PyBOP
| Formula strutturale | |||||||||||||||||||
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| Generale | |||||||||||||||||||
| Cognome | PyBOP | ||||||||||||||||||
| altri nomi |
Benzotriazol-1-il-ossitripirrolidinofosfonio esafluorofosfato |
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| Formula molecolare | C 18 H 28 F 6 N 6 OP 2 | ||||||||||||||||||
| Breve descrizione |
cristalli incolori |
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| Identificatori / database esterni | |||||||||||||||||||
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| proprietà | |||||||||||||||||||
| Massa molare | 520,39 g mol −1 | ||||||||||||||||||
| Stato fisico |
solido, cristallino |
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| Punto di fusione |
156-157 ° C |
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| solubilità |
solubile in diclorometano |
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| istruzioni di sicurezza | |||||||||||||||||||
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| Per quanto possibile e consuetudine, vengono utilizzate le unità SI . Salvo diversa indicazione, i dati forniti si applicano a condizioni standard . | |||||||||||||||||||
Il PyBOP (benzotriazol-1-il-ossitripirrolidinofosfonio esafluorofosfato) è uno dei sali di fosfonio organico ed è utilizzato come reagente di accoppiamento nella sintesi del peptide . Questo composto, introdotto dal gruppo Castro nel 1990, rappresenta un ulteriore sviluppo del sale di fosfonio BOP , che, a differenza di quest'ultimo, non rilascia HMPT altamente tossico dopo l'accoppiamento.
presentazione
La sintesi originale di PyBOP parte dall'ossido di tripirrolidinofosfina, che viene convertito nel sale di clorofosfonio per mezzo del fosgene . Segue la reazione con il sale di trietilammonio dell'1-idrossibenzotriazolo (HOBt), accessibile da HOBt e trietilammina (Et 3 N), per cui OBt sostituisce un cloruro. L'ultimo passaggio è lo scambio dell'anione cloruro con un anione esafluorofosfato debolmente coordinato . Al posto del fosgene gassoso possono essere utilizzati anche trifosgene solido o cloruro di fosforile .
Anche la BOP strutturalmente correlata può essere rappresentata in questo modo. Nella BOP, solo il pirrolidino o la pirrolidina-1-id sono sostituiti dai gruppi dimetilammide .
proprietà
La connessione è termicamente instabile. Una misurazione DSC da 121 ° C mostra una reazione di decomposizione esotermica molto forte con un'esotermicità di −1020 kJ kg −1 o −530,8 kJ mol −1 .
uso
Reagente di accoppiamento
PyBOP è utilizzato come reagente di accoppiamento nella sintesi di peptidi . L'attivazione avviene tramite il sale di fosfonio 2 o l' estere attivo OBt 3 . Quest'ultimo è noto per sopprimere la racemizzazione , ma reagisce anche più lentamente con un'ammina 4 per formare il peptide o, in generale, l' ammide . Una delle forze trainanti alla base della reazione è la formazione di acido fosforico triamide 5 stabile .
In questo schema, B sta per base. Il più delle volte, PyBOP viene utilizzato insieme a DIPEA .
Altre reazioni
PyBOP mezzi possono anche Thiolsäureester 6 combinano con ammine, ma oltre al ammide 8 il thionamide 7 è formata, fornendo così un facile accesso a questa classe di composti. La tipica sintesi delle tionamidi comporta la reazione di un'ammide con il reagente di Lawesson . La ragione della selettività O / S mostrata qui è il legame più forte tra fosforo e ossigeno.
I nitrili possono essere preparati facendo reagire ammidi con PyBOP / DIPEA . Anche qui l'ossigeno del gruppo carbonile attacca nucleofila l'atomo di fosforo del PyBOP. In presenza di una base, l' anione esafluorofosfato , HOBt e la triammide dell'acido fosforico vengono scissi. L'astrazione della immina atomo di idrogeno può essere fatto l'anione OBT (mostrato nello schema) o direttamente dalla base.
Prove individuali
- ↑ a b c d e J. Coste, D. Le-Nguyen, B. Castro: PyBOP ® : un nuovo reagente di accoppiamento peptidico privo di sottoprodotti tossici . In: Tetrahedron Lett. . 31, n. 2, 1990, pagg. 205-208. doi : 10.1016 / S0040-4039 (00) 94371-5 .
- ↑ a b Data sheet (Benzotriazol-1-yloxy) tripyrrolidinophosphonium hexafluorophosphate, 98% da Sigma-Aldrich , consultato il 3 maggio 2013 ( PDF ).
- ↑ a b J.-R. Dormoy, B. Castro: La reazione di esametil fosforico triamide (HMPT) con cloruro di fosforile: un riesame. Applicazione a una nuova preparazione del reagente BOP per l'accoppiamento peptidico . In: Tetrahedron Lett. . 20, n. 35, 1979, pagg. 3321-3322. doi : 10.1016 / S0040-4039 (01) 95397-3 .
- ^ IA Rivero, R. Somanathan, LH Hellberg: sintesi migliorata di reagenti di accoppiamento peptidico BOP e PyBOP utilizzando trifosgene . In: Synth. Commun. . 25, n. 14, 1995, pagg. 2185-2188. doi : 10.1080 / 00397919508015899 .
- ↑ Sperry, JB; Minteer, CJ; Tao, J .; Johnson, R .; Duzguner, R .; Hawksworth, M .; Oke, S.; Richardson, PF; Barnhart, R .; Bill, DR; Giusto, RA; Weaver, JD: Valutazione della stabilità termica dei reagenti di accoppiamento peptidico comunemente utilizzati nella produzione farmaceutica in Org. Process Res. Dev. 22 (2018) 1262-1275, doi : 10.1021 / acs.oprd.8b00193 .
- ↑ E. Frérot, J. Coste, A. Pantaloni, M.-N. Dufour, P. Jouin: PyBOP ® e PyBroP: due reagenti per il difficile accoppiamento dell'amminoacido α, α-dialchil, Aib. . In: Tetraedro . 47, n. 2, 1991, pagg. 259-270. doi : 10.1016 / S0040-4020 (01) 80922-4 .
- ↑ T. Høeg-Jensen, CE Olsen, A. Holm: tioacilazione ottenuta mediante attivazione di un acido monotiocarbossilico con reagenti al fosforo . In: J. Org. Chem .. 59, n. 6, 1994, pagg. 1257-1263. doi : 10.1021 / jo00085a010 .
- ↑ DS Bose, AV Narsaiah: Uso di PyBOP come conveniente attivatore per la sintesi di nitrili dall'ammide primaria . In: Sintesi . N. 3, 2001, pagg. 373-375. doi : 10.1055 / s-2001-11447 .
