Triptans
Les triptans sont des agents vasoconstricteurs, anti-inflammatoires et analgésiques qui sont utilisés comme substances médicinales pour le traitement aigu des migraines et des céphalées en grappe .
Ils agissent comme des agonistes sur le récepteur de la sérotonine de type 5-HT 1 , sous-types B, D et F.
Médicaments et chimie
Tous les triptans utilisés en thérapeutique sont structurellement dérivés de la sérotonine (5-HT) et de la 5-carboxamidotryptamine .
| Nom de famille | Demi-vie | Dose quotidienne définie | Lancement sur le marché en D (nom commercial) |
|---|---|---|---|
| Almotriptan | 3-4 heures | 12,5 mg (orale) | 2001 ( Almograne ) |
| Élétriptan | 4-5 heures | 40 mg (orale) | 2002 ( Relpax ) |
| Frovatriptan | environ 25 heures | 2,5 mg (orale) | 2002 ( Allegro ) |
| naratriptan | 6 heures | 2,5 mg (orale) | 1997 ( Naramic ) |
| Rizatriptan | 2-3 heures | 10 mg (orale) | 1998 ( Maxalt ) |
| Sumatriptan | 2 heures |
20 mg (nasale) |
1992 ( immigré ) |
| Zolmitriptan | 3 heures |
2,5 mg (orale) |
1997 ( Ascotop ) |
Les premières modifications en fonction de la sérotonine actif non sélectifs ont abouti à la mise en place d'une structure de sulfonamide, le sélectif 5-HT 1B / 1D / 1F récepteurs agoniste sumatriptan . Cette caractéristique structurelle a également été conservée dans de nombreux triptans plus récents ("triptans de 2e génération"). En faisant varier les substituants et la lipophilie , principalement des paramètres pharmacocinétiques , tels que par ex. La biodisponibilité et la demi-vie de B. ont changé, tandis que le profil d'action est resté largement inchangé.
D'autres triptans, tels que B. L' avitriptan et le donitriptan faisaient l'objet d'essais cliniques, mais n'ont pas été mis sur le marché. Les agonistes sélectifs des récepteurs 5-HT 1D et 5-HT 1F actuellement en essais cliniques , tels que p. B. LY 334370 et LY 344864, cités comme successeurs possibles des triptans.
pharmacologie
zone d'application
Les triptans sont utilisés pour traiter les crises de migraine aiguës avec et sans aura . De plus, ils montrent une efficacité clinique dans le traitement de l'algie vasculaire de la face. Contrairement aux analgésiques classiques comme l'acide acétylsalicylique ou le paracétamol , les triptans (à l'exception du naratriptan, de l'almotriptan et du sumatriptan) nécessitent une ordonnance . En Allemagne, le naratriptan en unités contenant 2 comprimés de 2,5 mg de naratriptan chacun, l'almotriptan en unités contenant un maximum de 2 comprimés de 12,5 mg chacun et le sumatriptan en unités de 2 comprimés maximum de 50 mg chacun.
Heure d'admission
Les triptans ne doivent être pris que lorsque le mal de tête commence, en particulier dans les migraines avec aura seulement après la fin de la phase d'aura. S'il est pris trop tôt, il peut y avoir moins d'amélioration des symptômes d'une part et une aggravation de l'aura d'autre part. (On suppose que la vasoconstriction se produit pendant la phase d'aura et la vasodilatation uniquement pendant la phase de douleur, c'est pourquoi les vasoconstricteurs tels que les triptans sont contre-indiqués dans la phase d'aura.)
Mécanisme d'action
Le mécanisme d'action des triptans repose sur une stimulation sélective des récepteurs de la sérotonine des sous-types 5-HT 1B et 5-HT 1D (résumés en récepteurs 5-HT 1B/1D ). Trois mécanismes associés à l'activation de ces récepteurs sont discutés pour l'efficacité des triptans :
- Les triptans entraînent un rétrécissement des vaisseaux sanguins cérébraux qui se dilatent lors d'une crise de migraine.
