MPTP
| Структурная формула | |||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||
| Общий | |||||||||||||||||||
| Фамилия | MPTP | ||||||||||||||||||
| Другие названия |
1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин |
||||||||||||||||||
| Молекулярная формула | C 12 H 15 N | ||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы / базы данных | |||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||
| характеристики | |||||||||||||||||||
| Молярная масса | 173,25 г моль -1 | ||||||||||||||||||
| Физическое состояние |
твердо |
||||||||||||||||||
| Температура плавления |
40 ° C |
||||||||||||||||||
| растворимость |
слабо растворим в воде (2,93 г л -1 при 25 ° C) |
||||||||||||||||||
| Инструкции по технике безопасности | |||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||
| Токсикологические данные | |||||||||||||||||||
| Насколько это возможно и обычно, используются единицы СИ . Если не указано иное, приведенные данные относятся к стандартным условиям . | |||||||||||||||||||
MPTP ( 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин ) - нейротоксин, который вызывает симптомы болезни Паркинсона . Как предшественник ингибитора митохондриальной дыхательной цепи MPP + ( 1-метил-4-фенилпиридин-01241-метил-4-фенилпиридин ), MPTP приводит к разрушению дофаминергических клеток в головном мозге человека (в черной субстанции ) и поэтому также известен как нигростриатальный токсин .
MPTP возникает из-за неправильного производства MPPP (1-метил-4-фенил-4-пропионоксипиперидин). MPPP - это дизайнерский наркотик, также называемый синтетическим героином . Синтез MPPP должен происходить медленно и с низким подводом тепла. Однако, если на короткое время приложить большое количество тепла, в результате этого синтеза образуется большое количество MPTP.
В течение недели у пациентов, которые вводили себе смесь MPPP и MPTP, возникали внезапные подергивания конечностей с последующей брадикинезией . У этих пациентов были симптомы, похожие на болезнь Паркинсона (такие как затруднение движений и речи, согнутая поза, повышенное слюноотделение ( гиперсаливация ), повышенная мышечная активность и феномен зубчатого колеса ( ригидность ) в верхних конечностях). В отличие от пациентов, у которых болезнь Паркинсона развивалась без видимой причины, эти пациенты были молодыми, не страдающими слабоумием и имели острое начало болезни Паркинсона . Ортостатическая тремор из корпуса Windwärts расположенных конечностей был более выраженным , чем типичный отдыха тремор .
В более поздних исследованиях было обнаружено, что MPTP превращается в положительно заряженное соединение MPP + ( 1-метил-4-фенилпиридиний ) эндогенным ферментом MAO-B ( моноаминоксидаза -B) . Затем MPP + вводится в дофаминергические клетки посредством активного транспортного механизма через переносчик дофамина (DAT). В этих клетках, MPP + приводит к необратимому ингибированию митохондриального комплекса I из в дыхательной цепи и , таким образом , приводит к запрограммированной гибели клеток ( апоптоз ) этих нервных клеток.
Сегодня MPTP частично используется в исследованиях по изучению болезни Паркинсона в экспериментах на животных .
Индивидуальные доказательства
- ↑ a b c Запись об 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридине в базе данных ChemIDplus Национальной медицинской библиотеки США (NLM)
- ↑ a b Лист данных 1-Метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин от Sigma-Aldrich , доступ 5 мая 2011 г. ( PDF ).
- ↑ Burns, RS et al. (1983): Модель паркинсонизма приматов: избирательное разрушение дофаминергических нейронов в компактной части черной субстанции N-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридином. В: Proc. Natl. Акад. Sci. США 80 (14): 4546-4550. PMID 6192438 , PMC 384076 (полный текст).
- ↑ Salach, JI et al. (1984): Окисление нейротоксического амина 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (MPTP) моноаминоксидазами A и B и самоубийственная инактивация ферментов MPTP. В кн . : Биохим. Биофиз. Res. Commun. 125 (2): 831-835. PMID 6335034
- ↑ Сингер Т.П. и др. (1986): Взаимодействие нейротоксического амина 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина с моноаминоксидазами. В кн . : Биохим. J. 235 (3): 785-789. PMID 3489461 , PMC 1146756 (полный текст).
- ↑ Javitch JA, (1985): нейротоксин, вызывающий паркинсонизм, N-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин: поглощение метаболита N-метил-4-фенилпиридина нейронами дофамина объясняет избирательную токсичность. В: Proc. Natl. Акад. Sci. США 82 (7): 2173-2177. PMID 3872460 , PMC 397515 (полный текст).
- ↑ Nicklas, WJ et al. (1985): Ингибирование NADH-связанного окисления в митохондриях мозга с помощью 1-метил-4-фенилпиридина, метаболита нейротоксина, 1-метил-4-фенил-1,2,5,6-тетрагидропиридина. В: Life Sci. 36 (26): 2503-2508. PMID 2861548
- ↑ Schapira, AH et al. (1990): Дефицит митохондриального комплекса I при болезни Паркинсона. В: J. Neurochem. 54 (3): 823-827. PMID 2154550
- ↑ Cleeter MW (1992): Необратимое ингибирование митохондриального комплекса I 1-метил-4-фенилпиридинием: доказательства участия свободных радикалов. В: J. Neurochem. 58 (2): 786-789. PMID 1729421
- ↑ Прзедборски, С. и др. (2001): Паркинсонический токсин 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (MPTP): технический обзор его полезности и безопасности. В: J. Neurochem. 76 (5): 1265-1274. PMID 11238711
литература
- Лессель, Юрген (1994): MPTP - нейротоксин и модельное вещество в исследованиях болезни Паркинсона. В кн . : Аптека в наше время . 23 (2): 106-107. DOI : 10.1002 / pauz.19940230211
- JW Langston, J. Palfreman: Случай замороженных наркоманов , Амстердам, IOS Press 2014
