Iberiotoxin - Iberiotoxin
| Aminosyresekvensen af Iberiotoxin |
|---|
| Pyr - Phe - Thr - Asp - Val - Asp - Cys - Ser - Val - Ser - Lys - Glu - Cys - Trp - Ser - Val - Cys - Lys - Asp - Leu - Phe - Gly - Val - Asp - Arg - Gly - Lys - Cys - Met - Gly - Lys - Lys - Cys - Arg - Cys - Tyr - Gln - OH |
| Disulfidbroer: Cys7 - Cys28, Cys13 - Cys33, Cys17 - Cys35 |
Iberiotoksin (IBTX) er en ionkanal toksin oprenset fra det østlige Indian red scorpion Hottentotta tamulus . Iberiotoxin hæmmer selektivt strømmen gennem kalciumaktiverede kaliumkanaler med stor konduktans .
Kemi
Iberiotoksin er en 37- aminosyre peptid . Formlen er C 179 H 274 N 50 O 55 S 7 . Det er også kendt som "Kaliumkanaltoksin alpha-KTx 1.3" eller IbTx. Den komplette aminosyresekvens er blevet defineret, og den viser 68% sekvenshomologi med charybdotoxin .
Mål og handlingsmåde
Iberiotoxin binder sig til ydersiden af de calciumcirkulationsaktiverede kaliumkanaler med stor konduktans (maxiK- eller BK-kanaler ) med høj affinitet (Kd ~ 1 nM). Det hæmmer selektivt strømmen ved at reducere både sandsynligheden for åbning og åbningstiden for kanalen.
Toksicitet
Giften producerer hovedsageligt kardiopulmonale abnormiteter som kredsløbssygdomme derangements, myocarditis og ændrer i hjertets sarcolemmal ATPase og ved disse abnormaliteter det endelig kan forårsage døden. I landdistrikterne i Indien er skorpionen og dens gift en almindeligt kendt faktor for børns død. Giften forårsager i første omgang forbigående cholinerg stimulering (opkastning, kraftig svedtendens , bradykardi , priapisme , hypersalivation og hypotension ), som efterfølges af vedvarende adrenerg hyperaktivitet ( hypertension , takykardi og myokardial svigt). Den adrenerge fase, men ikke den kolinerge fase, er et dosisafhængigt fænomen.
Behandling
Behandlingen er hovedsagelig symptomatisk. Lokal smerte behandles ved at injicere dehydroemetin på stedet for stikket. Hypovolæmi korrigeres ved oral rehydratiseringsopløsning. Agiterede, forvirrede og ikke-samarbejdsvillige patienter får et 5% dextrose saltvandsspray . Patienter med hypertension får ved indlæggelse en enkelt dosis på 5 mg sublingualt nifedipin og oralt prazosin . Blodtrykket hos patienter med hypertension kontrolleres med sublingual nifedipin alene. Patienter med lungeødem støttes og får intravenøs aminophyllin , intravenøst natriumbicarbonat , oralt prazosin og ilt med maske.
Referencer
- ^ a b Galvez, A; Gimenez-Gallego, G; Reuben, JP; Roy-Contancin, L; Feigenbaum, P; Kaczorowski, GJ; Garcia, ML (1990). "Oprensning og karakterisering af en unik, kraftig, peptidylprobe til den højt konduktive calciumaktiverede kaliumkanal fra gift fra skorpionen Hottentotta tamulus" . Journal of Biological Chemistry . 265 (19): 11083–90. doi : 10.1016/S0021-9258 (19) 38560-6 . PMID 1694175 .
- ^ Ferrat, G; Bernard, C; Fremont, V; Mullmann, TJ; Giangiacomo, KM; Darbon, H (2001). "Strukturelt grundlag for alfa-K-toksinspecificitet for K+ -kanaler afsløret gennem opløsningen 1H NMR-strukturer af to noxiustoxin-iberiotoxin-kimærer". Biokemi . 40 (37): 10998–1006. doi : 10.1021/bi010228e . PMID 11551195 .
- ^ a b Candia, S; Garcia, ML; Latorre, R (1992). "Virkningsmåde for iberiotoxin, en potent blokering af den store konduktans Ca (2+)-aktiveret K+ kanal" . Biofysisk Journal . 63 (2): 583–90. Bibcode : 1992BpJ .... 63..583C . doi : 10.1016/S0006-3495 (92) 81630-2 . PMC 1262182 . PMID 1384740 .
- ^ a b Bawaskar, HS; Bawaskar, PH (1992). "Håndtering af de kardiovaskulære manifestationer af forgiftning af den indiske røde skorpion (Hottentotta tamulus)" . British Heart Journal . 68 (5): 478–80. doi : 10.1136/hrt.68.11.478 . PMC 1025191 . PMID 1467032 .
