Retinoid - Retinoid
De retinoider er en klasse af kemiske forbindelser , der er vitamerer af vitamin A eller er kemisk beslægtet med det. Retinoider har fundet anvendelse i medicin, hvor de regulerer væksten af epitelceller .
Retinoider har mange vigtige funktioner i hele kroppen, herunder roller i syn, regulering af celleproliferation og differentiering, vækst af knoglevæv, immunfunktion og aktivering af tumorundertrykkende gener .
Der forskes også i deres evne til at behandle hudkræft . I øjeblikket kan alitretinoin (9- cis - retinsyre) anvendes topisk til at hjælpe med at behandle hudlæsioner fra Kaposis sarkom , og tretinoin (all- trans -retinsyre) anvendes til behandling af akut promyelocytisk leukæmi .
Typer
Der er fire generationer af retinoider:
- Første generation inkluderer retinol , retinal , tretinoin ( retinsyre ), isotretinoin og alitretinoin
- Anden generation inkluderer etretinat og dets metabolit acitretin
- Tredje generation inkluderer adapalen , bexaroten og tazaroten
- Fjerde generation inkluderer trifaroten
Nogle forfattere betragter retinoider afledt af pyranoner som fjerde generation. En sådan forbindelse er seletinoid G .
Struktur
Den grundlæggende struktur i det hydrofobe retinoidmolekyle består af en cyklisk slutgruppe , en polyensidekæde og en polær slutgruppe. Det konjugerede system dannet af skiftevis C = C dobbeltbindinger i polyensidekæden er ansvarlig for farven på retinoider (typisk gul, orange eller rød). Derfor er mange retinoider kromoforer . Alternativ af sidekæder og slutgrupper skaber de forskellige klasser af retinoider.
Første og anden generation af retinoider er i stand til at binde med flere retinoidreceptorer på grund af den fleksibilitet, som deres alternerende enkelt- og dobbeltbindinger giver.
Tredje generationens retinoider er mindre fleksible end første og anden generation af retinoider og interagerer derfor med færre retinoidreceptorer.
Fjerde generation af retinoid, Trifaroten, binder selektivt til RAR-y-receptoren. Det blev godkendt til brug i USA i 2019.
Absorption
Den væsentligste kilde til retinoider fra kosten er plantepigmenter, såsom carotener og retinylestere, der stammer fra animalske kilder. Retinylestere hydrolyseres i tarmlumen til opnåelse af fri retinol og den tilsvarende fedtsyre (dvs. palmitat eller stearat). Efter hydrolyse optages retinol af enterocytterne. Retinylesterhydrolyse kræver tilstedeværelse af galdesalte, der tjener til at solubilisere retinylestrene i blandede miceller og aktivere hydrolyserende enzymer
Flere enzymer, der er til stede i tarmlumen, kan være involveret i hydrolysen af diætetinylestere. Kolesterolesterase udskilles i tarmlumen fra bugspytkirtlen og har vist sig in vitro at udvise retinylesterhydrolaseaktivitet. Derudover er en retinylesterhydrolase, der er iboende for tyndtarmens penselgrænsemembran, blevet karakteriseret i rotter såvel som hos mennesker. De forskellige hydrolyserende enzymer aktiveres af forskellige typer galdesalte og har forskellige substratspecificiteter. Mens for eksempel pancreasesterase er selektiv for kortkædede retinylestere, hydrolyserer penselgrænsemembranenzymet fortrinsvis retinylestere indeholdende en langkædet fedtsyre, såsom palmitat eller stearat. Retinol kommer ind i de absorberende celler i tyndtarmen, fortrinsvis i all-trans-retinolform.
Anvendelser
Retinoider anvendes til behandling af mange forskellige sygdomme og er effektive til behandling af et antal dermatologiske tilstande, såsom inflammatoriske hudlidelser, hudkræft , lidelser med øget celleomsætning (f.eks. Psoriasis), fotoalder og hudrynker.
Almindelige hudsygdomme behandlet med retinoider inkluderer acne og psoriasis .
Isotretinoin betragtes ikke kun som den eneste kendte mulige kur mod acne hos nogle patienter, men var oprindeligt en kemoterapibehandling for visse kræftformer, såsom leukæmi .
Humane embryonale stamceller adskiller sig også lettere til kortikale stamceller i nærværelse af retinoider
Retinoider er kendt for at reducere risikoen for kræft i hoved og hals.
Syntese
Retinoider kan syntetiseres på en række forskellige måder. En almindelig procedure for at sænke retinoid toksicitet og forbedre retinoid aktivitet er glukuronidering. Walker et al. har foreslået en ny syntese til opnåelse af glukuronidering.
Toksicitet
Toksiske virkninger forekommer ved langvarigt højt indtag. Den specifikke toksicitet er relateret til eksponeringstid og eksponeringskoncentration. Et medicinsk tegn på kronisk forgiftning er tilstedeværelsen af smertefulde ømme hævelser på de lange knogler. Anoreksi , hudlæsioner , hårtab , hepatosplenomegali , papillødem , blødning , generel utilpashed , pseudotumor cerebri og død kan også forekomme.
Kronisk overdosering medfører også en øget labilitet af biologiske membraner og af det ydre lag af huden til at skrælle.
Nyere forskning har foreslået en rolle for retinoider i kutane bivirkninger for en række lægemidler, herunder det antimalariale lægemiddel proguanil . Det foreslås, at lægemidler såsom proguanil virker for at forstyrre retinoid- homeostase .
Systemiske retinoider (isotretinoin, etretinat) er kontraindiceret under graviditet, da de kan forårsage CNS, kranio-ansigts-, kardiovaskulær og andre defekter.
Se også
Referencer
- The Pharmacological Basis of Therapeutics , 10. udgave, Goodman & Gilman.
- Klinisk farmakologi , PN Bennett & MJ Brown.
eksterne links
- Retinoider ved US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
