Sympatomimetisk lægemiddel - Sympathomimetic drug

Kemiske strukturer af catecholaminerne
Image
Epinefrin
Image
Noradrenalin
Image
Dopamin

Sympatomimetiske lægemidler (også kendt som adrenerge lægemidler og adrenerge aminer ) er stimulerende forbindelser, der efterligner virkningerne af endogene agonister i det sympatiske nervesystem . De primære endogene agonister i det sympatiske nervesystem er catecholaminer (dvs. epinephrin [adrenalin], noradrenalin [noradrenalin] og dopamin ), der fungerer som både neurotransmittere og hormoner . Sympatomimetiske lægemidler bruges blandt andet til at behandle hjertestop og lavt blodtryk eller endda forsinke for tidlig fødsel .

Disse lægemidler kan virke gennem flere mekanismer, såsom direkte aktivering af postsynaptiske receptorer , blokering af nedbrydning og genoptagelse af visse neurotransmittere eller stimulering af produktion og frigivelse af catecholaminer.

Handlingsmekanismer

Mekanismerne for sympatomimetiske lægemidler kan være direkte virkende (direkte interaktion mellem lægemiddel og receptor), såsom α-adrenerge agonister , β-adrenerge agonister og dopaminerge agonister ; eller indirekte virkende (interaktion ikke mellem lægemiddel og receptor), såsom MAO-hæmmere , COMT-hæmmere , frigivelsesstimulerende midler og genoptagelseshæmmere, der øger niveauet af endogene catecholaminer.

Struktur-aktivitetsforhold

For at opnå maksimal sympatomimetisk aktivitet skal et lægemiddel have:

  1. Amingruppe to carbonatomer væk fra en aromatisk gruppe
  2. En hydroxylgruppe i den chirale beta-position i R-konfigurationen
  3. Hydroxylgrupper i meta- og para -positionen i den aromatiske ring til dannelse af en catechol, som er afgørende for receptorbinding

Strukturen kan ændres for at ændre binding. Hvis aminen er primær eller sekundær, vil den have direkte virkning, men hvis aminen er tertiær, vil den have en dårlig direkte virkning. Hvis aminen også har omfangsrige substituenter, vil den have større beta -adrenerge receptoraktivitet, men hvis substituenten ikke er omfangsrig, vil den favorisere de alfa -adrenerge receptorer.

Direktevirkende

Adrenerge receptoragonister

Hovedartikel: Adrenerg agonist

Direkte stimulering af α- og β- adrenerge receptorer kan forårsage sympatomimetiske virkninger. Salbutamol er en meget udbredt direktevirkende β 2 -agonist . Andre eksempler omfatter phenylephrin , isoproterenol og dobutamin .

Dopaminerge agonister

Stimulering af D1 -receptoren af dopaminerge agonister såsom fenoldopam bruges intravenøst ​​til behandling af hypertensiv krise .

Indirekte virkende

Hovedartikel: Monoamin -frigivelsesmiddel

Dopaminerge stimulanser såsom amfetamin , efedrin og propylhexedrin virker ved at forårsage frigivelse af dopamin og noradrenalin sammen med (i nogle tilfælde) blokering af genoptagelsen af ​​disse neurotransmittere.

Struktur-aktivitetsforhold

En primær eller sekundær alifatisk amin adskilt af 2 carbonatomer fra en substitueret benzenring er minimalt nødvendig for høj agonistaktivitet. Aminets pKa er cirka 8,5-10. Tilstedeværelsen af ​​hydroxygruppe i benzenringen på 3. og 4. position viser maksimal alfa- og beta-adrenerg aktivitet.

Krydsreaktivitet

Ulovlige lægemidler som kokain og MDMA påvirker også dopamin , serotonin og noradrenalin .

Noradrenalin syntetiseres af kroppen fra aminosyren tyrosin og bruges til syntese af adrenalin, som er en stimulerende neurotransmitter i centralnervesystemet . Alle sympatomimetiske aminer falder således ind i den større gruppe af stimulanser (se psykoaktivt lægemiddeldiagram ). Ud over den påtænkte terapeutiske anvendelse har mange af disse stimulanter misbrugspotentiale , kan fremkalde tolerance og muligvis fysisk afhængighed , men ikke ved den eller de samme mekanismer som opioider eller sedativer. Symptomerne på fysisk tilbagetrækning fra stimulanter kan omfatte træthed, dysforisk humør, øget appetit, livlige eller klare drømme, hypersomni eller søvnløshed, øget bevægelse eller nedsat bevægelse, angst og lægemiddeltrang, som det fremgår af rebound -tilbagetrækningen fra visse substituerede amfetaminer . Fysisk tilbagetrækning fra nogle beroligende midler kan være potentielt dødelig, f.eks. Benzodiazepinabstinenssyndrom . Opioidabstinens er meget ubehageligt, ofte beskrevet som et dårligt tilfælde af influenza, med muligvis alvorlige mavekramper og diarré som centrale symptomer, men det er sjældent dødeligt, medmindre brugeren har en comorbid tilstand.

Sympatomimetiske lægemidler er undertiden involveret i udviklingen af ​​cerebral vaskulitis og andre lignende sygdomme, der involverer immunkompleks aflejring.

Sammenligning

" Parasympatholytic " og "sympathomimetic" har lignende virkninger, men gennem helt forskellige veje. For eksempel forårsager begge mydriasis , men parasympatholytics reducerer indkvartering ( cycloplegia ), mens sympathomimetics ikke gør det.

Eksempler

Se også

Referencer

eksterne links