- Les triptans inhibent la libération de peptides inflammatoires , tels que la substance P et les peptides liés au gène de la calcitonine (CGRP), par les neurones du système nerveux central .
- Les triptans inhibent la propagation des stimuli douloureux via le cortex cérébral.
De plus, la plupart des triptans présentent une activité agoniste au niveau des récepteurs 5-HT 1F . L'activation de ces récepteurs conduit également à une inhibition de la libération de peptides inflammatoires, mais pas à un rétrécissement des vaisseaux sanguins cérébraux. Le récepteur 5-HT 1F est donc peut-être aussi impliqué dans l'efficacité migraineuse des triptans.
Il a été démontré que chacun des sept triptans sur ordonnance aide plus de la moitié des personnes souffrant de migraines. Les triptans diffèrent par leur durée d'action. Certains triptans agissent plus rapidement que d'autres, tandis que d'autres durent plus longtemps. Les triptans avec une demi-vie plus longue ont tendance à avoir des taux de récidive légèrement inférieurs à ceux avec une demi-vie courte. Si un triptan est inefficace, un autre triptan peut avoir l'effet souhaité chez le même patient. Les personnes souffrant de migraines devraient donc essayer différents triptans afin de trouver le médicament le plus efficace et le plus tolérable pour elles.
Effets secondaires
Les effets secondaires généraux et typiques des triptans comprennent une légère sensation de faiblesse, des étourdissements, des paresthésies / picotements, des sensations de chaleur ou de chaleur et de légères nausées. De plus, des augmentations temporaires de la pression artérielle et, plus rarement, des symptômes de type angine de poitrine peuvent être observés. Ces effets indésirables médicamenteux sont attribués à une stimulation des récepteurs 5-HT 1B/1D dans le système cardiovasculaire. Des arythmies cardiaques , des troubles circulatoires et des troubles des muscles squelettiques sont survenus très rarement avec l'utilisation de triptans .
Interactions
Avec l'utilisation simultanée de triptans avec les alcaloïdes de l'ergot de seigle tels que l' ergotamine insérés dans le traitement de la migraine , il existe un risque accru de spasmes des artères coronaires . Par conséquent, les alcaloïdes de l'ergot de seigle ne doivent pas être pris en même temps que les triptans.
Les inhibiteurs de la MAO peuvent entraîner une dégradation plus lente des triptans. Certains triptans, comme le rizatriptan, sont eux-mêmes des inhibiteurs du système enzymatique du cytochrome P450 qui métabolise les médicaments .
L'autorité sanitaire américaine met en garde contre l'interaction potentiellement mortelle du syndrome sérotoninergique (l'organisme accumule trop de sérotonine dans le système nerveux) lorsqu'un triptan et un antidépresseur du groupe des ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine) ou des SSNRI (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine) et noradrénaline) sont pris en même temps. Inhibiteurs de la recapture). Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure une agitation, des hallucinations, une perte de coordination, un rythme cardiaque rapide, des fluctuations de la pression artérielle, une augmentation de la température corporelle, des réflexes accrus, des nausées, des vomissements et de la diarrhée.
Contre-indications
En raison de leur effet vasoconstricteur, les triptans sont contre-indiqués dans les maladies coronariennes , l' hypertension et les maladies vasculaires.
Formes posologiques
Selon le type de triptan, les triptans sont disponibles sous forme d' injecteurs sans aiguille , de seringues préremplies, de comprimés , de comprimés orodispersibles , de sprays nasaux ou de suppositoires .
l'histoire
On sait depuis le 19ème siècle qu'une crise de migraine est liée à une expansion des vaisseaux sanguins cérébraux et crâniens. Les médicaments classiques tels que B. Les ergotamines , qui provoquent la contraction de ces vaisseaux sanguins, sont des traitements efficaces contre la migraine. L'histoire du développement des triptans a commencé avec l'observation que la sérotonine entraînait également une constriction des vaisseaux sanguins pathologiquement dilatés lors d'une crise de migraine. La sérotonine, cependant, était loin d'être considérée comme un traitement contre la migraine en raison de ses effets secondaires affectant l'ensemble du système cardiovasculaire et du tractus gastro-intestinal. L'objectif du développement du médicament était donc de trouver un dérivé de la sérotonine qui contracte sélectivement les vaisseaux sanguins cérébraux mais qui est exempt d'effets secondaires systémiques.
