskrift] Februari 2015, ISSN  1879-6265 , doi : 10.1016 / j.coviro.2015.01.011 , PMID 25676875 .
  6. Utsch F. Rutsch, M. MacDougall, C. Lu, I. Buers, O. Mamaeva, Y. Nitschke, GI Rice, H. Erlandsen, HG Kehl, H. Thiele, P. Nürnberg, W. Höhne, YJ Crow, A. Feigenbaum, RC Hennekam: En specifik IFIH1-funktionsmutation orsakar Singleton-Mertens syndrom. I: American Journal of Human Genetics . Volym 96, nummer 2, februari 2015, ISSN  1537-6605 , s. 275-282, doi : 10.1016 / j.ajhg.2014.12.014 , PMID 25620204 , PMC 4320263 (fri fullständig text).
  7. L. Oliveira, NA Sinicato, M. Postal, S. Appenzeller, TB Niewold: Dysregulering av antivirala helikasvägar i systemisk lupus erythematosus. I: Frontiers in genetics. Volym 5, 2014, ISSN  1664-8021 , s. 418, doi : 10.3389 / fgene.2014.00418 , PMID 25505487 , PMC 4243696 (fri fullständig text).