Dans les années 1980, la 5-carboxamidotryptamine a été identifié comme étant un ingrédient actif qui sélectivement stimule la 5-HT 1 récepteurs. Cependant, comme cette substance a déjà montré des effets secondaires cardiovasculaires systémiques (hypotension, tachycardie) dans des études précliniques, le développement clinique de cette substance a été abandonné. Un peu plus tard, le sumatriptan développé par GlaxoSmithKline (nom de code GR43175) s'est avéré être un agoniste des récepteurs 5-HT 1B/1D qui contracte sélectivement les vaisseaux sanguins cérébraux. Le sumatriptan a été approuvé par la FDA des États- Unis le 28 décembre 1992 pour le traitement des migraines aiguës.
Le sumatriptan ayant une faible biodisponibilité orale et ne pouvant traverser qu'insuffisamment la barrière hémato-encéphalique , de nombreux « triptans de 2e génération » aux propriétés pharmacocinétiques améliorées ont été développés. Le zolmitriptan, le naratriptan et le rizatriptan ont été lancés sur le marché dès la fin des années 1990. Un peu plus tard, l'almotriptan, l'élétriptan et le frovatriptan ont suivi. D'autres triptans, tels que B. Le donitriptan et l'avitriptan n'ont pas encore atteint le marché.
Littérature
- Hartmut Göbel : maux de tête et migraines . Springer-Verlag, 2e édition 1998, pp. 209-224
liens web
- Eletriptan et Frovatriptan pour le traitement de la migraine , Pharmazeutische Zeitung, numéro 48/2003
- Evers S, May A, Fritsche G, Kropp P, Lampl C, Limmroth V, Malzacher V, Sandor S, Straube A, Diener HC : Traitement aigu et prophylaxie des migraines - directives de la Société allemande de la migraine et des maux de tête et de la Société allemande pour Neurologie . Dans : Neurologie . 27, n° 10, 2008, p. 933-949.
- Institut pour la qualité et l'efficacité des soins de santé : Médicaments contre la migraine : existe-t-il des différences entre les triptans ?
- Stefanie Kempt : Traitement au triptan des migraines - une étude comparative sur les taux de réponse, l'efficacité, les dosages et les formes d'application. Thèse , Münster 2011. DNB 1017896321/34
- Connaissances CK : informations sur le forfait groupe de triptans
Preuve individuelle
- ↑ BGBl. 2020 I , p. 2260, 2261
- ↑ Limmroth V : Mécanisme d' action des triptans . In : La pharmacie à notre époque . 31, n° 5, 2002, p. 458-461. doi : 10.1002 / 1615-1003 (200209) 31 : 5 <458 :: AID-PAUZ458> 3.0.CO; 2-G . PMID 12369163 .
- ^ Institute for Quality and Efficiency in Health Care (IQWiG): Drugs for Migraine Treatment in Adults ( Memento du 21 avril 2010 dans Internet Archive ), 21 janvier 2009, consulté le 11 septembre 2011.
- ↑ Evers S, May A, Fritsche G, Kropp P, Lampl C, Limmroth V, Malzacher V, Sandor S, Straube A, Diener HC : Thérapie aiguë et prophylaxie des migraines - directives de la Société allemande de la migraine et des maux de tête et de la Société allemande pour la Neurologie . Dans : Neurologie . 27, n° 10, 2008, p. 933-949.
- ↑ Steiner TJ, Martelletti P : Aides à la gestion des céphalées courantes en soins primaires . Dans : J Maux de tête Douleur . 8 Suppl 1, octobre 2007, p.S2. PMID 18700249 .
